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Neoadjuvante Therapie für lokalisiertes rektales Adenokarzinom

2. November 2021 aktualisiert von: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Biomarker und klinische Ergebnisse bei lokalisiertem rektalem Adenokarzinom, das mit neoadjuvanter Therapie behandelt wird

Diese Studie ist eine prospektive, einarmige, monozentrische Studie mit der Wahl des Prüfarztes zwischen vollständiger neoadjuvanter Therapie (TNT) oder neoadjuvanter Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom. Der Behandlungsstandard für rektale Adenokarzinome, die Triiodthyronin-Thyroxin (T3-T4) oder knotenpositiv sind, bestand im Allgemeinen aus einer neoadjuvanten Radiochemotherapie, gefolgt von einer chirurgischen Resektion und einer anschließenden adjuvanten Chemotherapie. In jüngerer Zeit wird TNT, bestehend aus neoadjuvanter Chemotherapie und Radiochemotherapie gefolgt von einer chirurgischen Resektion, zunehmend als Standardtherapie eingesetzt. Während die Verwendung von TNT immer häufiger wird, war die prospektive Untersuchung der Ergebnisse nach TNT begrenzt. Darüber hinaus sind derzeit keine Biomarker bekannt, die die klinische Entscheidungsfindung oder die Personalisierung der Therapie bei der Behandlung von Rektumkarzinom beeinflussen. In dieser Studie werden wir rektale Adenokarzinomproben vor der Behandlung sammeln und das klinische Ergebnis bestimmen, darunter die pathologische vollständige Ansprechrate, die pathologische Downstaging-Rate nach der Behandlung, das rezidivfreie Überleben (RFS), das Gesamtüberleben (OS) und den neoadjuvanten Rektal-Score Patienten, die mit neoadjuvanter Standard-Radiochemotherapie oder TNT behandelt werden, mit dem Ziel zu untersuchen, wie Baseline-Biomarker und Veränderungen von Biomarkern mit Standardtherapien mit klinischen Ergebnissen assoziiert sein und diese modulieren können.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei der Aufnahme sollte geplant werden, dass die Patienten entweder eine neoadjuvante Radiochemotherapie oder eine neoadjuvante Gesamttherapie erhalten, wobei die Wahl des Regimes im Ermessen der behandelnden Prüfärzte liegt. Die Probanden wurden als mit dem Behandlungsstandard vereinbar eingestuft, einschließlich entweder einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Beckens und / oder eines endorektalen Ultraschalls, und es wurde angenommen, dass sie entweder einen T3-T4-Primärtumor oder einen knotenpositiven Tumor haben.

Neoadjuvante Radiochemotherapie Die Probanden werden innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der standardmäßigen Chemoradiation einer endoskopischen Tumorbiopsie unterzogen. Den Probanden wird auch eine periphere Blutprobe entnommen.

Die Probanden erhalten eine neoadjuvante Radiochemotherapie gemäß dem Behandlungsstandard. Diese besteht in der Regel aus einer Strahlentherapie mit gleichzeitigem Capecitabin 825 mg/m2 oral (po) zweimal täglich (bid) (typischerweise auf die nächste 500-mg-Dosis gerundet) oder Infusion von 5-Fluorouracil (5FU). Dosierung und Verabreichung liegen jedoch im Ermessen des behandelnden Arztes und Radioonkologen.

Ein akzeptabler alternativer Ansatz ist eine Kurzzeit-Strahlentherapie gemäß Behandlungsstandard, die typischerweise aus einer Strahlentherapie besteht, mit einer Operation innerhalb von 1 Woche nach Abschluss der Therapie oder um 6-8 Wochen verschoben. Die Auswahl des optimalen Strahlentherapieansatzes liegt im Ermessen des behandelnden medizinischen Onkologen, Strahlenonkologen und chirurgischen Onkologen. Im Allgemeinen wird jedoch eine Kurzzeit-Strahlentherapie nicht für niedrig liegende Tumoren empfohlen, die weniger als 5 Zentimeter (cm) vom Analrand entfernt sind.

Gelegentlich kann Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf eine neoadjuvante Radiochemotherapie empfohlen werden, eine konsolidierende Chemotherapie mit 5-Fluorouracil, Leucovorin und Oxaliplatin (mFOLFOX6) oder Capecitabin und Oxaliplatin (CAPOX) für 16-18 Wochen vor der chirurgischen Resektion fortzusetzen. Diese Behandlung liegt im Ermessen des behandelnden medizinischen Onkologen, Strahlenonkologen und chirurgischen Onkologen. Diese Fächer dürfen im Studium bleiben.

Die Operation erfolgt etwa 4-8 Wochen nach der Radiochemotherapie oder konsolidierenden Chemotherapie, abhängig von klinischen Faktoren (d. h. Resektabilität, Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer metastasierten Erkrankung), obwohl dies bereits 1 Woche nach Abschluss der Kurzzeit-Strahlentherapie auftreten kann. Der Zeitpunkt der chirurgischen Resektion nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie liegt im Ermessen des behandelnden chirurgischen Onkologen. Zum Zeitpunkt der Operation werden Tumorproben und periphere Blutproben für korrelative Studien entnommen.

Patienten, die kein präoperatives mFOLFOX6 oder CAPOX erhalten, erhalten in der Regel eine postoperative adjuvante Chemotherapie mit einem Fluoropyrimidin +/- Oxaliplatin für weitere 16–18 Wochen der Therapie, sofern dies aufgrund der Genesung nach der chirurgischen Resektion und des postoperativen Leistungsstatus zulässig ist. Diese Behandlung liegt im Ermessen des behandelnden medizinischen Onkologen. Die Probanden bleiben unabhängig von der postoperativen Therapieverabreichung oder -dauer in der Studie.

Vollständige neoadjuvante Therapie Die Probanden werden innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der Standardbehandlung mit Chemotherapie einer endoskopischen Tumorbiopsie unterzogen. Den Probanden wird auch eine periphere Blutprobe entnommen.

Patienten, die eine neoadjuvante Gesamttherapie erhalten sollen, erhalten in der Regel 16 bis 18 Wochen lang eine Chemotherapie mit mFOLFOX6 oder CAPOX, gefolgt von einer Radiochemotherapie. Dosierung und Verabreichung liegen im Ermessen des Hausarztes und Radioonkologen. Alternative Folgemaßnahmen wie Kurzzeitbestrahlung sind nach Ermessen des behandelnden Arztes und Radioonkologen ebenfalls akzeptabel.

Die Operation erfolgt etwa 4-8 Wochen nach der Radiochemotherapie, abhängig von klinischen Faktoren (d. h. Resektabilität, Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer metastasierten Erkrankung), obwohl dies bereits 1 Woche nach Abschluss der Kurzzeit-Strahlentherapie auftreten kann. Der Zeitpunkt der chirurgischen Resektion nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie liegt im Ermessen des behandelnden chirurgischen Onkologen. Zum Zeitpunkt der Operation werden Tumorproben und periphere Blutproben für korrelative Studien entnommen.

Dauer der Therapie

Die Dauer der Therapie sollte gemäß dem Behandlungsstandard des Patienten festgelegt werden. Gründe für einen Behandlungsabbruch können sein:

  • Krankheitsprogression
  • Interkurrente Erkrankung, die eine weitere Verabreichung der Behandlung verhindert
  • Inakzeptable Nebenwirkung(en)
  • Schwangerschaft
  • Das Subjekt beschließt, die Studienbehandlung abzubrechen, oder
  • Allgemeine oder spezifische Veränderungen im Zustand des Probanden machen den Probanden nach Einschätzung des Untersuchers für eine weitere Behandlung unannehmbar.
  • Das Subjekt hat das Behandlungsschema abgeschlossen
  • Das Subjekt ist für die Nachverfolgung verloren

Dauer der Nachsorge Nach der Operation werden die Probanden nach Ermessen der behandelnden Prüfärzte routinemäßig überwacht. Das Überleben und der Krankheitsstatus der Probanden werden mindestens 3 Jahre nach der Operation oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und HIPAA-Genehmigung zur Veröffentlichung persönlicher Gesundheitsinformationen.
  • Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  • ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0-2 (siehe Anhang A. ECOG-Leistungsstatusskala).
  • Histologische oder zytologische Bestätigung eines rektalen Adenokarzinoms.

  • Geplant, eine Behandlung mit neoadjuvanter Therapie zu erhalten, bestehend aus entweder 1) Radiochemotherapie mit gleichzeitiger Fluoropyrimidin- oder Kurzzeit-Strahlentherapie oder 2) kompletter neoadjuvanter Therapie mit Fluoropyrimidin + Oxaliplatin, gefolgt von Radiochemotherapie oder Kurzzeit-Radiotherapie. Zu den Patienten mit rektalem Adenokarzinom, die als Kandidaten für eine neoadjuvante Therapie gelten, gehören:

    1. Tumor inszeniert als T3-4 oder knotenpositiv durch Becken-MRT oder endorektalen Ultraschall oder knotenpositiv durch CT-Scan; ODER
    2. Tumor fixiert an extrakolonischen Strukturen, bestimmt durch digitale rektale Untersuchung; ODER
    3. Tumor < 5 cm vom Schließmuskel entfernt.
  • Bereit und in der Lage, sich einer Rektaltumorbiopsie zu unterziehen, und bereit und in der Lage, Blut für Forschungszwecke zu spenden.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 12 Wochen nach Absetzen der Behandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder 2 Formen wirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden. Die zwei Verhütungsmethoden können aus zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer Hormonmethode oder einem Intrauterinpessar bestehen, das eine Versagensrate von < 1 % für den Schutz vor einer Schwangerschaft im Produktetikett erfüllt.
  • Männliche Probanden mit weiblichen Partnern müssen sich einer vorherigen Vasektomie unterzogen haben oder sich bereit erklären, eine angemessene Verhütungsmethode (d. h. Doppelbarrieremethode: Kondom plus Spermizid) anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studientherapie .
  • Die Probanden sind bereit und in der Lage, die Studienverfahren auf der Grundlage des Urteils des Prüfarztes oder des Protokollbeauftragten einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Kolonkarzinomen, die zu proximal sind, um eine neoadjuvante Therapie gemäß der klinischen Routine zu erhalten (d. h. mit Primärtumor proximal zum oder am Sigma).
  • Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).
  • Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die aktiv und/oder fortschreitend ist und eine Behandlung erfordert; Ausnahmen umfassen Basalzellen- oder Plattenepithelkarzinome, In-situ-Zervix- oder Blasenkrebs oder andere Krebsarten, für die das Subjekt derzeit keine Krebstherapie wie Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder Hormontherapie erhält.
  • Patienten, die nach Ermessen ihres behandelnden Arztes keine Kandidaten für eine neoadjuvante Radiochemotherapie oder eine neoadjuvante Gesamttherapie sind (z. schlechter Leistungsstatus, signifikante Komorbiditäten, klinisch signifikante Organfunktionsstörung).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einarmig: Pflegestandard
Wahl des Ermittlers für eine totale neoadjuvante Therapie (TNT), bestehend aus neoadjuvanter Chemotherapie und Radiochemotherapie, gefolgt von einer chirurgischen Resektion; oder neoadjuvante Radiochemotherapie gefolgt von chirurgischer Resektion und dann adjuvanter Chemotherapie.
Sonstiges: Radiochemotherapie
Die Probanden erhalten eine neoadjuvante Radiochemotherapie gemäß dem Behandlungsstandard. Diese besteht in der Regel aus einer Strahlentherapie mit 5040 cGy (centigray) mit gleichzeitigem Capecitabin 825 mg/m2 oral (po) zweimal täglich (bid) (typischerweise auf die nächste 500-mg-Dosis gerundet) oder Infusion von 5-Fluorouracil (5FU). Dosierung und Verabreichung liegen jedoch im Ermessen des behandelnden Arztes und Radioonkologen.
Strahlung: Kurzzeit-Strahlentherapie
Ein akzeptabler alternativer Ansatz ist eine Kurzzeit-Strahlentherapie gemäß Behandlungsstandard, die typischerweise aus einer Strahlentherapie von 25 Gy (grau) in 5 Fraktionen besteht, mit einer Operation innerhalb von 1 Woche nach Abschluss der Therapie oder um 6-8 Wochen verschoben. Die Auswahl des optimalen Strahlentherapieansatzes liegt im Ermessen des behandelnden medizinischen Onkologen, Strahlenonkologen und chirurgischen Onkologen. Im Allgemeinen wird jedoch eine Kurzzeit-Strahlentherapie nicht für niedrig liegende Tumoren empfohlen, die weniger als 5 Zentimeter (cm) vom Analrand entfernt sind.
Arzneimittel: mFOLFOX6
mögliche konsolidierende neoadjuvante Chemotherapie. Diese Behandlung liegt im Ermessen des behandelnden medizinischen Onkologen, Strahlenonkologen und chirurgischen Onkologen.
Andere Namen:
  • Leucovorin-Calcium (Folinsäure), Fluorouracil und Oxaliplatin
Arzneimittel: CAPOX
mögliche konsolidierende neoadjuvante Chemotherapie. Diese Behandlung liegt im Ermessen des behandelnden medizinischen Onkologen, Strahlenonkologen und chirurgischen Onkologen.
Andere Namen:
  • Capecitabin, Oxaliplatin
Arzneimittel: Fluorpyrimidin +/- Oxaliplatin
mögliche adjuvante Chemotherapie. Patienten, die kein präoperatives mFOLFOX6 oder CAPOX erhalten, erhalten in der Regel eine postoperative adjuvante Chemotherapie mit einem Fluoropyrimidin +/- Oxaliplatin für weitere 16–18 Wochen der Therapie, sofern dies aufgrund der Genesung nach der chirurgischen Resektion und des postoperativen Leistungsstatus zulässig ist. Diese Behandlung liegt im Ermessen des behandelnden medizinischen Onkologen. Die Probanden bleiben unabhängig von der postoperativen Therapieverabreichung oder -dauer in der Studie.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des vollständigen pathologischen Ansprechens (pCR).
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation (1–26 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Standardbehandlung)

Das anatomische Stadium für Rektumkrebs verwendet das American Joint Committee on Cancer (AJCC) Tumor/Node/Metastasis (TNM)-System, das auf folgenden Faktoren basiert: Größe des Primärtumors (T) und ob er in nahe gelegene Bereiche gewachsen ist. Ausbreitung auf regionale Lymphknoten (N). Ausbreitung (Metastasierung; M) auf andere Organe des Körpers. Sobald die T-, N- und M-Kategorien bestimmt wurden, werden diese Informationen zu einer prognostischen Gruppe kombiniert. Höhere Zahlen bedeuten, dass der Krebs weiter fortgeschritten ist. Stadien-Präfixe umfassen „c“ für das klinische Stadium, „p“ für das pathologische Stadium und „y“, um anzuzeigen, dass die klinische oder pathologische Klassifikation nach der präoperativen Therapie bestimmt wurde

Ein vollständiges pathologisches Ansprechen ist definiert als keine Erkrankung bei pathologischer Resektion (ypT0N0).
Zum Zeitpunkt der Operation (1–26 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Standardbehandlung)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
pathologische Downstaging-Rate
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation (1-26 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Standardbehandlung)
Definiert als Abnahme des Tumor- (T) und/oder Lymphknotenstadiums (N) vom Ausgangswert bis zur pathologischen Bestimmung nach der Behandlung, ohne Erhöhung des T-, N- oder M-Stadiums.
Zum Zeitpunkt der Operation (1-26 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Standardbehandlung)
nahezu pathologische vollständige Remission (near-pCR)-Rate
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation (1-26 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Standardbehandlung)
Near-pCR wird als minimaler Tumor in der Pathologie bei Resektion (ypT0-1 N0) definiert.
Zum Zeitpunkt der Operation (1-26 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Standardbehandlung)
R0 Resektionsrate
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation (1-26 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Standardbehandlung)
R0-Resektion wird als Resektion aller nennenswerten Erkrankungen mit einem Rand > 1 Millimeter (mm) distal, proximal und radial/umfänglich definiert.
Zum Zeitpunkt der Operation (1-26 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Standardbehandlung)
Rezidivfreie Überlebensrate (RFS).
Zeitfenster: 3 Jahre nach chirurgischer Resektion
Definiert als die Zeit ab Tag 1 der neoadjuvanten Chemotherapie bis zum endgültigen lokalen oder metastasierten Wiederauftreten der Erkrankung oder zum Tod jeglicher Ursache.
3 Jahre nach chirurgischer Resektion
Gesamtüberlebensrate (OS).
Zeitfenster: 3 Jahre nach chirurgischer Resektion
Definiert als die Zeit vom 1. Tag der neoadjuvanten Chemotherapie bis zum Tod jeglicher Ursache.
3 Jahre nach chirurgischer Resektion
Medianer neoadjuvanter Rektal-Score (NAR)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation (1-26 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Standardbehandlung)

Mit klinischem T-Stadium (cT) bestehend aus 1, 2, 3 oder 4; pathologisches T-Stadium (pT) bestehend aus 0, 1, 2, 3 oder 4; und pathologisches N-Stadium (pN) bestehend aus 0, 1 oder 2 (gemäß den klinischen Rektal-Staging-Kriterien von AJCC). Der neoadjuvante Rektal-Score (NAR) wird nach der Resektion wie folgt berechnet:

NAR = [5 pN - 3 (cT-pT) + 12]2 / 9,61

Eine höhere Punktzahl weist auf eine schlechtere Prognose hin
Zum Zeitpunkt der Operation (1-26 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Standardbehandlung)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael S Lee, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. August 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LCCC 1933

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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