ラダックに住む子供たちの虫歯病変の予防におけるキシリトールガムの使用の効果 (CaPreXCh)

この調査は、2021 年 8 月から 2024 年 8 月までザンスカール渓谷 (ラダック) で実施されます。

参加者、介入、および成果 設定 調査はザンスカール渓谷 (ラダック) で実施されます。 科目 (5 歳から 14 歳まで) は、選択された学校の学校クラスのリストからランダムに選択されます。

介入

実際の虫歯データを取得した後、同様の数の学童（学校ごとに少なくとも300科目）を持つ学校が予防プロジェクトのために選択されます. 参加者は、2 つのグループに割り当てられた学校のクラスをクラスターとしてランダムに受け取ります (図 1)。 無作為化は 1 人の著者 (G. Campus) で Microsoft Excel for Mac (バージョン 16.37) を使用して、ブロック番号をランダムに変化させた 2 または 4 の順列ブロックで、2 つのグループが作成されます。

1. 最初のグループ (Xyl) には、甘味料として 100% キシリトールを含むシュガーフリーのガムが与えられます。

2. 2 番目のグループ (Pol) には、ポリオール混合物と少量のキシリトール (22%) を含むシュガーフリーのガムが与えられます。

   すべてのチューインガムは、Perfetti Van Melle SpA (ライナーテ、イタリア) によって製造および供給されます。 キシリトールチューインガムは、唯一の甘味料としてキシリトール (64% w/v) を使用しています。 ポリオール チューインガムは、キシリトール 22%、ソルビトール 30%、マルチトール シロップ 6%、マンニトール 4% を含むシュガーフリーのガムです。 すべてのタイプのチューインガムの重さはそれぞれ 1.4 g で、色、形、味は同じです。 治療は学年カレンダーに従い、合計 9 か月の投与が行われます。

   臨床検査

   臨床検査は、口腔検査（虫歯指数、プロービング記録での出血）およびスクロースチャレンジ後のプラークpH変動の評価を含みます。 プロービング時の出血とプラークの量との間には因果関係があるため、プロービング時の出血はプラークの存在の代理として使用されます。

   被験者は、歯科用椅子で口鏡、ボールエンドプローブ、および人工照明を使用して検査されます。 第一・第二乳臼歯、第一・第二永久臼歯のう蝕登録を行います。 International Caries Detection and Assessment System (ICDAS) を使用して、初期または中等度または重度の病変として歯レベルのう蝕、充填された歯の数、およびう蝕の欠損歯を記録します。 最初の虫歯病変は、キャビテーションを伴う確立された病変の段階に達していない原発病変として定義できます (ICDAS スコア 1 および 2)。 中等度の齲蝕病変は、局所的なエナメル質の崩壊を伴う白または茶色の斑点病変、または目に見える象牙質露出のない下にある象牙質陰影として定義されます (ICDAS スコア 3 および 4)。 重度の虫歯病変は、象牙質が見える不透明または変色したエナメル質の明確な空洞として定義されます (ICDAS スコア 5 および 6)。 プロービングスコアでの出血は、すべての科目で登録されます。

   プラークpH測定

   歯間歯垢の pH は、4.0 ～ 7.0 の範囲の pH 値を測定する pH インジケーター ストリップを使用して評価されます。 (Spezialindikator、pH 範囲 4.0 ～ 7.0; メルク、ダルムシュタット、ドイツ）。 ストリップは、プラークの pH の変化を測定し、0.2 ～ 0.5 pH 単位のレベルで違いを識別し、使いやすいです。 ストリップは、歯間スペースに簡単に挿入して 10 秒間その場で保持できるストリップを得るために、4 片 (幅約 2 mm) にカットされます。メーカー。

   被験者ごとに、上顎の左右の第 2 小臼歯または存在する場合は第 2 乳臼歯と第 1 大臼歯の間の 2 箇所で 3 回の測定が行われます。 測定は、10% スクロースで口をすすぐ前と、2、5、10、15、20、および 30 分後に行います。

   試験官の校正

   すべての歯科スクリーニングを実施した検査官は、開始前にベンチマーク検査官によって訓練され、調整されていました。 ベースライントレーニングは、1日の理論コースで構成され、その後、抜歯の検査と抜歯の写真のセッションが続きます。 2日間の理論コースの後、臨床トレーニングが行われます。 子供たちは 72 時間後に再検査されました。 ベンチマーク検査官との検査官間の信頼性は、固定効果分散分析を使用して評価され、検査官内の再現性は、コーエンのカッパ統計を使用して一致のパーセンテージとして評価されます。

   処理

   被験者は、1 日 3 回に分けて 5 分間、合計 6 個のペレットを噛むように指示されます (朝に 2 回、昼食後に 2 回、午後に 2 回)。 したがって、キシリトールの 1 日総摂取量は、Xyl グループで 5.4 g、Pol グループで 1.8 g に固定されます。 被験者は主な食事と軽食の直後にチューインガムを使用するように指示されます。 保護者の方は、お子様の食事や口腔衛生の習慣を変えるよう求められることはありません。 チューインガムの使用後、少なくとも 1 時間は歯磨きを禁止します。 すべての被験者は、1,450 mg/g NaF を含むフッ素添加歯磨き粉と、実験期間中に使用する手動歯ブラシを受け取ります。これは、実験期間全体 (2 年間) にわたって提供されます。 すべての子供は、垂直方向の動きを使用して、1日2回（朝食と夕食後）2分間歯を磨くように指示されます.

   学校でのチューインガム投与の成功を評価するために、教師は一度に 1 か月分必要なチューインガムを受け取ります。 空のブリスターパックは、翌月の返却時に返却していただきます。 この手順は、すべての実験 (咀嚼) 期間 (1 年間の学校暦/9 か月) にわたって繰り返されます。

   結果

   主な結果は、エナメル質と象牙質レベルの両方で測定された齲蝕の増加です。 二次的な結果は、治療の決定に関連して、う蝕の増加とプラークのpHの変化を比較して得られた違いになります。 さらに、結果の尺度として質調整生存年数 (QALY) を使用して、費用対効果分析が実行されます。

   参加者のタイムライン

   この研究では、2021 年 8 月から 2022 年 9 月まで患者を募集します。 各被験者は 36 か月間登録され、9 か月 (1 学年) の治療と 27 か月のフォローアップが推定されます。

   募集

   募集はザンスカール渓谷 (ラダック): パドゥム市で行われます。

   介入の割り当て

   割り当て: シーケンスの生成と隠蔽メカニズム コンピュータ プログラム (Microsoft Excel for Mac) を使用してランダム リストが生成されます。無作為化は、G.C. に基づいて学校のクラスで実行されます。ブロック番号がランダムに変化する 2 または 4 の順列ブロックで、2 つのグループが作成されます。

   チューインガムは、グループに応じて「緑」または「青」とコード化された無地の白い容器で提供されます。 コードは独立したモニターによって封印され、統計分析が完了するまで壊れません。

   実装

   登録された子供たちのすべての検査は、校正された検査官によって行われます。 登録されたサンプルの臨床検査は、ベースライン（t0）で実行され、チューインガム投与期間の終了時に12か月間（t1）、中間検査として、12か月後（t2）および24か月後（t3）に繰り返されます。実験期間の終わり（チューインガムの使用）。

   盲目

   研究に関与するすべての担当者は、参加者の割り当てを知らされません。

   治療を担当する子供、親/介護者、および教師、結果を評価する検査官、およびデータを分析する統計学者は、参加者の割り当てグループを知らされません。

   データの収集、管理、および分析

   フォローアップ評価は、事前に調整された盲検者によって行われます。 臨床データは PageMaker で整理された電子シートに記録され、Microsoft Excel ソフトウェアに転送されます。 データはクリーンアップされ、参加者の身元を明らかにするものは削除され、原稿の提出時に公開リポジトリで共有されます。

   う蝕に関するデータは、歯を分析単位として考慮したものになります。 ICDAS (Δ-初期、Δ-中程度、および Δ-重度) を使用して、初期、中程度、および重度の齲蝕レベルの正味の齲蝕増分が、乳臼歯および永久大臼歯で計算されます。 う蝕の増加に関するグループ間の違いは、ノンパラメトリック マンホイットニー U 検定を使用して評価されます。 Kaplan-Meyer グラフを作成して、虫歯の増加を主要な結果として評価し、脆弱性を共有する Cox 回帰を使用して方法を相互に比較します。 感度、特異度、および精度の計算では、指標で得られた結果と、提案された参照基準による齲蝕病変の有無の分類が考慮されます。 また、一次アウトカムの予防を効果と考え、費用対効果比を検証します。 すべてのテストで、有意水準 5% を考慮して、両側分析が使用されます。 予防的介入の価値を評価するために、質調整寿命指数 (QALY) が計算されます。 う蝕の増加なしに生きた 1 年間は、1 QALY (1 年間の生命 × 1 利用価値) の価値があります。

   統計パッケージＳｔａｔａ １６．０（Ｓｔａｔａ Ｃｏｒｐ、Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｓｔａｔｉｏｎ、ＵＳＡ）を使用して分析を行う。

   モニタリング

   データの監視 データの収集、管理、および分析の独立した規則は、著者によって独自に想定されます。

   害

   実施される手順は、患者の口腔の健康へのリスクを最小限に抑えます。 両方のチューインガムの投与の副作用は、実験期間の開始から3か月後、および投与の終了時に2回目（ベースラインから1年後）に参加者の両親に実施されるアンケートによって評価されます。 .

   監査

   入力されたデータは、研究の著者の 1 人によって実施されます。 データは毎週検査されます。 不一致は検証、修正され、登録されます。

   倫理と普及

   研究倫理の承認、同意と同意

   調査地域には公式の倫理委員会は存在しません。 研究提案は、ザンスカール チベット病院ヘルスケア & ソワ リグパ研究所の当局に提出され、そのコーディネーターであるラマ ゾプタが研究の承認を与えました。 調査に参加した各学校も承認した。 言語の問題と人口の識字率の低さのため、子供の参加には両親または保護者による口頭での承認が必要です。

   守秘義務

   参加者は、データ分析中の機密性を保証するために識別番号でコード化されます。 参加者のファイルは、ベルン大学の修復、予防および小児歯科部門の安全な部屋に保管されます。

   データへのアクセス

   臨床試験データは、原稿が受理された後、公開リポジトリを介してフル アクセスが許可されます。

   補助的および治験後のケア

   試験に参加している子供の保護者/介護者は、子供の口腔の健康に関する情報を受け取ります。

   普及政策

   調査結果の完全なレポートが作成され、国内外のジャーナル、ニュースレター、およびウェブサイトを通じて完全に提出されます。