Ksylitolikumin käytön vaikutus kariesleesioiden ehkäisyyn Ladakhissa asuvilla lapsilla (CaPreXCh)

Tutkimus suoritetaan elokuusta 2021 elokuuhun 2024 Zanskar Valleyssä (Ladakh).

Osallistujat, toimet ja tulokset Asetus Tutkimus suoritetaan Zanskar Valleyssä (Ladakh). Aineet (5–14-vuotiaat) valitaan satunnaisesti valittujen koulujen koululuokkien luettelosta.

Interventioita

Varsinaisten kariestietojen hankinnan jälkeen ennaltaehkäisevään hankkeeseen valitaan koulut, joissa on saman verran koululaisia ​​(vähintään 300 oppiainetta per koulu). Osallistujat ottavat satunnaisesti klusteriksi kahteen ryhmään jaetun koululuokan (kuva 1). Satunnaistuksen suorittaa yksi kirjoittaja (G. Campus) käyttämällä Microsoft Excel for Mac -versiota (versio 16.37) permutoiduissa 2 tai 4 lohkoissa estoluvun satunnaisella vaihtelulla, ja luodaan 2 ryhmää:

1. ensimmäinen ryhmä (ksyyli) saa makeutusaineena sokerittomia kumeja, jotka sisältävät 100 % ksylitolia;

2. toinen ryhmä (Pol) saa sokerittomia kumeja, jotka sisältävät polyoliseoksen sekä pienen määrän ksylitolia (22 %).

   Kaikki purukumit valmistaa ja toimittaa Perfetti Van Melle SpA (Lainate, Italia). Ksylitolipurukumi sisältää ksylitolia (64 % w/v) ainoana makeutusaineena. Polyolipurukumi on sokeriton purukumi, jossa on 22 % ksylitolia, 30 % sorbitolia, 6 % maltitolisiirappia ja 4 % mannitolia. Kaiken tyyppiset purukumit painavat 1,4 g kukin ja ovat väriltään, muodoltaan ja maultaan samanlaisia. Hoito tapahtuu lukuvuoden kalenterin mukaan yhteensä yhdeksän kuukauden ajan.

   Kliininen tutkimus

   Kliiniseen tutkimukseen kuuluu suun tutkimus (kariesindeksi, verenvuoto mittaustuloksen yhteydessä) ja plakin pH-vaihtelun arvioiminen sakkaroosialtistuksen jälkeen. Verenvuotoa koettimessa käytetään plakin läsnäolon vertauskuvana, koska koettimen verenvuodon ja plakin määrän välillä on syy-yhteys.

   Koehenkilöitä tutkitaan suupeilillä, pallopäisellä mittapäällä ja keinovalolla hammaslääkärin tuolissa. Kariesrekisteröinti suoritetaan ensimmäiselle ja toiselle primaariselle sekä ensimmäiselle ja toiselle pysyvälle poskihaaralle. Kansainvälistä karieksen havaitsemis- ja arviointijärjestelmää (ICDAS) käytetään karieksen kirjaamiseen hampaiden tasolla alkuperäisinä tai kohtalaisina tai vakavina vaurioina, täytettyjen hampaiden lukumäärä ja puuttuvat hampaat karieksen vuoksi. Alkuperäinen kariesleesio voidaan määritellä primaariseksi vaurioksi, joka ei ole saavuttanut vakiintuneen kavitaatiovaurion vaihetta (ICDAS-pisteet 1 ja 2). Kohtalainen kariesleesio määritellään valko- tai ruskeatäpläleesioksi, jossa on paikallinen kiilteen hajoaminen tai taustalla oleva dentiinivarjo ilman näkyvää dentiinialtistusta (ICDAS-pisteet 3 ja 4). Vakavat kariesvauriot määritellään erillisiksi onteloiksi läpinäkymättömässä tai värjäytyneessä kiilteessä, jossa on näkyvä dentiiniä (ICDAS-pisteet 5 ja 6). Verenvuoto koetuspisteissä rekisteröidään kaikissa koehenkilöissä.

   Plakki-pH-mittaukset

   Interproksimaalisen plakin pH arvioidaan käyttämällä pH-indikaattoriliuskoja, jotka mittaavat pH-arvon välillä 4,0-7,0 (Spezialindikator, pH-alue 4,0-7,0; Merck, Darmstadt, Saksa). Liuskat määrittävät plakin pH:n muutokset, erottelevat eroja 0,2-0,5 pH-yksikön tasolla ja ne ovat helppokäyttöisiä. Nauhat leikataan 4 osaan (leveys noin 2 mm), jotta saadaan nauha, joka voidaan helposti työntää interproksimaaliseen tilaan ja pitää paikallaan 10 sekuntia, ja sen väriä verrataan laitoksen toimittamaan väriindeksimalliin. valmistaja.

   Jokaiselle koehenkilölle suoritetaan 3 mittausta kahdessa kohdassa, 2. poskihaskan tai 2. primaarisen poskihapon (jos sellainen on) ja 1. poskihampaiden välillä oikealla ja vasemmalla yläleuassa. Mittaukset tehdään ennen ja 2, 5, 10, 15, 20 ja 30 minuuttia sen jälkeen, kun suuhuuhtelua käytetään 10 % sakkaroosilla.

   Tarkastajien kalibrointi

   Ennen aloittamista vertailututkija koulutti ja kalibroi kaikki hammastarkastukset suorittaneet tutkijat. Peruskoulutus koostuu yhden päivän teoreettisesta kurssista, jota seuraa poistettujen hampaiden tutkimus sekä valokuvausjakso poistetuista hampaista. Kahden päivän teoriakurssin jälkeen suoritetaan kliininen koulutus. Lapset tutkittiin uudelleen 72 tunnin kuluttua. Tutkijoiden välinen luotettavuus benchmark-tutkijan kanssa arvioidaan käyttämällä kiinteiden vaikutusten varianssianalyysiä ja tutkijan sisäistä toistettavuutta, joka arvioidaan prosenttiosuutena yhtäpitämisestä käyttämällä Cohenin kappa-tilastoa.

   Hoito

   Koehenkilöitä neuvotaan pureskelemaan yhteensä 6 pellettiä 5 minuutin ajan jaettuna 3 annokseen päivässä (2 aamulla, 2 keskipäivän aterian jälkeen ja 2 iltapäivällä). Siten ksylitolin kokonaispäiväsaanti Xyl-ryhmässä on kiinteä 5,4 g ja 1,8 g Pol-ryhmässä. Koehenkilöitä opastetaan käyttämään purukumia heti pääaterioiden ja välipalojen jälkeen. Vanhempia/huoltajia ei vaadita muuttamaan lastensa ruokailutottumuksia ja suuhygieniaa. Hampaiden harjaus ei ole sallittua vähintään 1 tuntiin purukumin käytön jälkeen. Kaikki koehenkilöt saavat fluoratun hammastahnan, joka sisältää 1 450 mg/g NaF, ja manuaalisen hammasharjan käytettäväksi koejakson aikana, joita toimitetaan koko koeajan (2 vuotta) ajan. Kaikkia lapsia opastetaan harjaamaan hampaat kahdesti päivässä (aamiaisen ja illallisen jälkeen) 2 minuutin ajan pystysuuntaisin liikkein.

   Arvioidakseen koulun purukumin antamisen onnistumista opettajat saavat kuukauden kerrallaan tarvittavat purukumit. Lasten on palautettava tyhjät läpipainopakkaukset, kun he saavat seuraavan kuukauden ne. Tämä menettely toistetaan koko kokeellisen (puru)jakson ajan (1 vuosi koulukalenteri / 9 kuukautta).

   Tulokset

   Ensisijainen tulos on karieksen lisäys, joka mitataan sekä kiilteen että hampaiden tasolla. Toissijaiset tulokset ovat erot, jotka saadaan vertaamalla karieksen lisääntymistä ja plakin pH:n vaihtelua suhteessa hoitopäätökseen. Lisäksi tehdään kustannustehokkuusanalyysi käyttämällä tulosmittana laatukorjattuja elinvuosia (QALY).

   Osallistujan aikajana

   Tutkimukseen rekrytoidaan potilaita elokuusta 2021 syyskuuhun 2022. Jokainen koehenkilö rekisteröidään 36 kuukaudeksi, arvioiden mukaan 9 kuukautta (yksi kouluvuosi) hoitoa ja 27 kuukautta seurantaa.

   Rekrytointi

   Rekrytointi tapahtuu Zanskar Valleyssä (Ladakh): Padumin kaupungissa.

   Interventioiden antaminen

   Kohdistus: sekvenssin luonti ja piilotusmekanismi Satunnaisluettelo luodaan tietokoneohjelmalla (Microsoft Excel for Mac); satunnaistaminen suoritetaan koululuokalla, jonka perustaa G.C. permutoiduissa 2 tai 4 lohkoissa estoluvun satunnaisella vaihtelulla, ja 2 ryhmää luodaan.

   Purukumit toimitetaan tavallisissa valkoisissa säiliöissä, jotka on merkitty ryhmän mukaan "vihreäksi" tai "siniseksi". Koodi on sinetöity riippumattoman monitorin toimesta, eikä sitä rikota ennen kuin tilastollinen analyysi on saatu päätökseen.

   Toteutus

   Kaikki ilmoittautuneiden lasten tarkastukset tekevät kalibroidut tutkijat. Otetun näytteen kliininen tutkimus suoritetaan lähtötilanteessa (t0) ja toistetaan 12 kuukauden kuluttua purukumin antojakson (t1) lopussa välitutkimuksena, 12 kuukauden (t2) ja 24 kuukauden (t3) kuluttua purukumin antamisesta. koeajan lopussa (purukumin käyttö).

   Sokaiseva

   Kaikki tutkimukseen osallistuvat henkilöt sokeutuvat osallistujatehtävän suhteen.

   Lapset, vanhemmat/hoitajat ja hoidosta vastaavat opettajat, tuloksia arvioivat tutkijat ja dataa analysoiva tilastotieteilijä ovat sokeita osallistujien kohderyhmälle.

   Tiedonkeruu, hallinta ja analysointi

   Esikalibroitu sokea tutkija suorittaa seuranta-arvioinnit. Kliiniset tiedot tallennetaan PageMakerilla järjestetyille sähköisille arkeille ja siirretään sitten Microsoft Excel -ohjelmistoon. Tiedot puhdistetaan, poistamalla osallistujien henkilöllisyyden paljastavat tiedot jaetaan julkiseen arkistoihin käsikirjoitusten lähettämishetkellä.

   Kariestiedot perustuvat siten, että analyysiyksikkönä pidetään hammas; karieksen nettolisäys alkuperäisen, keskivaikean ja vaikean karieksen tasolle ICDAS:n (Δ-initial, Δ-kohtalainen ja Δ-vakava) avulla lasketaan primaarisista ja pysyvistä poskihaksista. Ryhmien välisiä eroja karieksen lisääntymisen suhteen arvioidaan käyttämällä ei-parametrista Mann-Whitney U -testiä. Kaplan-Meyer-graafit rakennetaan arvioimaan karieksen lisääntymistä ensisijaisena tuloksena, ja menetelmiä verrataan toisiinsa Cox-regressiolla, jossa on yhteinen heikkous. Herkkyyden, spesifisyyden ja tarkkuuden laskennassa otetaan huomioon indekseillä saadut tulokset ja kariesleesion luokittelu ehdotetun vertailustandardin mukaan. Kustannustehokkuussuhde varmistetaan myös vaikutuksena huomioiden ensisijaisen lopputuloksen estäminen. Kaikissa testeissä käytetään kaksisuuntaisia ​​analyyseja ottaen huomioon 5 %:n merkitsevyystaso. Ennaltaehkäisevien toimenpiteiden arvon arvioimiseksi lasketaan laatusovitettu elinvuosiindeksi (QALY). QALY-arvojen määrittämiseksi lasketaan tiettyyn terveydentilaan liittyvä hyötyarvo kyseisessä tilassa elettyjen vuosien perusteella. Elinvuosi ilman kariesta on 1 QALY (1 elinvuosi × 1 hyötyarvo) arvoinen.

   Analyysit suoritetaan käyttämällä tilastopakettia Stata 16.0 (Stata Corp, College Station, USA).

   Valvonta

   Tiedon seuranta Tiedonkeruun, -hallinnan ja -analyysin riippumattoman sääntelyn laatijat ovat itsenäisesti.

   Haitat

   Suoritetut toimenpiteet aiheuttavat minimaalisen riskin potilaiden suun terveydelle. Molempien purukumin annon sivuvaikutukset arvioidaan kyselylomakkeella, joka annetaan osallistujien vanhemmille 3 kuukauden kuluttua koejakson alusta ja toisen kerran annon lopussa (1 vuosi lähtötilanteen jälkeen). .

   Tilintarkastus

   Syötetyt tiedot suorittaa yksi tutkimuksen tekijöistä. Tiedot tarkistetaan viikoittain. Epäjohdonmukaisuudet tarkistetaan, korjataan ja rekisteröidään.

   Etiikka ja levitys

   Tutkimuseettinen hyväksyntä, suostumus ja suostumus

   Tutkimusalueella ei ole virallista eettistä toimikuntaa. Tutkimusehdotus toimitettiin Zanskar Tibetan Hospital Health Care & Sowa Rigpa Research Instituten viranomaisille ja sen koordinaattori Lama Zopta antoi hyväksynnän tutkimukselle. Jokainen kyselyyn osallistunut koulu antoi myös hyväksynnän. Kieliongelmien ja väestön alhaisen lukutaidon vuoksi lasten osallistumiselle hankitaan suullinen lupa vanhemmilta tai huoltajilta.

   Luottamuksellisuus

   Osallistujat koodataan tunnistenumeroilla luottamuksellisuuden takaamiseksi tietojen analysoinnin aikana. Osallistujien tiedostot säilytetään Bernin yliopiston korjaavan, ehkäisevän ja lastenhammaslääketieteen laitoksen suojatussa huoneessa.

   Pääsy tietoihin

   Kliinisten tutkimusten tiedoille myönnetään täysi pääsy julkisen arkiston kautta käsikirjoitusten hyväksymisen jälkeen.

   Täydentävä ja oikeudenkäynnin jälkeinen hoito

   Kokeeseen osallistuvien lasten vanhemmat/hoitajat saavat tietoa lasten suun terveydestä.

   Levityspolitiikka

   Havainnoista laaditaan täydellinen raportti, joka toimitetaan kokonaisuudessaan kansallisten ja kansainvälisten lehtien, uutiskirjeiden ja verkkosivujen kautta.