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進行性または転移性固形腫瘍の成人における単剤としてのTAK-676およびペムブロリズマブと組み合わせたTAK-676の研究 (iintune-1)

2026年4月2日 更新者：Takeda

進行性または転移性固形腫瘍の成人患者を対象に、単剤およびペムブロリズマブと併用した TAK-676 の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価する非盲検、用量漸増、第 1 相試験

この研究の主な目的は、進行性固形がん患者にTAK-676による副作用があるかどうかを確認し、単独で投与した場合とペムブロリズマブと組み合わせて投与した場合に、重大な副作用を得ることなくどれだけのTAK-676を投与できるかを確認することです. この研究は、用量漸増段階と用量拡大段階を含む 2 つの段階で実施されます。 用量漸増段階では、TAK-676 の漸増用量が単独で、または進行性または転移性固形腫瘍を有する参加者を治療するためにペムブロリズマブと組み合わせて試験されています。 用量拡大段階では、TAK-676 は、未治療の転移性または再発性、切除不能な頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）の参加者を対象に、化学療法の有無にかかわらずペムブロリズマブと併用し、3 番目以降の局所再発のペムブロリズマブと併用して研究されます。進行性または転移性マイクロサテライト不安定性高/ミスマッチ修復欠損 (MSI-H/dMMR) および三次再発局所進行性または転移性マイクロサテライト安定性/ミスマッチ修復能力 (MSS/pMMR) 結腸直腸癌 (CRC)。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究でテストされている薬は、TAK-676 と呼ばれます。 TAK-676 は、進行性または転移性の固形腫瘍を持つ人々を治療するために試験されています。

この研究には、約288人の参加者が登録されます。 パート 1 は、用量漸増段階への最初の安全性導入段階で構成されます。パート 2 およびパート 3 は、2 つの特定の適応症、すなわち、未治療の転移性または再発性、切除不能な SCCHN (パート 2)、および 3 次以降の再発局所進行性または転移性 MSI-H/dMMR および 3 次再発の局所進行性の拡大期を構成します。または転移性 MSS/pMMR CRC (パート 3)。 参加者は、研究のそれぞれのフェーズで次の治療グループに割り当てられます。

  • パート 1 (用量漸増段階): 安全性導入段階 + TAK-676 SA [パート 1A] 安全性導入段階で TAK-676 0.1 ミリグラム (mg)、その後漸増用量 (0.2 mg 以上) として TAK-676パート 1A。
  • パート1B（併用用量漸増段階）：用量漸増としてのTAK-676（0.2 mg以上）+ペムブロリズマブ

パート 1 で安全かつ有効な用量が推奨されると、一部の進行性または転移性固形腫瘍の参加者は、以下に定義された拡大期のコホートで TAK-676 を投与されます。

  • パート 2A (SCCHN 用量拡大フェーズ): TAK-676 + ペムブロリズマブ
  • パート 2B (SCCHN 用量拡大フェーズ): TAK-676 + ペムブロリズマブ + 化学療法
  • パート 3A (CRC の拡大期): MSI-H/dMMR CRC における TAK-676 + ペムブロリズマブ
  • パート 3B (CRC の拡大期): MSS/pMMR CRC における TAK-676 + ペムブロリズマブ

この多施設試験は世界中で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は 54 か月です。 参加者は、フォローアップ評価のために、治験薬の最後の投与から30日後を含め、クリニックを複数回訪問します。 パート2および3の患者は、治験薬の最後の投与後最大12か月間生存について追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

248

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90089-1019
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404-2023
        • University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218-1238
        • SCRI - HealthOne Denver
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Hospital West - Cancer Institute/Radiology Oncology
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Lawrence and Idell Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters、Missouri、アメリカ、63376
        • Siteman Cancer Center - St. Peters
      • Creve Coeur、Missouri、アメリカ、63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant、Missouri、アメリカ、63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110-1032
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45019
        • University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219-2354
        • University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
      • West Chester、Ohio、アメリカ、45069
        • West Chester Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031-2171
        • Virginia Cancer Specialists, P.C. - Fairfax
  • イギリス
      • Leeds、イギリス、LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London、イギリス、NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Oxford、イギリス、Ox1 2JD
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Northern Ireland
      • Belfast、Northern Ireland、イギリス、BT9 7BL
        • Queen's University Belfast
  • イスラエル
      • Beersheba、イスラエル、9457108
        • Soroka Medical Center
      • Jerusalem、イスラエル、9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
      • Tel Aviv、イスラエル、64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky、イスラエル、52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • オーストリア
    • Upper Austria
      • Wels、Upper Austria、オーストリア、4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
  • スイス
      • Bern、スイス、3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern
      • Geneva、スイス、1205
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
      • Lausanne、スイス、1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen、Canton of St. Gallen、スイス、9007
        • Kantonsspital Sankt Gallen
  • フランス
      • Besançon、フランス、25000
        • Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Besançon - Hôpital Jean-Minjoz
      • Bordeaux、フランス、33000
        • Hôpital Saint-André
      • Dijon、フランス、21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille、フランス、59000
        • Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Oscar Lambret
      • Lyon、フランス、69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille、フランス、13385
        • Hôpital de la Timone
      • Paris、フランス、75012
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Saint-Herblain、フランス、44805
        • Institut de Cancerologie de lOuest - Saint-Herblain - Site Rene Gauducheau
      • Villejuif、フランス、94805
        • Gustave Roussy
    • Île-de-France Region
      • Suresnes、Île-de-France Region、フランス、92150
        • Hôpital Foch
  • プエルトリコ
      • San Juan、プエルトリコ、00936
        • PanOncology Trials: Universidad de Puerto Rico - Centro Comprensivo de Cancer
  • ポーランド
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw、Masovian Voivodeship、ポーランド、02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
  • 中国
    • Beijing Sheng
      • Beijing、Beijing Sheng、中国、100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Guangzhou Sheng
      • Guangzhou、Guangzhou Sheng、中国、510655
        • Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University/Guangdong Gastrointestinal Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200123
        • Shanghai East Hospital
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200025
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • West China Hospital
      • Chengdu、Sichuan、中国、610610
        • West China School of Medicine - West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • 日本
    • Tokyo
      • Chuo-Ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。

  2. TAK-676 SA（用量漸増パート1A）：

    o 組織学的に確認された（細胞学的診断が許容される）進行性または転移性の固形腫瘍で、標準的な治療法の選択肢がないか、これらの治療法に耐えられない。

  3. TAK-676とペムブロリズマブの併用（用量漸増パート1B）：

    • 組織学的に確認された（細胞学的診断が許容される）進行性または転移性の固形腫瘍で、標準的な治療法の選択肢がないか、またはそれらに耐えられないもので、以下を含む：
    • 再発した腫瘍、または抗プログラム細胞死タンパク質1（抗PD-1）/抗プログラム細胞死リガンド1（抗PD-L1）療法に難治性である腫瘍。
    • 抗PD-1/抗PD-L1療法を受けていない腫瘍。

  4. 拡大段階のみ:

    • SCCHN (パート 2):

    • -組織学的に確認された（細胞学的診断が許容される）参加者 局所療法では不治と見なされる転移性または再発性の切除不能なSCCHN。 参加者は、再発または転移の設定で以前に全身療法を受けるべきではありませんでした。 -局所進行疾患の集学的治療の一環として与えられる場合、同意に署名する6か月以上前に完了した全身療法は許可されます。
    • 含まれる解剖学的サブサイトは、口腔、中咽頭、下咽頭、喉頭、鼻腔、副鼻腔 (上顎、篩骨、蝶形骨、前頭葉) です。 これに対する例外は、上咽頭癌および唾液腺腫瘍であり、含まれません。
    • 中咽頭がんまたは副鼻腔 (上顎、篩骨、蝶形骨、および前頭葉) に発生する腫瘍を有する参加者は、ヒトパピローマウイルス (HPV) 検査用の保存組織を提供することに同意する必要があります。 70% のカットオフ ポイントを指定する必要があります。 以前にこの方法で HPV の状態を検査したことがある場合は、追加の検査は必要ありません。
    • パート 2A では、腫瘍の複合陽性スコア (CPS) が 1 以上である必要があります。 パート 2B については、すべての CPS が対象です。
    • パート 2B では、参加者は、シスプラチンまたはカルボプラチンと 5-フルオロウラシル (5-FU) の併用による治療を受ける資格がある必要があります。

  5. CRC (パート 3):

    • -サードライン以降のMSI-H / dMMR CRC（パート3A）：組織学的に確認された参加者（細胞学的診断は許容されます）再発局所進行または転移性MSI-H / dMMR CRCで、1）抗-PD-1またはPD-L1抗体（すなわち、ペムブロリズマブ）および2）抗上皮成長因子受容体（EGFR）または抗血管内皮増殖を伴うまたは伴わないフルオロピリミジンおよびイリノテカンまたはオキサリプラチンを含む少なくとも1つの併用化学療法因子（VEGFR）モノクローナル抗体（すなわち、セツキシマブまたはベバシズマブ）。 -MSI-H / dMMR CRCの参加者は、抗PD-1または抗PD-L1抗体による少なくとも6週間の前治療を受けている必要があります。
    • サードライン MSS/pMMR CRC (パート 3B): 組織学的に確認された参加者 (細胞学的診断は許容可能) 局所進行性または転移性 MSS/pMMR CRC を再発し、その病気が 2 つの異なるラインの併用化学療法による治療中または治療後に進行した。フルオロピリミジンとイリノテカンとフルオロピリミジンとオキサリプラチンによるAND療法。 どちらの治療法も、抗 EGFR または抗 VEGFR モノクローナル抗体 (すなわち、セツキシマブまたはベバシズマブ) を使用する場合と使用しない場合があります。 MSS/pMMR CRCの参加者は、イリノテカンとオキサリプラチンの両方を含む併用化学療法レジメン中または後に進行している必要があります。
    • MSI-H/dMMR または MSS/pMMR CRC の参加者は、MSI/MMR ステータスが臨床的に承認された免疫組織化学 (IHC) および/またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) アッセイによって確認されている必要があります。
    • -MSI-H / dMMRまたはMSS / pMMR CRCの参加者は、再発性局所進行または転移性設定で2つの以前の治療ラインで治療されている必要があります。
  6. 十分な骨髄、腎臓、肝臓、心臓の機能。
  7. -左心室駆出率（LVEF）> 50％、最初の投与を受ける前の4週間以内に心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで測定された 治験薬。
  8. 以前の治療の臨床的に重大な毒性効果は、グレード 1 (NCI CTCAE バージョン 5.0 による) またはベースラインまで回復しました。

  9. 用量漸増パート 1 では、TAK-676 による自然免疫系および/または適応免疫系の薬力学的刺激の周辺的証拠が血液中に観察され、および/または臨床反応/部分反応 (CR/PR) が少なくとも 1 人の参加者で観察された場合、後続の参加者は次のことを行う必要があります。

    • -生検に適した病変が少なくとも1つあります。
    • 2 回の腫瘍生検を行うことに同意する: スクリーニング期間中に 1 回、TAK-676 治療中に 1 回。
  10. 少なくとも 1 つの RECIST v.1.1 評価可能が必要です （測定可能な）病変。 用量漸増フェーズ（パート 1）のみ、測定不能のみの疾患が許容されます。
  11. 薬物動態 (PK)/薬力学的血液は、末梢挿入カテーテルで採取する必要があります。 TAK-676 は中心ラインから優先的に投与されますが、末梢注入も許容されます。 TAK-676 および/またはペムブロリズマブの注入に末梢ラインを使用する場合は、PK/薬力学的収集に使用するものとは別のものにする必要があります。

除外基準:

  1. -スクリーニング期間中の12誘導心電図（ECG）で、フレデリシアによる補正QT間隔（QTcF）が450ミリ秒（男性）または475ミリ秒（女性）を超える。
  2. -スクリーニング時またはサイクル1の1日目（C1D1）投与前評価中のグレード2以上の低血圧（つまり、緊急ではない介入が必要な低血圧）。
  3. 酸素飽和度未満 (
  4. -過去6か月以内に他のSTINGアゴニスト/アンタゴニストおよびトール様受容体アゴニストで治療されました。
  5. -治験薬のC1D1から90日以内のアクティブな電子タバコ。
  6. 積極的な喫煙。
  7. -肺炎、間質性肺疾患、重度の慢性閉塞性肺疾患、特発性肺線維症、その他の拘束性肺疾患、急性肺塞栓症、またはグレード> = 2の胸水または腹水の現在の病歴 タップまたは留置カテーテルを必要とします。

  8. -脳転移の病歴：

    • -以前の手術、全脳放射線、または定位放射線手術の後に臨床的に安定している（つまり、6週間以上）、および
    • コルチコステロイドをオフにします。
  9. -進行中のグレード> = 2の感染症または悪性起源のグレード> = 2の熱を持つ参加者。
  10. -慢性の活動性肝炎（例：既知のB型肝炎表面抗原血清陽性および/または検出可能なC型肝炎ウイルス[HCV]-RNAを持つ参加者）。
  11. 用量漸増 SA パート 1A の参加者のみ: 標準治療オプションの拒否。
  12. ペムブロリズマブのみを投与されている参加者の場合：ペムブロリズマブの投与に対する禁忌および/または不耐性。
  13. パート2Bで化学療法を受けている参加者の場合：プラチナ製剤（シスプラチンとカルボプラチン）および/または5-FUの両方の投与に対する禁忌および/または不耐性。
  14. -同時化学療法（パート2Bを除く）、免疫療法（パート1B、パート2、およびパート3のペムブロリズマブを除く）、生物学的療法、またはホルモン療法（乳がんの病歴に対する補助内分泌療法を除く）。 除外基準 16 で許可されていない限り、非がん関連疾患に対するホルモンの同時使用は許容されます (コルチコステロイド ホルモンを除く)。
  15. -14日以内の放射線療法（肺への放射線の場合は42日）および/または治験薬のC1D1前の42日以内の放射性核種による全身治療。 -以前の放射線療法による臨床的に関連する進行中の肺合併症のある参加者は適格ではありません。

  16. -全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制療法の使用、同時または治験薬のC1D1の7日以内、以下を除く：

    • 局所、鼻腔内、吸入、眼内、関節内、および/またはその他の非全身性コルチコステロイド。
    • 補充ステロイド療法の生理学的用量 (例: 副腎不全の場合)。
    • パート 2B に登録された参加者については、地域の医療基準に従って、ステロイドによる化学療法の前投薬を行うことができます。
  17. -既知の臨床有機陰イオン輸送ポリペプチドB1（OATP1B1）および/またはOATP1B3阻害剤である薬物の使用、同時または治験薬のC1D1の14日以内。
  18. -治験薬のC1D1から28日以内に弱毒化生ワクチン（結核菌カルメット-ゲランワクチン、経口ポリオワクチン、麻疹、ロタウイルス、黄熱病など）を受領した。
  19. -同種または自家幹細胞移植または臓器移植のレシピエント。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1B (併用用量漸増段階): ダゾスチナグ + ペンブロリズマブ
ダゾスチナグは、ペムブロリズマブ 200 mg と組み合わせて用量を漸増（0.2 mg 以上）し、各 21 日の治療サイクルの 1、8、15 日目に週 1 回、点滴、IV で投与します。 ペムブロリズマブ 200 mg は、3 週間に 1 回（Q3W）、ダゾスチナグの 1 時間前に投与されます。 パート 1A の少なくとも 2 つの線量レベル (DL) が評価されたときに、投与が開始されます。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブの静脈内注入。
薬：ダゾスティナグ
ダゾスチナグ点滴静注。
他の名前：
  • TAK-676
実験的：パート 2A (SCCHN CPS ≥ 1 用量の拡大および最適化フェーズ): ダゾスチナグ + ペムブロリズマブ
頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）の参加者には、ペムブロリズマブ 200 とともにダゾスチナグ 5.0 mg を 21 日サイクルの 1、8、15 日目にパート 1 で特定された用量レベルで投与します。 mg 点滴、IV、Q3W。 線量の最適化はこの段階で実行できます。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブの静脈内注入。
薬：ダゾスティナグ
ダゾスチナグ点滴静注。
他の名前：
  • TAK-676
実験的：パート 1 (単剤療法用量漸増段階): ダゾスチナグ安全性導入 + ダゾスチナグ SA [パート 1A]

安全性導入: ダゾスチナグ 0.1 mg、週 1 回、21 日の治療サイクルの 1、8、15 日目に点滴、静脈内 (IV) 投与。

ダゾスチナグ SA 用量漸増 (パート 1A): ダゾスチナグ単剤 (SA)、点滴、IV、週 1 回、各 21 日の治療サイクルの 1、8、15 日目に漸増用量 (0.2 mg 以上) で投与します。 投与は、安全性リードインから入手可能な安全性および忍容性データに基づいて、ダゾスチナグ SA 用量漸増フェーズで開始されます。
薬：ダゾスティナグ
ダゾスチナグ点滴静注。
他の名前：
  • TAK-676
実験的：アーム A: 日本の安全性リードイン ダゾスチナグ + ペンブロリズマブ

進行性または転移性固形腫瘍を有する日本人参加者を対象に、各21日サイクルの1日目、8日目、15日目にダゾスチナグ5.0mgをIV投与し、各21日サイクルの1日目にペムブロリズマブ200mgをQ3W、IV投与するサイクル。

ペムブロリズマブ (200 mg、Q3W) と組み合わせたダゾスチナグ (14.0 mg など) の追加用量レベルは、安全性リードインで検討される可能性があります。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブの静脈内注入。
薬：ダゾスティナグ
ダゾスチナグ点滴静注。
他の名前：
  • TAK-676
実験的：アーム B: 日本の安全性リードインであるダゾスチナグがペンブロリズマブに移行

A群での忍容性の確認に基づき、進行性または転移性固形腫瘍を有する日本人参加者を対象に、サイクル0（サイクル長=7日）の1日目にSAとしてダゾスチナグ5.0mgを1回点滴静注投与。サイクル0後（7日）参加者は、各21日サイクルの1日目、8日目、15日目に同じ用量レベルのダゾスチナグに移行し、各21日サイクルの1日目に3週Q、IV投与されるペムブロリズマブと併用します。

ペムブロリズマブ（200 mg、Q3W）と組み合わせたダゾスチナグの追加用量レベル（7.0 mg 以上など）は、安全性リードインで検討される可能性があります。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブの静脈内注入。
薬：ダゾスティナグ
ダゾスチナグ点滴静注。
他の名前：
  • TAK-676
実験的：パート 2B (SCCHN 用量拡大期): ダゾスチナグ + ペンブロリズマブ + 化学療法
ダゾスチナグ 5.0 mg の点滴静注は、SCCHN の参加者に、パート 1 で特定された用量レベルで 21 日サイクルの 1、8、15 日目に投与されます。 ペムブロリズマブ点滴静注は、200 mg、Q3W で投与されます。 カルボプラチン（5 ミリグラム/ミリリットル/分（mg/mL/分）[AUC 5]の曲線下標的面積）またはシスプラチン（100 ミリグラム/平方メートル[mg/m^2]）の組み合わせを含む白金ベースの化学療法各治療サイクルの 1 日目)、および 5-フルオロウラシル ([5-FU]; 1 日あたり 1000 mg/m^2 を連続 4 日間) Q3W を最大 6 サイクル。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブの静脈内注入。
薬：白金
カルボプラチンまたはシスプラチンの静注
薬：5-フルオロウラシル
5-フルオロウラシル点滴静注
薬：ダゾスティナグ
ダゾスチナグ点滴静注。
他の名前：
  • TAK-676
実験的：パート 3A (CRC における拡大期): MSI-H/dMMR CRC におけるダゾスチナグ + ペムブロリズマブ
マイクロサテライト不安定性高/ミスマッチ修復欠損（MSI-H/dMMR）結腸直腸がん（CRC）の参加者には、ダゾスチナグ 5.0 mg を点滴静注し、パート 1 で特定された用量レベルで 1、8、15 日目に投与されます。 21 日サイクルでペムブロリズマブ 200 mg 点滴、IV、Q3W を併用。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブの静脈内注入。
薬：ダゾスティナグ
ダゾスチナグ点滴静注。
他の名前：
  • TAK-676
実験的：パート 3B (CRC における拡大期): MSS/pMMR CRC におけるダゾスチナグ + ペムブロリズマブ
ダゾスチナグ 5.0 mg の点滴静注は、マイクロサテライト安定/不一致修復熟練 (MSS/pMMR) CRC 患者に、パート 1 で特定された用量レベルで 21 日サイクルの 1、8、15 日目に投与されます。 ペムブロリズマブ 200 mg 点滴静注、Q3W を併用。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブの静脈内注入。
薬：ダゾスティナグ
ダゾスチナグ点滴静注。
他の名前：
  • TAK-676

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1つまたは複数の治療に浸透した有害事象（TEAE）を報告し、TEAESの重症度に基づいている参加者の数
時間枠：約68か月まで
重症度グレードは、国立がん研究所の有害事象の共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン5.0によって定義されます。 グレード1は、軽度（無症候性または軽度の症状、臨床的または診断的な観察のみ;介入が示されていない）としてのスケール。グレード2のスケールは中程度のスケール（最小限、局所的、または非侵襲的介入が示されています。日常生活の年齢に適した機器活動を制限[ADL]）。グレード3のスケール（重度または医学的に重要ではないが、すぐに生命を脅かす入院または入院の延長は示され、無効化;セルフケアADLの制限）;生命を脅かす結果としてのグレード4スケール、緊急の介入が示され、有害事象（AE）に関連する死亡としてのグレード5スケール。
約68か月まで
用量制限毒性を持つ参加者の数（DLTS）
時間枠：約68か月まで
DLTは、サイクル1の間に発生し、少なくともDazostinagにSAとしてDazostinagに関連しているか、ペンブロリズマブと組み合わされていると考慮されていると考えられているものに限定されませんが、DLTはティーで定義されます。 サイクル2以降で発生するDLT定義を満たすTeaesは、Dazostinag SAとペンブロリズマブアームとの組み合わせの両方で、DazostinagのRDEの決定において考慮されます。 毒性は、NCI CTCAEバージョン5.0に従って評価されます。
約68か月まで
1つ以上の治療を報告する参加者の数緊急性の深刻な有害事象（SAE）
時間枠：約68か月まで
約68か月まで
用量の修正と治療の中止につながる1つ以上のティーを持つ参加者の数
時間枠：約68か月まで
約68か月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量のエスカレーション、日本の安全リードイン、拡張段階：全体的な回答率（ORR）
時間枠：約68か月まで
ORRは、回答が回答可能な母集団の研究中に、完全な応答（CCR） +が確認された部分的応答（CPR）を確認した参加者の割合として定義されます。 ORRは、固形腫瘍（RECIST）バージョン1.1の応答評価基準に基づいて評価されます。
約68か月まで
用量のエスカレーション、日本の安全リードイン、および膨張段階：疾病管理率（DCR）
時間枠：約68か月まで
DCRは、回答が評価可能な集団で研究中に（>）6週間を超えるCCR + CPR +安定疾患（SD）を達成した参加者の割合として定義されます。 DCRは、Recistバージョン1.1に基づいて評価されます。
約68か月まで
用量のエスカレーション、日本の安全リードイン、拡張段階：応答期間（DOR）
時間枠：約68か月まで
DORは、CPRの最初の文書化の日付から、応答者の進行性疾患の最初の文書化の日付（CPR以上）の時間です。 進行性疾患の文書化のない応答者は、SD以上の最後の応答評価の日に検閲されます。 DORはRecistバージョン1.1に基づいて評価されます。
約68か月まで
用量のエスカレーション、日本の安全リードイン、拡張段階：応答時間（TTR）
時間枠：約68か月まで
TTRは、最初の用量投与の日付から、調査官によって最初に文書化されたCPR以上の日付までの時刻として定義されます。 TTRは、Recistバージョン1.1に基づいて評価されます。
約68か月まで
拡張段階のみ：無増悪生存（PFS）
時間枠：約29か月まで
PFSは、最初の用量投与の日付から、最初の原因による最初の文書化された疾患の進行または死亡の日付までの時間として定義されます。
約29か月まで
拡張段階のみ：全生存（OS）
時間枠：約29か月まで
OSは、最初の用量投与の日付から死亡日までの時間として定義されます。
約29か月まで
拡張フェーズのみ：12か月でのOS率
時間枠：最大29か月
12か月のOS率は、最初の用量投与から12か月間まだ生きている参加者の割合として定義されます。
最大29か月
拡張フェーズのみ：6か月でのOS率
時間枠：最大29か月
6か月のOS率は、最初の用量投与から6か月間まだ生きている参加者の割合として定義されます。
最大29か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Takeda

捜査官

  • スタディディレクター：Study Director、Takeda

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年7月22日

一次修了 (実際)

2026年3月30日

研究の完了 (実際)

2026年3月30日

試験登録日

最初に提出

2020年6月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年6月4日

最初の投稿 (実際)

2020年6月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月2日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TAK-676-1002
  • U1111-1241-4427 (レジストリ識別子：WHO)
  • jRCT2031230532 (レジストリ識別子：jRCT)
  • 2023-505627-30-00 (Ctis：EU CT Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。 これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。

IPD 共有アクセス基準

適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。 リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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