Wirkung der Verwendung von Xylitol-Gummi zur Vorbeugung von Kariesläsionen bei Kindern, die in Ladakh leben (CaPreXCh)

Die Studie wird von August 2021 bis August 2024 im Zanskar Valley (Ladakh) durchgeführt.

Teilnehmer, Interventionen und Ergebnisse Umfeld Die Studie wird im Zanskar-Tal (Ladakh) durchgeführt. Die Fächer (5 bis 14 Jahre) werden nach dem Zufallsprinzip aus einer Liste von Schulklassen in den ausgewählten Schulen ausgewählt.

Eingriffe

Nach Erhebung der tatsächlichen Kariesdaten werden Schulen mit ähnlichen Schülerzahlen (mindestens 300 Fächer pro Schule) für das Präventionsprojekt ausgewählt. Die Teilnehmer werden zufällig die in zwei Gruppen eingeteilte Schulklasse als Cluster nehmen (Abbildung 1). Die Randomisierung erfolgt durch einen Autor (G. Campus) unter Verwendung von Microsoft Excel für Mac (Version 16.37) in permutierten Blöcken von 2 oder 4 mit einer zufälligen Variation der Blockierungsnummer, und es werden 2 Gruppen erstellt:

1. die erste Gruppe (Xyl) erhält zuckerfreie Kaugummis mit 100 % Xylit als Süßstoff;

2. Die zweite Gruppe (Pol) erhält zuckerfreie Kaugummis, die eine Polyolmischung und einen geringen Anteil an Xylit (22 %) enthalten.

   Alle Kaugummis werden von Perfetti Van Melle SpA (Lainate, Italien) hergestellt und geliefert. Der Xylit-Kaugummi enthält Xylit (64 % w/v) als einzigen Süßstoff. Der Polyol-Kaugummi ist ein zuckerfreier Kaugummi mit 22 % Xylitol, 30 % Sorbitol, 6 % Maltitolsirup und 4 % Mannitol. Alle Kaugummisorten wiegen jeweils 1,4 g und sind in Farbe, Form und Geschmack identisch. Die Behandlung folgt dem Schuljahreskalender für insgesamt neun Verwaltungsmonate.

   Klinische Untersuchung

   Die klinische Untersuchung umfasst eine mündliche Untersuchung (Kariesindex, Aufzeichnung der Blutung bei Sondierung) und die Bewertung der pH-Schwankung der Plaque nach Saccharose-Provokation. Das Bluten beim Sondieren wird als Proxy für das Vorhandensein von Plaque verwendet, da es einen kausalen Zusammenhang zwischen dem Bluten beim Sondieren und der Menge an Plaque gibt.

   Die Probanden werden mit einem Mundspiegel, einer Sonde mit Kugelende und künstlichem Licht in einem Behandlungsstuhl untersucht. Die Kariesregistrierung wird in Bezug auf den ersten und zweiten primären sowie den ersten und zweiten bleibenden Molaren durchgeführt. Das International Caries Detection and Assessment System (ICDAS) wird verwendet, um Karies auf Zahnebene als anfängliche oder mittelschwere oder schwere Läsionen, die Anzahl der gefüllten Zähne und die fehlenden Zähne für Karies zu erfassen. Eine initiale Kariesläsion kann als primäre Läsion definiert werden, die das Stadium einer etablierten Läsion mit Kavitation noch nicht erreicht hat (ICDAS-Score 1 und 2). Moderate Kariesläsionen sind definiert als weiße oder braune Fleckenläsion mit lokalisiertem Schmelzabbau oder einem darunter liegenden Dentinschatten ohne sichtbare Dentinfreilegung (ICDAS-Score 3 und 4). Schwere Kariesläsionen sind definiert als ausgeprägter Hohlraum in undurchsichtigem oder verfärbtem Schmelz mit sichtbarem Dentin (ICDAS-Score 5 und 6). Die Blutung beim Sondieren wird bei allen Probanden registriert.

   Plaque-pH-Messungen

   Der pH-Wert der interproximalen Plaque wird mit pH-Indikatorstreifen bewertet, die einen pH-Wert im Bereich von 4,0–7,0 messen (Spezialindikator, pH-Bereich 4,0-7,0; Merck, Darmstadt, Deutschland). Die Streifen bestimmen Veränderungen des pH-Werts der Plaque, erkennen Unterschiede im Bereich von 0,2–0,5 pH-Einheiten und sind einfach zu verwenden. Die Streifen werden in 4 Stücke (ca. 2 mm breit) geschnitten, um einen Streifen zu erhalten, der leicht in den Zahnzwischenraum eingeführt und 10 s in situ gehalten werden kann, und seine Farbe mit dem Farbindexschema verglichen, das von geliefert wird Hersteller.

   Für jeden Probanden werden 3 Messungen an 2 Stellen durchgeführt, zwischen dem 2. Prämolaren oder dem 2. Milchmolaren, falls vorhanden, und dem 1. Molaren rechts und links des Oberkiefers. Die Messungen werden vor und 2, 5, 10, 15, 20 und 30 min nach einer Mundspülung mit 10 % Saccharose durchgeführt.

   Kalibrierung der Prüfer

   Vor dem Start wurden die Prüfer, die alle zahnärztlichen Screenings durchführten, von einem Benchmark-Prüfer geschult und kalibriert. Die Grundausbildung besteht aus einem eintägigen theoretischen Kurs, gefolgt von einer Untersuchung an extrahierten Zähnen sowie einer Fotosession mit extrahierten Zähnen. Nach zwei Tagen des theoretischen Kurses wird ein klinisches Training durchgeführt. Die Kinder wurden nach 72 h erneut untersucht. Die Reliabilität zwischen Prüfern und dem Benchmark-Prüfer wird anhand einer Fixed-Effects-Varianzanalyse bewertet, und die Reproduzierbarkeit innerhalb des Prüfers wird als Prozentsatz der Übereinstimmung unter Verwendung der Cohen-Kappa-Statistik bewertet.

   Behandlung

   Die Probanden werden angewiesen, insgesamt 6 Pellets für 5 Minuten zu kauen, aufgeteilt in 3 Einnahmen pro Tag (2 am Morgen, 2 nach dem Mittagessen und 2 am Nachmittag). Somit ist die tägliche Gesamtaufnahme von Xylit in der Xyl-Gruppe auf 5,4 g und 1,8 g in der Pol-Gruppe festgelegt. Die Probanden werden angewiesen, den Kaugummi unmittelbar nach den Hauptmahlzeiten und Snacks zu verwenden. Die Eltern/Erziehungsberechtigten werden nicht aufgefordert, die Ernährungs- und Mundhygienegewohnheiten ihrer Kinder zu ändern. Das Zähneputzen ist für mindestens 1 h nach der Verwendung des Kaugummis nicht erlaubt. Alle Probanden erhalten eine fluoridierte Zahnpasta mit 1.450 mg/g NaF und eine Handzahnbürste zur Verwendung während des Versuchszeitraums, die während des gesamten Versuchszeitraums (2 Jahre) zur Verfügung gestellt wird. Alle Kinder werden angewiesen, zweimal täglich (nach dem Frühstück und Abendessen) für 2 Minuten mit vertikalen Bewegungen die Zähne zu putzen.

   Um den Erfolg der Kaugummiverabreichung in der Schule zu evaluieren, erhalten die Lehrkräfte jeweils für einen Monat notwendige Kaugummis. Kinder müssen die leeren Blisterpackungen zurückgeben, wenn sie diese für den folgenden Monat erhalten. Dieses Verfahren wird für die gesamte Versuchs-(Kau-)Periode (1 Jahr Schulkalender/9 Monate) wiederholt.

   Ergebnisse

   Das primäre Ergebnis ist der Karieszuwachs, der sowohl auf Schmelz- als auch auf Dentinebene gemessen wird. Die sekundären Ergebnisse sind die Unterschiede, die beim Vergleich des Karieszuwachses und der Schwankung des pH-Werts der Plaque in Bezug auf die Behandlungsentscheidung erzielt werden. Darüber hinaus wird eine Kosten-Effektivitäts-Analyse durchgeführt, wobei als Ergebnismaß die qualitätsadjustierten Lebensjahre (QALY) verwendet werden.

   Zeitleiste der Teilnehmer

   Die Studie wird von August 2021 bis September 2022 Patienten rekrutieren. Jedes Fach wird für 36 Monate eingeschrieben, wobei 9 Monate (ein Schuljahr) der Behandlung und 27 Monate Nachsorge veranschlagt werden.

   Rekrutierung

   Die Rekrutierung erfolgt im Zanskar-Tal (Ladakh): in der Stadt Padum.

   Zuordnung von Eingriffen

   Zuordnung: Sequenzgenerierung und Verschleierungsmechanismus Die Zufallsliste wird mit einem Computerprogramm (Microsoft Excel für Mac) generiert; die Randomisierung erfolgt anhand einer Schulklasse nach G.C. in permutierten 2er- oder 4er-Blöcken mit zufälliger Variation der Sperrzahl, und es werden 2 Gruppen gebildet.

   Kaugummis werden in einfachen weißen Behältern geliefert, die je nach Gruppe mit „grün“ oder „blau“ codiert sind. Der Code wird von einem unabhängigen Monitor versiegelt und nicht gebrochen, bis die statistische Analyse abgeschlossen ist.

   Implementierung

   Alle Untersuchungen der angemeldeten Kinder werden von geeichten Prüfern durchgeführt. Die klinische Untersuchung der eingeschlossenen Probe wird zu Studienbeginn (t0) durchgeführt und 12 Monate am Ende der Kaugummiverabreichungsperiode (t1) als Zwischenuntersuchung, nach 12 Monaten (t2) und 24 Monaten (t3) danach wiederholt Ende des Versuchszeitraums (Kaugummigebrauch).

   Blendung

   Alle an der Studie beteiligten Mitarbeiter werden gegenüber der Teilnehmerzuweisung verblindet.

   Kinder, Eltern/Betreuer und Lehrer, die für die Behandlung verantwortlich sind, Prüfer, die die Ergebnisse auswerten, und Statistiker, die Daten analysieren, sind für die Zuordnungsgruppe der Teilnehmer blind.

   Datenerhebung, -verwaltung und -analyse

   Die Nachuntersuchungen werden von einem vorkalibrierten blinden Prüfer durchgeführt. Die klinischen Daten werden auf elektronischen Blättern aufgezeichnet, die auf PageMaker organisiert und dann in die Microsoft Excel-Software übertragen werden. Die Daten werden bereinigt, diejenigen gelöscht, die die Identität der Teilnehmer preisgeben, und zum Zeitpunkt der Einreichung der Manuskripte in einem öffentlichen Archiv geteilt.

   Kariesdaten basieren auf dem Zahn als Analyseeinheit; das Nettokariesinkrement für anfängliche, mittlere und schwere Karies wird unter Verwendung von ICDAS (Δ-initial, Δ-mäßig und Δ-schwer) in primären und bleibenden Molaren berechnet. Unterschiede zwischen den Gruppen in Bezug auf das Kariesinkrement werden mit dem nichtparametrischen Mann-Whitney-U-Test bewertet. Kaplan-Meyer-Diagramme werden erstellt, um den Karieszuwachs als primäres Ergebnis zu bewerten, und die Methoden werden mit Cox-Regression mit gemeinsamer Gebrechlichkeit miteinander verglichen. Bei der Berechnung der Sensitivität, Spezifität und Genauigkeit werden die mit den Indizes erzielten Ergebnisse und die Klassifizierung des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins von Kariesläsionen durch den vorgeschlagenen Referenzstandard berücksichtigt. Das Kosten-Nutzen-Verhältnis wird ebenfalls überprüft, wobei als Wirkung die Verhinderung des primären Outcomes betrachtet wird. Für alle Tests werden zweiseitige Analysen verwendet, wobei ein Signifikanzniveau von 5 % berücksichtigt wird. Zur Beurteilung des Werts der präventiven Interventionen wird der qualitätsadjustierte Lebensjahrindex (QALY) berechnet. Zur Bestimmung von QALYs wird der mit einem bestimmten Gesundheitszustand verbundene Nutzwert durch die in diesem Zustand gelebten Jahre berechnet. Ein gelebtes Lebensjahr ohne Karieszuwachs ist 1 QALY wert (1 Lebensjahr × 1 Gebrauchswert).

   Die Analysen werden mit dem Statistikpaket Stata 16.0 (Stata Corp, College Station, USA) durchgeführt.

   Überwachung

   Datenüberwachung Eine eigenständige Regelung der Datenerhebung, -verwaltung und -analyse wird von den Autoren eigenständig übernommen.

   Schaden

   Die durchgeführten Verfahren bieten ein minimales Risiko für die Mundgesundheit der Patienten. Die Nebenwirkungen der Verabreichung beider Kaugummis werden anhand eines Fragebogens bewertet, der den Eltern der Teilnehmer 3 Monate nach Beginn des Versuchszeitraums und ein zweites Mal am Ende der Verabreichung (1 Jahr nach der Baseline) ausgehändigt wird. .

   Wirtschaftsprüfung

   Die eingegebenen Daten werden von einem der Autoren der Studie durchgeführt. Die Daten werden wöchentlich überprüft. Die Unstimmigkeiten werden überprüft, korrigiert und registriert.

   Ethik und Verbreitung

   Forschungsethische Genehmigung, Zustimmung und Zustimmung

   Im Untersuchungsbereich ist keine offizielle Ethikkommission anwesend. Der Studienvorschlag wurde den Behörden des Zanskar Tibetan Hospital Health Care & Sowa Rigpa Research Institute vorgelegt und sein Koordinator, Lama Zopta, erteilte die Genehmigung für die Studie. Jede an der Umfrage beteiligte Schule erteilte ebenfalls die Zustimmung. Aufgrund von Sprachproblemen und der geringen Alphabetisierungsrate der Bevölkerung wird für die Teilnahme der Kinder eine mündliche Zustimmung der Eltern oder Erziehungsberechtigten eingeholt.

   Vertraulichkeit

   Die Teilnehmer werden mit Identifikationsnummern codiert, um die Vertraulichkeit während der Datenanalyse zu gewährleisten. Die Akten der Teilnehmenden werden in einem sicheren Raum in der Abteilung für Restaurative, Präventive und Kinderzahnheilkunde der Universität Bern aufbewahrt.

   Zugriff auf Daten

   Klinische Studiendaten werden nach Annahme der Manuskripte über ein öffentliches Repositorium vollständig zugänglich gemacht.

   Neben- und Nachsorge

   Eltern/Betreuer der an der Studie teilnehmenden Kinder erhalten Informationen über die Mundgesundheit der Kinder.

   Verbreitungspolitik

   Ein vollständiger Bericht der Ergebnisse wird erstellt und vollständig über nationale und internationale Zeitschriften, Newsletter und über die Website eingereicht.