使用木糖醇口香糖预防拉达克儿童龋齿病变的效果 (CaPreXCh)

该研究将于 2021 年 8 月至 2024 年 8 月在 Zanskar 山谷（拉达克）进行。

参与者、干预措施和结果 设置 该研究将在 Zanskar 山谷（拉达克）进行。 受试者（5 至 14 岁）将从所选学校的学校班级列表中随机选择。

干预措施

在获得实际龋齿数据后，将选择学生人数相近的学校（每所学校至少 300 名受试者）进行预防项目。 参与者将随机将学校班级分为两组（图 1）。 随机化将由一位作者 (G. Campus）使用 Microsoft Excel for Mac（版本 16.37），在 2 或 4 的排列块中使用随机变化的阻塞数，将创建 2 个组：

1. 第一组（Xyl）将收到含有 100% 木糖醇作为甜味剂的无糖口香糖；

2. 第二组 (Pol) 将收到含有多元醇混合物和少量木糖醇 (22%) 的无糖口香糖。

   所有口香糖都将由 Perfetti Van Melle SpA（意大利莱纳特）生产和供应。 木糖醇口香糖以木糖醇(64％w/v)作为唯一的甜味剂。 多元醇口香糖是一种无糖口香糖，含有 22% 的木糖醇、30% 的山梨醇、6% 的麦芽糖醇糖浆和 4% 的甘露醇。 所有类型的口香糖每个重 1.4 克，颜色、形状和味道都相同。 治疗将按照学年日历进行，共计九个月。

   临床检查

   临床检查将包括口腔检查（龋齿指数、探测记录出血）和蔗糖攻击后斑块 pH 波动的评估。 探诊出血将用作斑块存在的代表，因为探诊出血与斑块数量之间存在因果关系。

   受试者将在牙科椅上使用口镜、球头探头和人造光进行检查。 将对第一和第二乳磨牙以及第一和第二恒磨牙进行龋齿登记。 国际龋齿检测和评估系统（ICDAS）将用于记录牙齿水平的龋齿作为初始或中度或重度病变，龋齿的补牙数和缺牙数。 初始龋齿病变可定义为原发性病变，尚未达到已建立的空洞病变阶段（ICDAS 评分 1 和 2）。 中度龋齿病变定义为白色或棕色斑点病变，伴有局部牙釉质破裂或下方牙本质阴影，但没有可见的牙本质暴露（ICDAS 评分 3 和 4）。 严重龋齿病变定义为不透明或变色牙釉质中明显的空洞，牙本质可见（ICDAS 评分 5 和 6）。 将在所有受试者中记录探诊出血评分。

   斑块 pH 测量

   将使用 pH 指示剂条评估邻间斑块 pH 值，该指示剂条测量 4.0-7.0 范围内的 pH 值 （特殊指示剂，pH 范围 4.0-7.0； 默克公司，达姆施塔特，德国）。 试纸条可确定牙菌斑 pH 值的变化，区分 0.2-0.5 pH 单位水平的差异，并且易于使用。 条带被切成 4 块（约 2 毫米宽），以获得可以轻松插入牙间隙并在原位保持 10 秒的条带，其颜色与制造商。

   对于每个受试者，将在 2 个位置进行 3 次测量，即在第 2 个前磨牙或第 2 个乳磨牙（如果存在）与上颌右侧和左侧的第 1 个磨牙之间。 在用 10% 蔗糖漱口之前和之后 2、5、10、15、20 和 30 分钟进行测量。

   考官的校准

   在执行所有牙科筛查的检查员开始之前，由基准检查员进行培训和校准。 基线培训包括为期一天的理论课程，然后是对拔牙的检查以及一组拔牙照片。 理论课程两天后，将进行临床培训。 72 小时后对儿童进行复查。 考官间与基准考官的可靠性将使用方差的固定效应分析进行评估，考官内的再现性将使用 Cohen 的 kappa 统计评估为协议的百分比。

   治疗

   将指示受试者咀嚼总共 6 粒颗粒 5 分钟，分为每天 3 次摄入（早上 2 次，中餐后 2 次，下午 2 次）。 因此，Xyl 组木糖醇的每日总摄入量固定在 5.4 g，Pol 组固定为 1.8 g。 将指示受试者在主餐和零食后立即使用口香糖。 不会要求父母/监护人改变孩子的饮食和口腔卫生习惯。 使用口香糖后至少 1 小时内不得刷牙。 所有受试者都将收到含 1,450 mg/g NaF 的氟化牙膏和实验期间使用的手动牙刷，将在整个实验期间（2 年）提供。 将指导所有儿童每天两次（早餐和晚餐后）使用垂直运动刷牙 2 分钟。

   为了评估学校口香糖管理的成功与否，教师将一次收到一个月所需的口香糖。 孩子们在收到下个月的空泡罩包装时必须退回。 将在所有实验（咀嚼）期间（1 年校历/9 个月）重复此程序。

   结果

   主要结果将是在牙釉质和牙本质水平测量的龋齿增量。 次要结果将是比较龋齿增量和与治疗决策相关的牙菌斑 pH 值变化所获得的差异。 此外，将使用质量调整生命年 (QALY) 作为结果测量来执行成本效益分析。

   参与者时间表

   该研究将于 2021 年 8 月至 2022 年 9 月招募患者。 每个受试者将登记 36 个月，估计 9 个月（一学年）的治疗和 27 个月的随访。

   招聘

   招募将在 Zanskar Valley（拉达克）：Padum 市进行。

   干预分配

   分配：序列生成和隐藏机制随机列表将使用计算机程序（Microsoft Excel for Mac）生成；随机化将在 G.C. 的学校班级中进行。在 2 或 4 的排列块中，块数随机变化，将创建 2 个组。

   根据该集团的说法，口香糖将装在标有“绿色”或“蓝色”的纯白色容器中。 代码由独立监控器密封，在统计分析完成之前不会被破解。

   执行

   注册儿童的所有检查都将由经过校准的检查员完成。 登记样本的临床检查将在基线 (t0) 进行，并在口香糖给药期结束时 (t1) 重复 12 个月作为中期检查，在 12 个月 (t2) 和 24 个月 (t3) 后实验期结束（使用口香糖）。

   致盲

   参与研究的所有人员将对参与者分配不知情。

   负责治疗的儿童、父母/看护人和教师、评估结果的检查员和分析数据的统计员将对参与者的分配组不知情。

   数据收集、管理和分析

   后续评估将由预先校准的盲人检查员进行。 临床数据将记录在 PageMaker 组织的电子表格中，然后传输到 Microsoft Excel 软件。 数据将被清理，删除那些暴露参与者身份的数据，将在提交手稿时在公共存储库中共享。

   龋齿数据将以牙齿为分析单位；使用 ICDAS（Δ-初始、Δ-中度和 Δ-重度）计算初始、中度和重度龋齿水平的净龋齿增量，将在乳磨牙和恒磨牙中进行计算。 将使用非参数 Mann-Whitney U 检验评估各组之间在龋齿增量方面的差异。 将构建 Kaplan-Meyer 图以评估龋齿增量作为主要结果，并将使用具有共同脆弱性的 Cox 回归将这些方法相互比较。 灵敏度、特异性和准确度的计算将考虑指数获得的结果和所提出的参考标准对龋齿病变存在与否的分类。 考虑到主要结果的预防效果，成本效益比也将得到验证。 对于所有测试，将使用双尾分析，考虑到 5% 的显着性水平。 将计算质量调整生命年指数 (QALY) 以评估预防性干预的价值。为了确定 QALY，将计算与给定健康状况相关的效用值（按在该状况下生活的年数计算）。 没有龋齿增加的一年生命将价值 1 QALY（1 年生命 × 1 效用价值]。

   将使用统计软件包 Stata 16.0（Stata Corp，College Station，USA）进行分析。

   监控

   数据监测 数据收集、管理和分析的独立监管将由作者​​独立承担。

   危害

   所执行的程序对患者口腔健康的风险最小。 两种口香糖给药的副作用将通过在实验期开始后 3 个月和给药结束时（基线后 1 年）第二次对参与者的父母进行问卷调查的方式进行评估.

   审计

   输入的数据将由该研究的一位作者进行。 数据将每周检查一次。 将核实、更正和登记不一致之处。

   伦理与传播

   研究伦理批准、同意和同意

   调查区域内没有官方的伦理委员会。 该研究提案已提交给 Zanskar 西藏医院医疗保健和 Sowa Rigpa 研究所的当局，其协调员 Lama Zopta 批准了该研究。 参与调查的每个学校也给予了认可。 由于语言问题和人口识字率低，儿童参加将获得父母或监护人的口头批准。

   保密

   参与者将使用识别号进行编码，以保证数据分析过程中的机密性。 参与者文件将存储在伯尔尼大学修复、预防和儿科牙科系的安全房间内。

   访问数据

   手稿被接受后，临床试验数据将被授予通过公共存储库的完全访问权限。

   辅助和试验后护理

   参加试验的儿童的父母/看护人将收到有关儿童口腔健康的信息。

   传播政策

   将准备一份完整的调查结果报告，并通过国家和国际期刊、通讯和网站完整提交。