Effekt av bruk av xylitolgummi i forebygging av karieslesjoner hos barn som bor i Ladakh (CaPreXCh)

Studien vil bli utført fra august 2021 til august 2024 i Zanskar Valley (Ladakh).

Deltakere, intervensjoner og resultater Innstilling Studien vil bli utført i Zanskar-dalen (Ladakh). Fagene (5 til 14 år) vil bli tilfeldig valgt fra en liste over skoleklasser på de valgte skolene.

Intervensjoner

Etter innhenting av faktiske kariesdata vil skoler med tilsvarende antall skoleelever (minst 300 fag per skole) velges ut til det forebyggende prosjektet. Deltakerne vil tilfeldig ta som klynge skoleklassen fordelt i to grupper (Figur 1). Randomisering vil bli utført av én forfatter (G. Campus) ved å bruke Microsoft Excel for Mac (versjon 16.37) i permuterte blokker på 2 eller 4 med en tilfeldig variant av blokkeringsnummeret, og 2 grupper vil bli opprettet:

1. den første gruppen (Xyl) vil motta sukkerfrie tannkjøtt som inneholder 100 % Xylitol som søtningsmiddel;

2. den andre gruppen (Pol) vil motta sukkerfrie tannkjøtt som inneholder en polyolblanding pluss en lav mengde xylitol (22%).

   Alle tyggegummi vil bli produsert og levert av Perfetti Van Melle SpA (Lainate, Italia). Xylitol-tyggegummien er med xylitol (64 % w/v) som eneste søtningsmiddel. Polyolens tyggegummi er en sukkerfri tyggegummi med 22 % xylitol, 30 % sorbitol, 6 % maltitolsirup og 4 % mannitol. Alle typer tyggegummi veier 1,4 g hver og vil være identiske i farge, form og smak. Behandlingen vil følge skoleårskalenderen i til sammen ni måneders administrasjon.

   Klinisk undersøkelse

   Klinisk undersøkelse vil omfatte en muntlig undersøkelse (kariesindeks, blødning ved sonderende registrering) og evaluering av plakk pH-fluktuasjoner etter sukroseutfordring. Blødning ved sondering vil bli brukt som en proxy for plakktilstedeværelse, siden det er en årsakssammenheng mellom blødning ved sondering og mengden plakk.

   Forsøkspersonene vil bli undersøkt ved hjelp av et munnspeil, en kulesonde og kunstig lys i en tannlegestol. Kariesregistrering vil bli utført med hensyn til første og andre primære, og første og andre permanente, jeksler. Det internasjonale kariesdeteksjons- og vurderingssystemet (ICDAS) vil bli brukt til å registrere karies på tannnivå som initiale eller moderate eller alvorlige lesjoner, antall fylte tenner og manglende tenner for karies. Initial karieslesjon kan defineres som en primær lesjon, som ikke har nådd stadiet til en etablert lesjon med kavitasjon (ICDAS score 1 og 2). Moderate karieslesjoner er definert som hvit eller brun flekklesjon med lokalisert emaljenedbrytning eller en underliggende dentinskygge uten synlig dentineksponering (ICDAS score 3 og 4). Alvorlige karieslesjoner er definert som distinkt hulrom i ugjennomsiktig eller misfarget emalje med synlig dentin (ICDAS-score 5 og 6). Blødningen ved sonderingsskår vil bli registrert i alle fag.

   Plakk-pH-målinger

   Interproksimal plakk pH vil bli evaluert ved hjelp av pH-indikatorstrimler, som måler en pH-verdi i området 4,0-7,0 (Spezialindikator, pH-område 4,0-7,0; Merck, Darmstadt, Tyskland). Strimlene bestemmer endringer i plakk-pH, skiller forskjeller på nivået 0,2-0,5 pH-enheter, og de er enkle å bruke. Strimlene kuttes i 4 stykker (ca. 2 mm i bredden) for å få en stripe som lett kan settes inn i det interproksimale rommet og holdes in situ i 10 s, og fargen sammenlignet med fargeindeksskjemaet levert av produsent.

   For hvert forsøksperson vil det utføres 3 målinger på 2 steder, mellom 2. premolar eller 2. primærmolar, hvis tilstede, og 1. molar til høyre og venstre for overkjeven. Målinger vil bli utført før og 2, 5, 10, 15, 20 og 30 minutter etter munnskylling med 10 % sukrose.

   Kalibrering av sensorene

   Før starten av undersøkerne som utførte alle tannscreeningene ble trent og kalibrert av en benchmark-undersøker. Grunnopplæringen består av en-dagers teoretiske kurs, etterfulgt av undersøkelse på utrevne tenner pluss en økt med fotografier av uttrukket tenner. Etter to dager med det teoretiske kurset vil det bli gjennomført en klinisk opplæring. Barna ble undersøkt på nytt etter 72 timer. Reliabilitet mellom eksaminatorer med benchmark-eksaminator vil bli evaluert ved hjelp av fasteffektsanalyse av varians og intra-eksaminator reproduserbarhet vurdert som prosentandelen av samsvar ved bruk av Cohens kappa-statistikk.

   Behandling

   Forsøkspersonene vil bli instruert til å tygge totalt 6 pellets i 5 minutter fordelt på 3 inntak om dagen (2 om morgenen, 2 etter middagsmåltidet og 2 om ettermiddagen). Dermed er det totale daglige inntaket av xylitol i Xyl-gruppen fastsatt i 5,4 g og 1,8 g i Pol-gruppen. Forsøkspersonene vil bli bedt om å bruke tyggegummi umiddelbart etter hovedmåltider og snacks. Foreldrene/foresatte vil ikke bli bedt om å gjøre endringer i kostholds- og munnhygienevanene til barna sine. Tannpuss vil ikke være tillatt i minst 1 time etter bruk av tyggegummi. Alle forsøkspersonene vil motta en fluorert tannkrem som inneholder 1450 mg/g NaF og en manuell tannbørste som skal brukes i forsøksperioden, som leveres under hele forsøksperioden (2 år). Alle barn vil bli instruert til å pusse tenner to ganger om dagen (etter frokost og kveldsmat) i 2 minutter ved hjelp av vertikale bevegelser.

   For å evaluere suksessen med administrasjonen av tyggegummi på skolen, vil lærere motta tyggegummi som er nødvendig for en enkelt måned av gangen. Barn må returnere de tomme blisterpakningene når de mottar dem for påfølgende måned. Denne prosedyren vil bli gjentatt for alle eksperimentelle (tygge) perioder (1-årig skolekalender/9 måneder).

   Utfall

   Det primære resultatet vil være kariesøkningen målt både på emalje- og dentinnivå. De sekundære resultatene vil være forskjellene oppnådd ved å sammenligne kariesøkning og variasjonen av plakk pH i forhold til behandlingsbeslutningen. Videre vil det bli utført en kostnadseffektivitetsanalyse med bruk av kvalitetsjusterte leveår (QALY) som resultatmål.

   Tidslinje for deltakere

   Studien vil rekruttere pasienter fra august 2021 til september 2022. Hvert emne vil bli påmeldt i 36 måneder, anslagsvis 9 måneder (ett skoleår) behandling og 27 måneders oppfølging.

   Rekruttering

   Rekrutteringen vil skje i Zanskar Valley (Ladakh): i Padum by.

   Tildeling av inngrep

   Tildeling: sekvensgenerering og skjulemekanisme Den tilfeldige listen vil bli generert ved hjelp av et dataprogram (Microsoft Excel for Mac); randomiseringen vil bli utført på en skoleklasse basert av G.C. i permuterte blokker på 2 eller 4 med en tilfeldig variasjon av blokkeringsnummeret, og 2 grupper vil bli opprettet.

   Tyggegummi vil bli levert i vanlige hvite beholdere kodet som 'grønn' eller 'blå' i henhold til gruppen. Koden er forseglet av en uavhengig monitor og brytes ikke før den statistiske analysen er ferdigstilt.

   Gjennomføring

   Alle undersøkelser av de påmeldte barna vil bli utført av kalibrerte sensorer. Den kliniske undersøkelsen av den registrerte prøven vil bli utført ved baseline (t0) og gjentatt 12 måneder ved slutten av tyggegummiadministrasjonsperioden (t1) som midlertidig undersøkelse, etter 12 måneder (t2) og 24 måneder (t3) etter slutten av forsøksperioden (bruk av tyggegummi).

   Blinding

   Alt personell som er involvert i studien vil bli blindet for deltakeroppgaven.

   Barn, foreldre/omsorgspersoner og lærere som er ansvarlige for behandlingen, sensorer som skal evaluere resultatene og statistiker som skal analysere data vil være blinde for tildelingsgruppen til deltakerne.

   Datainnsamling, styring og analyse

   Oppfølgingsvurderingene vil bli utført av en forhåndskalibrert blindsensor. De kliniske dataene vil bli registrert på elektroniske ark organisert på PageMaker og deretter overført til Microsoft Excel-programvaren. Dataene vil bli renset, sletting av de som avslører deltakernes identitet, vil bli delt i et offentlig depot ved innlevering av manuskriptene.

   Data om karies vil være basert på tannen som analyseenhet; netto kariesøkning for initialt, moderat og alvorlig kariesnivå, ved bruk av ICDAS (Δ-initial, Δ-moderat og Δ-alvorlig), beregnes i primære og permanente molarer. Forskjeller mellom grupper når det gjelder kariesøkning vil bli evaluert ved å bruke den ikke-parametriske Mann-Whitney U-testen. Kaplan-Meyer grafer vil bli konstruert for å evaluere kariesinkrement som primært utfall, og metodene vil bli sammenlignet med hverandre med Cox regresjon med delt skrøpelighet. Beregningen av sensitivitet, spesifisitet og nøyaktighet vil vurdere resultatene oppnådd med indeksene og klassifiseringen av tilstedeværelse eller ikke av karieslesjon i henhold til den foreslåtte referansestandarden. Kostnadseffektivitetsforholdet vil også bli verifisert, med tanke på forebygging av primærutfallet som effekt. For alle tester vil det benyttes tosidede analyser, tatt i betraktning et signifikansnivå på 5 %. Den kvalitetsjusterte leveårsindeksen (QALY) vil bli beregnet for å vurdere verdien av de forebyggende intervensjonene. For å bestemme QALYs vil nytteverdien knyttet til en gitt helsetilstand etter årene levd i den tilstanden beregnes. Et leveår uten kariestilvekst vil være verdt 1 QALY (1 leveår × 1 nytteverdi].

   Analyser vil bli utført ved hjelp av statistikkpakken Stata 16.0 (Stata Corp, College Station, USA).

   Overvåkning

   Dataovervåking En uavhengig regulering av datainnsamling, forvaltning og analyse vil bli forutsatt uavhengig av forfatterne.

   Skader

   Prosedyrene som utføres gir minimal risiko for munnhelsen til pasienter. Bivirkninger av administrering av begge tyggegummiene vil bli vurdert ved hjelp av et spørreskjema gitt til deltakernes foreldre etter 3 måneder fra begynnelsen av forsøksperioden og en gang til ved slutten av administreringen (1 år etter baseline). .

   Revisjon

   Dataene som legges inn vil bli utført av en av forfatterne av studien. Dataene vil bli inspisert ukentlig. Inkonsekvensene vil bli verifisert, rettet og registrert.

   Etikk og formidling

   Forskningsetisk godkjenning, samtykke og samtykke

   Ingen offisiell etisk komité er til stede i området for undersøkelsen. Studieforslaget ble sendt til myndighetene ved Zanskar Tibetan Hospital Health Care & Sowa Rigpa Research Institute og dets koordinator Lama Zopta ga godkjenning for studien. Hver skole som var involvert i undersøkelsen ga også godkjenning. På grunn av språkproblemer og lav leseferdighet i befolkningen, vil det innhentes muntlig godkjenning for barns deltakelse av foreldre eller foresatte.

   konfidensialitet

   Deltakerne vil bli kodet med identifikasjonsnummer for å garantere konfidensialitet under dataanalyse. Deltakerfiler vil bli lagret i et sikkert rom i Institutt for gjenopprettende, forebyggende og pediatrisk tannbehandling, Universitetet i Bern.

   Tilgang til data

   Data fra kliniske forsøk vil bli gitt full tilgang via offentlig depot etter aksept av manuskriptene.

   Hjelpepleie og etterbehandling

   Foreldre/omsorgspersoner til barna som deltar i forsøket vil få informasjon om barnas munnhelse.

   Formidlingspolitikk

   En fullstendig rapport av funnene vil bli utarbeidet og sendes i sin helhet gjennom nasjonale og internasjonale tidsskrifter, nyhetsbrev og via nettsiden.