Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af TAK-676 som enkeltstof og TAK-676 i kombination med Pembrolizumab hos voksne med avancerede eller metastatiske solide tumorer (iintune-1)

2. april 2026 opdateret af: Takeda

Et åbent, dosiseskalering, fase 1-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af TAK-676 som enkeltstof og i kombination med Pembrolizumab hos voksne patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Hovedformålet med denne undersøgelse er at kontrollere, om personer med fremskredne solide tumorer har bivirkninger fra TAK-676, og at kontrollere, hvor meget TAK-676 de kan modtage uden at få væsentlige bivirkninger af det, når de gives alene og i kombination med pembrolizumab. Undersøgelsen vil blive udført i to faser, herunder en dosiseskaleringsfase og en dosisudvidelsesfase. I dosiseskaleringsfasen testes eskalerende doser af TAK-676 alene og i kombination med pembrolizumab til behandling af deltagere, som har fremskredne eller metastatiske solide tumorer. I dosisudvidelsesfasen vil TAK-676 blive undersøgt med pembrolizumab med eller uden kemoterapi hos deltagere med ubehandlet metastatisk eller recidiverende, inoperabelt planocellulært pladecellekarcinom i hoved og hals (SCCHN) og i kombination med pembrolizumab i tredje linje eller senere recidiverende lokalt avanceret eller metastatisk mikrosatellit-instabilitet-høj/mismatch reparationsmangel (MSI-H/dMMR) og tredje-line recidiverende lokalt fremskreden eller metastatisk mikrosatellit stabil/mismatch reparation dygtig (MSS/pMMR) kolorektal cancer (CRC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder TAK-676. TAK-676 bliver testet til at behandle mennesker, der har fremskredne eller metastatiske solide tumorer.

Undersøgelsen vil omfatte cirka 288 deltagere. Del 1 består af en indledende sikkerhedsindledning til dosiseskaleringsfase; Del 2 og del 3 består af ekspansionsfasen i 2 specifikke indikationer, nemlig tidligere ubehandlet metastatisk eller recidiverende, inoperabel SCCHN (del 2) og tredjelinje eller senere recidiverende lokalt fremskreden eller metastatisk MSI-H/dMMR og tredjelinje recidiverende lokalt fremskreden eller metastatisk MSS/pMMR CRC (del 3). Deltagerne vil blive tildelt følgende behandlingsgrupper i de respektive faser af undersøgelsen:

  • Del 1 (Dosiseskaleringsfase): Safety Lead-in + TAK-676 SA [Del 1A] TAK-676 0,1 milligram (mg) i Safety Lead-in efterfulgt af TAK-676 som eskalerende doser (0,2 mg og derover) i Del 1A.
  • Del 1B (Kombinationsdosiseskaleringsfase): TAK-676 som eskalerende doser (0,2 mg og derover) + Pembrolizumab

Når en sikker og effektiv dosis er anbefalet fra del 1, vil deltagere af udvalgte fremskredne eller metastatiske solide tumorer modtage TAK-676 i nedenfor definerede kohorter i ekspansionsfasen:

  • Del 2A (SCCHN dosisudvidelsesfase): TAK-676 + Pembrolizumab
  • Del 2B (SCCHN dosisudvidelsesfase): TAK-676 + Pembrolizumab + Kemoterapi
  • Del 3A (Ekspansionsfase i CRC): TAK-676 + Pembrolizumab i MSI-H/dMMR CRC
  • Del 3B (Ekspansionsfase i CRC): TAK-676 + Pembrolizumab i MSS/pMMR CRC

Dette multicenterforsøg vil blive gennemført over hele verden. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er 54 måneder. Deltagerne vil aflægge flere besøg på klinikken, inklusive 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til en opfølgende vurdering. Patienter i del 2 og 3 vil blive fulgt for overlevelse i op til 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

248

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, Ox1 2JD
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Det Forenede Kongerige, BT9 7BL
        • Queen's University Belfast
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089-1019
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404-2023
        • University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218-1238
        • SCRI - HealthOne Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Hospital West - Cancer Institute/Radiology Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Lawrence and Idell Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Siteman Cancer Center - St. Peters
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Forenede Stater, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110-1032
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45019
        • University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219-2354
        • University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Forenede Stater, 45069
        • West Chester Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031-2171
        • Virginia Cancer Specialists, P.C. - Fairfax
  • Frankrig
      • Besançon, Frankrig, 25000
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Besancon - Hopital Jean-Minjoz
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Hôpital Saint-André
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hopital Saint-Antoine
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Institut de Cancerologie de lOuest - Saint-Herblain - Site Rene Gauducheau
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Gustave Roussy
    • Île-de-France Region
      • Suresnes, Île-de-France Region, Frankrig, 92150
        • Hopital Foch
  • Israel
      • Beersheba, Israel, 9457108
        • Soroka Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky, Israel, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Japan
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kina
    • Beijing Sheng
      • Beijing, Beijing Sheng, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Guangzhou Sheng
      • Guangzhou, Guangzhou Sheng, Kina, 510655
        • Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University/Guangdong Gastrointestinal Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200123
        • Shanghai East Hospital
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200025
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610610
        • West China School of Medicine - West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • Polen
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • PanOncology Trials: Universidad de Puerto Rico - Centro Comprensivo de Cancer
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • INSELSPITAL Universitätsspital Bern
      • Geneva, Schweiz, 1205
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital Sankt Gallen
  • Østrig
    • Upper Austria
      • Wels, Upper Austria, Østrig, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.

  2. TAK-676 SA (dosiseskalering del 1A):

    o Med histologisk bekræftede (cytologisk diagnose er acceptabel) fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der ikke har nogen standard terapeutiske muligheder eller er intolerante over for disse terapier.

  3. TAK-676 i kombination med pembrolizumab (dosiseskalering del 1B):

    • Med histologisk bekræftede (cytologisk diagnose er acceptabel) fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der ikke har nogen standard terapeutiske muligheder eller er intolerante over for dem, herunder:
    • Tumorer, der har fået tilbagefald eller er resistente over for anti-programmeret celledødsprotein 1 (anti-PD-1)/anti-programmeret celledødsligand 1 (anti-PD-L1) behandling.
    • Tumorer, der er naive over for anti-PD-1/anti-PD-L1-behandling.

  4. Kun til udvidelsesfasen:

    • SCCHN (del 2):

    • Deltagere med histologisk bekræftet (cytologisk diagnose er acceptabel) metastatisk eller tilbagevendende, inoperabel SCCHN, der anses for uhelbredelig af lokale terapier. Deltagerne bør ikke have haft tidligere administreret systemisk terapi i tilbagevendende eller metastaserende omgivelser. Systemisk behandling, som blev afsluttet mere end 6 måneder før underskrivelse af samtykke, hvis givet som en del af multimodal behandling af lokalt fremskreden sygdom, er tilladt.
    • Anatomiske understeder, der skal inkluderes, er mundhulen, oropharynx, hypopharynx, strubehovedet, næsehulen og paranasale bihuler (maksillær, ethmoid, sphenoid og frontal). Undtagelsen herfra er nasopharyngeal cancer og spytkirteltumorer, som ikke vil blive inkluderet.
    • Deltagere med oropharyngeal cancer eller tumorer, der opstår i paranasale bihuler (maksillær, ethmoid, sphenoid og frontal) skal acceptere at levere arkivvæv til human papillomavirus (HPV) test eller, hvis kendt, HPV-testresultater ved hjælp af CINtec® p16 histologisk analyse og en 70 % afskæringspunkt skal angives. Hvis HPV-status tidligere blev testet ved hjælp af denne metode, kræves ingen yderligere testning.
    • For del 2A skal tumorer have en kombineret positiv score (CPS) ≥1. For del 2B er enhver CPS kvalificeret.
    • For del 2B skal deltagerne være berettiget til at modtage behandling med enten cisplatin eller carboplatin i kombination med 5-fluorouracil (5-FU) pr. behandlende læge.

  5. CRC (del 3):

    • Tredjelinje eller senere MSI-H/dMMR CRC (del 3A): Deltagere med histologisk bekræftet (cytologisk diagnose er acceptabel) tilbagevendende lokalt fremskreden eller metastatisk MSI-H/dMMR CRC, hvis sygdom er udviklet på eller efter behandling med 1) en anti -PD-1 eller PD-L1 antistof (dvs. pembrolizumab) og 2) mindst én linje af kombinationskemoterapi inklusive en fluoropyrimidin og irinotecan ELLER oxaliplatin med eller uden en anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller anti-vaskulær endotelvækst faktor (VEGFR) monoklonalt antistof (dvs. cetuximab eller bevacizumab). MSI-H/dMMR CRC-deltagere skal have modtaget mindst 6 ugers forudgående behandling med et anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antistof.
    • Tredjelinje MSS/pMMR CRC (Del 3B): Deltagere med histologisk bekræftet (cytologisk diagnose er acceptabel) tilbagevendende lokalt fremskreden eller metastatisk MSS/pMMR CRC, hvis sygdom er udviklet på eller efter behandling med 2 forskellige kombinationskemoterapilinjer, inklusive terapi med en fluoropyrimidin og irinotecan OG behandling med en fluoropyrimidin og oxaliplatin. Begge behandlingslinjer kan gives med eller uden et anti-EGFR eller anti-VEGFR monoklonalt antistof (dvs. cetuximab eller bevacizumab). Deltagere med MSS/pMMR CRC skal have udviklet sig på eller efter kombinationskemoterapiregimer indeholdende BÅDE irinotecan OG oxaliplatin.
    • Deltagere med MSI-H/dMMR eller MSS/pMMR CRC skal have MSI/MMR-status bekræftet af en klinisk godkendt immunhistokemi (IHC) og/eller polymerasekædereaktion (PCR) assay.
    • Deltagere med MSI-H/dMMR eller MSS/pMMR CRC skal have været behandlet med 2 tidligere behandlingslinjer i den tilbagevendende lokalt fremskredne eller metastatiske indstilling.
  6. Tilstrækkelige knoglemarvs-, nyre-, lever- og hjertefunktioner.
  7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >50 %, målt ved ekkokardiogram eller multipel-gated acquisition (MUGA) scanning inden for 4 uger før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  8. Klinisk signifikante toksiske virkninger af tidligere behandling er genvundet til grad 1 (iht. NCI CTCAE Version 5.0) eller baseline, bortset fra alopeci, grad 2 perifer neuropati og/eller autoimmune endokrinopatier med stabil endokrin erstatningsterapi.

  9. I dosiseskalering, del 1, når der er observeret perifere tegn på TAK-676 farmakodynamisk stimulering af det medfødte og/eller adaptive immunsystem i blodet og/eller klinisk respons/partiel respons (CR/PR) er observeret hos mindst 1 deltager, efterfølgende deltagere skal:

    • Har mindst 1 læsion, der er modtagelig for biopsi.
    • Aftal at have 2 tumorbiopsier: 1 i screeningsperioden og 1 under TAK-676-behandling.
  10. Skal have mindst 1 RECIST v.1.1-evaluerbar (målbar) læsion. Kun for dosiseskaleringsfasen (del 1) er kun ikke-målbar sygdom acceptabel.
  11. Farmakokinetisk (PK)/farmakodynamisk blod skal udtages på et perifert indsat kateter. TAK-676 administreres fortrinsvis gennem en central linje, men perifer infusion er acceptabel. Hvis en perifer linje anvendes til TAK-676 og/eller pembrolizumab-infusion, skal den være adskilt end den, der anvendes til PK/farmakodynamisk indsamling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Korrigeret QT-interval af Fredericia (QTcF) større end (>) 450 millisekunder (mænd) eller >475 millisekunder (kvinder) på et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) i screeningsperioden.
  2. Grad større end eller lig med (>=) 2 hypotension (dvs. hypotension, for hvilken der kræves ikke-hurtig intervention) ved screening eller under cyklus 1 dag 1 (C1D1) vurdering før dosis.
  3. Iltmætning mindre end (
  4. Behandlet med andre STING-agonister/antagonist- og toll-lignende receptoragonister inden for de seneste 6 måneder.
  5. Aktiv dampning inden for 90 dage efter C1D1 af undersøgelseslægemidler.
  6. Aktiv rygning.
  7. Aktuel historie med lungebetændelse, interstitiel lungesygdom, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, idiopatisk lungefibrose, andre restriktive lungesygdomme, akut lungeemboli eller grad >=2 pleural effusion eller ascites, der ikke kontrolleres af tap eller kræver indlagt katetre.

  8. Anamnese med hjernemetastaser, medmindre:

    • Klinisk stabil (det vil sige >=6 uger) efter forudgående operation, helhjernebestråling eller stereotaktisk radiokirurgi, OG
    • Ude af kortikosteroider.
  9. Igangværende grad >= 2 infektion eller deltagere med grad >=2 feber af ondartet oprindelse.
  10. Kronisk, aktiv hepatitis (eksempel: deltagere med kendt hepatitis B overfladeantigen seropositivt og/eller påviselig hepatitis C virus [HCV]-RNA).
  11. Kun for deltagere i dosisoptrapningen SA del 1A: afvisning af standard terapeutiske muligheder.
  12. For deltagere, der kun får pembrolizumab: kontraindikation og/eller intolerance over for administration af pembrolizumab.
  13. For deltagere, der modtager kemoterapi i del 2B: kontraindikation og/eller intolerance over for administration af både platinmidler (cisplatin og carboplatin) og/eller 5-FU.
  14. Samtidig kemoterapi (undtagen del 2B), immunterapi (undtagen pembrolizumab i del 1B, del 2 og del 3), biologisk eller hormonbehandling (undtagen adjuverende endokrin behandling for en historie med brystkræft). Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande er acceptabel (undtagen for kortikosteroidhormoner), medmindre det er tilladt i henhold til eksklusionskriterium 16.
  15. Strålebehandling inden for 14 dage (42 dage for stråling til lungerne) og/eller systemisk behandling med radionuklider inden for 42 dage før C1D1 af undersøgelseslægemidler. Deltagere med klinisk relevante igangværende lungekomplikationer fra tidligere strålebehandling er ikke kvalificerede.

  16. Anvendelse af systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv terapi, samtidig eller inden for 7 dage efter C1D1 af forsøgslægemidler, med følgende undtagelser:

    • Topiske, intranasale, inhalerede, okulære, intraartikulære og/eller andre ikke-systemiske kortikosteroider.
    • Fysiologiske doser af erstatningssteroidbehandling (eksempel: ved binyrebarkinsufficiens).
    • For deltagere indskrevet i del 2B kan præmedicinering med kemoterapi med steroider administreres i overensstemmelse med lokale standarder for plejepraksis.
  17. Anvendelse af medicin, der er kendte kliniske organiske aniontransporterende polypeptid B1 (OATP1B1) og/eller OATP1B3-hæmmere, samtidig med eller inden for 14 dage efter C1D1 af undersøgelseslægemidler.
  18. Modtagelse af levende svækket vaccine (f.eks. tuberkulose Bacillus Calmette-Guerin-vaccine, oral poliovaccine, mæslinger, rotavirus, gul feber) inden for 28 dage efter C1D1 af forsøgslægemidlet.
  19. Modtagere af allogen eller autolog stamcelletransplantation eller organtransplantation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1B (Kombinationsdosiseskaleringsfase): Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag-eskalerende doser (0,2 mg og derover) i kombination med pembrolizumab 200 mg, infusion, IV, én gang ugentligt på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dages behandlingscyklus. Pembrolizumab 200 mg vil blive administreret 1 time før Dazostinag én gang hver 3. uge (Q3W). Doseringen vil blive påbegyndt, når mindst to dosisniveauer (DL'er) i del 1A er blevet evalueret.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab intravenøs infusion.
Medicin: Dazostinag
Dazostinag intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-676
Eksperimentel: Del 2A (SCCHN CPS ≥ 1 dosisudvidelse og optimeringsfase): Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag 5,0 mg, infusion, IV, vil blive indgivet til deltagere med planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN) ved det identificerede dosisniveau fra del 1 på dag 1, 8 og 15 i en 21-dages cyklus sammen med pembrolizumab 200 mg infusion, IV, Q3W. Dosisoptimering kan udføres i denne fase.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab intravenøs infusion.
Medicin: Dazostinag
Dazostinag intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-676
Eksperimentel: Del 1 (Monoterapi dosiseskaleringsfase): Dazostinag Safety Lead-in + Dazostinag SA [Del 1A]

Sikkerhedsindledning: Dazostinag 0,1 mg, infusion, intravenøst ​​(IV), en gang om ugen, på dag 1, 8 og 15 i 21-dages behandlingscyklusser.

Dazostinag SA Dosiseskalering (Del 1A): Dazostinag enkeltstof (SA), infusion, IV, én gang ugentligt på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dages behandlingscyklus med eskalerende doser (0,2 mg og derover). Doseringen vil blive påbegyndt i Dazostinag SA-dosiseskaleringsfasen baseret på de tilgængelige sikkerheds- og tolerabilitetsdata fra Safety Lead-in.
Medicin: Dazostinag
Dazostinag intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-676
Eksperimentel: Arm A: Japan Safety Lead-in Dazostinag + Pembrolizumab

Dazostinag 5,0 mg, infusion, IV, hos japanske deltagere med fremskredne eller metastatiske solide tumorer på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dages cyklus i kombination med pembrolizumab 200 mg administreret Q3W, IV, på dag 1 i hver 21-dages cyklus cyklus.

Yderligere dosisniveauer af Dazostinag (såsom 14,0 mg) i kombination med pembrolizumab (200 mg, Q3W) kan undersøges i Safety Lead-in.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab intravenøs infusion.
Medicin: Dazostinag
Dazostinag intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-676
Eksperimentel: Arm B: Japan Safety Lead-in Dazostinag overført til Pembrolizumab

Dazostinag 5,0 mg, infusion, IV, som SA én gang på dag 1 i cyklus 0 (cykluslængde=7 dage) hos japanske deltagere med fremskredne eller metastatiske solide tumorer baseret på bekræftelse af tolerabilitet i arm A. Efter cyklus 0 (7 dage) , vil deltagerne blive overført til det samme dosisniveau af dazostinag på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dages cyklus i kombination med pembrolizumab administreret Q3W, IV, på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

Yderligere dosisniveauer af dazostinag (såsom ≥ 7,0 mg) i kombination med pembrolizumab (200 mg, Q3W) kan undersøges i Safety Lead-in.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab intravenøs infusion.
Medicin: Dazostinag
Dazostinag intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-676
Eksperimentel: Del 2B (SCCHN dosisudvidelsesfase): Dazostinag + Pembrolizumab + Kemoterapi
Dazostinag 5,0 mg, infusion, IV, vil blive administreret til deltagere med SCCHN ved det identificerede dosisniveau fra del 1 på dag 1, 8 og 15 i en 21-dages cyklus. Pembrolizumab infusion, IV vil blive administreret med 200 mg Q3W. Platinbaseret kemoterapi, der omfatter kombinationen af ​​carboplatin (målareal under kurven på 5 milligram pr. milliliter pr. minut (mg/mL/minut) [AUC 5]) eller cisplatin (100 milligram pr. kvadratmeter [mg/m^2] Dag 1 i hver behandlingscyklus) og 5-fluorouracil ([5-FU]; 1000 mg/m^2 pr. dag i 4 på hinanden følgende dage) Q3W i op til 6 cyklusser.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab intravenøs infusion.
Medicin: Platin
Carboplatin eller Cisplatin intravenøs infusion
Medicin: 5-fluoruracil
5-fluorouracil intravenøs infusion
Medicin: Dazostinag
Dazostinag intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-676
Eksperimentel: Del 3A (Ekspansionsfase i CRC): Dazostinag + Pembrolizumab i MSI-H/dMMR CRC
Dazostinag 5,0 mg, infusion, IV, vil blive indgivet til deltagere med mikrosatellit-instabilitet-høj/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) kolorektal cancer (CRC) ved det identificerede dosisniveau fra del 1 på dag 1, 8 og 15 i en 21-dages cyklus sammen med pembrolizumab 200 mg infusion, IV, Q3W.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab intravenøs infusion.
Medicin: Dazostinag
Dazostinag intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-676
Eksperimentel: Del 3B (Ekspansionsfase i CRC): Dazostinag + Pembrolizumab i MSS/pMMR CRC
Dazostinag 5,0 mg, infusion, IV, vil blive administreret til deltagere med mikrosatellit stabil/mismatch reparation dygtig (MSS/pMMR) CRC ved det identificerede dosisniveau fra del 1 på dag 1, 8 og 15 i en 21-dages cyklus. sammen med pembrolizumab 200 mg infusion, IV, Q3W.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab intravenøs infusion.
Medicin: Dazostinag
Dazostinag intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-676

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der rapporterer om en eller flere behandlingsfremstillings-bivirkninger (TEAE'er) og baseret på TEAES-sværhedsgrad
Tidsramme: Op til cirka 68 måneder
En sværhedsgrad defineres af National Cancer Institute Common Terminology -kriterierne for bivirkninger (NCI CTCAE) version 5.0. Grad 1 skalaer som milde (asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; intervention ikke indikeret); Grad 2 skalaer som moderat (minimal, lokal eller ikke-invasiv indgriben indikeret; begrænsende alders-passende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen [ADL]); Grad 3 skalaer som alvorlige (alvorlige eller medicinsk betydningsfulde, men ikke umiddelbart livstruende indlæggelse eller forlængelse af hospitalisering indikeret; deaktivering; begrænsning af selvpleje ADL); Grad 4 skalaer som livstruende konsekvenser, hastende indgriben indikeret og grad 5 skalaer som død relateret til bivirkning (AE).
Op til cirka 68 måneder
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS)
Tidsramme: Op til cirka 68 måneder
En DLT defineres som nogen af ​​TEAES, men ikke begrænset til, dem, der forekommer under cyklus 1 og betragtes af efterforskeren som i det mindste muligvis relateret til Dazostinag som en SA eller i kombination med pembrolizumab. TEAES, der møder DLT -definitioner, der forekommer i cyklus 2 eller nyere, vil blive overvejet ved bestemmelsen af ​​RDE af Dazostinag, både i Dazostinag SA og kombinationen med pembrolizumab -arme. Toksicitet evalueres i henhold til NCI CTCAE version 5.0.
Op til cirka 68 måneder
Antal deltagere, der rapporterer om en eller flere behandlinger, der fremgår af alvorlig bivirkning (SAES)
Tidsramme: Op til cirka 68 måneder
Op til cirka 68 måneder
Antal deltagere med en eller flere TEAE'er, der fører til dosisændringer og behandlingskontinuationer
Tidsramme: Op til cirka 68 måneder
Op til cirka 68 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis Escalation, Japan Safety Lead-in og ekspansionsfaser: samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 68 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår bekræftet komplet respons (CCR) + bekræftet delvis respons (CPR) under undersøgelsen i responsevurderbar population. ORR vurderes på baggrund af responsevalueringskriterier i fast tumor (RECIST) version 1.1.
Op til cirka 68 måneder
Dosisoptrapning, Japan Safety Lead-in og ekspansionsfaser: Sygdomskontrolhastighed (DCR)
Tidsramme: Op til cirka 68 måneder
DCR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår CCR + CPR + stabil sygdom (SD) større end (>) 6 uger under undersøgelsen i responsevurderbar population. DCR vurderes på baggrund af RECIST version 1.1.
Op til cirka 68 måneder
Dosis Escalation, Japan Safety Lead-in og ekspansionsfaser: varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 68 måneder
DOR er tiden fra datoen for den første dokumentation af en CPR eller bedre til datoen for den første dokumentation af progressiv sygdom for respondenter (CPR eller bedre). Responderere uden dokumentation af progressiv sygdom censureres på datoen for den sidste responsvurdering, der er SD eller bedre. DOR vurderes baseret på RECIST version 1.1.
Op til cirka 68 måneder
Dosis eskalering, Japan Safety Lead-in og ekspansionsfaser: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Op til cirka 68 måneder
TTR defineres som tiden fra datoen for den første dosisadministration til datoen for den første dokumenterede CPR eller bedre af efterforskeren. TTR vurderes baseret på RECIST version 1.1.
Op til cirka 68 måneder
Kun ekspansionsfase: Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
PFS defineres som tiden fra datoen for den første dosisadministration til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der forekommer først.
Op til cirka 29 måneder
Kun ekspansionsfase: samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
OS defineres som tiden fra datoen for den første dosisadministration til dødsdatoen.
Op til cirka 29 måneder
Kun ekspansionsfase: OS -sats efter 12 måneder
Tidsramme: Op til 29 måneder
12-måneders OS-sats er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der stadig lever 12 måneder fra deres første dosisadministration.
Op til 29 måneder
Kun ekspansionsfase: OS -sats efter 6 måneder
Tidsramme: Op til 29 måneder
6-måneders OS-sats defineres som procentdelen af ​​deltagere, der stadig lever 6 måneder fra deres første dosisadministration.
Op til 29 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. marts 2026

Studieafslutning (Faktiske)

30. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

9. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAK-676-1002
  • U1111-1241-4427 (Registry Identifier: WHO)
  • jRCT2031230532 (Registry Identifier: jRCT)
  • 2023-505627-30-00 (Ctis: EU CT Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste neoplasmer

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner