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Uno studio su TAK-676 come agente singolo e TAK-676 in combinazione con pembrolizumab in adulti con tumori solidi avanzati o metastatici (iintune-1)

2 aprile 2026 aggiornato da: Takeda

Uno studio di fase 1 in aperto, aumento della dose, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di TAK-676 come agente singolo e in combinazione con pembrolizumab in pazienti adulti con tumori solidi avanzati o metastatici

Lo scopo principale di questo studio è verificare se le persone con tumori solidi avanzati hanno effetti collaterali da TAK-676 e verificare quanto TAK-676 possono ricevere senza ottenere effetti collaterali significativi da esso quando somministrato da solo e in combinazione con pembrolizumab. Lo studio sarà condotto in due fasi, tra cui una fase di aumento della dose e una fase di espansione della dose. Nella fase di aumento della dose, le dosi crescenti di TAK-676 vengono testate da sole e in combinazione con pembrolizumab per trattare i partecipanti con tumori solidi avanzati o metastatici. Nella fase di espansione della dose, TAK-676 sarà studiato con pembrolizumab con o senza chemioterapia nei partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) metastatico o recidivante non trattato e in combinazione con pembrolizumab in terza linea o successivamente con recidiva locale carcinoma del colon-retto (CRC) con instabilità dei microsatelliti avanzata o metastatica elevata/riparazione del mismatch carente (MSI-H/dMMR) e carcinoma del colon-retto (CRC) ricorrente localmente avanzato o metastatico con riparazione dei microsatelliti stabile/mismatch (MSS/pMMR).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama TAK-676. TAK-676 è in fase di test per il trattamento di persone con tumori solidi avanzati o metastatici.

Lo studio arruolerà circa 288 partecipanti. La parte 1 consiste in una fase iniziale di introduzione sulla sicurezza alla fase di aumento della dose; La Parte 2 e la Parte 3 compongono la fase di espansione in 2 indicazioni specifiche, vale a dire, SCCHN metastatico o recidivante non trattato in precedenza, non resecabile (Parte 2) e MSI-H/dMMR localmente avanzato o metastatico ricorrente di terza linea o e localmente avanzato ricorrente di terza linea o CRC MSS/pMMR metastatico (Parte 3). I partecipanti saranno assegnati ai seguenti gruppi di trattamento nelle rispettive fasi dello studio:

  • Parte 1 (Fase di aumento della dose): Safety Lead-in + TAK-676 SA [Parte 1A] TAK-676 0,1 milligrammi (mg) nel Safety Lead-in seguito da TAK-676 come dosi crescenti (0,2 mg e oltre) in Parte 1A.
  • Parte 1B (Fase di escalation della dose combinata): TAK-676 come dosi crescenti (0,2 mg e oltre) + Pembrolizumab

Una volta raccomandata una dose sicura ed efficace dalla Parte 1, i partecipanti di selezionati tumori solidi avanzati o metastatici riceveranno TAK-676 in coorti definite di seguito nella fase di espansione:

  • Parte 2A (fase di espansione della dose SCCHN): TAK-676 + Pembrolizumab
  • Parte 2B (fase di espansione della dose SCCHN): TAK-676 + pembrolizumab + chemioterapia
  • Parte 3A (Fase di espansione in CRC): TAK-676 + Pembrolizumab in MSI-H/dMMR CRC
  • Parte 3B (Fase di espansione nel CRC): TAK-676 + Pembrolizumab nel CRC MSS/pMMR

Questo studio multicentrico sarà condotto in tutto il mondo. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è di 54 mesi. I partecipanti effettueranno più visite alla clinica, inclusi 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio per una valutazione di follow-up. I pazienti nelle Parti 2 e 3 saranno seguiti per la sopravvivenza fino a 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

248

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
    • Upper Austria
      • Wels, Upper Austria, Austria, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
  • Cina
    • Beijing Sheng
      • Beijing, Beijing Sheng, Cina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Guangzhou Sheng
      • Guangzhou, Guangzhou Sheng, Cina, 510655
        • Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University/Guangdong Gastrointestinal Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200123
        • Shanghai East Hospital
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200025
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • West China Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610610
        • West China School of Medicine - West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • Francia
      • Besançon, Francia, 25000
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Besancon - Hopital Jean-Minjoz
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Hôpital Saint-André
      • Dijon, Francia, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Lille, Francia, 59000
        • Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francia, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francia, 13385
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Francia, 75012
        • Hopital Saint-Antoine
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Institut de Cancerologie de lOuest - Saint-Herblain - Site Rene Gauducheau
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
    • Île-de-France Region
      • Suresnes, Île-de-France Region, Francia, 92150
        • Hopital Foch
  • Giappone
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Israele
      • Beersheba, Israele, 9457108
        • Soroka Medical Center
      • Jerusalem, Israele, 9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky, Israele, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Polonia
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polonia, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • PanOncology Trials: Universidad de Puerto Rico - Centro Comprensivo de Cancer
  • Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Oxford, Regno Unito, Ox1 2JD
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Regno Unito, BT9 7BL
        • Queen's University Belfast
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90089-1019
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404-2023
        • University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218-1238
        • SCRI - HealthOne Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Hospital West - Cancer Institute/Radiology Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Lawrence and Idell Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Siteman Cancer Center - St. Peters
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Stati Uniti, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110-1032
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45019
        • University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219-2354
        • University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Stati Uniti, 45069
        • West Chester Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031-2171
        • Virginia Cancer Specialists, P.C. - Fairfax
  • Svizzera
      • Bern, Svizzera, 3010
        • INSELSPITAL Universitätsspital Bern
      • Geneva, Svizzera, 1205
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Svizzera, 9007
        • Kantonsspital Sankt Gallen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.

  2. TAK-676 SA (aumento della dose Parte 1A):

    o Con tumori solidi avanzati o metastatici istologicamente confermati (la diagnosi citologica è accettabile) che non hanno opzioni terapeutiche standard o sono intolleranti a queste terapie.

  3. TAK-676 in combinazione con pembrolizumab (aumento della dose Parte 1B):

    • Con tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente (la diagnosi citologica è accettabile) che non hanno opzioni terapeutiche standard o sono intolleranti ad essi, tra cui:
    • Tumori che hanno recidivato o sono refrattari alla terapia anti-proteina di morte cellulare programmata 1 (anti-PD-1)/anti-ligando di morte cellulare programmata 1 (anti-PD-L1).
    • Tumori naive alla terapia anti-PD-1/anti-PD-L1.

  4. Solo per la fase di espansione:

    • SCCHN (Parte 2):

    • - Partecipanti con SCCHN istologicamente confermato (la diagnosi citologica è accettabile) metastatico o ricorrente, non resecabile, considerato incurabile dalle terapie locali. I partecipanti non avrebbero dovuto aver ricevuto una precedente terapia sistemica somministrata nel contesto ricorrente o metastatico. È consentita la terapia sistemica che è stata completata più di 6 mesi prima della firma del consenso se somministrata come parte del trattamento multimodale della malattia localmente avanzata.
    • Le sottosedi anatomiche da includere sono la cavità orale, l'orofaringe, l'ipofaringe, la laringe, la cavità nasale ei seni paranasali (mascellari, etmoidali, sfenoidali e frontali). L'eccezione a questo è il cancro nasofaringeo e i tumori delle ghiandole salivari, che non saranno inclusi.
    • I partecipanti con cancro orofaringeo o tumori derivanti dai seni paranasali (mascellari, etmoidali, sfenoidi e frontali) devono accettare di fornire tessuto d'archivio per il test del papilloma virus umano (HPV) o, se noti, i risultati del test HPV utilizzando il test istologico CINtec® p16 e un Deve essere fornito un punto limite del 70%. Se lo stato dell'HPV è stato precedentemente testato utilizzando questo metodo, non è necessario alcun test aggiuntivo.
    • Per la Parte 2A, i tumori devono avere un punteggio combinato positivo (CPS) ≥1. Per la Parte 2B, è ammissibile qualsiasi CPS.
    • Per la Parte 2B, i partecipanti devono essere idonei a ricevere il trattamento con cisplatino o carboplatino in combinazione con 5-fluorouracile (5-FU) secondo il medico curante.

  5. CRC (Parte 3):

    • CRC MSI-H/dMMR di terza linea o successivo (Parte 3A): partecipanti con CRC MSI-H/dMMR localmente avanzato o metastatico ricorrente confermato istologicamente (la diagnosi citologica è accettabile) la cui malattia è progredita durante o dopo la terapia con 1) un anti -anticorpo anti-PD-1 o PD-L1 (pembrolizumab) e 2) almeno una linea di chemioterapia combinata comprendente fluoropirimidina e irinotecan o oxaliplatino con o senza recettore anti-fattore di crescita epidermico (EGFR) o anti-crescita endoteliale vascolare anticorpo monoclonale anti-fattore (VEGFR) (cioè cetuximab o bevacizumab). I partecipanti al CRC MSI-H/dMMR devono aver ricevuto almeno 6 settimane di trattamento precedente con un anticorpo anti-PD-1 o anti-PD-L1.
    • CRC MSS/pMMR di terza linea (Parte 3B): partecipanti con CRC MSS/pMMR localmente avanzato o metastatico ricorrente confermato istologicamente (la diagnosi citologica è accettabile) la cui malattia è progredita durante o dopo la terapia con 2 diverse linee di chemioterapia di combinazione, inclusa la terapia con una fluoropirimidina e irinotecan E terapia con una fluoropirimidina e oxaliplatino. Entrambe le linee di terapia possono essere somministrate con o senza un anticorpo monoclonale anti-EGFR o anti-VEGFR (cioè cetuximab o bevacizumab). I partecipanti con CRC MSS/pMMR devono essere progrediti durante o dopo regimi chemioterapici combinati contenenti SIA irinotecan CHE oxaliplatino.
    • I partecipanti con CRC MSI-H/dMMR o MSS/pMMR devono avere uno stato MSI/MMR confermato da un test di immunoistochimica (IHC) e/o reazione a catena della polimerasi (PCR) clinicamente approvato.
    • I partecipanti con CRC MSI-H/dMMR o MSS/pMMR devono essere stati trattati con 2 precedenti linee di terapia nell'impostazione ricorrente localmente avanzata o metastatica.
  6. Adeguate funzioni midollari, renali, epatiche e cardiache.
  7. - Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >50%, misurata mediante ecocardiogramma o scansione con acquisizione a gate multipli (MUGA) entro 4 settimane prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  8. Gli effetti tossici clinicamente significativi della terapia precedente sono tornati al Grado 1 (secondo NCI CTCAE versione 5.0) o al basale, ad eccezione di alopecia, neuropatia periferica di Grado 2 e/o endocrinopatie autoimmuni con terapia sostitutiva endocrina stabile.

  9. Nella parte 1 dell'aumento della dose, una volta osservata evidenza periferica di stimolazione farmacodinamica TAK-676 del sistema immunitario innato e/o adattativo nel sangue e/o risposta clinica/risposta parziale (CR/PR) in almeno 1 partecipante, i partecipanti successivi devono:

    • Avere almeno 1 lesione suscettibile di biopsia.
    • Accetta di avere 2 biopsie tumorali: 1 durante il periodo di screening e 1 durante il trattamento con TAK-676.
  10. Deve avere almeno 1 RECIST v.1.1 valutabile lesione (misurabile). Solo per la fase di aumento della dose (Parte 1), è accettabile solo la malattia non misurabile.
  11. Il sangue farmacocinetico (PK)/farmacodinamico deve essere prelevato su un catetere inserito perifericamente. TAK-676 è somministrato preferenzialmente attraverso una linea centrale, ma l'infusione periferica è accettabile. Se viene utilizzata una linea periferica per l'infusione di TAK-676 e/o pembrolizumab, deve essere separata da quella utilizzata per la raccolta PK/farmacodinamica.

Criteri di esclusione:

  1. Intervallo QT corretto da Fredericia (QTcF) maggiore di (>) 450 millisecondi (uomini) o > 475 millisecondi (donne) su un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) durante il periodo di screening.
  2. Ipotensione di grado maggiore o uguale a (>=) 2 (ovvero ipotensione per la quale è richiesto un intervento non urgente) allo screening o durante la valutazione pre-dose del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1).
  3. Saturazione di ossigeno inferiore a (
  4. Trattati con altri agonisti/antagonisti STING e agonisti dei recettori Toll-like negli ultimi 6 mesi.
  5. Svapo attivo entro 90 giorni da C1D1 del/i farmaco/i in studio.
  6. Fumo attivo.
  7. Anamnesi attuale di polmonite, malattia polmonare interstiziale, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave, fibrosi polmonare idiopatica, altre malattie polmonari restrittive, embolia polmonare acuta o versamento pleurico di grado >=2 o ascite non controllata dal rubinetto o che richiedono cateteri a permanenza.

  8. Storia di metastasi cerebrali a meno che:

    • Clinicamente stabile (ovvero >=6 settimane) dopo un precedente intervento chirurgico, irradiazione dell'intero cervello o radiochirurgia stereotassica, E
    • Senza corticosteroidi.
  9. Infezione in corso di grado >= 2 o partecipanti con febbre di grado >=2 di origine maligna.
  10. Epatite cronica attiva (esempio: partecipanti con antigene di superficie dell'epatite B noto sieropositivo e/o virus dell'epatite C rilevabile [HCV]-RNA).
  11. Solo per i partecipanti all'escalation della dose SA Parte 1A: rifiuto delle opzioni terapeutiche standard.
  12. Per i partecipanti che ricevono solo pembrolizumab: controindicazione e/o intolleranza alla somministrazione di pembrolizumab.
  13. Per i partecipanti sottoposti a chemioterapia nella Parte 2B: controindicazione e/o intolleranza alla somministrazione di entrambi gli agenti a base di platino (cisplatino e carboplatino) e/o 5-FU.
  14. Chemioterapia concomitante (ad eccezione della Parte 2B), immunoterapia (ad eccezione di pembrolizumab nella Parte 1B, Parte 2 e Parte 3), terapia biologica o ormonale (ad eccezione della terapia endocrina adiuvante per una storia di cancro al seno). L'uso concomitante di ormoni per condizioni non correlate al cancro è accettabile (ad eccezione degli ormoni corticosteroidi), a meno che non sia consentito dal criterio di esclusione 16.
  15. Radioterapia entro 14 giorni (42 giorni per le radiazioni ai polmoni) e/o trattamento sistemico con radionuclidi entro 42 giorni prima di C1D1 del/i farmaco/i in studio. I partecipanti con complicanze polmonari in corso clinicamente rilevanti dalla precedente radioterapia non sono ammissibili.

  16. Uso di corticosteroidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva, in concomitanza o entro 7 giorni da C1D1 del/i farmaco/i in studio, con le seguenti eccezioni:

    • Corticosteroidi topici, intranasali, inalatori, oculari, intrarticolari e/o altri corticosteroidi non sistemici.
    • Dosi fisiologiche di terapia steroidea sostitutiva (esempio: per insufficienza surrenalica).
    • Per i partecipanti iscritti alla Parte 2B, la premedicazione chemioterapica con steroidi può essere somministrata secondo gli standard locali di pratica assistenziale.
  17. Uso di farmaci che sono noti inibitori clinici del polipeptide trasportatore di anioni organici B1 (OATP1B1) e/o OATP1B3, in concomitanza o entro 14 giorni dal C1D1 del/i farmaco/i in studio.
  18. Ricezione di vaccino vivo attenuato (ad es. vaccino Bacillus Calmette-Guerin contro la tubercolosi, vaccino antipolio orale, morbillo, rotavirus, febbre gialla) entro 28 giorni dal C1D1 del/i farmaco/i in studio.
  19. Destinatari di trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe o trapianto di organi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1B (Fase di incremento della dose di combinazione): Dazostinag + Pembrolizumab
Dosi crescenti di dazostinag (0,2 mg e superiori) in combinazione con pembrolizumab 200 mg, infusione endovenosa, una volta alla settimana nei giorni 1, 8 e 15 in ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni. Pembrolizumab 200 mg verrà somministrato 1 ora prima di Dazostinag una volta ogni 3 settimane (Q3W). Il dosaggio verrà avviato quando saranno stati valutati almeno due livelli di dose (DL) della Parte 1A.
Droga: Pembrolizumab
Infusione endovenosa di pembrolizumab.
Droga: Dazostinag
Infusione endovenosa di Dazostinag.
Altri nomi:
  • TAK-676
Sperimentale: Parte 2A (SCCHN CPS ≥ 1 fase di espansione e ottimizzazione della dose): Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag 5,0 mg, infusione endovenosa, sarà somministrato ai partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) al livello di dose identificato dalla Parte 1 nei giorni 1, 8 e 15 in un ciclo di 21 giorni insieme a pembrolizumab 200 infusione di mg, IV, Q3W. In questa fase può essere eseguita l’ottimizzazione della dose.
Droga: Pembrolizumab
Infusione endovenosa di pembrolizumab.
Droga: Dazostinag
Infusione endovenosa di Dazostinag.
Altri nomi:
  • TAK-676
Sperimentale: Parte 1 (Fase di incremento della dose in monoterapia): guida introduttiva sulla sicurezza di Dazostinag + Dazostinag SA [Parte 1A]

Introduzione alla sicurezza: Dazostinag 0,1 mg, infusione, per via endovenosa (IV), una volta alla settimana, nei giorni 1, 8 e 15 in cicli di trattamento di 21 giorni.

Aumento della dose di Dazostinag SA (Parte 1A): Dazostinag come agente singolo (SA), infusione, IV, una volta alla settimana nei giorni 1, 8 e 15 in ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni con dosi crescenti (0,2 mg e oltre). Il dosaggio verrà avviato nella fase di incremento della dose di Dazostinag SA sulla base dei dati di sicurezza e tollerabilità disponibili derivanti dal progetto di avvio sulla sicurezza.
Droga: Dazostinag
Infusione endovenosa di Dazostinag.
Altri nomi:
  • TAK-676
Sperimentale: Braccio A: Lead-in per la sicurezza giapponese Dazostinag + Pembrolizumab

Dazostinag 5,0 mg, infusione, IV, in partecipanti giapponesi con tumori solidi avanzati o metastatici nei giorni 1, 8 e 15 in ciascun ciclo di 21 giorni in combinazione con pembrolizumab 200 mg somministrato ogni 3 settimane, IV, il giorno 1 in ciascun ciclo di 21 giorni ciclo.

Livelli di dose aggiuntivi di Dazostinag (come 14,0 mg) in combinazione con pembrolizumab (200 mg, Q3W) possono essere esplorati nella documentazione di sicurezza.
Droga: Pembrolizumab
Infusione endovenosa di pembrolizumab.
Droga: Dazostinag
Infusione endovenosa di Dazostinag.
Altri nomi:
  • TAK-676
Sperimentale: Braccio B: Lead-in per la sicurezza in Giappone Dazostinag in transizione a Pembrolizumab

Dazostinag 5,0 mg, infusione, IV, come SA una volta il Giorno 1 nel Ciclo 0 (durata del ciclo = 7 giorni) in partecipanti giapponesi con tumori solidi avanzati o metastatici in base alla conferma della tollerabilità nel Braccio A. Dopo il Ciclo 0 (7 giorni) , i partecipanti verranno trasferiti allo stesso livello di dose di dazostinag nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 21 giorni in combinazione con pembrolizumab somministrato Q3W, IV, il giorno 1 in ciascun ciclo di 21 giorni.

Livelli di dose aggiuntivi di dazostinag (come ≥ 7,0 mg) in combinazione con pembrolizumab (200 mg, Q3W) possono essere esplorati nella scheda di sicurezza.
Droga: Pembrolizumab
Infusione endovenosa di pembrolizumab.
Droga: Dazostinag
Infusione endovenosa di Dazostinag.
Altri nomi:
  • TAK-676
Sperimentale: Parte 2B (Fase di espansione della dose SCCHN): Dazostinag + Pembrolizumab + Chemioterapia
Dazostinag 5,0 mg, infusione endovenosa, sarà somministrato ai partecipanti affetti da SCCHN al livello di dose identificato dalla Parte 1 nei giorni 1, 8 e 15 in un ciclo di 21 giorni. L'infusione di pembrolizumab, IV, verrà somministrata a 200 mg ogni 3 settimane. Chemioterapia a base di platino comprendente la combinazione di carboplatino (area target sotto la curva di 5 milligrammi per millilitri al minuto (mg/mL/minuto) [AUC 5]) o cisplatino (100 milligrammi per metro quadrato [mg/m^2] Giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento) e 5-fluorouracile ([5-FU]; 1000 mg/m^2 al giorno per 4 giorni consecutivi) Q3W per un massimo di 6 cicli.
Droga: Pembrolizumab
Infusione endovenosa di pembrolizumab.
Droga: Platino
Infusione endovenosa di carboplatino o cisplatino
Droga: 5-fluorouracile
Infusione endovenosa di 5-fluorouracile
Droga: Dazostinag
Infusione endovenosa di Dazostinag.
Altri nomi:
  • TAK-676
Sperimentale: Parte 3A (Fase di espansione nel CRC): Dazostinag + Pembrolizumab nel CRC MSI-H/dMMR
Dazostinag 5,0 mg, infusione endovenosa, sarà somministrato ai partecipanti con cancro del colon-retto (CRC) con elevata instabilità dei microsatelliti/carente di mismatch Repair (MSI-H/dMMR) al livello di dose identificato dalla Parte 1 nei giorni 1, 8 e 15 in un ciclo di 21 giorni insieme a pembrolizumab 200 mg infusione, IV, Q3W.
Droga: Pembrolizumab
Infusione endovenosa di pembrolizumab.
Droga: Dazostinag
Infusione endovenosa di Dazostinag.
Altri nomi:
  • TAK-676
Sperimentale: Parte 3B (Fase di espansione nel CRC): Dazostinag + Pembrolizumab nel CRC MSS/pMMR
Dazostinag 5,0 mg, infusione, IV, sarà somministrato ai partecipanti con CRC microsatellitare stabile/proficiente nella riparazione dei mismatch (MSS/pMMR) al livello di dose identificato dalla Parte 1 nei giorni 1, 8 e 15 in un ciclo di 21 giorni. insieme a pembrolizumab 200 mg infusione, IV, Q3W.
Droga: Pembrolizumab
Infusione endovenosa di pembrolizumab.
Droga: Dazostinag
Infusione endovenosa di Dazostinag.
Altri nomi:
  • TAK-676

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che segnalano uno o più eventi avversi emergenti (Teaes) e basati sulla gravità del Teaes
Lasso di tempo: Fino a circa 68 mesi
Un grado di gravità è definito dai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per eventi avversi (NCI CTCAE) versione 5.0. Scale di grado 1 come lieve (sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato); Scale di grado 2 come moderato (intervento minimo, locale o non invasivo; limitare le attività strumentali adatte all'età della vita quotidiana [ADL]); Scale di grado 3 come grave (grave o medico significativo ma non immediatamente il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero in ospedale ha indicato; disabilitazione; limitazione di ADL di auto-cura); Le scale di grado 4 come conseguenze potenzialmente letali, l'intervento urgente indicato e le scale di grado 5 come morte legata all'evento avverso (AE).
Fino a circa 68 mesi
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino a circa 68 mesi
Un DLT sarà definito come uno qualsiasi dei Teaes, ma non limitato a, quelli che si verificano durante il ciclo 1 e sono considerati dallo investigatore almeno probabilmente correlato a Dazostinag come SA o in combinazione con Pembrolizumab. I TEAES che incontrano le definizioni DLT che si verificano nel ciclo 2 o successivo saranno considerate nella determinazione della RDE di Dazostinag, sia nella Dazostinag SA sia nella combinazione con le braccia di pembrolizumab. La tossicità sarà valutata secondo la versione 5.0 NCI CTCAE.
Fino a circa 68 mesi
Numero di partecipanti che riportano uno o più terapiamento evento emergente emergente evento avverso (SAES)
Lasso di tempo: Fino a circa 68 mesi
Fino a circa 68 mesi
Numero di partecipanti con uno o più Teaes che portano a modifiche alla dose e interruzioni del trattamento
Lasso di tempo: Fino a circa 68 mesi
Fino a circa 68 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Escalation della dose, lead-in della sicurezza del Giappone e fasi di espansione: tasso di risposta complessivo (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 68 mesi
ORR è definita come la percentuale di partecipanti che raggiungono la risposta completa confermata (CCR) + Responsione parziale confermata (CPR) durante lo studio nella popolazione positiva alla risposta. ORR sarà valutato in base ai criteri di valutazione della risposta nella versione 1.1 di tumore solido (RECIST).
Fino a circa 68 mesi
Escalation della dose, lead-in della sicurezza del Giappone e fasi di espansione: tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Fino a circa 68 mesi
Il DCR è definito come la percentuale di partecipanti che raggiungono la malattia stabile CCR + CPR + (DS) maggiore di (>) 6 settimane durante lo studio nella popolazione positiva alla risposta. Il DCR sarà valutato in base alla versione 1.1 di RECIST.
Fino a circa 68 mesi
Escalation della dose, lead-in della sicurezza del Giappone e fasi di espansione: durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 68 mesi
DOR è il tempo dalla data della prima documentazione di un RCP o migliore alla data della prima documentazione della malattia progressiva per i soccorritori (CPR o meglio). I soccorritori senza documentazione della malattia progressiva saranno censurati alla data della valutazione dell'ultima risposta che è SD o migliore. DOR sarà valutato in base alla versione 1.1 di RECIST.
Fino a circa 68 mesi
Escalation della dose, lead-in della sicurezza del Giappone e fasi di espansione: tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Fino a circa 68 mesi
TTR è definito come il tempo dalla data della prima somministrazione della dose alla data della prima CPR documentata o meglio dall'investigatore. TTR sarà valutato in base alla versione 1.1 di RECIST.
Fino a circa 68 mesi
Solo fase di espansione: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 29 mesi
PFS è definito come il tempo dalla data della prima somministrazione della dose alla data della prima progressione o della morte della malattia documentata dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima.
Fino a circa 29 mesi
Solo fase di espansione: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 29 mesi
L'OS è definito come il tempo dalla data della prima somministrazione della dose alla data di morte.
Fino a circa 29 mesi
Solo fase di espansione: tasso del sistema operativo a 12 mesi
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Il tasso di OS a 12 mesi è definito come la percentuale di partecipanti che sono ancora vivi a 12 mesi dalla loro prima somministrazione di dose.
Fino a 29 mesi
Solo fase di espansione: tasso del sistema operativo a 6 mesi
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Il tasso di OS a 6 mesi è definito come la percentuale di partecipanti che sono ancora vivi a 6 mesi dalla loro prima somministrazione di dose.
Fino a 29 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Investigatori

  • Direttore dello studio: Study Director, Takeda

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 luglio 2020

Completamento primario (Effettivo)

30 marzo 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

30 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

9 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TAK-676-1002
  • U1111-1241-4427 (Identificatore di registro: WHO)
  • jRCT2031230532 (Identificatore di registro: jRCT)
  • 2023-505627-30-00 (Ctis: EU CT Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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