Effet de l'utilisation de la gomme xylitol dans la prévention des lésions carieuses chez les enfants vivant au Ladakh (CaPreXCh)

L'étude sera menée d'août 2021 à août 2024 dans la vallée du Zanskar (Ladakh).

Participants, interventions et résultats Contexte L'étude sera menée dans la vallée du Zanskar (Ladakh). Les sujets (5 à 14 ans) seront tirés au sort parmi une liste de classe scolaire dans les écoles sélectionnées.

Interventions

Après avoir obtenu les données réelles sur les caries, les écoles ayant un nombre similaire d'écoliers (au moins 300 sujets par école) seront sélectionnées pour le projet de prévention. Les participants prendront au hasard comme grappe l'école-classe répartie en deux groupes (Figure 1). La randomisation sera effectuée par un auteur (G. Campus) sous Microsoft Excel pour Mac (version 16.37) en blocs permutés de 2 ou 4 avec une variation aléatoire du numéro de blocage, et 2 groupes seront créés :

1. le premier groupe (Xyl) recevra des gommes sans sucre contenant 100% de Xylitol comme édulcorant ;

2. le second groupe (Pol) recevra des gommes sans sucre contenant un mélange de polyols plus une faible quantité de Xylitol (22%).

   Tous les chewing-gums seront produits et fournis par Perfetti Van Melle SpA (Lainate, Italie). Le chewing-gum au xylitol contient du xylitol (64 % p/v) comme seul édulcorant. Le chewing-gum aux polyols est une gomme sans sucre avec 22% de Xylitol, 30% de Sorbitol, 6% de sirop de Maltitol et 4% de Mannitol. Tous les types de chewing-gums pèsent 1,4 g chacun et seront identiques en termes de couleur, de forme et de goût. Le traitement suivra le calendrier de l'année scolaire pour un total de neuf mois d'administration.

   Examen clinique

   L'examen clinique comprendra un examen oral (indice de caries, saignement au sondage) et une évaluation de la fluctuation du pH de la plaque après provocation au saccharose. Le saignement au sondage sera utilisé comme approximation de la présence de plaque, puisqu'il existe une relation causale entre le saignement au sondage et la quantité de plaque.

   Les sujets seront examinés à l'aide d'un miroir buccal, d'une sonde à extrémité sphérique et d'une lumière artificielle dans un fauteuil dentaire. L'enregistrement des caries sera effectué en ce qui concerne les première et deuxième molaires primaires et les première et deuxième molaires permanentes. Le système international de détection et d'évaluation des caries (ICDAS) sera utilisé pour enregistrer les caries au niveau de la dent en tant que lésions initiales ou modérées ou graves, le nombre de dents obturées et les dents manquantes pour les caries. La lésion carieuse initiale peut être définie comme une lésion primaire, qui n'a pas atteint le stade d'une lésion établie avec cavitation (score ICDAS 1 et 2). Les lésions carieuses modérées sont définies comme des taches blanches ou brunes avec dégradation localisée de l'émail ou une ombre de dentine sous-jacente sans exposition visible de la dentine (score ICDAS 3 et 4). Les lésions carieuses sévères sont définies comme une cavité distincte dans un émail opaque ou décoloré avec de la dentine visible (score ICDAS 5 et 6). Le score de saignement au sondage sera enregistré chez tous les sujets.

   Mesures du pH de la plaque

   Le pH de la plaque interproximale sera évalué à l'aide de bandelettes indicatrices de pH, qui mesurent une valeur de pH comprise entre 4,0 et 7,0 (Spezialindikator, plage de pH 4,0-7,0 ; Merck, Darmstadt, Allemagne). Les bandelettes déterminent les changements de pH de la plaque, discriminant les différences au niveau de 0,2 à 0,5 unités de pH et sont faciles à utiliser. Les bandelettes sont découpées en 4 morceaux (env. 2 mm de largeur) afin d'obtenir une bandelette pouvant être facilement insérée dans l'espace interproximal et maintenue en place pendant 10 s, et sa couleur par rapport au schéma d'index de couleurs fourni par le fabricant.

   Pour chaque sujet, 3 mesures seront réalisées en 2 sites, entre la 2ème prémolaire ou la 2ème molaire primaire, si présente, et la 1ère molaire droite et gauche de la mâchoire supérieure. Les mesures seront effectuées avant et à 2, 5, 10, 15, 20 et 30 min après un bain de bouche avec 10% de saccharose.

   Calibrage des examinateurs

   Avant le début des examinateurs qui ont effectué tous les dépistages dentaires ont été formés et calibrés par un examinateur de référence. La formation de base consiste en un cours théorique d'une journée, suivi d'un examen sur dents extraites et d'une séance de photographies de dents extraites. Après deux jours de cours théoriques, une formation clinique sera effectuée. Les enfants ont été réexaminés après 72 h. La fiabilité inter-examinateur avec l'examinateur de référence sera évaluée à l'aide d'une analyse de variance à effets fixes et la reproductibilité intra-examinateur évaluée comme le pourcentage d'accord à l'aide de la statistique kappa de Cohen.

   Traitement

   Les sujets seront chargés de mâcher un total de 6 granules pendant 5 min réparties en 3 prises par jour (2 le matin, 2 après le repas de midi et 2 l'après-midi). Ainsi, l'apport quotidien total en xylitol dans le groupe Xyl est fixé à 5,4 g et 1,8 g dans le groupe Pol. Les sujets seront invités à utiliser le chewing-gum immédiatement après les repas principaux et les collations. Il ne sera pas demandé aux parents/tuteurs de modifier les habitudes alimentaires et d'hygiène bucco-dentaire de leurs enfants. Le brossage des dents sera interdit pendant au moins 1 h après l'utilisation du chewing-gum. Tous les sujets recevront un dentifrice fluoré contenant 1 450 mg/g de NaF et une brosse à dents manuelle à utiliser pendant la période expérimentale, qui sera fournie pendant toute la période expérimentale (2 ans). Tous les enfants seront invités à se brosser les dents deux fois par jour (après le petit déjeuner et le dîner) pendant 2 minutes en utilisant des mouvements verticaux.

   Afin d'évaluer le succès de l'administration des chewing-gums à l'école, les enseignants recevront les chewing-gums nécessaires pour un seul mois à la fois. Les enfants devront rendre les blisters vides lors de la réception de ceux du mois suivant. Cette procédure sera répétée pour toute la période expérimentale (mastication) (calendrier scolaire 1 an/9 mois).

   Résultats

   Le résultat principal sera l'augmentation des caries mesurée à la fois au niveau de l'émail et de la dentine. Les résultats secondaires seront les différences obtenues en comparant l'augmentation des caries et la variation du pH de la plaque en relation avec la décision de traitement. En outre, une analyse coût-efficacité sera effectuée en utilisant comme mesure des résultats les années de vie ajustées sur la qualité (QALY).

   Chronologie des participants

   L'étude recrutera des patients d'août 2021 à septembre 2022. Chaque sujet sera inscrit pendant 36 mois, soit 9 mois (une année scolaire) de traitement et 27 mois de suivi.

   Recrutement

   Le recrutement aura lieu dans la vallée du Zanskar (Ladakh) : dans la ville de Padum.

   Affectation des interventions

   Allocation : génération de séquence et mécanisme de dissimulation La liste aléatoire sera générée à l'aide d'un programme informatique (Microsoft Excel pour Mac) ; la randomisation sera effectuée sur une école-classe basée sur G.C. en blocs permutés de 2 ou 4 avec une variation aléatoire du numéro de blocage, et 2 groupes seront créés.

   Les chewing-gums seront fournis dans des contenants blancs unis portant le code « vert » ou « bleu » selon le groupe. Le code est scellé par un contrôleur indépendant et non cassé jusqu'à ce que l'analyse statistique soit finalisée.

   Mise en œuvre

   Tous les examens des enfants inscrits seront effectués par des examinateurs calibrés. L'examen clinique de l'échantillon inscrit sera effectué au départ (t0) et répété 12 mois à la fin de la période d'administration du chewing-gum (t1) en tant qu'examen intermédiaire, après 12 mois (t2) et 24 mois (t3) après la fin de la période expérimentale (utilisation de chewing-gum).

   Aveuglant

   Tout le personnel impliqué dans l'étude ne sera pas informé de l'affectation des participants.

   Les enfants, les parents/tuteurs et les enseignants responsables du traitement, les examinateurs qui évalueront les résultats et le statisticien qui analysera les données ne connaîtront pas le groupe d'attribution des participants.

   Collecte, gestion et analyse des données

   Les évaluations de suivi seront effectuées par un examinateur aveugle pré-calibré. Les données cliniques seront enregistrées sur des fiches électroniques organisées sur PageMaker puis transférées sur le logiciel Microsoft Excel. Les données seront nettoyées, supprimant celles révélant l'identité des participants, seront partagées dans un référentiel public au moment de la soumission des manuscrits.

   Les données sur les caries seront basées sur la dent comme unité d'analyse ; l'incrément net de caries pour le niveau de caries initial, modéré et sévère, à l'aide de l'ICDAS (Δ-initial, Δ-modéré et Δ-sévère), sera calculé dans les molaires temporaires et permanentes. Les différences entre les groupes en termes d'augmentation des caries seront évaluées à l'aide du test U non paramétrique de Mann-Whitney. Des graphiques de Kaplan-Meyer seront construits pour évaluer l'augmentation des caries comme résultat principal, et les méthodes seront comparées les unes aux autres avec une régression de Cox avec fragilité partagée. Le calcul de la sensibilité, de la spécificité et de la précision prendra en compte les résultats obtenus avec les indices et la classification de la présence ou non de lésion carieuse par le standard de référence proposé. Le rapport coût-efficacité sera également vérifié en considérant comme effet la prévention du résultat primaire. Pour tous les tests, des analyses bilatérales seront utilisées, en considérant un niveau de signification de 5 %. L'indice d'années de vie ajustées sur la qualité (QALY) sera calculé pour évaluer la valeur des interventions préventives. Pour déterminer les QALY, la valeur d'utilité associée à un état de santé donné par les années vécues dans cet état sera calculée. Une année de vie vécue sans augmentation des caries vaudra 1 QALY (1 année de vie × 1 valeur d'utilité].

   Les analyses seront effectuées à l'aide du progiciel statistique Stata 16.0 (Stata Corp, College Station, États-Unis).

   Surveillance

   Surveillance des données Une réglementation indépendante de la collecte, de la gestion et de l'analyse des données sera assumée indépendamment par les auteurs.

   nuit

   Les procédures réalisées présentent un risque minimal pour la santé bucco-dentaire des patients. Les effets secondaires de l'administration des deux chewing-gums seront évalués au moyen d'un questionnaire administré aux parents des participants après 3 mois à compter du début de la période expérimentale et une seconde fois à la fin de l'administration (1 an après la ligne de base) .

   Audit

   Les données saisies seront réalisées par l'un des auteurs de l'étude. Les données seront inspectées chaque semaine. Les incohérences seront vérifiées, corrigées et enregistrées.

   Éthique et diffusion

   Approbation éthique de la recherche, consentement et assentiment

   Aucun comité d'éthique officiel n'est présent dans la zone d'enquête. La proposition d'étude a été soumise aux autorités du Zanskar Tibetan Hospital Health Care & Sowa Rigpa Research Institute et son coordinateur, le Lama Zopta, a donné son approbation pour l'étude. Chaque école impliquée dans l'enquête a également donné son approbation. En raison de problèmes de langue et du faible taux d'alphabétisation de la population, une approbation verbale sera obtenue pour la participation des enfants par les parents ou tuteurs.

   Confidentialité

   Les participants seront codés avec des numéros d'identification pour garantir la confidentialité lors de l'analyse des données. Les dossiers des participants seront conservés dans une pièce sécurisée du Département de dentisterie restauratrice, préventive et pédiatrique de l'Université de Berne.

   Accès aux données

   Les données des essais cliniques bénéficieront d'un accès complet via un référentiel public après acceptation des manuscrits.

   Soins auxiliaires et post-essai

   Les parents/tuteurs des enfants participant à l'essai recevront des informations sur la santé bucco-dentaire des enfants.

   Politique de diffusion

   Un rapport complet des résultats sera préparé et soumis dans son intégralité par le biais de revues nationales et internationales, de bulletins d'information et via le site Web.