Effekt af brugen af ​​xylitolgummi til forebyggelse af carieslæsioner hos børn, der bor i Ladakh (CaPreXCh)

Undersøgelsen vil blive udført fra august 2021 til august 2024 i Zanskar Valley (Ladakh).

Deltagere, interventioner og resultater Indstilling Undersøgelsen vil blive udført i Zanskar-dalen (Ladakh). Fagene (5 til 14 år) vil blive tilfældigt udvalgt fra en liste over skoleklasser på de udvalgte skoler.

Interventioner

Efter indhentning af faktiske cariesdata vil skoler med tilsvarende antal skolebørn (mindst 300 fag pr. skole) blive udvalgt til det forebyggende projekt. Deltagerne vil tilfældigt tage som klynge skoleklassen fordelt i to grupper (figur 1). Randomisering vil blive udført af én forfatter (G. Campus) ved hjælp af Microsoft Excel til Mac (version 16.37) i permuterede blokke på 2 eller 4 med en tilfældig variation af blokeringsnummeret, og 2 grupper vil blive oprettet:

1. den første gruppe (Xyl) vil modtage sukkerfrie gummier indeholdende 100 % Xylitol som sødemiddel;

2. den anden gruppe (Pol) vil modtage sukkerfrie gummier indeholdende en polyolblanding plus en lav mængde xylitol (22%).

   Alle tyggegummier vil blive produceret og leveret af Perfetti Van Melle SpA (Lainate, Italien). Xylitol-tyggegummiet er med xylitol (64 % w/v) som eneste sødemiddel. Polyol-tyggegummiet er et sukkerfrit tyggegummi med 22% Xylitol, 30% Sorbitol, 6% Maltitolsirup og 4% Mannitol. Alle typer tyggegummi vejer 1,4 g stykket og vil være identiske i farve, form og smag. Behandlingen vil følge skoleårskalenderen i i alt ni måneders administration.

   Klinisk undersøgelse

   Klinisk undersøgelse vil omfatte en mundtlig undersøgelse (cariesindeks, blødning ved sonderende registrering) og evaluering af plaque-pH-udsving efter saccharose-challenge. Blødning ved sondering vil blive brugt som en proxy for plak tilstedeværelse, da der er en årsagssammenhæng mellem blødning ved sondering og mængden af ​​plak.

   Forsøgspersonerne vil blive undersøgt ved hjælp af et mundspejl, en sonde med bolde og kunstigt lys i en tandlægestol. Cariesregistrering vil blive udført med hensyn til første og anden primære og første og anden permanente kindtand. Det Internationale Caries Detection and Assessment System (ICDAS) vil blive brugt til at registrere caries på tandniveau som initiale eller moderate eller svære læsioner, antallet af fyldte tænder og de manglende tænder for caries. Initial carieslæsion kan defineres som en primær læsion, som ikke har nået stadiet af en etableret læsion med kavitation (ICDAS-score 1 og 2). Moderate carieslæsioner er defineret som hvid eller brun pletlæsion med lokaliseret emaljenedbrydning eller en underliggende dentinskygge uden synlig dentineksponering (ICDAS-score 3 og 4). Alvorlige carieslæsioner er defineret som et tydeligt hulrum i uigennemsigtig eller misfarvet emalje med synlig dentin (ICDAS-score 5 og 6). Blødningen ved sonderingsscore vil blive registreret i alle forsøgspersoner.

   Plak-pH-målinger

   Interproximal plaque-pH vil blive evalueret ved hjælp af pH-indikatorstrimler, som måler en pH-værdi i området 4,0-7,0 (Specialindikator, pH-område 4,0-7,0; Merck, Darmstadt, Tyskland). Strimlerne bestemmer ændringer i plaque pH, skelner forskelle på niveauet 0,2-0,5 pH-enheder, og de er nemme at bruge. Strimlerne skæres i 4 stykker (ca. 2 mm i bredden) for at få en strimmel, der let kan indsættes i det interproksimale rum og holdes in situ i 10 s, og dens farve sammenlignet med farveindeksskemaet leveret af fabrikant.

   For hvert forsøgsperson vil der blive udført 3 målinger på 2 steder, mellem 2. præmolar eller 2. primær molar, hvis den er til stede, og 1. molar til højre og venstre for overkæben. Målinger vil blive udført før og 2, 5, 10, 15, 20 og 30 minutter efter en mundskylning med 10 % saccharose.

   Kalibrering af censorerne

   Forud for starten af ​​de eksaminatorer, der udførte alle tandscreeninger, blev trænet og kalibreret af en benchmark-eksaminator. Baseline træning består af en-dags teoretisk kursus, efterfulgt af undersøgelse på udtrukne tænder plus en session med fotografier af udtrukne tænder. Efter to dage af det teoretiske kursus gennemføres en klinisk træning. Børnene blev undersøgt igen efter 72 timer. Inter-eksaminator-pålidelighed med benchmark-eksaminator vil blive evalueret ved hjælp af variansanalyse med faste effekter og intra-eksaminer-reproducerbarhed vurderet som procentdelen af ​​overensstemmelse ved hjælp af Cohens kappa-statistik.

   Behandling

   Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at tygge i alt 6 piller i 5 minutter fordelt på 3 indtagelser om dagen (2 om morgenen, 2 efter middagsmåltidet og 2 om eftermiddagen). Således er det samlede daglige indtag af xylitol i Xyl-gruppen fastsat til 5,4 g og 1,8 g i Pol-gruppen. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at bruge tyggegummiet umiddelbart efter hovedmåltider og snacks. Forældre/værger vil ikke blive bedt om at foretage ændringer i deres børns kost- og mundhygiejnevaner. Tandbørstning vil ikke være tilladt i mindst 1 time efter brug af tyggegummi. Alle forsøgspersoner vil modtage en fluoreret tandpasta indeholdende 1.450 mg/g NaF og en manuel tandbørste til brug i forsøgsperioden, som vil blive leveret i hele forsøgsperioden (2 år). Alle børn vil blive instrueret i at børste tænder to gange om dagen (efter morgenmad og aftensmad) i 2 minutter ved hjælp af lodrette bevægelser.

   For at evaluere succesen med administrationen af ​​tyggegummi i skolen, vil lærere modtage tyggegummi, der er nødvendigt for en enkelt måned ad gangen. Børn skal returnere de tomme blisterpakninger, når de modtager dem for den følgende måned. Denne procedure vil blive gentaget for alle eksperimentelle (tygge) perioder (1-årig skolekalender/9 måneder).

   Resultater

   Det primære resultat vil være cariesstigningen målt både på emalje- og dentinniveau. De sekundære resultater vil være de opnåede forskelle ved at sammenligne cariesstigning og variationen af ​​plaque-pH i forhold til behandlingsbeslutningen. Endvidere vil der blive udført en omkostningseffektivitetsanalyse med brug af de kvalitetsjusterede leveår (QALY) som resultatmål.

   Tidslinje for deltagere

   Undersøgelsen vil rekruttere patienter fra august 2021 til september 2022. Hvert forsøgsperson vil blive indskrevet i 36 måneder, estimeret 9 måneders (et skoleår) behandling og 27 måneders opfølgning.

   Rekruttering

   Rekrutteringen vil finde sted i Zanskar Valley (Ladakh): i Padum by.

   Tildeling af interventioner

   Allokering: sekvensgenerering og skjulemekanisme Den tilfældige liste vil blive genereret ved hjælp af et computerprogram (Microsoft Excel til Mac); randomiseringen vil blive udført på en skoleklasse baseret af G.C. i permuterede blokke på 2 eller 4 med en tilfældig variation af blokeringstallet, og 2 grupper vil blive oprettet.

   Tyggegummi vil blive leveret i almindelige hvide beholdere kodet som 'grøn' eller 'blå' alt efter gruppen. Koden er forseglet af en uafhængig monitor og ikke brudt, før den statistiske analyse vil være afsluttet.

   Implementering

   Alle undersøgelser af de tilmeldte børn vil blive udført af kalibrerede eksaminatorer. Den kliniske undersøgelse af den indskrevne prøve udføres ved baseline (t0) og gentages 12 måneder i slutningen af ​​tyggegummiadministrationsperioden (t1) som interimsundersøgelse efter 12 måneder (t2) og 24 måneder (t3) efter slutningen af ​​forsøgsperioden (brug af tyggegummi).

   Blænding

   Alt personale involveret i undersøgelsen vil blive blindet over for deltageropgaven.

   Børn, forældre/plejere og lærere, der er ansvarlige for behandlingen, eksaminatorer, der skal evaluere resultaterne og statistikere, der vil analysere data, vil være blinde for deltagernes tildelingsgruppe.

   Dataindsamling, styring og analyse

   De opfølgende vurderinger vil blive udført af en prækalibreret blind eksaminator. De kliniske data vil blive registreret på elektroniske ark organiseret på PageMaker og derefter overført til Microsoft Excel Software. Dataene vil blive renset, slette dem, der afslører deltagernes identitet, vil blive delt i et offentligt depot i det øjeblik, hvor manuskripterne indsendes.

   Data om caries vil være baseret på at betragte tanden som analyseenheden; nettocariestilvæksten for initialt, moderat og alvorligt cariesniveau, ved brug af ICDAS (Δ-initial, Δ-moderat og Δ-svær), vil blive beregnet i primære og permanente kindtænder. Forskelle mellem grupper med hensyn til caries-tilvæksten vil blive evalueret ved hjælp af den ikke-parametriske Mann-Whitney U-test. Kaplan-Meyer grafer vil blive konstrueret til at evaluere cariestilvækst som primært resultat, og metoderne vil blive sammenlignet med hinanden med Cox regression med delt skrøbelighed. Beregningen af ​​sensitivitet, specificitet og nøjagtighed vil tage hensyn til de opnåede resultater med indekserne og klassificeringen af ​​tilstedeværelsen eller ej af carieslæsioner i henhold til den foreslåede referencestandard. Omkostningseffektivitetsforholdet vil også blive verificeret, idet man betragter forebyggelsen af ​​det primære resultat som effekt. For alle tests vil der blive brugt to-halede analyser under hensyntagen til et signifikansniveau på 5 %. Det kvalitetsjusterede livsårsindeks (QALY) vil blive beregnet for at vurdere værdien af ​​de forebyggende indsatser. For at bestemme QALY'er beregnes nytteværdien forbundet med en given sundhedstilstand af de leveår i denne tilstand. Et leveår uden cariestilvækst vil være 1 QALY værd (1 leveår × 1 nytteværdi].

   Analyser vil blive udført ved hjælp af den statistiske pakke Stata 16.0 (Stata Corp, College Station, USA).

   Overvågning

   Dataovervågning En uafhængig regulering af dataindsamling, -styring og -analyse vil blive antaget uafhængigt af forfatterne.

   Skader

   De udførte procedurer giver minimal risiko for patienters orale sundhed. Bivirkninger ved administration af begge tyggegummier vil blive vurderet ved hjælp af et spørgeskema, der indgives til deltagernes forældre efter 3 måneder fra begyndelsen af ​​forsøgsperioden og en anden gang ved afslutningen af ​​administrationen (1 år efter baseline). .

   Revision

   De indtastede data vil blive udført af en af ​​forfatterne til undersøgelsen. Dataene vil blive inspiceret ugentligt. Uoverensstemmelserne vil blive verificeret, rettet og registreret.

   Etik og formidling

   Forskningsetisk godkendelse, samtykke og samtykke

   Der er ingen officiel etisk komité til stede i undersøgelsens område. Studieforslaget blev forelagt myndighederne for Zanskar Tibetan Hospital Health Care & Sowa Rigpa Research Institute, og dets koordinator Lama Zopta gav godkendelsen til undersøgelsen. Hver skole involveret i undersøgelsen gav også godkendelsen. På grund af sprogproblemer og befolkningens lave læsefærdighed vil der blive opnået mundtlig godkendelse for børns deltagelse af forældre eller værger.

   Fortrolighed

   Deltagerne vil blive kodet med identifikationsnumre for at garantere fortrolighed under dataanalyse. Deltagerfiler vil blive opbevaret i et sikkert rum i Institut for genoprettende, forebyggende og pædiatrisk tandpleje, Universitetet i Bern.

   Adgang til data

   Data fra kliniske forsøg vil blive givet fuld adgang via offentligt arkiv efter accept af manuskripterne.

   Hjælpepleje og efterbehandling

   Forældre/plejere til de børn, der deltager i forsøget, vil modtage information om børnenes mundsundhed.

   Formidlingspolitik

   En fuldstændig rapport om resultaterne vil blive udarbejdet og indsendt i sin helhed gennem nationale og internationale tidsskrifter, nyhedsbreve og via hjemmesiden.