Исследование TAK-676 в качестве монотерапии и TAK-676 в комбинации с пембролизумабом у взрослых с запущенными или метастатическими солидными опухолями (iintune-1)
2 апреля 2026 г. обновлено: Takeda
Открытое исследование фазы 1 с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики TAK-676 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у взрослых пациентов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями
Основная цель этого исследования — проверить, есть ли у людей с запущенными солидными опухолями побочные эффекты от TAK-676, и проверить, сколько TAK-676 они могут получать, не получая значительных побочных эффектов от него при приеме отдельно или в комбинации с пембролизумабом.
Исследование будет проводиться в два этапа, включая этап повышения дозы и этап увеличения дозы.
В фазе повышения дозы тестируются повышающиеся дозы TAK-676 отдельно и в комбинации с пембролизумабом для лечения участников с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями.
В фазе увеличения дозы TAK-676 будет изучаться с пембролизумабом с химиотерапией или без нее у участников с нелеченым метастатическим или рецидивирующим нерезектабельным плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN) и в комбинации с пембролизумабом в третьей линии или более позднем локальном рецидиве. распространенный или метастатический колоректальный рак (CRC) с высокой нестабильностью микросателлитов/дефицитом восстановления несоответствия (MSI-H/dMMR) и рецидивирующий местно-распространенный или метастатический микросателлитный стабильный/способный к восстановлению несоответствия (MSS/pMMR) третьей линии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется TAK-676. TAK-676 тестируется для лечения людей с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями.
В исследовании примут участие около 288 человек. Часть 1 состоит из начального этапа подготовки по безопасности к этапу повышения дозы; Часть 2 и Часть 3 составляют фазу расширения по 2 конкретным показаниям, а именно: ранее не леченный метастатический или рецидивирующий, нерезектабельный SCCHN (часть 2) и рецидивирующий местнораспространенный или метастатический MSI-H/dMMR третьей линии или более поздний и рецидивирующий местнораспространенный третий ряд или метастатический CRC MSS/pMMR (часть 3). Участники будут распределены в следующие группы лечения на соответствующих этапах исследования:
- Часть 1 (Фаза повышения дозы): вводная информация по безопасности + TAK-676 SA [Часть 1A] TAK-676 0,1 миллиграмма (мг) в вводной части по безопасности, за которой следует TAK-676 в виде повышающихся доз (0,2 мг и выше) в Часть 1А.
- Часть 1B (Фаза повышения комбинированной дозы): TAK-676 в виде повышающихся доз (0,2 мг и выше) + пембролизумаб
После того, как в части 1 будет рекомендована безопасная и эффективная доза, участники с выбранными запущенными или метастатическими солидными опухолями получат TAK-676 в определенных ниже когортах в фазе расширения:
- Часть 2A (фаза увеличения дозы SCCHN): TAK-676 + пембролизумаб
- Часть 2B (фаза увеличения дозы SCCHN): TAK-676 + пембролизумаб + химиотерапия
- Часть 3A (фаза расширения в CRC): TAK-676 + пембролизумаб в MSI-H/dMMR CRC
- Часть 3B (фаза расширения при КРР): TAK-676 + пембролизумаб при КРР MSS/pMMR
Это многоцентровое исследование будет проводиться по всему миру. Общее время участия в этом исследовании составляет 54 месяца. Участники будут неоднократно посещать клинику, в том числе через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата для последующей оценки. Пациентов в частях 2 и 3 будут наблюдать за выживаемостью в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
248
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Upper Austria
-
Wels, Upper Austria, Австрия, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen
-
-
-
-
-
Beersheba, Израиль, 9457108
- Soroka Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
-
Tel Aviv, Израиль, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Litwinsky, Израиль, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
Beijing Sheng
-
Beijing, Beijing Sheng, Китай, 100142
- Beijing Cancer hospital
-
-
Guangzhou Sheng
-
Guangzhou, Guangzhou Sheng, Китай, 510655
- Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University/Guangdong Gastrointestinal Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200123
- Shanghai East Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200025
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
- West China Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610610
- West China School of Medicine - West China Hospital of Sichuan University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Польша, 02-034
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00936
- PanOncology Trials: Universidad de Puerto Rico - Centro Comprensivo de Cancer
-
-
-
-
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Соединенное Королевство, Ox1 2JD
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Соединенное Королевство, BT9 7BL
- Queen's University Belfast
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089-1019
- Norris Comprehensive Cancer Center
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404-2023
- University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218-1238
- SCRI - HealthOne Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- Memorial Cancer Institute at Memorial Hospital West - Cancer Institute/Radiology Oncology
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Lawrence and Idell Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
- Siteman Cancer Center - St. Peters
-
Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
-
Florissant, Missouri, Соединенные Штаты, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110-1032
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45019
- University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219-2354
- University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
-
West Chester, Ohio, Соединенные Штаты, 45069
- West Chester Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031-2171
- Virginia Cancer Specialists, P.C. - Fairfax
-
-
-
-
-
Besançon, Франция, 25000
- Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Besançon - Hôpital Jean-Minjoz
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Hôpital Saint-André
-
Dijon, Франция, 21079
- Centre Georges Francois Leclerc
-
Lille, Франция, 59000
- Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Франция, 69008
- Centre Leon Berard
-
Marseille, Франция, 13385
- Hôpital de la Timone
-
Paris, Франция, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Saint-Herblain, Франция, 44805
- Institut de Cancerologie de lOuest - Saint-Herblain - Site Rene Gauducheau
-
Villejuif, Франция, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Île-de-France Region
-
Suresnes, Île-de-France Region, Франция, 92150
- Hopital Foch
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
-
Geneva, Швейцария, 1205
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Lausanne, Швейцария, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
-
-
Canton of St. Gallen
-
Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Швейцария, 9007
- Kantonsspital Sankt Gallen
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Япония, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
TAK-676 SA (увеличение дозы, часть 1A):
o С гистологически подтвержденными (цитологический диагноз допустим) распространенными или метастатическими солидными опухолями, которые не имеют стандартных терапевтических возможностей или не переносятся этими видами терапии.
TAK-676 в комбинации с пембролизумабом (повышение дозы, часть 1B):
- При гистологически подтвержденных (допускается цитологический диагноз) распространенных или метастатических солидных опухолях, не имеющих стандартных терапевтических возможностей или непереносимых к ним, в том числе:
- Опухоли с рецидивом или резистентные к терапии белком 1 программируемой гибели клеток (анти-PD-1)/лигандом 1 программируемой гибели клеток (анти-PD-L1).
- Опухоли, не поддающиеся терапии анти-PD-1/анти-PD-L1.
Только для фазы расширения:
• SCCHN (Часть 2):
- Участники с гистологически подтвержденным (цитологический диагноз допустим) метастатическим или рецидивирующим, нерезектабельным SCCHN, который считается неизлечимым с помощью местной терапии. Участники не должны были получать предшествующую системную терапию при рецидивирующих или метастатических заболеваниях. Допускается системная терапия, завершенная более чем за 6 мес до подписания согласия, если она проводится в рамках мультимодального лечения местно-распространенного заболевания.
- Анатомические подсайты, которые должны быть включены, включают полость рта, ротоглотку, гортаноглотку, гортань, полость носа и околоносовые пазухи (верхнечелюстную, решетчатую, клиновидную и лобную). Исключением является рак носоглотки и опухоли слюнных желез, которые не будут включены.
- Участники с раком ротоглотки или опухолями, возникающими в придаточных пазухах носа (верхнечелюстной, решетчатой, клиновидной и лобной), должны согласиться предоставить архивную ткань для тестирования на вирус папилломы человека (ВПЧ) или, если известно, результаты тестирования на ВПЧ с использованием гистологического анализа CINtec® p16 и Должна быть предусмотрена точка отсечки 70%. Если статус ВПЧ ранее определялся с помощью этого метода, дополнительное тестирование не требуется.
- Для части 2A опухоли должны иметь комбинированный положительный балл (CPS) ≥1. Для части 2B подходит любой CPS.
- Для части 2B участники должны иметь право на получение лечения цисплатином или карбоплатином в сочетании с 5-фторурацилом (5-ФУ) по рекомендации лечащего врача.
CRC (часть 3):
- MSI-H/dMMR CRC третьей линии или позже (Часть 3A): Участники с гистологически подтвержденным (цитологический диагноз допустим) рецидивирующим местнораспространенным или метастатическим MSI-H/dMMR CRC, заболевание которых прогрессировало во время или после терапии 1) анти- -антитело к PD-1 или PD-L1 (т.е. пембролизумаб) и 2) как минимум одна линия комбинированной химиотерапии, включающая фторпиримидин и иринотекан ИЛИ оксалиплатин с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) или без него или против роста эндотелия сосудов или без него моноклональное антитело к фактору (VEGFR) (например, цетуксимаб или бевацизумаб). Участники MSI-H/dMMR CRC должны были пройти не менее 6 недель предшествующего лечения антителами против PD-1 или против PD-L1.
- MSS/pMMR CRC третьей линии (часть 3B): участники с гистологически подтвержденным (цитологический диагноз) рецидивирующим местнораспространенным или метастатическим MSS/pMMR CRC, заболевание которых прогрессировало во время или после терапии двумя различными линиями комбинированной химиотерапии, включая терапию с фторпиримидин и иринотекан И терапия фторпиримидином и оксалиплатином. Обе линии терапии можно назначать с моноклональными антителами против EGFR или против VEGFR или без них (например, цетуксимаб или бевацизумаб). Участники с MSS/pMMR CRC должны иметь прогрессирование на фоне или после комбинированных режимов химиотерапии, содержащих И иринотекан, И оксалиплатин.
- Участники с MSI-H/dMMR или MSS/pMMR CRC должны иметь статус MSI/MMR, подтвержденный клинически одобренным иммуногистохимическим (IHC) и/или анализом полимеразной цепной реакции (PCR).
- Участники с MSI-H / dMMR или MSS / pMMR CRC должны были пройти 2 предшествующие линии терапии в рецидивирующих местно-распространенных или метастатических условиях.
- Адекватная функция костного мозга, почек, печени и сердца.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)> 50%, измеренная с помощью эхокардиограммы или сканирования с множественными воротами (MUGA) в течение 4 недель до получения первой дозы исследуемого препарата.
- Клинически значимые токсические эффекты предыдущей терапии восстановились до степени 1 (согласно версии 5.0 NCI CTCAE) или исходного уровня, за исключением алопеции, периферической нейропатии степени 2 и/или аутоиммунных эндокринопатий при стабильной заместительной эндокринной терапии.
В Части 1 повышения дозы, когда в крови наблюдаются периферические признаки фармакодинамической стимуляции TAK-676 врожденной и/или адаптивной иммунной системы и/или клинический ответ/частичный ответ (CR/PR) наблюдается по крайней мере у 1 участника, последующие участники должны:
- Иметь по крайней мере 1 поражение, поддающееся биопсии.
- Согласитесь на 2 биопсии опухоли: 1 в период скрининга и 1 во время лечения TAK-676.
- Должен иметь как минимум 1 оцениваемый RECIST v.1.1 (измеримое) поражение. Только для фазы повышения дозы (Часть 1) допустимо только неизмеримое заболевание.
- Фармакокинетическая (ФК)/фармакодинамическая кровь должна быть взята через периферически вставленный катетер. TAK-676 предпочтительно вводят через центральную вену, но приемлема и периферическая инфузия. Если для инфузии TAK-676 и/или пембролизумаба используется периферическая линия, она должна быть отделена от той, которая используется для фармакодинамического/фармакодинамического сбора.
Критерий исключения:
- Скорректированный интервал QT по Фредерисии (QTcF) более (>) 450 мс (мужчины) или > 475 мс (женщины) на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях в период скрининга.
- Гипотензия более или равна (>=) 2 степени (то есть гипотензия, при которой требуется несрочное вмешательство) при скрининге или во время оценки перед введением дозы в 1-й день цикла 1 (C1D1).
- Насыщение кислородом менее (
- Лечение другими агонистами/антагонистами STING и агонистами толл-подобных рецепторов в течение последних 6 месяцев.
- Активное курение исследуемого препарата (препаратов) в течение 90 дней после C1D1.
- Активное курение.
- Пневмонит в анамнезе, интерстициальное заболевание легких, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, идиопатический легочный фиброз, другие рестриктивные заболевания легких, острая легочная эмболия или плевральный выпот >=2 степени или асцит, не контролируемый пункциями или требующий постоянного катетера.
История метастазов в головной мозг, если:
- Клинически стабилен (то есть >=6 недель) после предшествующей операции, облучения всего головного мозга или стереотаксической радиохирургии, И
- Отказ от кортикостероидов.
- Текущая инфекция степени >= 2 или участники с лихорадкой >=2 степени злокачественного происхождения.
- Хронический активный гепатит (пример: участники с известным серопозитивным поверхностным антигеном гепатита В и/или обнаруживаемой РНК вируса гепатита С [ВГС]).
- Только для участников SA Part 1A с повышением дозы: отказ от стандартных терапевтических вариантов.
- Для участников, получающих только пембролизумаб: противопоказания и/или непереносимость введения пембролизумаба.
- Для участников, получающих химиотерапию в Части 2B: противопоказания и/или непереносимость введения обоих препаратов платины (цисплатин и карбоплатин) и/или 5-ФУ.
- Параллельная химиотерапия (за исключением части 2B), иммунотерапия (за исключением пембролизумаба в части 1B, части 2 и части 3), биологическая или гормональная терапия (за исключением адъювантной эндокринной терапии при раке молочной железы в анамнезе). Одновременное использование гормонов при состояниях, не связанных с раком, допустимо (за исключением кортикостероидных гормонов), если это не разрешено критерием исключения 16.
- Лучевая терапия в течение 14 дней (42 дня для облучения легких) и/или системное лечение радионуклидами в течение 42 дней до C1D1 исследуемого препарата (препаратов). Участники с клинически значимыми текущими легочными осложнениями от предшествующей лучевой терапии не имеют права.
Использование системных кортикостероидов или другой иммуносупрессивной терапии одновременно или в течение 7 дней после C1D1 исследуемого препарата (препаратов), за следующими исключениями:
- Местные, интраназальные, ингаляционные, глазные, внутрисуставные и/или другие несистемные кортикостероиды.
- Физиологические дозы заместительной стероидной терапии (пример: при надпочечниковой недостаточности).
- Для участников, включенных в Часть 2B, премедикация химиотерапией стероидами может проводиться в соответствии с местными стандартами медицинской практики.
- Использование препаратов, которые являются известными клиническими ингибиторами органического анион-транспортирующего полипептида B1 (OATP1B1) и/или OATP1B3, одновременно или в течение 14 дней после C1D1 исследуемого препарата (препаратов).
- Получение живой аттенуированной вакцины (например, вакцины против туберкулеза Bacillus Calmette-Guerin, пероральной вакцины против полиомиелита, кори, ротавируса, желтой лихорадки) в течение 28 дней после C1D1 исследуемого препарата (препаратов).
- Реципиенты аллогенной или аутологичной трансплантации стволовых клеток или трансплантации органов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1B (фаза повышения комбинированной дозы): дазостинаг + пембролизумаб
Возрастающие дозы дазостинага (0,2 мг и выше) в сочетании с пембролизумабом 200 мг, инфузия, внутривенно, один раз в неделю в дни 1, 8 и 15 в каждом 21-дневном цикле лечения.
Пембролизумаб в дозе 200 мг вводят за 1 час до дазостинага один раз каждые 3 недели (Q3W).
Дозирование будет начато, когда будут оценены как минимум два уровня дозы (DL) Части 1А.
|
Внутривенная инфузия пембролизумаба.
Дазостинаг внутривенно инфузионно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2А (SCCHN CPS ≥ 1, фаза расширения и оптимизации дозы): дазостинаг + пембролизумаб
Дазостинаг в дозе 5,0 мг, инфузия, внутривенно, будет вводиться участникам с плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN) на определенном уровне дозы из Части 1 в дни 1, 8 и 15 в 21-дневном цикле вместе с пембролизумабом 200. мг инфузии, внутривенно, каждые 3 недели.
На этом этапе может быть выполнена оптимизация дозы.
|
Внутривенная инфузия пембролизумаба.
Дазостинаг внутривенно инфузионно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1 (Фаза повышения дозы монотерапии): Введение в безопасность Дазостинага + Дазостинаг СА [Часть 1А]
Безопасность. Начальная стадия: Дазостинаг 0,1 мг инфузионно внутривенно (в/в) один раз в неделю в дни 1, 8 и 15 в 21-дневном цикле лечения. Увеличение дозы Дазостинага СА (Часть 1А): монопрепарат Дазостинага (СА), инфузия, внутривенно, один раз в неделю в дни 1, 8 и 15 в каждом 21-дневном цикле лечения с возрастающими дозами (0,2 мг и выше). Дозирование будет начато на этапе повышения дозы Дазостинаг СА на основании имеющихся данных о безопасности и переносимости, полученных в ходе вводного исследования по безопасности. |
Дазостинаг внутривенно инфузионно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа А: Дазостинаг + пембролизумаб, ведущий препарат по безопасности в Японии.
Дазостинаг 5,0 мг, инфузия, внутривенно, участникам из Японии с распространенными или метастатическими солидными опухолями в дни 1, 8 и 15 в каждом 21-дневном цикле в сочетании с пембролизумабом в дозе 200 мг, вводимых каждые 3 недели, внутривенно, в день 1 каждого 21-дневного цикла. цикл. Дополнительные уровни доз дазостинага (например, 14,0 мг) в сочетании с пембролизумабом (200 мг, каждые 3 недели) можно изучить во введении по безопасности. |
Внутривенная инфузия пембролизумаба.
Дазостинаг внутривенно инфузионно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B: Дазостинаг, ведущий препарат в Японии по безопасности, переведен на пембролизумаб
Дазостинаг 5,0 мг, инфузия, внутривенно, однократно в день 1 цикла 0 (продолжительность цикла = 7 дней) японским участникам с распространенными или метастатическими солидными опухолями на основании подтверждения переносимости в группе А. После цикла 0 (7 дней) участники будут переведены на один и тот же уровень дозы дазостинага в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла в сочетании с пембролизумабом, вводимым каждые 3 недели, внутривенно, в день 1 каждого 21-дневного цикла. Дополнительные уровни доз дазостинага (например, ≥ 7,0 мг) в сочетании с пембролизумабом (200 мг, каждые 3 недели) можно изучить во введении по безопасности. |
Внутривенная инфузия пембролизумаба.
Дазостинаг внутривенно инфузионно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2B (Фаза расширения дозы SCCHN): дазостинаг + пембролизумаб + химиотерапия
Дазостинаг в дозе 5,0 мг в виде инфузии внутривенно будет вводиться участникам с SCCHN на определенном уровне дозы из Части 1 в дни 1, 8 и 15 в 21-дневном цикле.
Инфузию пембролизумаба внутривенно назначают по 200 мг каждые 3 недели.
Химиотерапия на основе платины, включающая комбинацию карбоплатина (целевая площадь под кривой 5 миллиграммов на миллилитр в минуту (мг/мл/минуту) [AUC 5]) или цисплатина (100 миллиграммов на квадратный метр [мг/м^2]) 1-й день каждого цикла лечения) и 5-фторурацил ([5-FU]; 1000 мг/м^2 в день в течение 4 дней подряд) каждые 3 недели в течение максимум 6 циклов.
|
Внутривенная инфузия пембролизумаба.
Внутривенное вливание карбоплатина или цисплатина
5-фторурацил внутривенная инфузия
Дазостинаг внутривенно инфузионно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 3A (Фаза расширения при КРР): Дазостинаг + пембролизумаб при КРР MSI-H/dMMR
Дазостинаг в дозе 5,0 мг, инфузия, внутривенно, будет вводиться участникам с микросателлитным колоректальным раком с высокой нестабильностью/дефицитом репарации несоответствия (MSI-H/dMMR) (КРР) на уровне дозы, установленном в Части 1 в дни 1, 8 и 15. в 21-дневном цикле вместе с пембролизумабом в дозе 200 мг инфузионно, внутривенно, каждые 3 недели.
|
Внутривенная инфузия пембролизумаба.
Дазостинаг внутривенно инфузионно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 3B (Фаза расширения при КРР): Дазостинаг + пембролизумаб при КРР MSS/pMMR
Дазостинаг в дозе 5,0 мг, инфузия, внутривенно, будет вводиться участникам с микросателлитным стабильным/способным к восстановлению несоответствий КРР (MSS/pMMR) на определенном уровне дозы из Части 1 в дни 1, 8 и 15 в 21-дневном цикле.
одновременно с пембролизумабом в дозе 200 мг инфузионно, внутривенно, каждые 3 недели.
|
Внутривенная инфузия пембролизумаба.
Дазостинаг внутривенно инфузионно.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, сообщающих об одном или нескольких нежелательных явлениях с лечением (TEAE) и на основе тяжести TEAES
Временное ограничение: Примерно до 68 месяцев
|
Оценка тяжести определяется Национальным институтом рака общих терминологических критериев для нежелательных явлений (NCI CTCAE) версии 5.0.
Степень 1 шкалы как мягкие (бессимптомные или легкие симптомы; клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не указано); 2 класса масштабируется как умеренные (минимальное, локальное или неинвазивное вмешательство указано; ограничение соответствующих возрастных инструментальных действий повседневной жизни [ADL]); 3 класса масштабируется как тяжелая (тяжелая или с медицинской точки зрения, но не сразу же угрожающую жизни госпитализацию или продление госпитализации, указанную; инвалид; ограничение ADL самообслуживания); 4 класса масштабируется как опасные для жизни последствия, указано срочное вмешательство и масштабы 5 степени как смерть, связанная с неблагоприятным событием (AE).
|
Примерно до 68 месяцев
|
|
Количество участников с ограничивающей дозой токсичностью (DLTS)
Временное ограничение: Примерно до 68 месяцев
|
DLT будет определяться как любой из Teaes, но не ограничивается ими, те, которые встречаются во время цикла 1 и считаются исследователем, как минимум, возможно, связаны с Dazostinag как SA или в комбинации с пембролизумабом.
TEAES MESIDE DLT определения, возникающие в цикле 2 или более, будут учитываться при определении RDE Dazostinag, как в Dazostinag SA, так и в комбинации с руками пембролизумаба.
Токсичность будет оцениваться в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0.
|
Примерно до 68 месяцев
|
|
Количество участников, сообщающих об одном или нескольких возникающих серьезных нежелательных явлениях (SAE)
Временное ограничение: Примерно до 68 месяцев
|
Примерно до 68 месяцев
|
|
|
Количество участников с одним или несколькими чаевыми, ведущими к модификациям дозы и прекращению лечения
Временное ограничение: Примерно до 68 месяцев
|
Примерно до 68 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эскалация дозы, Японская безопасность и фазы расширения: общий уровень ответа (ORR)
Временное ограничение: Примерно до 68 месяцев
|
ORR определяется как процент участников, которые достигают подтвержденного полного ответа (CCR) + подтвержденный частичный ответ (CPR) во время исследования в популяции, оцениваемой ответ.
ORR будет оцениваться на основе критериев оценки ответа в версии 1.1.
|
Примерно до 68 месяцев
|
|
Эскалация дозы, Японская безопасность и фазы расширения: скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно до 68 месяцев
|
DCR определяется как процент участников, которые достигают CCR + CPR + стабильного заболевания (SD), превышающего (>) 6 недель в ходе исследования в результате оцениваемой реакции населения.
DCR будет оцениваться на основе версии RECIST 1.1.
|
Примерно до 68 месяцев
|
|
Эскалация дозы, Японская безопасность и фазы расширения: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 68 месяцев
|
DOR - это время с даты первой документации CPR или лучше до даты первой документации прогрессирующего заболевания для респондеров (CPR или лучше).
Респонденты без документирования прогрессирующего заболевания будут подвергнуты цензуре на дату последней оценки ответа, которая является SD или лучше.
DOR будет оцениваться на основе версии RECIST 1.1.
|
Примерно до 68 месяцев
|
|
Эскалация дозы, Японская безопасность и фазы расширения: время до ответа (TTR)
Временное ограничение: Примерно до 68 месяцев
|
TTR определяется как время с даты первой дозы до даты первого задокументированного СЛР или лучше следователем.
TTR будет оцениваться на основе RECIST версии 1.1.
|
Примерно до 68 месяцев
|
|
Только фаза расширения: выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 29 месяцев
|
PFS определяется как время с даты введения первой дозы до даты первого документированного прогрессирования или смерти заболевания по любой причине, в зависимости от того, что произойдет в первую очередь.
|
Примерно до 29 месяцев
|
|
Только этап расширения: общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 29 месяцев
|
ОС определяется как время с даты первой дозы до даты смерти.
|
Примерно до 29 месяцев
|
|
Только этап расширения: ставка ОС за 12 месяцев
Временное ограничение: До 29 месяцев
|
12-месячная ставка ОС определяется как процент участников, которые все еще живы через 12 месяцев после их первого администрирования дозы.
|
До 29 месяцев
|
|
Только этап расширения: ставка ОС за 6 месяцев
Временное ограничение: До 29 месяцев
|
6-месячная ставка ОС определяется как процент участников, которые все еще живы через 6 месяцев после их первой дозы.
|
До 29 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Study Director, Takeda
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Carideo Cunniff E, Sato Y, Mai D, Appleman VA, Iwasaki S, Kolev V, Matsuda A, Shi J, Mochizuki M, Yoshikawa M, Huang J, Shen L, Haridas S, Shinde V, Gemski C, Roberts ER, Ghasemi O, Bazzazi H, Menon S, Traore T, Shi P, Thelen TD, Conlon J, Abu-Yousif AO, Arendt C, Shaw MH, Okaniwa M. TAK-676: A Novel Stimulator of Interferon Genes (STING) Agonist Promoting Durable IFN-dependent Antitumor Immunity in Preclinical Studies. Cancer Res Commun. 2022 Jun 23;2(6):489-502. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-21-0161. eCollection 2022 Jun.
- Saravanakumar A, Deng R, Dong L, Haridas S, Xia CQ, Appleman VA, Abu-Yousif AO, Piatkov K, Wang H. Population-Based Modeling to Predict Human PK/PD of TAK-500, an Anti-CCR2 Antibody-Drug Conjugate for First-in-Human Study in Cancer Patients. Clin Transl Sci. 2026 Apr;19(4):e70522. doi: 10.1111/cts.70522.
Полезные ссылки
- Click here to ask Takeda's chatbot for comprehensive and easy-to-understand information about clinical trials - even across products and indications - in your local language.
- Click here for more information about this trial in easy-to-understand language, including a Plain Language Summary of the results if the trial has been completed.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 июля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 марта 2026 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 марта 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TAK-676-1002
- U1111-1241-4427 (Идентификатор реестра: WHO)
- jRCT2031230532 (Идентификатор реестра: jRCT)
- 2023-505627-30-00 (Ктис: EU CT Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Критерии совместного доступа к IPD
IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/.
По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .