Efeito do uso de goma de xilitol na prevenção de lesões de cárie em crianças residentes em Ladakh (CaPreXCh)

O estudo será realizado de agosto de 2021 a agosto de 2024 no vale de Zanskar (Ladakh).

Participantes, intervenções e resultados Cenário O estudo será realizado no Vale Zanskar (Ladakh). Os sujeitos (5 a 14 anos) serão selecionados aleatoriamente de uma lista de turmas das escolas selecionadas.

Intervenções

Após a obtenção dos dados reais de cárie, serão selecionadas escolas com número semelhante de escolares (pelo menos 300 alunos por escola) para o projeto preventivo. Os participantes serão aleatoriamente tomando como cluster a escola-turma alocada em dois grupos (Figura 1). A randomização será realizada por um autor (G. Campus) utilizando Microsoft Excel for Mac (versão 16.37) em blocos permutados de 2 ou 4 com variação aleatória do número de bloqueio, e serão criados 2 grupos:

1. o primeiro grupo (Xyl) receberá gomas sem açúcar contendo 100% Xilitol como adoçante;

2. o segundo grupo (Pol) receberá gomas sem açúcar contendo uma mistura de polióis mais uma pequena quantidade de Xilitol (22%).

   Todas as gomas de mascar serão produzidas e fornecidas pela Perfetti Van Melle SpA (Lainate, Itália). A goma de mascar com xilitol tem xilitol (64% p/v) como único adoçante. A goma de mascar polióis é uma goma sem açúcar com 22% de Xilitol, 30% de Sorbitol, 6% de xarope de Maltitol e 4% de Manitol. Todos os tipos de gomas de mascar pesam 1,4 g cada e são idênticos em cor, forma e sabor. O tratamento seguirá o calendário do ano letivo por um total de nove meses de administração.

   Exame clínico

   O exame clínico incluirá um exame oral (índice de cárie, sangramento na gravação de sondagem) e avaliação da flutuação do pH da placa após o desafio com sacarose. O sangramento à sondagem será utilizado como indicador da presença de placa, uma vez que existe uma relação causal entre o sangramento à sondagem e a quantidade de placa.

   Os indivíduos serão examinados com espelho bucal, sonda esférica e luz artificial em cadeira odontológica. O registro de cárie será realizado em relação aos primeiros e segundos molares decíduos e primeiros e segundos molares permanentes. O Sistema Internacional de Detecção e Avaliação de Cárie (ICDAS) será usado para registrar a cárie no nível do dente como lesões iniciais ou moderadas ou graves, o número de dentes obturados e os dentes perdidos por cárie. A lesão de cárie inicial pode ser definida como uma lesão primária, que não atingiu o estágio de lesão estabelecida com cavitação (ICDAS 1 e 2). As lesões de cárie moderadas são definidas como lesões de manchas brancas ou marrons com degradação localizada do esmalte ou uma sombra de dentina subjacente sem exposição visível da dentina (ICDAS 3 e 4). Lesões de cárie severas são definidas como cavidades distintas em esmalte opaco ou descolorido com dentina visível (ICDAS 5 e 6). O escore de sangramento à sondagem será registrado em todos os sujeitos.

   Medições de pH da placa

   O pH da placa interproximal será avaliado usando tiras indicadoras de pH, que medem um valor de pH na faixa de 4,0-7,0 (Spezialindikator, intervalo de pH 4,0-7,0; Merck, Darmstadt, Alemanha). As tiras determinam mudanças no pH da placa, discriminando diferenças no nível de 0,2-0,5 unidades de pH e são fáceis de usar. As tiras são cortadas em 4 pedaços (aprox. 2 mm de largura) para obter uma tira que possa ser facilmente inserida no espaço interproximal e mantida in situ por 10 s, e sua cor comparada com o esquema de índice de cores fornecido pelo fabricante.

   Para cada indivíduo, serão realizadas 3 medições em 2 locais, entre o 2º pré-molar ou o 2º molar decíduo, se presente, e o 1º molar direito e esquerdo do maxilar superior. As medições serão realizadas antes e aos 2, 5, 10, 15, 20 e 30 min após o bochecho com sacarose 10%.

   Calibração dos examinadores

   Antes do início, os examinadores que realizaram todas as triagens odontológicas foram treinados e calibrados por um examinador de referência. O treinamento básico consiste em um curso teórico de um dia, seguido de exame em dentes extraídos mais uma sessão de fotografias de dentes extraídos. Após dois dias do curso teórico será realizado um treinamento clínico. As crianças foram reexaminadas após 72 h. A confiabilidade interexaminador com o examinador de referência será avaliada usando a análise de efeitos fixos de variância e a reprodutibilidade intra-examinador avaliada como a porcentagem de concordância usando a estatística kappa de Cohen.

   Tratamento

   Os sujeitos serão instruídos a mastigar um total de 6 pastilhas por 5 min divididos em 3 tomadas ao dia (2 pela manhã, 2 após a refeição do meio-dia e 2 à tarde). Assim, a ingestão diária total de xilitol no grupo Xil é fixada em 5,4 g e no grupo Pol em 1,8 g. Os sujeitos serão instruídos a usar a goma de mascar imediatamente após as principais refeições e lanches. Aos pais/responsáveis ​​não será solicitado que façam alterações nos hábitos alimentares e de higiene oral dos seus filhos. A escovação dos dentes não será permitida por pelo menos 1 hora após o uso da goma de mascar. Todos os sujeitos receberão um dentifrício fluoretado contendo 1.450 mg/g de NaF e uma escova manual para uso durante o período experimental, que será fornecida durante todo o período experimental (2 anos). Todas as crianças serão orientadas a escovar os dentes duas vezes ao dia (após o café da manhã e o jantar) por 2 minutos em movimentos verticais.

   Para avaliar o sucesso da administração de gomas de mascar na escola, os professores receberão as gomas de mascar necessárias por um mês de cada vez. As crianças terão de devolver os blisters vazios quando os receberem no mês seguinte. Este procedimento será repetido durante todo o período experimental (mastigação) (1 ano escolar/9 meses).

   Resultados

   O resultado primário será o incremento de cárie medido tanto no nível do esmalte quanto da dentina. Os desfechos secundários serão as diferenças obtidas comparando o incremento de cárie e a variação do pH da placa em relação à decisão do tratamento. Além disso, uma análise de custo-efetividade será realizada usando como medida de resultado os anos de vida ajustados pela qualidade (QALY).

   Linha do tempo do participante

   O estudo recrutará pacientes de agosto de 2021 a setembro de 2022. Cada sujeito ficará matriculado por 36 meses, estimando-se 9 meses (um ano letivo) de tratamento e 27 meses de acompanhamento.

   Recrutamento

   O recrutamento ocorrerá no Vale Zanskar (Ladakh): na cidade de Padum.

   Atribuição de intervenções

   Alocação: geração de sequência e mecanismo de ocultação A lista aleatória será gerada usando um programa de computador (Microsoft Excel para Mac); a randomização será realizada em uma turma escolar baseada em G.C. em blocos permutados de 2 ou 4 com uma variação aleatória do número de bloqueio, e serão criados 2 grupos.

   As gomas de mascar serão fornecidas em recipientes brancos lisos codificados como 'verde' ou 'azul' de acordo com o grupo. O código é lacrado por um monitor independente e não quebrado até que a análise estatística seja finalizada.

   Implementação

   Todos os exames das crianças matriculadas serão feitos por examinadores calibrados. O exame clínico da amostra adscrita será realizado no início (t0) e repetido 12 meses ao final do período de administração da goma de mascar (t1) como exame intermediário, após 12 meses (t2) e 24 meses (t3) após a final do período experimental (uso de goma de mascar).

   Cegueira

   Todo o pessoal envolvido no estudo não terá conhecimento da designação do participante.

   Crianças, pais/cuidadores e professores responsáveis ​​pelo tratamento, examinadores que avaliarão os desfechos e estatístico que analisará os dados estarão cegos quanto ao grupo de alocação dos participantes.

   Coleta, gerenciamento e análise de dados

   As avaliações de acompanhamento serão realizadas por um examinador cego pré-calibrado. Os dados clínicos serão registrados em planilhas eletrônicas organizadas no PageMaker e posteriormente transferidos para o Software Microsoft Excel. Os dados serão limpos, deletando-se aqueles que revelem a identidade dos participantes, serão compartilhados em repositório público no momento da submissão dos manuscritos.

   Os dados de cárie serão baseados considerando o dente como unidade de análise; o incremento líquido de cárie para o nível de cárie inicial, moderado e severo, usando o ICDAS (Δ-inicial, Δ-moderado e Δ-severo), será calculado em molares decíduos e permanentes. As diferenças entre os grupos quanto ao incremento de cárie serão avaliadas pelo teste não paramétrico U de Mann-Whitney. Gráficos de Kaplan-Meyer serão construídos para avaliar o incremento de cárie como desfecho primário, e os métodos serão comparados entre si com regressão de Cox com fragilidade compartilhada. O cálculo da sensibilidade, especificidade e acurácia considerará os resultados obtidos com os índices e a classificação da presença ou não de lesão de cárie pelo padrão de referência proposto. Também será verificada a relação custo-efetividade, considerando como efeito a prevenção do desfecho primário. Para todos os testes serão utilizadas análises bicaudais, considerando nível de significância de 5%. O índice de anos de vida ajustado pela qualidade (QALY) será calculado para avaliar o valor das intervenções preventivas. Para determinar os QALYs, o valor de utilidade associado a um determinado estado de saúde pelos anos vividos nesse estado será calculado. Um ano de vida vivido sem incremento de cárie valerá 1 QALY (1 ano de vida × 1 Valor de utilidade).

   As análises serão realizadas no pacote estatístico Stata 16.0 (Stata Corp, College Station, EUA).

   Monitoramento

   Monitoramento de dados Uma regulamentação independente de coleta, gerenciamento e análise de dados será assumida de forma independente pelos autores.

   Prejudica

   Os procedimentos realizados oferecem riscos mínimos à saúde bucal dos pacientes. Os efeitos colaterais da administração de ambas as gomas de mascar serão avaliados por meio de um questionário aplicado aos pais dos participantes após 3 meses do início do período experimental e uma segunda vez ao final da administração (1 ano após a linha de base). .

   Auditoria

   Os dados inseridos serão conduzidos por um dos autores do estudo. Os dados serão inspecionados semanalmente. As inconsistências serão verificadas, corrigidas e registradas.

   Ética e divulgação

   Aprovação ética em pesquisa, Consentimento e Assentimento

   Nenhum comitê de Ética oficial está presente na área da pesquisa. A proposta do estudo foi submetida às autoridades do Zanskar Tibetan Hospital Health Care & Sowa Rigpa Research Institute e seu coordenador, o Lama Zopta, deu a aprovação para o estudo. Cada escola envolvida na pesquisa também deu a aprovação. Devido a problemas de linguagem e ao baixo índice de alfabetização da população, será obtida autorização verbal dos pais ou responsáveis ​​para a participação das crianças.

   Confidencialidade

   Os participantes serão codificados com números de identificação para garantir a confidencialidade durante a análise dos dados. Os arquivos dos participantes serão armazenados em uma sala segura no Departamento de Odontologia Restauradora, Preventiva e Pediátrica da Universidade de Berna.

   Acesso aos dados

   Os dados dos ensaios clínicos terão acesso total via repositório público após a aceitação dos manuscritos.

   Cuidados auxiliares e pós-julgamento

   Os pais/cuidadores das crianças participantes do estudo receberão informações sobre a saúde bucal das crianças.

   política de divulgação

   Um relatório completo das descobertas será preparado e enviado na íntegra por meio de periódicos nacionais e internacionais, boletins e via site.