Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant terapi for lokalisert rektal adenokarsinom

2. november 2021 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Biomarkører og kliniske resultater ved lokalisert rektal adenokarsinom behandlet med neoadjuvant terapi

Denne studien er en prospektiv, enkelt-arm, enkeltsenterstudie av etterforskers valg av total neoadjuvant terapi (TNT) eller neoadjuvant kjemoradiasjon ved lokalt avansert rektalkreft. Standarden for behandling for rektale adenokarsinomer som er trijodtyronin-tyroksin (T3-T4) eller nodepositive har generelt bestått av neoadjuvant kjemoterapi, etterfulgt av kirurgisk reseksjon og deretter adjuvant kjemoterapi. Nylig har TNT, som består av neoadjuvant kjemoterapi og kjemoterapi etterfulgt av kirurgisk reseksjon, i økende grad blitt brukt som en standard terapitilnærming. Mens bruk av TNT er stadig mer vanlig, har prospektive studier av utfall etter TNT vært begrenset. Dessuten er det ingen kjente biomarkører på dette tidspunktet som påvirker klinisk beslutningstaking eller personalisering av terapi i behandlingen av endetarmskreft. I denne studien vil vi samle prøver fra rektal adenokarsinom før behandling og bestemme kliniske utfall, inkludert patologisk fullstendig responsrate, patologisk nedtrappingsrate etter behandling, residivfri overlevelse (RFS), total overlevelse (OS) og neoadjuvant rektal score, blant pasienter som behandles med standard neoadjuvant kjemoradiasjon eller TNT, med et mål om å undersøke hvordan baseline biomarkører og endringer i biomarkører med standard terapier kan være assosiert med, og modulere, kliniske utfall.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ved innmelding bør forsøkspersonene planlegges å motta enten neoadjuvant kjemoradiasjon eller total neoadjuvant terapi, med valg av regime etter skjønn av behandlende etterforskere. Forsøkspersonene vil ha blitt iscenesatt som ansett i samsvar med standard behandling, inkludert enten en bekkenmagnetisk resonansavbildning (MRI) og/eller en endorektal ultralyd, og ansett å ha enten T3-T4 primærtumor eller nodepositiv tumor.

Neoadjuvant kjemoradiasjonspasienter vil gjennomgå endoskopisk tumorbiopsi innen 6 uker etter starten av standardbehandling kjemoradiasjon. Forsøkspersonene vil også få tatt en baseline perifer blodprøve.

Forsøkspersonene vil motta neoadjuvant kjemoradiasjon per standard behandling. Dette består vanligvis av strålebehandling med samtidig kapecitabin 825 mg/m2 gjennom munnen (po) to ganger daglig (bid) (vanligvis avrundet til nærmeste 500 mg dose) eller infusjonsbasert 5-fluorouracil (5FU). Dosering og administrering er imidlertid opp til den behandlende medisinske og strålingsonkologen.

En akseptabel alternativ tilnærming er kortvarig strålebehandling per standard behandling, som vanligvis består av strålebehandling, med kirurgi innen 1 uke etter avsluttet terapi eller forsinket i 6-8 uker. Valg av den optimale stråleterapitilnærmingen er etter skjønn av den behandlende medisinske onkologen, stråleonkologen og den kirurgiske onkologen. Generelt anbefales imidlertid ikke kortvarig strålebehandling for lavtliggende svulster mindre enn 5 centimeter (cm) fra analkanten.

Noen ganger kan pasienter med utilstrekkelig respons etter neoadjuvant kjemoterapi anbefales å fortsette med påfølgende konsoliderende kjemoterapi med 5-fluorouracil, leukovorin og oksaliplatin (mFOLFOX6) eller kapecitabin og oksaliplatin (CAPOX) i 16-18 uker før operasjon. Denne behandlingen bestemmes av den behandlende medisinske onkologen, stråleonkologen og den kirurgiske onkologen. Disse fagene vil få fortsette på studiet.

Kirurgi vil skje ca. 4-8 uker etter kjemoterapi eller konsoliderende kjemoterapi, avhengig av kliniske faktorer (dvs. resektabilitet, tilstedeværelse eller fravær av metastatisk sykdom), selv om det kan oppstå så snart som 1 uke etter fullført korttidsstrålebehandling. Tidspunktet for kirurgisk reseksjon etter fullført neoadjuvant terapi bestemmes av den behandlende kirurgiske onkologen. På operasjonstidspunktet vil det bli samlet inn tumorprøver og perifere blodprøver for korrelative studier.

Pasienter som ikke får preoperativ mFOLFOX6 eller CAPOX, mottar vanligvis postoperativ adjuvant kjemoterapi med en fluoropyrimidin +/- oksaliplatin i ytterligere 16-18 ukers behandling, hvis tillatt basert på restitusjon etter kirurgisk reseksjon og postoperativ ytelsesstatus. Denne behandlingen er etter den behandlende medisinske onkologen. Forsøkspersonene vil forbli i studien uavhengig av postoperativ terapiadministrasjon eller varighet.

Personer med total neoadjuvant terapi vil gjennomgå endoskopisk tumorbiopsi innen 6 uker etter oppstart av standardbehandling med kjemoterapi. Forsøkspersonene vil også få tatt en baseline perifer blodprøve.

Personer som er ment å motta total neoadjuvant terapi vil typisk motta kjemoterapi med mFOLFOX6 eller CAPOX i 16-18 uker, etterfulgt av kjemoterapi. Dosering og administrering bestemmes av primærlegen og stråleonkologen. Alternative påfølgende tilnærminger som kort-kurs strålebehandling er også akseptable etter skjønn av den behandlende medisinske og strålingsonkologen.

Kirurgi vil skje omtrent 4-8 uker etter kjemoradiasjon avhengig av kliniske faktorer (dvs. resektabilitet, tilstedeværelse eller fravær av metastatisk sykdom), selv om det kan oppstå så snart som 1 uke etter fullført korttidsstrålebehandling. Tidspunktet for kirurgisk reseksjon etter fullført neoadjuvant terapi bestemmes av den behandlende kirurgiske onkologen. På operasjonstidspunktet vil det bli samlet inn tumorprøver og perifere blodprøver for korrelative studier.

Varighet av terapi

Varigheten av behandlingen bør defineres i henhold til pasientens standard for omsorg. Årsaker til å avbryte behandlingen kan omfatte:

  • Sykdomsprogresjon
  • Interkurrent sykdom som hindrer videre administrering av behandling
  • Uakseptable uønskede hendelser
  • Svangerskap
  • Forsøkspersonen bestemmer seg for å trekke seg fra studiebehandlingen, eller
  • Generelle eller spesifikke endringer i forsøkspersonens tilstand gjør forsøkspersonen uakseptabel for videre behandling etter etterforskerens vurdering.
  • Forsøkspersonen har fullført behandlingsregimet
  • Emnet går tapt for å følge opp

Varighet av oppfølging Etter operasjonen vil forsøkspersonene bli fulgt med rutinemessig overvåking etter skjønn av behandlende etterforskere. Pasienter vil bli fulgt for overlevelse og sykdomsstatus i minst 3 år etter operasjonen eller til døden, avhengig av hva som inntreffer først.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke innhentet for å delta i studien og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon.
  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Ytelsesstatus på 0-2 (se vedlegg A. ECOG Ytelsesstatusskala).
  • Histologisk eller cytologisk bekreftelse av rektal adenokarsinom.

  • Planlagt å motta behandling med neoadjuvant terapi, bestående av enten 1) kjemoradiasjon med samtidig fluoropyrimidin eller korttidsstrålebehandling, eller 2) total neoadjuvant terapi med fluoropyrimidin +oksaliplatin etterfulgt av kjemoradiasjon eller korttidsstrålebehandling. Rektale adenokarsinompasienter som anses som kandidater for neoadjuvant terapi inkluderer:

    1. Tumor iscenesatt som T3-4 eller nodepositiv ved bekken MR eller endorektal ultralyd, eller nodepositiv ved CT-skanning; ELLER
    2. Tumor fiksert til ekstra kolonstrukturer som bestemt ved digital rektalundersøkelse; ELLER
    3. Tumor < 5 cm fra lukkemuskelmekanismen.
  • Villig og i stand til å gjennomgå baseline rektal tumorbiopsi, og villig og i stand til å donere blod til forskningsformål.
  • Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke 2 former for effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 12 uker etter avsluttet behandling. De to prevensjonsmetodene kan bestå av to barrieremetoder, eller en barrieremetode pluss en hormonell metode eller en intrauterin enhet som oppfyller <1 % feilrate for beskyttelse mot graviditet i produktetiketten.
  • Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere må ha hatt en tidligere vasektomi eller samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode (dvs. dobbel barrieremetode: kondom pluss sæddrepende middel) med start med den første dosen av studieterapien til og med 12 uker etter den siste dosen av studieterapien .
  • Forsøkspersonene er villige og i stand til å etterleve studieprosedyrer basert på vurdering av etterforskeren eller protokollutvalgt.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med tykktarmskarsinomer som er for proksimale til å motta neoadjuvant terapi i henhold til rutinemessig klinisk praksis (dvs. med primær tumor proksimalt til eller ved sigmoid tykktarmen).
  • Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens moren behandles på studien).
  • Har en kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv og krever behandling; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitel-hudkreft, in situ livmorhals- eller blærekreft, eller annen kreft som pasienten for øyeblikket ikke mottar anti-kreftbehandling for som kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi eller hormonbehandling.
  • Pasienter som ikke er kandidater etter deres behandlende leges skjønn for å motta neoadjuvant kjemoradiasjon eller total neoadjuvant terapi (f. dårlig ytelsesstatus, betydelige komorbiditeter, klinisk signifikant organdysfunksjon).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Single Arm: Standard of Care
Utforskerens valg av total neoadjuvant terapi (TNT) bestående av neoadjuvant kjemoterapi og kjemoterapi etterfulgt av kirurgisk reseksjon; eller neoadjuvant kjemoterapi etterfulgt av kirurgisk reseksjon og deretter adjuvant kjemoterapi.
Annen: Kjemoradiasjon
Forsøkspersonene vil motta neoadjuvant kjemoradiasjon per standard behandling. Dette består vanligvis av strålebehandling på 5040 cGy (centigray) med samtidig capecitabin 825 mg/m2 gjennom munnen (po) to ganger daglig (bid) (vanligvis avrundet til nærmeste 500 mg dose) eller infusjonsbasert 5-fluorouracil (5FU). Dosering og administrering er imidlertid opp til den behandlende medisinske og strålingsonkologen.
Stråling: kortkurs strålebehandling
En akseptabel alternativ tilnærming er kort-kurs strålebehandling per standard behandling, som typisk består av strålebehandling på 25 Gy (grå) i 5 fraksjoner, med kirurgi innen 1 uke etter fullført behandling eller forsinket i 6-8 uker. Valg av den optimale stråleterapitilnærmingen er etter skjønn av den behandlende medisinske onkologen, stråleonkologen og den kirurgiske onkologen. Generelt anbefales imidlertid ikke kortvarig strålebehandling for lavtliggende svulster mindre enn 5 centimeter (cm) fra analkanten.
Legemiddel: mFOLFOX6
mulig konsoliderende neo-adjuvant kjemoterapi. Denne behandlingen bestemmes av den behandlende medisinske onkologen, stråleonkologen og den kirurgiske onkologen.
Andre navn:
  • leucovorin kalsium (folinsyre), fluorouracil og oksaliplatin
Legemiddel: CAPOX
mulig konsoliderende neo-adjuvant kjemoterapi. Denne behandlingen bestemmes av den behandlende medisinske onkologen, stråleonkologen og den kirurgiske onkologen.
Andre navn:
  • Capecitabin, oksaliplatin
Legemiddel: fluorpyrimidin +/- oksaliplatin
mulig adjuvant kjemoterapiregime. Pasienter som ikke får preoperativ mFOLFOX6 eller CAPOX, mottar vanligvis postoperativ adjuvant kjemoterapi med en fluoropyrimidin +/- oksaliplatin i ytterligere 16-18 ukers behandling, hvis tillatt basert på restitusjon etter kirurgisk reseksjon og postoperativ ytelsesstatus. Denne behandlingen er etter den behandlende medisinske onkologen. Forsøkspersonene vil forbli i studien uavhengig av postoperativ terapiadministrasjon eller varighet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
fullstendig patologisk respons (pCR) rate
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet (1-26 uker etter fullført neoadjuvant behandling med standardbehandling)

Anatomisk stadium for endetarmskreft bruker American Joint Committee on Cancer (AJCC) Tumor/Node/Metastasis (TNM) system, som er basert på: Størrelsen på primærtumor (T) og om den har vokst inn i nærliggende områder. Spredning til regionale lymfeknuter (N). Spredning (metastase; M) til andre organer i kroppen. Når T-, N- og M-kategoriene er bestemt, kombineres denne informasjonen til en prognostisk gruppe. Høyere tall betyr at kreften er mer avansert. Stadieprefikser inkluderer "c" for klinisk stadium, "p" for patologisk stadium og "y" for å indikere at den kliniske eller patologiske klassifiseringen er bestemt etter preoperativ terapi

Fullstendig patologisk respons er definert som ingen sykdom på patologi ved reseksjon (ypT0N0).
Ved operasjonstidspunktet (1-26 uker etter fullført neoadjuvant behandling med standardbehandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
patologisk nedstadiehastighet
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet (1-26 uker etter fullført neoadjuvant behandling med standardbehandling)
Definert som en reduksjon i tumor (T) og/eller nodal (N) stadium fra baseline til patologisk bestemmelse etter behandling, uten noen økning i T, N eller M stadium.
Ved operasjonstidspunktet (1-26 uker etter fullført neoadjuvant behandling med standardbehandling)
nær patologisk fullstendig respons (near-pCR) rate
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet (1-26 uker etter fullført neoadjuvant behandling med standardbehandling)
Near-pCR vil bli definert som minimal tumor på patologi ved reseksjon (ypT0-1 N0).
Ved operasjonstidspunktet (1-26 uker etter fullført neoadjuvant behandling med standardbehandling)
R0 reseksjonsrate
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet (1-26 uker etter fullført neoadjuvant behandling med standardbehandling)
R0 reseksjon vil bli definert som reseksjon av all nevneverdig sykdom med margin > 1 millimeter (mm) distalt, proksimalt og radialt/periferentielt.
Ved operasjonstidspunktet (1-26 uker etter fullført neoadjuvant behandling med standardbehandling)
Frekvens for gjentakelsesfri overlevelse (RFS).
Tidsramme: 3 år etter kirurgisk reseksjon
Definert som tiden fra dag 1 av neoadjuvant kjemoterapi til definitivt lokal eller metastatisk sykdom tilbakefall eller død som følge av en hvilken som helst årsak.
3 år etter kirurgisk reseksjon
Total overlevelse (OS) rate
Tidsramme: 3 år etter kirurgisk reseksjon
Definert som tiden fra dag 1 av neoadjuvant kjemoterapi til død som følge av en hvilken som helst årsak.
3 år etter kirurgisk reseksjon
Median neoadjuvant rektalscore (NAR)
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet (1-26 uker etter fullført neoadjuvant behandling med standardbehandling)

Med klinisk T-stadium (cT) bestående av 1, 2, 3 eller 4; patologisk T-stadium (pT) bestående av 0, 1, 2, 3 eller 4; og patologisk N-stadium (pN) som består av 0, 1 eller 2 (i henhold til AJCC kliniske rektale stadiekriterier). Neoadjuvant rektal score (NAR) vil bli beregnet etter reseksjon som følger:

NAR = [5 pN - 3 (cT-pT) + 12]2 / 9,61

En høyere score indikerer dårligere prognose
Ved operasjonstidspunktet (1-26 uker etter fullført neoadjuvant behandling med standardbehandling)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael S Lee, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. august 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

5. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LCCC 1933

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Rektal adenokarsinom

Kliniske studier på Kjemoradiasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere