Účinek použití xylitolové gumy v prevenci lézí zubního kazu u dětí žijících v Ladaku (CaPreXCh)

Studie bude probíhat od srpna 2021 do srpna 2024 v údolí Zanskar (Ladakh).

Účastníci, intervence a výsledky Nastavení Studie bude provedena v údolí Zanskar (Ladakh). Předměty (5 až 14 let) budou náhodně vybrány ze seznamu školních tříd na vybraných školách.

Zásahy

Po získání skutečných dat o kazivosti budou do preventivního projektu vybrány školy s podobným počtem školáků (minimálně 300 předmětů na školu). Účastníci náhodně vezmou jako shluk školní třídu rozdělenou do dvou skupin (obrázek 1). Randomizaci provede jeden autor (G. Campus) pomocí Microsoft Excel pro Mac (verze 16.37) v permutovaných blocích po 2 nebo 4 s náhodnou variací blokovacího čísla a budou vytvořeny 2 skupiny:

1. první skupina (Xyl) obdrží gumy bez cukru obsahující 100% xylitol jako sladidlo;

2. druhá skupina (Pol) obdrží gumy bez cukru obsahující směs polyolů plus malé množství xylitolu (22 %).

   Všechny žvýkačky budou vyrábět a dodávat Perfetti Van Melle SpA (Lainate, Itálie). Xylitolová žvýkačka je s xylitolem (64 % w/v) jako jediným sladidlem. Polyolová žvýkačka je guma bez cukru s 22 % xylitolu, 30 % sorbitolu, 6 % maltitolového sirupu a 4 % mannitolu. Všechny druhy žvýkaček váží 1,4 g a budou stejné barvy, tvaru i chuti. Léčba se bude řídit kalendářem školního roku po dobu celkem devíti měsíců podávání.

   Klinické vyšetření

   Klinické vyšetření bude zahrnovat orální vyšetření (kazivost indexu, záznam krvácení při sondáži) a hodnocení fluktuace pH plaku po stimulaci sacharózou. Krvácení při sondování bude použito jako zástupce přítomnosti plaku, protože existuje příčinná souvislost mezi krvácením při sondování a množstvím plaku.

   Subjekty budou vyšetřeny pomocí ústního zrcátka, kulové sondy a umělého světla v zubařském křesle. Registrace kazu bude provedena s ohledem na první a druhý primární a první a druhý trvalý molár. Mezinárodní systém detekce a hodnocení zubního kazu (ICDAS) se bude používat k zaznamenávání kazů na úrovni zubů jako počátečních nebo středně závažných nebo závažných lézí, počtu vyplněných zubů a chybějících zubů pro kaz. Iniciální kazovou lézi lze definovat jako primární léze, která nedosáhla stadia prokázané léze s kavitací (ICDAS skóre 1 a 2). Střední kazové léze jsou definovány jako bílé nebo hnědé skvrnité léze s lokalizovaným rozpadem skloviny nebo podkladovým dentinovým stínem bez viditelné expozice dentinu (ICDAS skóre 3 a 4). Těžké kazové léze jsou definovány jako zřetelná dutina v neprůhledné nebo změněné sklovině s viditelným dentinem (ICDAS skóre 5 a 6). Skóre krvácení při sondování bude registrováno u všech subjektů.

   Měření pH plaku

   pH interproximálního plaku bude hodnoceno pomocí pH indikátorových proužků, které měří hodnotu pH v rozmezí 4,0-7,0 (Spezialindikator, rozsah pH 4,0-7,0; Merck, Darmstadt, Německo). Proužky určují změny pH plaku, rozlišují rozdíly na úrovni 0,2-0,5 jednotek pH a snadno se používají. Proužky jsou rozřezány na 4 kusy (cca 2 mm na šířku), aby se získal proužek, který lze snadno vložit do interproximálního prostoru a držet in situ po dobu 10 s, a jeho barva je v porovnání s barevným indexem dodávaným společností výrobce.

   U každého subjektu budou provedena 3 měření na 2 místech, mezi 2. premolárem nebo 2. primárním molárem, pokud je přítomen, a 1. molárem vpravo a vlevo od horní čelisti. Měření se provedou před a 2, 5, 10, 15, 20 a 30 minut po výplachu úst 10% sacharózou.

   Kalibrace zkoušejících

   Před začátkem byli zkoušející, kteří prováděli všechna zubní vyšetření, vyškoleni a kalibrováni srovnávacím zkoušejícím. Základní školení sestává z jednodenního teoretického kurzu, po kterém následuje vyšetření extrahovaných zubů plus sezení fotografování extrahovaných zubů. Po dvou dnech teoretického kurzu bude proveden klinický výcvik. Děti byly znovu vyšetřeny po 72 hodinách. Spolehlivost mezi vyšetřovateli a srovnávacím examinátorem bude hodnocena pomocí analýzy variance s fixními efekty a reprodukovatelnosti uvnitř vyšetřovatele hodnocené jako procento shody pomocí Cohenovy statistiky kappa.

   Léčba

   Subjekty budou instruovány, aby žvýkaly celkem 6 pelet po dobu 5 minut rozdělených do 3 dávek denně (2 ráno, 2 po poledním jídle a 2 odpoledne). Celkový denní příjem xylitolu ve skupině Xyl je tedy stanoven na 5,4 g a 1,8 g ve skupině Pol. Subjekty budou instruovány, aby použily žvýkačku ihned po hlavních jídlech a svačinách. Po rodičích/opatrovníkech nebude požadováno, aby prováděli změny stravovacích návyků a návyků ústní hygieny svých dětí. Po použití žvýkačky bude minimálně 1 hodinu zakázáno čištění zubů. Všechny subjekty obdrží fluoridovanou zubní pastu s obsahem 1 450 mg/g NaF a manuální zubní kartáček k použití během experimentálního období, který bude dodáván po celou dobu experimentu (2 roky). Všechny děti budou instruovány, aby si čistily zuby dvakrát denně (po snídani a večeři) po dobu 2 minut vertikálními pohyby.

   Aby bylo možné vyhodnotit úspěšnost podávání žvýkaček ve škole, budou učitelé dostávat žvýkačky nutné na jeden měsíc v kuse. Děti budou muset vrátit prázdné blistrové obaly, když obdrží ty za následující měsíc. Tento postup se bude opakovat po celé experimentální (žvýkací) období (1-roční školní kalendář/9 měsíců).

   Výsledky

   Primárním výsledkem bude přírůstek kazu měřený na úrovni skloviny i dentinu. Sekundárními výstupy budou rozdíly získané porovnáním přírůstku zubního kazu a změnou pH plaku ve vztahu k rozhodnutí o léčbě. Kromě toho bude provedena analýza nákladové efektivity s použitím jako výstupní měřítko kvalitativně upravených let života (QALY).

   Časová osa účastníka

   Studie bude přijímat pacienty od srpna 2021 do září 2022. Každý subjekt bude zapsán na 36 měsíců, odhadem 9 měsíců (jeden školní rok) léčby a 27 měsíců sledování.

   Nábor

   Nábor proběhne v Zanskar Valley (Ladakh): ve městě Padum.

   Přidělování intervencí

   Alokace: generování sekvence a mechanismus skrývání Náhodný seznam bude generován pomocí počítačového programu (Microsoft Excel for Mac); randomizace bude provedena ve školní třídě založené G.C. v permutovaných blocích po 2 nebo 4 s náhodnou změnou blokovacího čísla a budou vytvořeny 2 skupiny.

   Žvýkačky budou dodávány v čistých bílých obalech označených jako „zelená“ nebo „modrá“ podle skupiny. Kód je zapečetěn nezávislým monitorem a není porušen, dokud nebude dokončena statistická analýza.

   Implementace

   Všechna vyšetření zapsaných dětí budou provedena kalibrovanými zkoušejícími. Klinické vyšetření zapsaného vzorku bude provedeno na začátku (t0) a opakováno 12 měsíců na konci období podávání žvýkačky (t1) jako průběžné vyšetření, po 12 měsících (t2) a 24 měsících (t3) po konec experimentálního období (používání žvýkaček).

   Oslepující

   Všichni pracovníci zapojení do studie budou zaslepeni vůči zadání účastníka.

   Děti, rodiče/pečovatelé a učitelé odpovědní za léčbu, zkoušející, kteří budou vyhodnocovat výsledky, a statistik, který bude analyzovat data, budou slepí vůči alokační skupině účastníků.

   Sběr, správa a analýza dat

   Následná hodnocení provede předem kalibrovaný slepý zkoušející. Klinická data budou zaznamenána na elektronické listy organizované na PageMaker a poté přeneseny do softwaru Microsoft Excel. Data budou vyčištěna, smazána ta, která odhalují totožnost účastníků, budou sdílena ve veřejném úložišti v okamžiku odevzdání rukopisů.

   Údaje o kazu budou založeny na zohlednění zubu jako jednotky analýzy; čistý přírůstek kazu pro počáteční, střední a těžký stupeň kazu pomocí ICDAS (Δ-počáteční, Δ-střední a Δ-závažný) bude vypočítán v primárních a trvalých stoličkách. Rozdíly mezi skupinami z hlediska přírůstku kazu budou hodnoceny pomocí neparametrického Mann-Whitney U testu. Kaplan-Meyerovy grafy budou zkonstruovány pro vyhodnocení přírůstku kazu jako primárního výsledku a metody budou vzájemně porovnány s Coxovou regresí se sdílenou křehkostí. Výpočet citlivosti, specificity a přesnosti vezme v úvahu výsledky získané s indexy a klasifikaci přítomnosti nebo nepřítomnosti kazu podle navrhovaného referenčního standardu. Bude také ověřován poměr efektivnosti nákladů, přičemž jako účinek bude uvažována prevence primárního výsledku. Pro všechny testy budou použity dvoustranné analýzy s uvažováním hladiny významnosti 5 %. K posouzení hodnoty preventivních intervencí bude vypočítán kvalitativně upravený index roku života (QALY). Pro stanovení QALY bude vypočítána užitná hodnota spojená s daným zdravotním stavem podle let prožitých v tomto stavu. Rok života bez přírůstku zubního kazu bude mít hodnotu 1 QALY (1 rok života × 1 užitná hodnota].

   Analýzy budou prováděny pomocí statistického balíčku Stata 16.0 (Stata Corp, College Station, USA).

   Sledování

   Sledování dat Samostatnou regulaci sběru, správy a analýzy dat převezmou autoři samostatně.

   Škodí

   Prováděné postupy nabízejí minimální riziko pro zdraví ústní dutiny pacientů. Nežádoucí účinky podávání obou žvýkaček budou hodnoceny pomocí dotazníku zadaného rodičům účastníků po 3 měsících od začátku experimentálního období a podruhé na konci podávání (1 rok po výchozím stavu) .

   Auditování

   Zadaná data provede jeden z autorů studie. Data budou každý týden kontrolována. Nesrovnalosti budou ověřeny, opraveny a zaregistrovány.

   Etika a šíření

   Schválení etiky výzkumu, souhlas a souhlas

   V oblasti průzkumu není přítomna žádná oficiální Etická komise. Návrh studie byl předložen orgánům Zanskar Tibetan Hospital Health Care & Sowa Rigpa Research Institute a jeho koordinátor lama Zopta dal souhlas ke studii. Každá škola zapojená do průzkumu dala také souhlas. Vzhledem k jazykovým problémům a nízké gramotnosti obyvatelstva bude pro účast dětí získán ústní souhlas rodičů nebo opatrovníků.

   Důvěrnost

   Účastníci budou kódováni identifikačními čísly, aby byla zaručena důvěrnost během analýzy dat. Soubory účastníků budou uloženy v zabezpečené místnosti na katedře záchovné, preventivní a dětské stomatologie Univerzity v Bernu.

   Přístup k datům

   Údaje z klinických studií budou mít plný přístup prostřednictvím veřejného úložiště po přijetí rukopisů.

   Pomocná a posoudní péče

   Rodiče/pečovatelé dětí účastnících se studie obdrží informace o orálním zdraví dětí.

   Politika šíření

   Úplná zpráva o zjištěních bude připravena a v plném rozsahu předložena prostřednictvím národních a mezinárodních časopisů, zpravodajů a prostřednictvím webových stránek.