Un estudio de TAK-676 como agente único y TAK-676 en combinación con pembrolizumab en adultos con tumores sólidos avanzados o metastásicos (iintune-1)
2 de abril de 2026 actualizado por: Takeda
Un estudio abierto de fase 1 con aumento de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de TAK-676 como agente único y en combinación con pembrolizumab en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados o metastásicos
El objetivo principal de este estudio es verificar si las personas con tumores sólidos avanzados tienen efectos secundarios de TAK-676, y verificar cuánto TAK-676 pueden recibir sin tener efectos secundarios significativos cuando se administra solo y en combinación con pembrolizumab.
El estudio se llevará a cabo en dos fases, incluida una fase de escalada de dosis y una fase de expansión de dosis.
En la fase de aumento de dosis, se están probando dosis crecientes de TAK-676 solas y en combinación con pembrolizumab para tratar a participantes que tienen tumores sólidos avanzados o metastásicos.
En la fase de expansión de la dosis, TAK-676 se estudiará con pembrolizumab con o sin quimioterapia en participantes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) no resecable metastásico o recurrente no tratado y en combinación con pembrolizumab en tercera línea o posteriormente recurrente localmente Inestabilidad de microsatélites avanzada o metastásica-alta/reparación de desajustes deficientes (MSI-H/dMMR) y cáncer colorrectal (CRC) recurrente de tercera línea localmente avanzado o estable de microsatélites metastásico/reparación de desajustes competente (MSS/pMMR).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El fármaco que se está probando en este estudio se llama TAK-676. TAK-676 se está probando para tratar a personas que tienen tumores sólidos avanzados o metastásicos.
El estudio inscribirá a aproximadamente 288 participantes. La Parte 1 consta de una fase inicial de introducción de seguridad a la fase de escalada de dosis; Las partes 2 y 3 componen la fase de expansión en 2 indicaciones específicas, a saber, SCCHN no resecable metastásico o recurrente no tratado previamente (Parte 2) y MSI-H/dMMR localmente avanzado o metastásico recurrente de tercera línea o posterior y localmente avanzado recurrente de tercera línea o MSS/pMMR CRC metastásico (Parte 3). Los participantes serán asignados a los siguientes grupos de tratamiento en las respectivas Fases del estudio:
- Parte 1 (Fase de escalada de dosis): Introducción de seguridad + TAK-676 SA [Parte 1A] TAK-676 0,1 miligramos (mg) en la Introducción de seguridad seguida de TAK-676 como dosis crecientes (0,2 mg y superiores) en Parte 1A.
- Parte 1B (Fase de escalada de dosis combinada): TAK-676 como dosis crecientes (0,2 mg y más) + Pembrolizumab
Una vez que se recomiende una dosis segura y efectiva de la Parte 1, los participantes de tumores sólidos avanzados o metastásicos selectos recibirán TAK-676 en las siguientes cohortes definidas en la fase de expansión:
- Parte 2A (fase de expansión de dosis SCCHN): TAK-676 + pembrolizumab
- Parte 2B (fase de expansión de dosis SCCHN): TAK-676 + pembrolizumab + quimioterapia
- Parte 3A (Fase de expansión en CRC): TAK-676 + Pembrolizumab en MSI-H/dMMR CRC
- Parte 3B (Fase de expansión en CRC): TAK-676 + Pembrolizumab en MSS/pMMR CRC
Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en todo el mundo. El tiempo total para participar en este estudio es de 54 meses. Los participantes realizarán múltiples visitas a la clínica, incluso 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio para una evaluación de seguimiento. Se hará un seguimiento de la supervivencia de los pacientes de las Partes 2 y 3 hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
248
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Upper Austria
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Wels, Upper Austria, Austria, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089-1019
- Norris Comprehensive Cancer Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404-2023
- University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218-1238
- SCRI - HealthOne Denver
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale Cancer Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Memorial Cancer Institute at Memorial Hospital West - Cancer Institute/Radiology Oncology
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Lawrence and Idell Weisberg Cancer Treatment Center
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Siteman Cancer Center - St. Peters
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Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
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Florissant, Missouri, Estados Unidos, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1032
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45019
- University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219-2354
- University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
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West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
- West Chester Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031-2171
- Virginia Cancer Specialists, P.C. - Fairfax
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Besançon, Francia, 25000
- Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Besançon - Hôpital Jean-Minjoz
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Bordeaux, Francia, 33000
- Hôpital Saint-André
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Dijon, Francia, 21079
- Centre Georges Francois Leclerc
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Lille, Francia, 59000
- Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Oscar Lambret
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Lyon, Francia, 69008
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Francia, 13385
- Hôpital de la timone
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Paris, Francia, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
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Saint-Herblain, Francia, 44805
- Institut de Cancerologie de lOuest - Saint-Herblain - Site Rene Gauducheau
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Villejuif, Francia, 94805
- Gustave Roussy
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Île-de-France Region
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Suresnes, Île-de-France Region, Francia, 92150
- Hopital FOCH
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Beersheba, Israel, 9457108
- Soroka Medical Center
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Litwinsky, Israel, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center
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Tokyo
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Chuo-Ku, Tokyo, Japón, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Polonia, 02-034
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
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Beijing Sheng
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Beijing, Beijing Sheng, Porcelana, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Guangzhou Sheng
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Guangzhou, Guangzhou Sheng, Porcelana, 510655
- Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University/Guangdong Gastrointestinal Hospital
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200123
- Shanghai East Hospital
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200025
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- West China Hospital
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610610
- West China School of Medicine - West China Hospital of Sichuan University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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San Juan, Puerto Rico, 00936
- PanOncology Trials: Universidad de Puerto Rico - Centro Comprensivo de Cancer
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido, Ox1 2JD
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 7BL
- Queen's University Belfast
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Bern, Suiza, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
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Geneva, Suiza, 1205
- Hôpitaux Universitaires de Genève
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Lausanne, Suiza, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
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Canton of St. Gallen
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Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Suiza, 9007
- Kantonsspital Sankt Gallen
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
TAK-676 SA (escalado de dosis Parte 1A):
o Con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológicamente (el diagnóstico citológico es aceptable) que no tienen opciones terapéuticas estándar o son intolerantes a estas terapias.
TAK-676 en combinación con pembrolizumab (escalado de dosis Parte 1B):
- Con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológicamente (el diagnóstico citológico es aceptable) que no tienen opciones terapéuticas estándar o son intolerantes a ellas, que incluyen:
- Tumores que han recidivado o son refractarios a la terapia con antiproteína de muerte celular programada 1 (anti-PD-1)/ligando de muerte celular antiprogramada 1 (anti-PD-L1).
- Tumores que no han recibido tratamiento anti-PD-1/anti-PD-L1.
Solo para la fase de expansión:
• SCCHN (Parte 2):
- Participantes con SCCHN no resecable metastásico o recurrente confirmado histológicamente (el diagnóstico citológico es aceptable) que se considera incurable por las terapias locales. Los participantes no deberían haber recibido una terapia sistémica previa administrada en el entorno recurrente o metastásico. Se permite la terapia sistémica que se completó más de 6 meses antes de firmar el consentimiento si se administra como parte del tratamiento multimodal de la enfermedad localmente avanzada.
- Los subsitios anatómicos a incluir son cavidad oral, orofaringe, hipofaringe, laringe, cavidad nasal y senos paranasales (maxilar, etmoidal, esfenoidal y frontal). La excepción a esto es el cáncer de nasofaringe y los tumores de las glándulas salivales, que no se incluirán.
- Los participantes con cáncer orofaríngeo o tumores que surgen en los senos paranasales (maxilares, etmoidales, esfenoidales y frontales) deben aceptar proporcionar tejido de archivo para la prueba del virus del papiloma humano (VPH) o, si se conocen, los resultados de la prueba del VPH utilizando el ensayo de histología CINtec® p16 y un Se debe proporcionar un punto de corte del 70 %. Si el estado del VPH se analizó previamente con este método, no se requieren pruebas adicionales.
- Para la Parte 2A, los tumores deben tener una puntuación positiva combinada (CPS) ≥1. Para la Parte 2B, cualquier CPS es elegible.
- Para la Parte 2B, los participantes deben ser elegibles para recibir tratamiento con cisplatino o carboplatino en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) según el médico tratante.
CDN (Parte 3):
- CCR MSI-H/dMMR de tercera línea o posterior (Parte 3A): Participantes con CCR MSI-H/dMMR recurrente localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente (el diagnóstico citológico es aceptable) cuya enfermedad ha progresado durante o después de la terapia con 1) un anti -anticuerpo PD-1 o PD-L1 (es decir, pembrolizumab) y 2) al menos una línea de quimioterapia combinada que incluye una fluoropirimidina e irinotecán O oxaliplatino con o sin un receptor del factor de crecimiento antiepidérmico (EGFR) o un crecimiento endotelial antivascular (VEGFR) anticuerpo monoclonal (es decir, cetuximab o bevacizumab). Los participantes de MSI-H/dMMR CRC deben haber recibido al menos 6 semanas de tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1 o anti-PD-L1.
- CCR MSS/pMMR de tercera línea (Parte 3B): Participantes con CCR MSS/pMMR recurrente localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente (el diagnóstico citológico es aceptable) cuya enfermedad ha progresado durante o después de la terapia con 2 líneas diferentes de quimioterapia combinada, incluida la terapia con una fluoropirimidina e irinotecán Y terapia con una fluoropirimidina y oxaliplatino. Ambas líneas de terapia se pueden administrar con o sin un anticuerpo monoclonal anti-EGFR o anti-VEGFR (es decir, cetuximab o bevacizumab). Los participantes con MSS/pMMR CRC deben haber progresado durante o después de los regímenes de quimioterapia combinada que contienen AMBOS irinotecán Y oxaliplatino.
- Los participantes con MSI-H/dMMR o MSS/pMMR CRC deben tener el estado de MSI/MMR confirmado mediante un ensayo de inmunohistoquímica (IHC) y/o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) clínicamente aprobado.
- Los participantes con MSI-H/dMMR o MSS/pMMR CRC deben haber sido tratados con 2 líneas de terapia previas en el entorno metastásico o localmente avanzado recurrente.
- Funciones adecuadas de la médula ósea, renal, hepática y cardíaca.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50 %, según lo medido por ecocardiograma o escaneo de adquisición múltiple (MUGA) dentro de las 4 semanas antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
- Los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia previa se recuperaron al Grado 1 (según NCI CTCAE Versión 5.0) o al valor inicial, excepto por alopecia, neuropatía periférica de Grado 2 y/o endocrinopatías autoinmunes con terapia de reemplazo endocrino estable.
En la Parte 1 de escalada de dosis, una vez que se observa evidencia periférica de estimulación farmacodinámica TAK-676 del sistema inmunitario innato y/o adaptativo en la sangre y/o respuesta clínica/respuesta parcial (RC/RP) en al menos 1 participante, los participantes posteriores deben:
- Tener al menos 1 lesión susceptible de biopsia.
- Aceptar que se le realicen 2 biopsias del tumor: 1 durante el período de selección y 1 durante el tratamiento con TAK-676.
- Debe tener al menos 1 RECIST v.1.1-evaluable lesión (medible). Solo para la fase de aumento de la dosis (Parte 1), solo se acepta la enfermedad no medible.
- Se debe extraer sangre farmacocinética (PK)/farmacodinámica en un catéter insertado periféricamente. TAK-676 se administra preferentemente a través de una vía central, pero la infusión periférica es aceptable. Si se usa una línea periférica para la infusión de TAK-676 y/o pembrolizumab, debe ser distinta de la que se usa para la recolección farmacodinámica/PK.
Criterio de exclusión:
- Intervalo QT corregido por Fredericia (QTcF) superior a (>) 450 milisegundos (hombres) o >475 milisegundos (mujeres) en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones durante el período de selección.
- Hipotensión de grado mayor o igual a (>=) 2 (es decir, hipotensión para la que se requiere una intervención no urgente) en la selección o durante la evaluación previa a la dosis del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1).
- Saturación de oxígeno inferior a (
- Tratado con otros agonistas/antagonistas de STING y agonistas de receptores tipo toll en los últimos 6 meses.
- Vapeo activo dentro de los 90 días de C1D1 de los fármacos del estudio.
- Tabaquismo activo.
- Antecedentes actuales de neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, fibrosis pulmonar idiopática, otras enfermedades pulmonares restrictivas, embolia pulmonar aguda o derrame pleural de grado >=2 o ascitis no controlada por punción o que requiere catéteres permanentes.
Antecedentes de metástasis cerebral a menos que:
- Clínicamente estable (es decir, >=6 semanas) después de una cirugía previa, radiación de todo el cerebro o radiocirugía estereotáctica, Y
- Fuera de los corticosteroides.
- Infección en curso de grado >= 2 o participantes con fiebre de grado >= 2 de origen maligno.
- Hepatitis activa crónica (ejemplo: participantes con antígeno de superficie de hepatitis B seropositivo conocido y/o virus de la hepatitis C [VHC]-ARN detectable).
- Solo para participantes en el aumento de dosis SA Parte 1A: rechazo de las opciones terapéuticas estándar.
- Para participantes que reciben pembrolizumab solo: contraindicación y/o intolerancia a la administración de pembrolizumab.
- Para participantes que reciben quimioterapia en la Parte 2B: contraindicación y/o intolerancia a la administración de ambos agentes de platino (cisplatino y carboplatino) y/o 5-FU.
- Quimioterapia concurrente (excepto la Parte 2B), inmunoterapia (excepto pembrolizumab en la Parte 1B, Parte 2 y Parte 3), terapia biológica u hormonal (excepto la terapia endocrina adyuvante para antecedentes de cáncer de mama). El uso simultáneo de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer es aceptable (excepto las hormonas corticosteroides), a menos que lo permita el criterio de exclusión 16.
- Radioterapia dentro de los 14 días (42 días para la radiación a los pulmones) y/o tratamiento sistémico con radionúclidos dentro de los 42 días antes de C1D1 de los fármacos del estudio. Los participantes con complicaciones pulmonares en curso clínicamente relevantes de la radioterapia previa no son elegibles.
Uso de corticosteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora, simultáneamente o dentro de los 7 días de C1D1 de los medicamentos del estudio, con las siguientes excepciones:
- Corticosteroides tópicos, intranasales, inhalados, oculares, intraarticulares y/u otros no sistémicos.
- Dosis fisiológicas de terapia de esteroides de reemplazo (ejemplo: para insuficiencia suprarrenal).
- Para los participantes inscritos en la Parte 2B, la premedicación de quimioterapia con esteroides se puede administrar de acuerdo con los estándares locales de práctica de atención.
- Uso de medicamentos que son inhibidores clínicos conocidos del polipéptido transportador de aniones orgánicos B1 (OATP1B1) y/o OATP1B3, simultáneamente o dentro de los 14 días de C1D1 de los medicamentos del estudio.
- Recepción de vacuna viva atenuada (por ejemplo, vacuna contra la tuberculosis Bacillus Calmette-Guerin, vacuna oral contra la poliomielitis, sarampión, rotavirus, fiebre amarilla) dentro de los 28 días de C1D1 de los medicamentos del estudio.
- Receptores de trasplante alogénico o autólogo de células madre o trasplante de órganos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1B (Fase de aumento de dosis combinada): Dazostinag + Pembrolizumab
Dosis crecientes de dazostinag (0,2 mg y superiores) en combinación con pembrolizumab 200 mg, infusión intravenosa, una vez a la semana los días 1, 8 y 15 en cada ciclo de tratamiento de 21 días.
Se administrarán pembrolizumab 200 mg 1 hora antes de Dazostinag una vez cada 3 semanas (Q3W).
La dosificación se iniciará cuando se hayan evaluado al menos dos niveles de dosis (DL) de la Parte 1A.
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Perfusión intravenosa de pembrolizumab.
Dazostinag en infusión intravenosa.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2A (SCCHN CPS ≥ 1 fase de expansión y optimización de dosis): Dazostinag + Pembrolizumab
Se administrará dazostinag 5,0 mg, infusión, IV, a participantes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) al nivel de dosis identificado de la Parte 1 los días 1, 8 y 15 en un ciclo de 21 días junto con pembrolizumab 200 Infusión de mg, IV, cada 3 semanas.
En esta fase se puede realizar la optimización de la dosis.
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Perfusión intravenosa de pembrolizumab.
Dazostinag en infusión intravenosa.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 1 (Fase de aumento de dosis en monoterapia): Introducción a la seguridad de Dazostinag + Dazostinag SA [Parte 1A]
Introducción de seguridad: Dazostinag 0,1 mg, infusión, por vía intravenosa (IV), una vez a la semana, los días 1, 8 y 15 en ciclos de tratamiento de 21 días. Aumento de dosis de Dazostinag SA (Parte 1A): Dazostinag como agente único (SA), infusión, IV, una vez a la semana los días 1, 8 y 15 en cada ciclo de tratamiento de 21 días con dosis crecientes (0,2 mg y superiores). La dosificación se iniciará en la fase de aumento de dosis de Dazostinag SA según los datos de seguridad y tolerabilidad disponibles en la introducción de seguridad. |
Dazostinag en infusión intravenosa.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo A: Inicial de seguridad japonés Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag 5,0 mg, infusión, IV, en participantes japoneses con tumores sólidos avanzados o metastásicos los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días en combinación con pembrolizumab 200 mg administrado cada 3 semanas, IV, el día 1 de cada 21 días ciclo. Se pueden explorar niveles de dosis adicionales de Dazostinag (como 14,0 mg) en combinación con pembrolizumab (200 mg, cada 3 semanas) en la introducción sobre seguridad. |
Perfusión intravenosa de pembrolizumab.
Dazostinag en infusión intravenosa.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo B: Dazostinag, el precursor de seguridad japonés, pasó a pembrolizumab
Dazostinag 5,0 mg, infusión, IV, como SA una vez el día 1 en el ciclo 0 (duración del ciclo = 7 días) en participantes japoneses con tumores sólidos avanzados o metastásicos según la confirmación de la tolerabilidad en el grupo A. Después del ciclo 0 (7 días) , los participantes pasarán al mismo nivel de dosis de dazostinag los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días en combinación con pembrolizumab administrado cada 3 semanas, IV, el día 1 de cada ciclo de 21 días. Se pueden explorar niveles de dosis adicionales de dazostinag (como ≥ 7,0 mg) en combinación con pembrolizumab (200 mg, cada 3 semanas) en la introducción sobre seguridad. |
Perfusión intravenosa de pembrolizumab.
Dazostinag en infusión intravenosa.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2B (Fase de expansión de dosis de SCCHN): Dazostinag + Pembrolizumab + Quimioterapia
Se administrará dazostinag 5,0 mg, infusión intravenosa a participantes con SCCHN al nivel de dosis identificado de la Parte 1 los días 1, 8 y 15 en un ciclo de 21 días.
La infusión de pembrolizumab, IV, se administrará a 200 mg cada 3 semanas.
Quimioterapia basada en platino que comprende la combinación de carboplatino (área objetivo bajo la curva de 5 miligramos por mililitros por minuto (mg/mL/minuto) [AUC 5]) o cisplatino (100 miligramos por metro cuadrado [mg/m^2] Día 1 de cada ciclo de tratamiento) y 5-fluorouracilo ([5-FU]; 1000 mg/m^2 por día durante 4 días consecutivos) cada 3 semanas hasta por 6 ciclos.
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Perfusión intravenosa de pembrolizumab.
Infusión intravenosa de carboplatino o cisplatino
Infusión intravenosa de 5-fluorouracilo
Dazostinag en infusión intravenosa.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 3A (Fase de expansión en CCR): Dazostinag + Pembrolizumab en MSI-H/dMMR CRC
Se administrará dazostinag 5,0 mg, infusión, IV, a participantes con cáncer colorrectal (CCR) con inestabilidad de microsatélites alta/reparación deficiente de desajustes (MSI-H/dMMR) al nivel de dosis identificado de la Parte 1 los días 1, 8 y 15. en un ciclo de 21 días junto con pembrolizumab 200 mg en infusión, IV, cada 3 semanas.
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Perfusión intravenosa de pembrolizumab.
Dazostinag en infusión intravenosa.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 3B (Fase de expansión en CCR): Dazostinag + Pembrolizumab en MSS/pMMR CRC
Se administrará dazostinag 5,0 mg, infusión, IV, a participantes con CCR con capacidad de reparación de desajustes/estable de microsatélites (MSS/pMMR) al nivel de dosis identificado de la Parte 1 los días 1, 8 y 15 en un ciclo de 21 días.
junto con pembrolizumab 200 mg en infusión, IV, cada 3 semanas.
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Perfusión intravenosa de pembrolizumab.
Dazostinag en infusión intravenosa.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que informan uno o más eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES) y se basan en la gravedad de los TEAES
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 68 meses
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Un grado de gravedad se define por los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI CTCAE) versión 5.0.
Las escalas de grado 1 son suaves (síntomas asintomáticos o leves; solo observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada); Las escalas de grado 2 son moderadas (intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitando actividades instrumentales apropiadas para la edad de la vida diaria [ADL]); Las escalas de grado 3 son graves (severa o médicamente significativa pero no indicada por la hospitalización o la prolongación de la hospitalización; deshabilitando; limitando el autocuidado ADL); Las escalas de grado 4 como consecuencias potencialmente mortales, la intervención urgente indicada y las escalas de grado 5 como la muerte relacionada con el evento adverso (AE).
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Hasta aproximadamente 68 meses
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 68 meses
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Un DLT se definirá como cualquiera de los TEAE, entre otros, los que ocurren durante el ciclo 1 y que el investigador considera que al menos posiblemente está relacionado con Dazostinag como una SA o en combinación con pembrolizumab.
Los TEAES que cumplen con las definiciones DLT que ocurren en el Ciclo 2 o posterior se considerarán en la determinación de la RDE de Dazostinag, tanto en el Dazostinag SA como en la combinación con los brazos de pembrolizumab.
La toxicidad se evaluará de acuerdo con NCI CTCAE versión 5.0.
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Hasta aproximadamente 68 meses
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Número de participantes que informan uno o más eventos adversos graves emergentes de tratamiento (SAES)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 68 meses
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Hasta aproximadamente 68 meses
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Número de participantes con uno o más TEAES que conducen a modificaciones de dosis y discontinuaciones de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 68 meses
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Hasta aproximadamente 68 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escalada de dosis, plomo de seguridad de Japón y fases de expansión: tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 68 meses
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ORR se define como el porcentaje de participantes que logran la respuesta completa confirmada (CCR) + Respuesta parcial confirmada (RCP) durante el estudio en la población evaluable de respuesta.
ORR se evaluará en función de los criterios de evaluación de respuesta en el tumor sólido (Recist) Versión 1.1.
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Hasta aproximadamente 68 meses
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Escalada de dosis, plomo de seguridad de Japón y fases de expansión: tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 68 meses
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El DCR se define como el porcentaje de participantes que alcanzan la enfermedad estable CCR + CPR + (DE) mayor que (>) 6 semanas durante el estudio en la población evaluable de respuesta.
El DCR se evaluará en base a la versión 1.1 de Recist.
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Hasta aproximadamente 68 meses
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Escalada de dosis, plomo de seguridad de Japón y fases de expansión: duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 68 meses
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DOR es la hora a partir de la fecha de la primera documentación de una RCP o mejor hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva para los respondedores (RCP o mejor).
Los respondedores sin documentación de enfermedad progresiva serán censurados en la fecha de la última evaluación de respuesta que es SD o mejor.
DOR se evaluará en base a la versión 1.1 de Recist.
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Hasta aproximadamente 68 meses
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Escalada de dosis, plomo de seguridad de Japón y fases de expansión: tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 68 meses
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TTR se define como la hora desde la fecha de la administración de la primera dosis hasta la fecha de la primera RCP documentada o mejor por el investigador.
TTR se evaluará en base a la versión 1.1 de Recist.
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Hasta aproximadamente 68 meses
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Solo fase de expansión: supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 29 meses
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PFS se define como la hora desde la fecha de la administración de la primera dosis hasta la fecha de progresión o muerte de la enfermedad documentada debido a cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Hasta aproximadamente 29 meses
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Fase de expansión solamente: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 29 meses
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El sistema operativo se define como la hora desde la fecha de la administración de la primera dosis hasta la fecha de muerte.
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Hasta aproximadamente 29 meses
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Fase de expansión solamente: Tasa de SG a los 12 meses
Periodo de tiempo: Hasta 29 meses
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La tasa del sistema operativo de 12 meses se define como el porcentaje de participantes que todavía están vivos a los 12 meses desde su primera administración de dosis.
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Hasta 29 meses
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Fase de expansión solamente: Tasa de SG a los 6 meses
Periodo de tiempo: Hasta 29 meses
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La tasa de OS de 6 meses se define como el porcentaje de participantes que todavía están vivos a los 6 meses desde su primera administración de dosis.
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Hasta 29 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Study Director, Takeda
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Carideo Cunniff E, Sato Y, Mai D, Appleman VA, Iwasaki S, Kolev V, Matsuda A, Shi J, Mochizuki M, Yoshikawa M, Huang J, Shen L, Haridas S, Shinde V, Gemski C, Roberts ER, Ghasemi O, Bazzazi H, Menon S, Traore T, Shi P, Thelen TD, Conlon J, Abu-Yousif AO, Arendt C, Shaw MH, Okaniwa M. TAK-676: A Novel Stimulator of Interferon Genes (STING) Agonist Promoting Durable IFN-dependent Antitumor Immunity in Preclinical Studies. Cancer Res Commun. 2022 Jun 23;2(6):489-502. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-21-0161. eCollection 2022 Jun.
- Saravanakumar A, Deng R, Dong L, Haridas S, Xia CQ, Appleman VA, Abu-Yousif AO, Piatkov K, Wang H. Population-Based Modeling to Predict Human PK/PD of TAK-500, an Anti-CCR2 Antibody-Drug Conjugate for First-in-Human Study in Cancer Patients. Clin Transl Sci. 2026 Apr;19(4):e70522. doi: 10.1111/cts.70522.
Enlaces Útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de julio de 2020
Finalización primaria (Actual)
30 de marzo de 2026
Finalización del estudio (Actual)
30 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de junio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de junio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
9 de junio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TAK-676-1002
- U1111-1241-4427 (Identificador de registro: WHO)
- jRCT2031230532 (Identificador de registro: jRCT)
- 2023-505627-30-00 (Ctis: EU CT Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Criterios de acceso compartido de IPD
La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .