Wpływ stosowania gumy ksylitolowej w profilaktyce zmian próchnicowych u dzieci mieszkających w Ladakhu (CaPreXCh)

Badania będą prowadzone od sierpnia 2021 do sierpnia 2024 w Dolinie Zanskar (Ladakh).

Uczestnicy, interwencje i wyniki Otoczenie Badanie zostanie przeprowadzone w Dolinie Zanskar (Ladakh). Osoby (w wieku od 5 do 14 lat) zostaną wybrane losowo z listy klas szkolnych w wybranych szkołach.

Interwencje

Po uzyskaniu rzeczywistych danych dotyczących próchnicy do projektu profilaktycznego zostaną wybrane szkoły o podobnej liczbie uczniów (co najmniej 300 uczniów na szkołę). Uczestnicy będą losowo wybierać jako grupę klasę szkolną podzieloną na dwie grupy (Rysunek 1). Randomizacja zostanie przeprowadzona przez jednego autora (G. Campus) przy użyciu programu Microsoft Excel dla komputerów Mac (wersja 16.37) w permutowanych blokach po 2 lub 4 z losową odmianą liczby blokującej i zostaną utworzone 2 grupy:

1. pierwsza grupa (Xyl) otrzyma gumy bezcukrowe zawierające 100% ksylitolu jako substancję słodzącą;

2. druga grupa (Pol) otrzyma gumy bezcukrowe zawierające mieszankę polioli plus niewielką ilość ksylitolu (22%).

   Wszystkie gumy do żucia będą produkowane i dostarczane przez Perfetti Van Melle SpA (Lainate, Włochy). Guma do żucia z ksylitolem zawiera ksylitol (64% wag./obj.) jako jedyny środek słodzący. Guma do żucia poliole to guma bezcukrowa zawierająca 22% ksylitolu, 30% sorbitolu, 6% syropu maltitolowego i 4% mannitolu. Wszystkie rodzaje gum do żucia ważą po 1,4 g i będą miały identyczny kolor, kształt i smak. Leczenie będzie przebiegać zgodnie z kalendarzem roku szkolnego przez łącznie dziewięć miesięcy podawania.

   Badanie kliniczne

   Badanie kliniczne będzie obejmowało badanie jamy ustnej (wskaźnik próchnicy, zapis krwawienia przy sondowaniu) oraz ocenę wahań pH płytki nazębnej po prowokacji sacharozą. Krwawienie podczas sondowania będzie używane jako przybliżenie obecności płytki nazębnej, ponieważ istnieje związek przyczynowy między krwawieniem podczas sondowania a ilością płytki nazębnej.

   Badani będą badani za pomocą lusterka ustnego, sondy zakończonej kulką oraz sztucznego światła na fotelu dentystycznym. Rejestracja próchnicy zostanie przeprowadzona w odniesieniu do zębów trzonowych pierwszego i drugiego mlecznego oraz pierwszego i drugiego trzonowca stałego. Międzynarodowy System Wykrywania i Oceny Próchnicy (ICDAS) będzie używany do rejestrowania próchnicy na poziomie zęba jako zmian początkowych, umiarkowanych lub ciężkich, liczby zębów wypełnionych i brakujących zębów dla próchnicy. Początkową zmianę próchnicową można określić jako zmianę pierwotną, która nie osiągnęła stadium utrwalonej zmiany z kawitacją (ocena ICDAS 1 i 2). Umiarkowaną próchnicę definiuje się jako białą lub brązową plamkę z miejscowym rozpadem szkliwa lub cieniem zębiny bez widocznej ekspozycji zębiny (ocena ICDAS 3 i 4). Ciężkie zmiany próchnicowe definiuje się jako wyraźne ubytki w nieprzezroczystym lub przebarwionym szkliwie z widoczną zębiną (ocena ICDAS 5 i 6). Krwawienie w wyniku sondowania zostanie zarejestrowane u wszystkich pacjentów.

   Pomiary pH płytki nazębnej

   pH płytki nazębnej międzyzębowej zostanie ocenione za pomocą pasków wskaźnikowych pH, ​​które mierzą wartość pH w zakresie 4,0-7,0 (Spezialindikator, zakres pH 4,0-7,0; Merck, Darmstadt, Niemcy). Paski określają zmiany pH płytki nazębnej, rozróżniając różnice na poziomie 0,2-0,5 jednostek pH i są łatwe w użyciu. Paski są cięte na 4 części (o szerokości ok. 2 mm) w celu uzyskania paska, który można łatwo wprowadzić w przestrzeń międzyzębową i przytrzymać in situ przez 10 s, a jego kolor porównać ze schematem kolorów dostarczonym przez firmę producent.

   Dla każdego pacjenta zostaną przeprowadzone 3 pomiary w 2 miejscach, między drugim przedtrzonowcem lub drugim trzonowcem mlecznym, jeśli występuje, a pierwszym trzonowcem po prawej i lewej stronie górnej szczęki. Pomiary będą wykonywane przed i po 2, 5, 10, 15, 20 i 30 min po płukaniu ust 10% sacharozą.

   Kalibracja egzaminatorów

   Przed startem egzaminatorzy, którzy wykonali wszystkie badania stomatologiczne, zostali przeszkoleni i skalibrowani przez egzaminatora wzorcowego. Szkolenie podstawowe składa się z jednodniowego kursu teoretycznego, po którym następuje badanie usuniętych zębów oraz sesja zdjęciowa usuniętych zębów. Po dwóch dniach kursu teoretycznego odbędzie się szkolenie kliniczne. Dzieci ponownie zbadano po 72 godzinach. Wiarygodność między egzaminatorami a egzaminatorem porównawczym zostanie oceniona za pomocą analizy wariancji z efektami stałymi, a odtwarzalność między badaczami oceniona jako procent zgodności przy użyciu statystyki kappa Cohena.

   Leczenie

   Osoby badane zostaną poinstruowane, aby żuć w sumie 6 pastylek przez 5 minut, podzielonych na 3 porcje dziennie (2 rano, 2 po południowym posiłku i 2 po południu). Zatem całkowite dzienne spożycie ksylitolu w grupie Xyl jest ustalone na 5,4 gi 1,8 g w grupie Pol. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby używali gumy do żucia bezpośrednio po głównych posiłkach i przekąskach. Rodzice/opiekunowie nie będą proszeni o wprowadzanie zmian nawyków żywieniowych i higieny jamy ustnej swoich dzieci. Zabrania się szczotkowania zębów przez co najmniej 1 godzinę po użyciu gumy do żucia. Wszyscy badani otrzymają fluoryzowaną pastę do zębów zawierającą 1450 mg/g NaF oraz ręczną szczoteczkę do zębów do użytku w okresie eksperymentu, która będzie dostarczana przez cały okres eksperymentu (2 lata). Wszystkie dzieci zostaną pouczone o szczotkowaniu zębów dwa razy dziennie (po śniadaniu i kolacji) przez 2 minuty ruchami pionowymi.

   W celu oceny skuteczności podawania gumy do żucia w szkole nauczyciele otrzymają jednorazowo gumy do żucia potrzebne na jeden miesiąc. Dzieci będą musiały zwrócić puste blistry, gdy otrzymają te na kolejny miesiąc. Ta procedura będzie powtarzana dla całego okresu eksperymentalnego (żucia) (1 rok kalendarza szkolnego/9 miesięcy).

   Wyniki

   Podstawowym wynikiem będzie przyrost próchnicy mierzony zarówno na poziomie szkliwa, jak i zębiny. Wynikiem drugorzędnym będą otrzymane różnice porównujące przyrost próchnicy i zmianę pH płytki nazębnej w zależności od decyzji o leczeniu. Ponadto zostanie przeprowadzona analiza opłacalności z wykorzystaniem jako miernika wyniku lat życia skorygowanych o jakość (QALY).

   Oś czasu uczestnika

   Badanie będzie rekrutować pacjentów od sierpnia 2021 do września 2022. Każdy przedmiot zostanie zapisany na 36 miesięcy, przy czym szacuje się, że 9 miesięcy (jeden rok szkolny) leczenia i 27 miesięcy obserwacji.

   Rekrutacja

   Rekrutacja odbędzie się w Dolinie Zanskar (Ladakh): w mieście Padum.

   Przydział interwencji

   Alokacja: mechanizm generowania i ukrywania sekwencji Lista losowa zostanie wygenerowana za pomocą programu komputerowego (Microsoft Excel for Mac); randomizacja zostanie przeprowadzona w klasie szkolnej opartej na G.C. w permutowanych blokach po 2 lub 4 z losową zmianą numeru blokującego i zostaną utworzone 2 grupy.

   Gumy do żucia będą dostarczane w zwykłych białych pojemnikach oznaczonych jako „zielone” lub „niebieskie” w zależności od grupy. Kod jest pieczętowany przez niezależnego monitora i nie jest łamany do czasu zakończenia analizy statystycznej.

   Realizacja

   Wszystkie badania zapisanych dzieci będą przeprowadzane przez wykwalifikowanych egzaminatorów. Badanie kliniczne zakwalifikowanej próbki zostanie przeprowadzone na początku badania (t0) i powtórzone po 12 miesiącach na koniec okresu podawania gumy do żucia (t1) jako badanie wstępne, po 12 miesiącach (t2) i 24 miesiącach (t3) po koniec okresu eksperymentalnego (używanie gumy do żucia).

   Oślepiający

   Cały personel zaangażowany w badanie będzie zaślepiony na przydział uczestnika.

   Dzieci, rodzice/opiekunowie i nauczyciele odpowiedzialni za leczenie, egzaminatorzy, którzy będą oceniać wyniki oraz statystyk, który będzie analizował dane, nie będą świadomi przydziału uczestników do grupy.

   Gromadzenie, zarządzanie i analiza danych

   Oceny uzupełniające zostaną przeprowadzone przez wstępnie skalibrowanego ślepego egzaminatora. Dane kliniczne zostaną zapisane na arkuszach elektronicznych zorganizowanych w programie PageMaker, a następnie przesłane do oprogramowania Microsoft Excel. Dane zostaną wyczyszczone, z usunięciem tych, które ujawniają tożsamość uczestników, zostaną udostępnione w publicznym repozytorium w momencie nadsyłania manuskryptów.

   Dane dotyczące próchnicy będą oparte na zębie jako jednostce analizy; przyrost próchnicy netto dla początkowego, średniego i ciężkiego poziomu próchnicy, za pomocą ICDAS (Δ-początkowy, Δ-umiarkowany i Δ-ciężki), zostanie obliczony w mlecznych i stałych zębach trzonowych. Różnice między grupami pod względem przyrostu próchnicy zostaną ocenione za pomocą nieparametrycznego testu U Manna-Whitneya. Wykresy Kaplana-Meyera zostaną skonstruowane w celu oceny przyrostu próchnicy jako głównego wyniku, a metody zostaną porównane ze sobą za pomocą regresji Coxa ze wspólną słabością. Obliczenia czułości, swoistości i dokładności będą uwzględniać wyniki uzyskane za pomocą wskaźników i klasyfikację obecności lub braku zmian próchnicowych według proponowanego standardu referencyjnego. Zweryfikowana zostanie również relacja koszt-efektywność, biorąc pod uwagę jako efekt zapobieganie pierwotnemu skutkowi. We wszystkich testach zastosowane zostaną analizy dwustronne, z uwzględnieniem poziomu istotności 5%. Do oceny wartości podejmowanych interwencji profilaktycznych zostanie wyliczony wskaźnik jakości życia skorygowany (QALY). Do określenia wartości QALY zostanie obliczona wartość użyteczności związana z danym stanem zdrowia przez lata przeżyte w tym stanie. Rok życia przeżyty bez przyrostu próchnicy będzie wart 1 QALY (1 rok życia × 1 wartość użytkowa).

   Analizy zostaną przeprowadzone z wykorzystaniem pakietu statystycznego Stata 16.0 (Stata Corp, College Station, USA).

   Monitorowanie

   Monitorowanie danych Niezależna regulacja gromadzenia, zarządzania i analizy danych zostanie przejęta przez autorów niezależnie.

   Szkody

   Wykonywane zabiegi stwarzają minimalne zagrożenie dla zdrowia jamy ustnej pacjentów. Skutki uboczne podania obu gum do żucia zostaną ocenione za pomocą kwestionariusza rozdanego rodzicom uczestników po 3 miesiącach od rozpoczęcia okresu eksperymentalnego i po raz drugi pod koniec podawania (1 rok po okresie wyjściowym) .

   Audyt

   Wprowadzone dane będą prowadzone przez jednego z autorów badania. Dane będą sprawdzane co tydzień. Niespójności będą weryfikowane, korygowane i rejestrowane.

   Etyka i rozpowszechnianie

   Zatwierdzenie etyki badań, zgoda i zgoda

   Na obszarze objętym badaniem nie ma oficjalnej komisji etycznej. Propozycja badań została przedstawiona władzom Zanskar Tibetan Hospital Health Care & Sowa Rigpa Research Institute, a jego koordynator Lama Zopta wyraził zgodę na przeprowadzenie badań. Każda szkoła biorąca udział w badaniu również wyraziła zgodę. Ze względu na problemy językowe i niski poziom alfabetyzacji populacji, na udział dzieci wymagana będzie ustna zgoda rodziców lub opiekunów.

   Poufność

   Uczestnicy zostaną zakodowani numerami identyfikacyjnymi, aby zagwarantować poufność podczas analizy danych. Pliki uczestników będą przechowywane w bezpiecznym pomieszczeniu na Wydziale Stomatologii Odtwórczej, Profilaktycznej i Dziecięcej Uniwersytetu w Bernie.

   Dostęp do danych

   Pełen dostęp do danych z badań klinicznych zostanie udzielony poprzez publiczne repozytorium po zaakceptowaniu manuskryptów.

   Opieka pomocnicza i poprocesowa

   Rodzice/opiekunowie dzieci biorących udział w badaniu otrzymają informacje o stanie zdrowia jamy ustnej dzieci.

   Polityka rozpowszechniania

   Pełne sprawozdanie z ustaleń zostanie przygotowane i przekazane w całości za pośrednictwem krajowych i międzynarodowych czasopism, biuletynów oraz za pośrednictwem strony internetowej.