Effect van het gebruik van xylitolgom bij de preventie van cariëslaesies bij kinderen die in Ladakh wonen (CaPreXCh)

Het onderzoek zal worden uitgevoerd van augustus 2021 tot augustus 2024 in Zanskar Valley (Ladakh).

Deelnemers, interventies en resultaten Omgeving Het onderzoek zal worden uitgevoerd in de Zanskar-vallei (Ladakh). De vakken (5 tot 14 jaar oud) worden willekeurig geselecteerd uit een lijst met schoolklassen in de geselecteerde scholen.

Interventies

Na het verkrijgen van actuele cariësgegevens zullen scholen met een gelijkaardig aantal schoolkinderen (minstens 300 vakken per school) geselecteerd worden voor het preventieve project. De deelnemers zullen willekeurig de schoolklas in twee groepen verdelen (Figuur 1). Randomisatie zal worden uitgevoerd door één auteur (G. Campus) met behulp van Microsoft Excel voor Mac (versie 16.37) in gepermuteerde blokken van 2 of 4 met een willekeurige variatie van het blokkeringsnummer, en er worden 2 groepen gemaakt:

1. de eerste groep (Xyl) krijgt suikervrije kauwgom met als zoetstof 100% Xylitol;

2. de tweede groep (Pol) krijgt suikervrije kauwgom met daarin een polyolenmengsel plus een lage hoeveelheid Xylitol (22%).

   Alle kauwgom wordt geproduceerd en geleverd door Perfetti Van Melle SpA (Lainate, Italië). De xylitol kauwgom is met xylitol (64% w/v) als enige zoetstof. De polyols kauwgom is een suikervrije kauwgom met 22% Xylitol, 30% Sorbitol, 6% Maltitol siroop en 4% Mannitol. Alle soorten kauwgom wegen 1,4 g per stuk en zijn identiek van kleur, vorm en smaak. De behandeling volgt de schooljaarkalender voor een totaal van negen maanden toediening.

   Klinisch onderzoek

   Klinisch onderzoek omvat een oraal onderzoek (cariësindex, opname van bloeding bij sondering) en evaluatie van plaque-pH-fluctuaties na sucroseprovocatie. Bloeding bij sonderen wordt gebruikt als een proxy voor de aanwezigheid van plaque, aangezien er een causaal verband bestaat tussen bloeding bij sonderen en de hoeveelheid plaque.

   De proefpersonen worden onderzocht met behulp van een mondspiegel, een bolvormige sonde en kunstlicht in een tandartsstoel. Bij de eerste en tweede melkmolaren en de eerste en tweede blijvende molaren wordt cariësregistratie uitgevoerd. Het International Caries Detection and Assessment System (ICDAS) zal worden gebruikt om cariës op tandniveau vast te leggen als initiële of matige of ernstige laesies, het aantal gevulde tanden en de ontbrekende tanden voor cariës. Initiële cariëslaesie kan worden gedefinieerd als een primaire laesie, die nog niet het stadium heeft bereikt van een gevestigde laesie met cavitatie (ICDAS-score 1 en 2). Matige cariëslaesies worden gedefinieerd als laesies met witte of bruine vlekken met gelokaliseerde afbraak van het glazuur of een onderliggende dentineschaduw zonder zichtbare dentineblootstelling (ICDAS-score 3 en 4). Ernstige cariëslaesies worden gedefinieerd als duidelijke holtes in ondoorzichtig of verkleurd glazuur met zichtbaar dentine (ICDAS-score 5 en 6). Bij alle proefpersonen wordt de bloeding bij sondering geregistreerd.

   Plaque-pH-metingen

   De pH van de interproximale tandplak wordt geëvalueerd met behulp van pH-indicatorstrips, die een pH-waarde meten in het bereik van 4,0-7,0 (Spezialindikator, pH-bereik 4,0-7,0; Merck, Darmstadt, Duitsland). De strips bepalen veranderingen in de pH van tandplak, onderscheiden verschillen op het niveau van 0,2-0,5 pH-eenheden en zijn gemakkelijk te gebruiken. De strips worden in 4 stukken gesneden (ongeveer 2 mm breed) om een ​​strip te krijgen die gemakkelijk in de interproximale ruimte kan worden ingebracht en gedurende 10 seconden op zijn plaats kan worden gehouden, en de kleur in vergelijking met het kleurindexschema dat door de fabrikant.

   Per proefpersoon worden 3 metingen uitgevoerd op 2 plaatsen, tussen de 2e premolaar of de 2e melkmolaar, indien aanwezig, en de 1e kies rechts en links van de bovenkaak. Metingen worden uitgevoerd voor en 2, 5, 10, 15, 20 en 30 min na een mondspoeling met 10% sucrose.

   Kalibratie van de examinatoren

   Voorafgaand aan de start van de examinatoren die alle tandheelkundige screenings hebben uitgevoerd, zijn ze getraind en gekalibreerd door een benchmark-examinator. Basistraining bestaat uit een eendaagse theoretische cursus, gevolgd door onderzoek van getrokken tanden plus een fotosessie van getrokken tanden. Na twee dagen van de theoretische cursus volgt een klinische training. De kinderen werden na 72 uur opnieuw onderzocht. De betrouwbaarheid tussen de beoordelaars met de benchmarkbeoordelaar zal worden geëvalueerd met behulp van variantieanalyse met vaste effecten en de reproduceerbaarheid tussen de beoordelaars, beoordeeld als het percentage van overeenstemming met behulp van Cohen's kappa-statistiek.

   Behandeling

   De proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om gedurende 5 minuten in totaal 6 pellets te kauwen, verdeeld over 3 innames per dag (2 's morgens, 2 na het middagmaal en 2 's middags). Zo is de totale dagelijkse inname van xylitol in de Xyl-groep vastgesteld op 5,4 g en 1,8 g in de Pol-groep. De proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om de kauwgom onmiddellijk na de hoofdmaaltijden en tussendoortjes te gebruiken. Aan de ouders/verzorgers wordt niet gevraagd wijzigingen aan te brengen in de eetgewoonten en mondhygiëne van hun kinderen. Tandenpoetsen is tot minimaal 1 uur na het kauwgomgebruik niet toegestaan. Alle proefpersonen krijgen een gefluorideerde tandpasta met 1.450 mg/g NaF en een handtandenborstel voor gebruik tijdens de experimentele periode, die gedurende de gehele experimentele periode (2 jaar) wordt verstrekt. Alle kinderen krijgen de opdracht om twee keer per dag (na het ontbijt en het avondeten) gedurende 2 minuten de tanden te poetsen met verticale bewegingen.

   Om het succes van het toedienen van kauwgom op school te evalueren, krijgen leerkrachten telkens een maand lang de benodigde kauwgom. Kinderen zullen de lege blisterverpakkingen moeten inleveren bij ontvangst van deze voor de volgende maand. Deze procedure wordt herhaald voor alle experimentele (kauw)periodes (1-jarige schoolkalender/9 maanden).

   Uitkomsten

   Het primaire resultaat is de cariëstoename die zowel op glazuur- als dentinaal niveau wordt gemeten. De secundaire uitkomsten zijn de verkregen verschillen door de toename van cariës en de variatie van de plaque-pH in relatie tot de behandelingsbeslissing te vergelijken. Verder zal een kosteneffectiviteitsanalyse worden uitgevoerd met als uitkomstmaat de voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY).

   Tijdlijn van de deelnemer

   De studie zal patiënten werven van augustus 2021 tot september 2022. Elke proefpersoon zal 36 maanden worden ingeschreven, wat neerkomt op 9 maanden (één schooljaar) behandeling en 27 maanden follow-up.

   Werving

   De rekrutering vindt plaats in de Zanskar-vallei (Ladakh): in de stad Padum.

   Toewijzing van interventies

   Toewijzing: volgorde genereren en verbergen De willekeurige lijst wordt gegenereerd met behulp van een computerprogramma (Microsoft Excel voor Mac); de randomisatie zal worden uitgevoerd op een schoolklas op basis van G.C. in gepermuteerde blokken van 2 of 4 met een willekeurige variatie van het blokkeernummer, en er worden 2 groepen gemaakt.

   Kauwgom wordt geleverd in effen witte verpakkingen met de code 'groen' of 'blauw', afhankelijk van de groep. De code wordt verzegeld door een onafhankelijke monitor en niet verbroken totdat de statistische analyse is voltooid.

   Implementatie

   Alle onderzoeken van de ingeschreven kinderen worden gedaan door gekalibreerde examinatoren. Het klinisch onderzoek van het geregistreerde monster wordt uitgevoerd bij baseline (t0) en herhaald 12 maanden aan het einde van de kauwgomtoedieningsperiode (t1) als tussentijds onderzoek, na 12 maanden (t2) en 24 maanden (t3) na de einde van de proefperiode (kauwgomgebruik).

   Verblindend

   Al het personeel dat betrokken is bij het onderzoek zal blind zijn voor de opdracht van de deelnemer.

   Kinderen, ouders/verzorgers en leerkrachten die verantwoordelijk zijn voor de behandeling, examinatoren die de uitkomsten evalueren en statisticus die de gegevens analyseert, zijn blind voor de toewijzingsgroep van de deelnemers.

   Gegevensverzameling, beheer en analyse

   De vervolgbeoordelingen worden uitgevoerd door een vooraf gekalibreerde blinde examinator. De klinische gegevens worden vastgelegd op elektronische bladen die in PageMaker zijn georganiseerd en vervolgens worden overgebracht naar Microsoft Excel-software. De gegevens worden opgeschoond, waarbij de gegevens worden verwijderd die de identiteit van de deelnemers onthullen, en worden gedeeld in een openbare opslagplaats op het moment dat de manuscripten worden ingediend.

   Gegevens over cariës zullen gebaseerd zijn op de tand als analyse-eenheid; de netto cariëstoename voor initieel, matig en ernstig cariësniveau, met behulp van ICDAS (Δ-initieel, Δ-matig en Δ-ernstig), wordt berekend in melk- en blijvende molaren. Verschillen tussen groepen in termen van cariëstoename zullen worden geëvalueerd met behulp van de niet-parametrische Mann-Whitney U-test. Kaplan-Meyer-grafieken zullen worden geconstrueerd om cariëstoename als primaire uitkomst te evalueren, en de methoden zullen met elkaar worden vergeleken met Cox-regressie met gedeelde kwetsbaarheid. Bij de berekening van de sensitiviteit, specificiteit en nauwkeurigheid wordt rekening gehouden met de resultaten verkregen met de indices en de classificatie van de aanwezigheid of niet van cariëslaesie volgens de voorgestelde referentiestandaard. Ook wordt de kosteneffectiviteitsratio geverifieerd, waarbij als effect het voorkomen van de primaire uitkomst wordt beschouwd. Voor alle toetsen worden tweezijdige analyses gebruikt, rekening houdend met een significantieniveau van 5%. De voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaarindex (QALY) wordt berekend om de waarde van de preventieve interventies te beoordelen. Om QALY's te bepalen, wordt de gebruikswaarde van een bepaalde gezondheidstoestand berekend door de jaren die in die toestand worden doorgebracht. Een levensjaar zonder cariëstoename is 1 QALY waard (1 levensjaar × 1 utiliteitswaarde).

   Analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van het statistische pakket Stata 16.0 (Stata Corp, College Station, VS).

   Toezicht houden

   Datamonitoring Een onafhankelijke regeling van dataverzameling, -beheer en -analyse wordt door de auteurs op zich genomen.

   schade

   De uitgevoerde procedures bieden een minimaal risico voor de mondgezondheid van patiënten. Bijwerkingen van de toediening van beide kauwgom zullen worden beoordeeld door middel van een vragenlijst die na 3 maanden vanaf het begin van de experimentele periode aan de ouders van de deelnemers wordt toegediend en een tweede keer aan het einde van de toediening (1 jaar na de baseline). .

   Auditing

   De ingevoerde gegevens worden uitgevoerd door een van de auteurs van het onderzoek. De gegevens worden wekelijks gecontroleerd. De inconsistenties worden geverifieerd, gecorrigeerd en geregistreerd.

   Ethiek en verspreiding

   Goedkeuring van onderzoeksethiek, toestemming en instemming

   Er is geen officiële ethische commissie aanwezig in het gebied van de enquête. Het onderzoeksvoorstel werd ingediend bij de autoriteiten van het Zanskar Tibetan Hospital Health Care & Sowa Rigpa Research Institute en de coördinator ervan, de Lama Zopta, gaf de goedkeuring voor het onderzoek. Elke school die bij de enquête betrokken was, gaf ook de goedkeuring. Vanwege taalproblemen en de laaggeletterdheid van de bevolking zal voor deelname van kinderen mondeling toestemming worden verkregen van ouders of verzorgers.

   Vertrouwelijkheid

   Deelnemers worden gecodeerd met identificatienummers om vertrouwelijkheid tijdens data-analyse te garanderen. De bestanden van de deelnemers worden opgeslagen in een beveiligde ruimte op de afdeling Restauratieve, Preventieve en Kindertandheelkunde van de Universiteit van Bern.

   Toegang tot gegevens

   Na acceptatie van de manuscripten krijgen de gegevens van klinische proeven volledige toegang via de openbare opslagplaats.

   Ondersteunende en post-trial zorg

   Ouders/verzorgers van de kinderen die deelnemen aan het onderzoek ontvangen informatie over de mondgezondheid van de kinderen.

   Verspreidingsbeleid

   Een volledig rapport van de bevindingen zal worden opgesteld en volledig worden ingediend via nationale en internationale tijdschriften, nieuwsbrieven en via de website.