Effekten av användningen av xylitolgummi för att förebygga kariesskador hos barn som bor i Ladakh (CaPreXCh)

Studien kommer att genomföras från augusti 2021 till augusti 2024 i Zanskar Valley (Ladakh).

Deltagare, interventioner och resultat Inställning Studien kommer att genomföras i Zanskar Valley (Ladakh). Ämnena (5 till 14 år) kommer att väljas slumpmässigt från en lista över skolklasser i de utvalda skolorna.

Interventioner

Efter att ha erhållit faktiska kariesdata kommer skolor med liknande antal skolbarn (minst 300 ämnen per skola) att väljas ut för det förebyggande projektet. Deltagarna kommer slumpmässigt att ta som kluster skolklassen fördelad i två grupper (Figur 1). Randomisering kommer att utföras av en författare (G. Campus) med Microsoft Excel för Mac (version 16.37) i permuterade block om 2 eller 4 med en slumpmässig variation av blockeringsnumret, och 2 grupper kommer att skapas:

1. den första gruppen (Xyl) kommer att få sockerfria gummin som innehåller 100 % Xylitol som sötningsmedel;

2. den andra gruppen (Pol) kommer att få sockerfria gummin som innehåller en polyolblandning plus en låg mängd xylitol (22%).

   Alla tuggummin kommer att produceras och levereras av Perfetti Van Melle SpA (Lainate, Italien). Xylitoltuggummit är med xylitol (64 % w/v) som enda sötningsmedel. Polyolens tuggummi är ett sockerfritt tuggummi med 22% Xylitol, 30% Sorbitol, 6% Maltitolsirap och 4% Mannitol. Alla typer av tuggummin väger 1,4 g styck och kommer att vara identiska i färg, form och smak. Behandlingen kommer att följa läsårskalendern under totalt nio månaders administration.

   Klinisk undersökning

   Klinisk undersökning kommer att omfatta en muntlig undersökning (kariesindex, blödning vid sonderande registrering) och utvärdering av plack-pH-fluktuation efter sackarosutmaning. Blödning vid sondering kommer att användas som en proxy för förekomst av plack, eftersom det finns ett orsakssamband mellan blödning vid sondering och mängden plack.

   Försökspersonerna kommer att undersökas med hjälp av en munspegel, en sond med kuländar och artificiellt ljus i en tandläkarstol. Kariesregistrering kommer att utföras med avseende på första och andra primära och första och andra permanenta molarerna. International Caries Detection and Assessment System (ICDAS) kommer att användas för att registrera karies på tandnivå som initiala eller måttliga eller svåra lesioner, antalet fyllda tänder och de saknade tänderna för karies. Initial karieslesion kan definieras som en primär lesion, som inte har nått stadiet av en etablerad lesion med kavitation (ICDAS-poäng 1 och 2). Måttliga karieslesioner definieras som vita eller bruna fläckar med lokaliserad emaljnedbrytning eller en underliggande dentinskugga utan synlig dentinexponering (ICDAS-poäng 3 och 4). Allvarliga karieslesioner definieras som distinkt hålrum i ogenomskinlig eller missfärgad emalj med synligt dentin (ICDAS-poäng 5 och 6). Blödningen vid sondering kommer att registreras i alla ämnen.

   Plack-pH-mätningar

   Interproximal-plack pH kommer att utvärderas med hjälp av pH-indikatorremsor, som mäter ett pH-värde i intervallet 4,0-7,0 (Spezialindikator, pH-intervall 4,0-7,0; Merck, Darmstadt, Tyskland). Remsorna bestämmer förändringar i plack-pH, urskiljer skillnader på nivån 0,2-0,5 pH-enheter och de är lätta att använda. Remsorna skärs i 4 delar (ca 2 mm i bredd) för att få en remsa som lätt kan föras in i det interproximala utrymmet och hållas på plats i 10 s, och dess färg jämfört med färgindexschemat som tillhandahålls av tillverkare.

   För varje försöksperson kommer 3 mätningar att utföras på 2 platser, mellan den 2:a premolaren eller den 2:a primära molaren, om sådan finns, och den första molaren till höger och vänster om överkäken. Mätningar kommer att utföras före och 2, 5, 10, 15, 20 och 30 minuter efter en munsköljning med 10 % sackaros.

   Kalibrering av examinatorerna

   Före starten av de undersökare som utförde alla tandundersökningar tränades och kalibrerades av en benchmark-granskare. Grundutbildningen består av en endags teoretisk kurs, följt av undersökning på utdragna tänder plus en session med fotografier av utdragna tänder. Efter två dagar av den teoretiska kursen kommer en klinisk utbildning att genomföras. Barnen undersöktes på nytt efter 72 timmar. Interexaminatorns tillförlitlighet med benchmarkexaminatorn kommer att utvärderas med hjälp av variansanalys med fasta effekter och intraexaminatorreproducerbarhet bedömd som andelen överensstämmelse med hjälp av Cohens kappa-statistik.

   Behandling

   Försökspersonerna kommer att instrueras att tugga totalt 6 pellets under 5 minuter fördelat på 3 intag om dagen (2 på morgonen, 2 efter middagsmåltiden och 2 på eftermiddagen). Således är det totala dagliga intaget av xylitol i Xyl-gruppen fixerat till 5,4 g och 1,8 g i Pol-gruppen. Försökspersonerna kommer att instrueras att använda tuggummit omedelbart efter huvudmåltider och mellanmål. Till föräldrar/vårdnadshavare kommer inte att uppmanas att göra ändringar i kost- och munhygienvanor för sina barn. Tandborstning kommer inte att tillåtas under minst 1 timme efter användning av tuggummi. Alla försökspersoner kommer att få en fluorerad tandkräm innehållande 1 450 mg/g NaF och en manuell tandborste som ska användas under försöksperioden, som kommer att tillhandahållas under hela försöksperioden (2 år). Alla barn kommer att instrueras att borsta tänderna två gånger om dagen (efter frukost och kvällsmat) i 2 minuter med vertikala rörelser.

   För att utvärdera framgången med administrationen av tuggummi i skolan kommer lärare att få tuggummin som behövs för en månad åt gången. Barn måste lämna tillbaka de tomma blisterförpackningarna när de får dem för följande månad. Denna procedur kommer att upprepas för alla experimentella (tugg)perioder (1-årig skolkalender/9 månader).

   Resultat

   Det primära resultatet kommer att vara kariesökningen mätt både på emalj- och dentinnivå. De sekundära resultaten kommer att vara de skillnader som erhålls genom att jämföra kariesökning och variationen av plack-pH i förhållande till behandlingsbeslutet. Vidare kommer en kostnadseffektivitetsanalys att göras med de kvalitetsjusterade levnadsåren (QALY) som resultatmått.

   Tidslinje för deltagare

   Studien kommer att rekrytera patienter från augusti 2021 till september 2022. Varje försöksperson kommer att skrivas in under 36 månader, uppskattningsvis 9 månader (ett läsår) behandling och 27 månaders uppföljning.

   Rekrytering

   Rekryteringen kommer att ske i Zanskar Valley (Ladakh): i Padum stad.

   Tilldelning av insatser

   Allokering: sekvensgenerering och döljande mekanism Den slumpmässiga listan kommer att genereras med hjälp av ett datorprogram (Microsoft Excel för Mac); randomiseringen kommer att utföras på en skolklass baserad av G.C. i permuterade block om 2 eller 4 med en slumpmässig variation av blockeringsnumret, och 2 grupper kommer att skapas.

   Tuggummin kommer att levereras i enkla vita behållare kodade som "grönt" eller "blått" beroende på gruppen. Koden är förseglad av en oberoende monitor och bryts inte förrän den statistiska analysen kommer att slutföras.

   Genomförande

   Alla undersökningar av de inskrivna barnen kommer att göras av kalibrerade examinatorer. Den kliniska undersökningen av det inskrivna provet kommer att utföras vid baslinjen (t0) och upprepas 12 månader i slutet av tuggummiadministreringsperioden (t1) som interimsundersökning, efter 12 månader (t2) och 24 månader (t3) efter slutet av försöksperioden (tuggummianvändning).

   Bländande

   All personal som är involverad i studien kommer att bli blind för deltagaruppgiften.

   Barn, föräldrar/vårdare och lärare som ansvarar för behandlingen, granskare som kommer att utvärdera resultaten och statistiker som kommer att analysera data kommer att vara blinda för deltagarnas fördelningsgrupp.

   Datainsamling, hantering och analys

   Uppföljningsbedömningarna kommer att utföras av en förkalibrerad blindexaminator. De kliniska uppgifterna kommer att registreras på elektroniska ark organiserade på PageMaker och sedan överföras till Microsoft Excel Software. Uppgifterna kommer att rensas, ta bort de som avslöjar deltagarnas identiteter, kommer att delas i ett offentligt arkiv vid tidpunkten för inlämnande av manuskript.

   Data om karies kommer att baseras på tanden som analysenhet; nettokariesökningen för initial, måttlig och svår kariesnivå, med hjälp av ICDAS (Δ-initial, Δ-måttlig och Δ-svår), kommer att beräknas i primära och permanenta molarer. Skillnader mellan grupper när det gäller kariesökningen kommer att utvärderas med hjälp av det icke-parametriska Mann-Whitney U-testet. Kaplan-Meyer-grafer kommer att konstrueras för att utvärdera kariesökning som primärt resultat, och metoderna kommer att jämföras med varandra med Cox-regression med delad svaghet. Beräkningen av känslighet, specificitet och noggrannhet kommer att beakta de resultat som erhållits med indexen och klassificeringen av förekomst eller inte av kariesskada enligt den föreslagna referensstandarden. Kostnadseffektivitetsförhållandet kommer också att verifieras, med tanke på att det primära resultatet kan förhindras. För alla tester kommer tvåsidiga analyser att användas, med beaktande av en signifikansnivå på 5 %. Det kvalitetsjusterade levnadsårsindexet (QALY) kommer att beräknas för att bedöma värdet av de förebyggande insatserna. För att fastställa QALYs kommer nyttovärdet för ett givet hälsotillstånd att beräknas med de år som levts i det tillståndet. Ett levnadsår utan kariesökning kommer att vara värt 1 QALY (1 levnadsår × 1 nyttovärde].

   Analyser kommer att utföras med hjälp av statistikpaketet Stata 16.0 (Stata Corp, College Station, USA).

   Övervakning

   Dataövervakning En oberoende reglering av datainsamling, hantering och analys kommer att antas oberoende av författarna.

   Skadar

   De procedurer som utförs erbjuder minimal risk för patienters munhälsa. Biverkningar av administreringen av båda tuggummin kommer att bedömas med hjälp av ett frågeformulär som ges till deltagarnas föräldrar efter 3 månader från början av experimentperioden och en andra gång i slutet av administreringen (1 år efter baslinjen). .

   Revision

   De inmatade uppgifterna kommer att utföras av en av författarna till studien. Uppgifterna kommer att inspekteras varje vecka. Inkonsekvenserna kommer att verifieras, korrigeras och registreras.

   Etik och spridning

   Forskningsetisk godkännande, samtycke och samtycke

   Ingen officiell etisk kommitté är närvarande inom området för undersökningen. Studieförslaget lämnades till myndigheterna vid Zanskar Tibetan Hospital Health Care & Sowa Rigpa Research Institute och dess koordinator Lama Zopta gav godkännande för studien. Varje skola som deltog i undersökningen gav också sitt godkännande. På grund av språkproblem och befolkningens låga läskunnighet kommer muntligt godkännande att erhållas för barns deltagande av föräldrar eller vårdnadshavare.

   Sekretess

   Deltagarna kommer att kodas med identifikationsnummer för att garantera konfidentialitet under dataanalys. Deltagarfiler kommer att förvaras i ett säkert rum på Institutionen för reparativ, förebyggande och pediatrisk tandvård, University of Bern.

   Tillgång till data

   Data från kliniska prövningar kommer att ges full åtkomst via offentligt arkiv efter att manuskripten har godkänts.

   Sidovård och eftervård

   Föräldrar/vårdare till de barn som deltar i försöket kommer att få information om barnens munhälsa.

   Spridningspolicy

   En fullständig rapport om resultaten kommer att utarbetas och skickas in i sin helhet genom nationella och internationella tidskrifter, nyhetsbrev och via webbplats.