Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie TAK-676 w monoterapii i TAK-676 w skojarzeniu z pembrolizumabem u dorosłych z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi (iintune-1)

2 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Takeda

Otwarte badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki TAK-676 w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy osoby z zaawansowanymi guzami litymi mają skutki uboczne TAK-676 oraz sprawdzenie, ile TAK-676 mogą otrzymać bez wystąpienia istotnych skutków ubocznych, gdy jest on podawany sam iw połączeniu z pembrolizumabem. Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch fazach, w tym fazie zwiększania dawki i fazie zwiększania dawki. W fazie zwiększania dawki testowane są rosnące dawki TAK-676 samodzielnie oraz w połączeniu z pembrolizumabem w celu leczenia uczestników z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi. W fazie zwiększania dawki TAK-676 będzie badany z pembrolizumabem z chemioterapią lub bez chemioterapii u uczestników z nieleczonym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi z przerzutami lub nawracającym, nieresekcyjnym (SCCHN) oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem w leczeniu trzeciego rzutu lub późniejszego nawrotu miejscowego zaawansowany lub przerzutowy rak jelita grubego o wysokim stopniu niestabilności mikrosatelitarnej/z niedoborem naprawy niedopasowanych zasad (MSI-H/dMMR) i nawracający lokalnie zaawansowany lub przerzutowy rak jelita grubego (CRC) trzeciej linii

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lek testowany w tym badaniu nosi nazwę TAK-676. TAK-676 jest testowany pod kątem leczenia osób z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.

W badaniu weźmie udział około 288 uczestników. Część 1 składa się ze wstępnej fazy wprowadzającej w zakresie bezpieczeństwa do fazy zwiększania dawki; Część 2 i Część 3 składają się na fazę ekspansji w 2 określonych wskazaniach, a mianowicie wcześniej nieleczony SCCHN z przerzutami lub nawrotami, nieoperacyjny SCCHN (Część 2) oraz trzeci lub późniejszy nawracający lokalnie zaawansowany lub przerzutowy MSI-H/dMMR i trzeci rzut nawracający miejscowo zaawansowany lub przerzutowy MSS/pMMR CRC (Część 3). Uczestnicy zostaną przydzieleni do następujących grup terapeutycznych w odpowiednich fazach badania:

  • Część 1 (Faza zwiększania dawki): Wstępne wprowadzenie dotyczące bezpieczeństwa + TAK-676 SA [Część 1A] TAK-676 0,1 miligrama (mg) we Wstępnym wprowadzeniu dotyczącym bezpieczeństwa, a następnie TAK-676 w dawkach rosnących (0,2 mg i więcej) w Część 1A.
  • Część 1B (faza zwiększania dawki złożonej): TAK-676 w dawkach rosnących (0,2 mg i więcej) + pembrolizumab

Po zaleceniu bezpiecznej i skutecznej dawki z części 1, uczestnicy wybranych zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych otrzymają TAK-676 w poniżej zdefiniowanych kohortach w fazie ekspansji:

  • Część 2A (Faza zwiększania dawki SCCHN): TAK-676 + pembrolizumab
  • Część 2B (Faza zwiększania dawki SCCHN): TAK-676 + pembrolizumab + chemioterapia
  • Część 3A (faza ekspansji w CRC): TAK-676 + pembrolizumab w MSI-H/dMMR CRC
  • Część 3B (faza ekspansji w CRC): TAK-676 + pembrolizumab w MSS/pMMR CRC

To wieloośrodkowe badanie zostanie przeprowadzone na całym świecie. Całkowity czas na udział w tym badaniu wynosi 54 miesiące. Uczestnicy będą wielokrotnie odwiedzać klinikę, w tym 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w celu dalszej oceny. Pacjenci z Części 2 i 3 będą obserwowani pod kątem przeżycia do 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

248

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
    • Upper Austria
      • Wels, Upper Austria, Austria, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen
  • Chiny
    • Beijing Sheng
      • Beijing, Beijing Sheng, Chiny, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Guangzhou Sheng
      • Guangzhou, Guangzhou Sheng, Chiny, 510655
        • Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University/Guangdong Gastrointestinal Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200123
        • Shanghai East Hospital
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200025
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • West China Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610610
        • West China School of Medicine - West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • Francja
      • Besançon, Francja, 25000
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Besancon - Hopital Jean-Minjoz
      • Bordeaux, Francja, 33000
        • Hôpital Saint-André
      • Dijon, Francja, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Lille, Francja, 59000
        • Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francja, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francja, 13385
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Francja, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Saint-Herblain, Francja, 44805
        • Institut de Cancerologie de lOuest - Saint-Herblain - Site Rene Gauducheau
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Gustave Roussy
    • Île-de-France Region
      • Suresnes, Île-de-France Region, Francja, 92150
        • Hôpital Foch
  • Izrael
      • Beersheba, Izrael, 9457108
        • Soroka Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky, Izrael, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Japonia
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japonia, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
  • Polska
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polska, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00936
        • PanOncology Trials: Universidad de Puerto Rico - Centro Comprensivo de Cancer
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90089-1019
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404-2023
        • University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218-1238
        • SCRI - HealthOne Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Hospital West - Cancer Institute/Radiology Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Lawrence and Idell Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
        • Siteman Cancer Center - St. Peters
      • Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Stany Zjednoczone, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110-1032
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45019
        • University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219-2354
        • University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Stany Zjednoczone, 45069
        • West Chester Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031-2171
        • Virginia Cancer Specialists, P.C. - Fairfax
  • Szwajcaria
      • Bern, Szwajcaria, 3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern
      • Geneva, Szwajcaria, 1205
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Szwajcaria, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Szwajcaria, 9007
        • Kantonsspital Sankt Gallen
  • Zjednoczone Królestwo
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, Ox1 2JD
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Zjednoczone Królestwo, BT9 7BL
        • Queen's University Belfast

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

  2. TAK-676 SA (zwiększenie dawki Część 1A):

    o Z potwierdzonym histologicznie (dopuszczalna jest diagnoza cytologiczna) zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, które nie mają standardowych opcji terapeutycznych lub nie tolerują tych terapii.

  3. TAK-676 w połączeniu z pembrolizumabem (zwiększanie dawki, część 1B):

    • Z potwierdzonymi histologicznie (dopuszczalna jest diagnoza cytologiczna) zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, które nie mają standardowych opcji terapeutycznych lub ich nie tolerują, w tym:
    • Nowotwory, które uległy nawrotowi lub są oporne na terapię białkiem 1 przeciwdziałającym programowanej śmierci komórkowej (anty-PD-1)/ligandem 1 przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej (anty-PD-L1).
    • Nowotwory, które nie były wcześniej leczone anty-PD-1/anty-PD-L1.

  4. Tylko w fazie ekspansji:

    • SCCHN (część 2):

    • Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie (diagnostyka cytologiczna jest dopuszczalna) przerzutowym lub nawracającym SCCHN, nieoperacyjnym, który jest uważany za nieuleczalny przez terapie miejscowe. Uczestnicy nie powinni mieć wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej stosowanej w przypadku nawrotu lub przerzutów. Dopuszczalna jest terapia systemowa zakończona wcześniej niż 6 miesięcy przed podpisaniem zgody, jeżeli jest prowadzona w ramach multimodalnego leczenia choroby miejscowo zaawansowanej.
    • Anatomiczne podmiejsca, które należy uwzględnić, to jama ustna, część ustna gardła, gardło dolne, krtań, jama nosowa i zatoki przynosowe (szczękowe, sitowe, klinowe i czołowe). Wyjątkiem są nowotwory nosogardzieli i gruczołów ślinowych, które nie zostaną uwzględnione.
    • Uczestnicy z rakiem jamy ustnej i gardła lub nowotworami powstającymi w zatokach przynosowych (szczękowej, sitowej, klinowej i czołowej) muszą wyrazić zgodę na dostarczenie archiwalnej tkanki do badań na obecność wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) lub, jeśli są znane, wyników badań HPV przy użyciu testu histologicznego CINtec® p16 oraz Należy podać punkt odcięcia 70%. Jeśli status HPV został wcześniej zbadany przy użyciu tej metody, nie są wymagane żadne dodatkowe badania.
    • W przypadku części 2A guzy muszą mieć łączny wynik dodatni (CPS) ≥1. W przypadku Części 2B kwalifikuje się każdy CPS.
    • W przypadku części 2B uczestnicy muszą kwalifikować się do leczenia cisplatyną lub karboplatyną w połączeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) według lekarza prowadzącego.

  5. CRC (część 3):

    • Trzecia linia lub późniejsza MSI-H/dMMR CRC (część 3A): Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie (dopuszczalna jest diagnoza cytologiczna) nawracającym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym MSI-H/dMMR CRC, u których nastąpiła progresja choroby w trakcie lub po leczeniu 1) antygenem -przeciwciało PD-1 lub PD-L1 (tj. pembrolizumab) i 2) co najmniej jedna linia chemioterapii skojarzonej obejmującej fluoropirymidynę i irynotekan LUB oksaliplatynę z lub bez receptora przeciwnaskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub przeciw wzrostowi śródbłonka naczyń przeciwciało monoklonalne czynnika (VEGFR) (tj. cetuksymab lub bewacyzumab). Uczestnicy MSI-H/dMMR CRC musieli otrzymać wcześniej co najmniej 6-tygodniowe leczenie przeciwciałem anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
    • Trzecia linia MSS/pMMR CRC (część 3B): Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie (dopuszczalna jest diagnoza cytologiczna) nawracającym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym CRC MSS/pMMR, u których nastąpiła progresja choroby w trakcie lub po leczeniu 2 różnymi liniami chemioterapii skojarzonej, w tym terapii fluoropirymidyna i irynotekan ORAZ terapia fluoropirymidyną i oksaliplatyną. Obie linie terapii można podawać z przeciwciałem monoklonalnym anty-EGFR lub anty-VEGFR lub bez (tj. cetuksymabem lub bewacizumabem). Uczestnicy z MSS/pMMR CRC muszą mieć progresję w trakcie lub po chemioterapii skojarzonej zawierającej ZARÓWNO irynotekan ORAZ oksaliplatynę.
    • Uczestnicy z MSI-H/dMMR lub MSS/pMMR CRC muszą mieć status MSI/MMR potwierdzony klinicznie zatwierdzonym testem immunohistochemicznym (IHC) i/lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
    • Uczestnicy z MSI-H/dMMR lub MSS/pMMR CRC muszą być wcześniej leczeni 2 liniami terapii w przypadku nawrotu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego.
  6. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, nerek, wątroby i serca.
  7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >50%, mierzona za pomocą echokardiogramu lub skanu wielobramkowej akwizycji (MUGA) w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
  8. Klinicznie istotne efekty toksyczne poprzedniej terapii powróciły do ​​stopnia 1. (zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0) lub do wartości wyjściowych, z wyjątkiem łysienia, neuropatii obwodowej stopnia 2. i/lub autoimmunologicznych endokrynopatii ze stabilną hormonalną terapią zastępczą.

  9. W części 1 zwiększania dawki, po zaobserwowaniu we krwi obwodowych dowodów farmakodynamicznej stymulacji TAK-676 wrodzonego i/lub nabytego układu odpornościowego i/lub odpowiedzi klinicznej/częściowej odpowiedzi (CR/PR) u co najmniej 1 uczestnika, kolejni uczestnicy muszą:

    • Mieć co najmniej 1 zmianę nadającą się do biopsji.
    • Zgódź się na wykonanie 2 biopsji guza: 1 podczas okresu przesiewowego i 1 podczas leczenia TAK-676.
  10. Musi mieć co najmniej 1 ocenę RECIST v.1.1 (mierzalne) uszkodzenie. Tylko w fazie zwiększania dawki (część 1) dopuszczalna jest wyłącznie choroba niemierzalna.
  11. Krew farmakokinetyczna (PK)/farmakodynamiczna musi być pobierana przez cewnik wprowadzony obwodowo. TAK-676 jest preferencyjnie podawany przez wkłucie centralne, ale dopuszczalna jest infuzja obwodowa. Jeśli do infuzji TAK-676 i/lub pembrolizumabu używana jest linia obwodowa, musi być oddzielona od linii stosowanej do zbierania danych farmakodynamicznych/PK.

Kryteria wyłączenia:

  1. Skorygowany odstęp QT według Fredericia (QTcF) większy niż (>) 450 milisekund (mężczyźni) lub > 475 milisekund (kobiety) na 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) w okresie przesiewowym.
  2. Niedociśnienie stopnia wyższego lub równego (>=) 2 (tj. niedociśnienie, w przypadku którego nie jest wymagana pilna interwencja) podczas badania przesiewowego lub podczas oceny przed podaniem dawki w dniu 1. cyklu (C1D1).
  3. Nasycenie tlenem mniejsze niż (
  4. Leczony innymi agonistami/antagonistami STING i agonistami receptorów Toll-podobnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  5. Aktywne wapowanie w ciągu 90 dni od C1D1 badanego leku (leków).
  6. Aktywne palenie.
  7. Obecna historia zapalenia płuc, śródmiąższowej choroby płuc, ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, idiopatycznego włóknienia płuc, innych restrykcyjnych chorób płuc, ostrej zatorowości płucnej lub wysięku opłucnowego stopnia >=2 lub wodobrzusza niekontrolowanego przez nakłucie lub wymagającego stałego cewnika.

  8. Historia przerzutów do mózgu, chyba że:

    • Klinicznie stabilny (tj. >=6 tygodni) po wcześniejszej operacji, radioterapii całego mózgu lub radiochirurgii stereotaktycznej ORAZ
    • Odstawić kortykosteroidy.
  9. Trwająca infekcja stopnia >= 2 lub uczestnicy z gorączką stopnia >= 2 pochodzenia złośliwego.
  10. Przewlekłe, czynne zapalenie wątroby (przykład: uczestnicy ze znanym seropozytywnym antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub wykrywalnym wirusem zapalenia wątroby typu C [HCV]-RNA).
  11. Tylko dla uczestników zwiększania dawki SA Część 1A: odmowa standardowych opcji terapeutycznych.
  12. Dla uczestników otrzymujących wyłącznie pembrolizumab: przeciwwskazanie i/lub nietolerancja podania pembrolizumabu.
  13. Dla uczestników otrzymujących chemioterapię w części 2B: przeciwwskazanie i/lub nietolerancja podawania obu związków platyny (cisplatyny i karboplatyny) i/lub 5-FU.
  14. Równoczesna chemioterapia (z wyjątkiem części 2B), immunoterapia (z wyjątkiem pembrolizumabu w części 1B, części 2 i części 3), terapia biologiczna lub hormonalna (z wyjątkiem adjuwantowej terapii hormonalnej w przypadku raka piersi w wywiadzie). Jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem jest dopuszczalne (z wyjątkiem hormonów kortykosteroidowych), chyba że jest to dozwolone na podstawie kryterium wykluczenia 16.
  15. Radioterapia w ciągu 14 dni (42 dni w przypadku naświetlania płuc) i/lub leczenie układowe radionuklidami w ciągu 42 dni przed C1D1 badanego leku (leków). Uczestnicy z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami płucnymi po wcześniejszej radioterapii nie kwalifikują się.

  16. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innej terapii immunosupresyjnej jednocześnie lub w ciągu 7 dni od C1D1 badanego leku (leków), z następującymi wyjątkami:

    • Miejscowe, donosowe, wziewne, do oczu, dostawowe i (lub) inne kortykosteroidy o działaniu nieustrojowym.
    • Fizjologiczne dawki steroidoterapii zastępczej (przykład: przy niewydolności kory nadnerczy).
    • W przypadku uczestników włączonych do części 2B premedykację chemioterapią za pomocą steroidów można zastosować zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
  17. Stosowanie leków, które są znanymi klinicznie inhibitorami polipeptydu B1 transportującego aniony organiczne (OATP1B1) i/lub OATP1B3, jednocześnie lub w ciągu 14 dni od C1D1 badanego leku (leków).
  18. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki (np. gruźlicy Bacillus Calmette-Guerin, doustnej szczepionki przeciw polio, odrze, rotawirusowi, żółtej gorączce) w ciągu 28 dni od C1D1 badanego leku (leków).
  19. Biorcy allogenicznego lub autologicznego przeszczepu komórek macierzystych lub przeszczepu narządu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1B (Faza zwiększania dawki leku skojarzonego): Dazostinag + pembrolizumab
Dazostinag w rosnących dawkach (0,2 mg i więcej) w skojarzeniu z pembrolizumabem 200 mg, wlew dożylny, raz w tygodniu w dniach 1., 8. i 15. w każdym 21-dniowym cyklu leczenia. Pembrolizumab w dawce 200 mg będzie podawany na 1 godzinę przed produktem Dazostinag raz na 3 tygodnie (co 3 tygodnie). Dawkowanie zostanie rozpoczęte po ocenie co najmniej dwóch poziomów dawki (DL) z Części 1A.
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab we wlewie dożylnym.
Lek: Dazostinag
Dazostinag wlew dożylny.
Inne nazwy:
  • TAK-676
Eksperymentalny: Część 2A (SCCHN CPS ≥ 1 faza zwiększania i optymalizacji dawki): Dazostinag + pembrolizumab
Dazostinag 5,0 mg, wlew dożylny, będzie podawany pacjentom z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN) na poziomie dawki określonym w Części 1 w dniach 1, 8 i 15 w 21-dniowym cyklu razem z pembrolizumabem 200 mg wlew, dożylnie, co 3 tygodnie. Na tym etapie można przeprowadzić optymalizację dawki.
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab we wlewie dożylnym.
Lek: Dazostinag
Dazostinag wlew dożylny.
Inne nazwy:
  • TAK-676
Eksperymentalny: Część 1 (Faza zwiększania dawki monoterapii): Dazostinag Safety Leadin + Dazostinag SA [Część 1A]

Bezpieczeństwo wstępne: Dazostinag 0,1 mg, wlew dożylny (IV), raz w tygodniu, w dniach 1, 8 i 15 w 21-dniowych cyklach leczenia.

Dazostinag SA Zwiększanie dawki (Część 1A): Dazostinag w monoterapii (SA), wlew dożylny, raz w tygodniu w dniach 1., 8. i 15. w każdym 21-dniowym cyklu leczenia ze wzrastającymi dawkami (0,2 mg i więcej). Dawkowanie zostanie rozpoczęte w fazie zwiększania dawki firmy Dazostinag SA w oparciu o dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji pochodzące z badania wstępnego dotyczącego bezpieczeństwa.
Lek: Dazostinag
Dazostinag wlew dożylny.
Inne nazwy:
  • TAK-676
Eksperymentalny: Ramię A: Japoński wiodący lek wiodący Dazostinag + Pembrolizumab

Dazostinag 5,0 mg, wlew, dożylnie, u japońskich uczestników z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi w dniach 1, 8 i 15 każdego 21-dniowego cyklu w skojarzeniu z pembrolizumabem w dawce 200 mg podawanym co 3 tygodnie, dożylnie, w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu cykl.

Dodatkowe poziomy dawek dazostinagu (np. 14,0 mg) w skojarzeniu z pembrolizumabem (200 mg, co 3 tygodnie) można zbadać we wstępie dot. bezpieczeństwa.
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab we wlewie dożylnym.
Lek: Dazostinag
Dazostinag wlew dożylny.
Inne nazwy:
  • TAK-676
Eksperymentalny: Ramię B: Japoński główny dostawca leku Dazostinag zmieniony na pembrolizumab

Dazostinag 5,0 mg, wlew, dożylnie, jako SA raz w dniu 1. cyklu 0 (długość cyklu = 7 dni) u japońskich uczestników z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi na podstawie potwierdzenia tolerancji w ramieniu A. Po cyklu 0 (7 dni) uczestnicy zostaną przeniesieni na ten sam poziom dawki dazostinagu w dniach 1, 8 i 15 każdego 21-dniowego cyklu w skojarzeniu z pembrolizumabem podawanym co 3 tygodnie, IV, w pierwszym dniu każdego 21-dniowego cyklu.

Dodatkowe poziomy dawek dazostinagu (np. ≥ 7,0 mg) w skojarzeniu z pembrolizumabem (200 mg, co 3 tygodnie) można zbadać we wstępnym badaniu bezpieczeństwa.
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab we wlewie dożylnym.
Lek: Dazostinag
Dazostinag wlew dożylny.
Inne nazwy:
  • TAK-676
Eksperymentalny: Część 2B (Faza zwiększania dawki SCCHN): Dazostinag + pembrolizumab + chemioterapia
Dazostinag 5,0 mg, wlew dożylny, będzie podawany uczestnikom z SCCHN na poziomie dawki określonym w Części 1 w dniach 1, 8 i 15 w 21-dniowym cyklu. Wlew pembrolizumabu dożylnie będzie podawany w dawce 200 mg co 3 tygodnie. Chemioterapia na bazie platyny obejmująca połączenie karboplatyny (docelowe pole pod krzywą wynoszące 5 miligramów na mililitry litrów na minutę (mg/ml/minutę) [AUC 5]) lub cisplatyny (100 miligramów na metr kwadratowy [mg/m^2] 1. dzień każdego cyklu leczenia) i 5-fluorouracyl ([5-FU]; 1000 mg/m2 na dobę przez 4 kolejne dni) co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli.
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab we wlewie dożylnym.
Lek: Platyna
Karboplatyna lub cisplatyna we wlewie dożylnym
Lek: 5-fluorouracyl
Infuzja dożylna 5-fluorouracylu
Lek: Dazostinag
Dazostinag wlew dożylny.
Inne nazwy:
  • TAK-676
Eksperymentalny: Część 3A (Faza ekspansji w CRC): Dazostinag + pembrolizumab w MSI-H/dMMR CRC
Dazostinag 5,0 mg, wlew dożylny, będzie podawany uczestnikom z rakiem jelita grubego (CRC) o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej / niedoborem naprawy niedopasowania (MSI-H/dMMR) na poziomie dawki zidentyfikowanej z Części 1 w dniach 1, 8 i 15 w cyklu 21-dniowym wraz z pembrolizumabem 200 mg w infuzji, dożylnie, co 3 tygodnie.
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab we wlewie dożylnym.
Lek: Dazostinag
Dazostinag wlew dożylny.
Inne nazwy:
  • TAK-676
Eksperymentalny: Część 3B (Faza ekspansji w CRC): Dazostinag + pembrolizumab w MSS/pMMR CRC
Dazostinag 5,0 mg, wlew dożylny, będzie podawany uczestnikom z CRC stabilnym/wprawnym w naprawie niedopasowań (MSS/pMMR) na poziomie dawki określonym w Części 1 w dniach 1, 8 i 15 w 21-dniowym cyklu. razem z pembrolizumabem 200 mg w infuzji, dożylnie, co 3 tygodnie.
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab we wlewie dożylnym.
Lek: Dazostinag
Dazostinag wlew dożylny.
Inne nazwy:
  • TAK-676

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników zgłaszających jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych leczenia (Teae) i opartych na ciężkości Teaes
Ramy czasowe: Do około 68 miesięcy
Stopień nasilenia jest zdefiniowany przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria dla zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) w wersji 5.0. Skale stopnia 1 jako łagodne (objawy bezobjawowe lub łagodne; obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja nie wskazana); Skale klasy 2 jako umiarkowane (wskazano interwencja minimalna, lokalna lub nieinwazyjna; ograniczenie odpowiednich działań instrumentalnych życiowych [ADL]); Skale stopnia 3 jako ciężkie (ciężkie lub znaczące medycznie, ale nie natychmiast zagrażające życiu hospitalizacji lub przedłużenia hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie ADL samoopieki); Skale klasy 4 jako konsekwencje zagrażające życiu, pilna interwencja i skale klasy 5 jako śmierć związana z zdarzeniem niepożądanym (AE).
Do około 68 miesięcy
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do około 68 miesięcy
DLT zostanie zdefiniowany jako którykolwiek z Teae, ale nie ograniczony do tych, które występują podczas cyklu 1 i są uważane przez badacz za co najmniej spokrewnione z Dazostinagem jako SA lub w połączeniu z pembrolizumabem. Teaes spełniające definicje DLT występujące w cyklu 2 lub nowszym zostaną rozważone przy określeniu RDE Dazostinag, zarówno w Dazostinag SA, jak i kombinacji z ramionami Pembrolizumabu. Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z NCI CTCAE w wersji 5.0.
Do około 68 miesięcy
Liczba uczestników zgłaszających jedno lub więcej leczenia pojawiające się poważne zdarzenie niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Do około 68 miesięcy
Do około 68 miesięcy
Liczba uczestników z jednym lub więcej Teaes prowadzących do modyfikacji dawki i nieciągłości leczenia
Ramy czasowe: Do około 68 miesięcy
Do około 68 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eskalacja dawki, fazy prowadzenia bezpieczeństwa w Japonii i fazy ekspansji: ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 68 miesięcy
ORR jest definiowany jako odsetek uczestników, którzy osiągają potwierdzoną pełną odpowiedź (CCR) + potwierdzoną częściową odpowiedź (CPR) podczas badania w populacji, którą można ocenić. ORR zostanie oceniony na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzie litego (RECIST) w wersji 1.1.
Do około 68 miesięcy
Eskalacja dawki, ropia bezpieczeństwa w Japonii i fazy ekspansji: wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do około 68 miesięcy
DCR jest definiowany jako odsetek uczestników, którzy osiągają stabilną chorobę CCR + CPR + (SD) większą niż (>) 6 tygodni podczas badania w populacji, której można określić, możliwe do oceny odpowiedzi. DCR zostanie oceniony na podstawie wersji RECIST 1.1.
Do około 68 miesięcy
Eskalacja dawki, prowadzenie bezpieczeństwa w Japonii i fazy ekspansji: czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 68 miesięcy
DOR to godzina od daty pierwszej dokumentacji CPR lub lepszej do daty pierwszej dokumentacji postępującej choroby dla respondentów (CPR lub lepsze). Respondenci bez dokumentacji postępującej choroby będą ocenzurowane w dniu ostatniej oceny odpowiedzi, która jest SD lub lepsza. DOR zostanie oceniony na podstawie wersji recist 1.1.
Do około 68 miesięcy
Eskalacja dawki, prowadzenie bezpieczeństwa w Japonii i fazy ekspansji: czas do reakcji (TTR)
Ramy czasowe: Do około 68 miesięcy
TTR jest definiowany jako czas od daty pierwszej dawki do daty pierwszego udokumentowanego resuscytacji lub lepszego przez śledczego. TTR zostanie oceniony na podstawie wersji RECIST 1.1.
Do około 68 miesięcy
Tylko faza ekspansji: przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do około 29 miesięcy
PFS jest definiowany jako czas od daty pierwszego podawania dawki do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi.
Do około 29 miesięcy
Tylko faza ekspansji: całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 29 miesięcy
OS jest definiowany jako czas od daty pierwszej dawki do daty śmierci.
Do około 29 miesięcy
Tylko faza ekspansji: wskaźnik OS po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Do 29 miesięcy
12-miesięczna wskaźnik OS definiuje się jako odsetek uczestników, którzy wciąż żyją po 12 miesiącach od pierwszej administracji dawki.
Do 29 miesięcy
Tylko faza ekspansji: wskaźnik OS po 6 miesiącach
Ramy czasowe: Do 29 miesięcy
6-miesięczny wskaźnik OS definiuje się jako odsetek uczestników, którzy wciąż żyją po 6 miesiącach od pierwszej administracji dawki.
Do 29 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Takeda

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Study Director, Takeda

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 marca 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 marca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TAK-676-1002
  • U1111-1241-4427 (Identyfikator rejestru: WHO)
  • jRCT2031230532 (Identyfikator rejestru: jRCT)
  • 2023-505627-30-00 (Ctis: EU CT Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

IChP z kwalifikujących się badań zostaną udostępnione wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/. W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwory lite

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj