Um estudo de TAK-676 como agente único e TAK-676 em combinação com pembrolizumabe em adultos com tumores sólidos avançados ou metastáticos (iintune-1)
2 de abril de 2026 atualizado por: Takeda
Um estudo aberto, escalonamento de dose, fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do TAK-676 como agente único e em combinação com pembrolizumabe em pacientes adultos com tumores sólidos avançados ou metastáticos
O principal objetivo deste estudo é verificar se as pessoas com tumores sólidos avançados têm efeitos colaterais do TAK-676 e verificar quanto TAK-676 eles podem receber sem obter efeitos colaterais significativos quando administrados sozinhos e em combinação com pembrolizumabe.
O estudo será conduzido em duas fases, incluindo uma fase de escalonamento de dose e uma fase de expansão de dose.
Na fase de aumento da dose, doses crescentes de TAK-676 estão sendo testadas isoladamente e em combinação com pembrolizumabe para tratar participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos.
Na fase de expansão da dose, TAK-676 será estudado com pembrolizumabe com ou sem quimioterapia em participantes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (SCCHN) metastático não tratado ou recorrente e irressecável e em combinação com pembrolizumabe em terceira linha ou posteriormente recorrente localmente câncer colorretal (CRC) com alta instabilidade de microssatélite avançado ou metastático/deficiente em reparo de incompatibilidade (MSI-H/dMMR) e proficiente em reparo de microssatélite (MSS/pMMR) recorrente localmente avançado ou metastático estável/com reparo de incompatibilidade (MSS/pMMR).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A droga que está sendo testada neste estudo é chamada TAK-676. O TAK-676 está sendo testado para tratar pessoas com tumores sólidos avançados ou metastáticos.
O estudo envolverá aproximadamente 288 participantes. A Parte 1 consiste em uma Fase Inicial de Segurança para Escalação de Dose; A Parte 2 e a Parte 3 compõem a Fase de Expansão em 2 indicações específicas, a saber, SCCHN metastático ou recorrente não tratado previamente (Parte 2) e MSI-H/dMMR recorrente de terceira linha ou posterior localmente avançado ou metastático e MSI-H/dMMR recorrente de terceira linha localmente avançado ou CRC MSS/pMMR metastático (Parte 3). Os participantes serão designados para os seguintes grupos de tratamento nas respectivas fases do estudo:
- Parte 1 (Fase de Escalonamento de Dose): Introdução de Segurança + TAK-676 SA [Parte 1A] TAK-676 0,1 miligrama (mg) na Introdução de Segurança seguido de TAK-676 como doses crescentes (0,2 mg e acima) em Parte 1A.
- Parte 1B (Fase de Escalonamento de Dose Combinada): TAK-676 como doses escalonadas (0,2 mg e acima) + Pembrolizumabe
Uma vez que uma dose segura e eficaz é recomendada na Parte 1, os participantes de tumores sólidos avançados ou metastáticos selecionados receberão TAK-676 em coortes definidas abaixo na fase de expansão:
- Parte 2A (Fase de Expansão da Dose SCCHN): TAK-676 + Pembrolizumabe
- Parte 2B (Fase de Expansão da Dose SCCHN): TAK-676 + Pembrolizumabe + Quimioterapia
- Parte 3A (Fase de Expansão em CRC): TAK-676 + Pembrolizumabe em MSI-H/dMMR CRC
- Parte 3B (Fase de Expansão em CRC): TAK-676 + Pembrolizumabe em MSS/pMMR CRC
Este estudo multicêntrico será realizado em todo o mundo. O tempo total para participar deste estudo é de 54 meses. Os participantes farão várias visitas à clínica, incluindo 30 dias após a última dose do medicamento do estudo para uma avaliação de acompanhamento. Os pacientes nas Partes 2 e 3 serão acompanhados para sobrevivência por até 12 meses após a última dose do medicamento do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
248
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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Beijing Sheng
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Beijing, Beijing Sheng, China, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Guangzhou Sheng
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Guangzhou, Guangzhou Sheng, China, 510655
- Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University/Guangdong Gastrointestinal Hospital
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200123
- Shanghai East Hospital
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200025
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital
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Chengdu, Sichuan, China, 610610
- West China School of Medicine - West China Hospital of Sichuan University
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089-1019
- Norris Comprehensive Cancer Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404-2023
- University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218-1238
- SCRI - HealthOne Denver
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale Cancer Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Memorial Cancer Institute at Memorial Hospital West - Cancer Institute/Radiology Oncology
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Lawrence and Idell Weisberg Cancer Treatment Center
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Siteman Cancer Center - St. Peters
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Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
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Florissant, Missouri, Estados Unidos, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1032
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45019
- University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219-2354
- University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
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West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
- West Chester Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031-2171
- Virginia Cancer Specialists, P.C. - Fairfax
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Besançon, França, 25000
- Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Besançon - Hôpital Jean-Minjoz
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Bordeaux, França, 33000
- Hôpital Saint-André
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Dijon, França, 21079
- Centre Georges François Leclerc
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Lille, França, 59000
- Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Oscar Lambret
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Lyon, França, 69008
- Centre Léon Bérard
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Marseille, França, 13385
- Hôpital de la timone
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Paris, França, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
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Saint-Herblain, França, 44805
- Institut de Cancerologie de lOuest - Saint-Herblain - Site Rene Gauducheau
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Villejuif, França, 94805
- Gustave Roussy
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Île-de-France Region
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Suresnes, Île-de-France Region, França, 92150
- Hopital FOCH
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Beersheba, Israel, 9457108
- Soroka Medical Center
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Litwinsky, Israel, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center
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Tokyo
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Chuo-Ku, Tokyo, Japão, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Polônia, 02-034
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
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San Juan, Porto Rico, 00936
- PanOncology Trials: Universidad de Puerto Rico - Centro Comprensivo de Cancer
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido, Ox1 2JD
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 7BL
- Queen's University Belfast
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Bern, Suíça, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
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Geneva, Suíça, 1205
- Hôpitaux Universitaires de Genève
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Lausanne, Suíça, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
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Canton of St. Gallen
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Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Suíça, 9007
- Kantonsspital Sankt Gallen
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Upper Austria
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Wels, Upper Austria, Áustria, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
TAK-676 SA (escalonamento de dose Parte 1A):
o Com confirmação histológica (o diagnóstico citológico é aceitável) avançado ou tumores sólidos metastáticos que não têm opções terapêuticas padrão ou são intolerantes a essas terapias.
TAK-676 em combinação com pembrolizumabe (escalonamento de dose Parte 1B):
- Com confirmação histológica (o diagnóstico citológico é aceitável) tumores sólidos avançados ou metastáticos que não têm opções terapêuticas padrão ou são intolerantes a elas, incluindo:
- Tumores que recidivaram ou são refratários à terapia anti-proteína de morte celular programada 1 (anti-PD-1)/anti-ligante de morte celular programada 1 (anti-PD-L1).
- Tumores virgens de terapia anti-PD-1/anti-PD-L1.
Apenas para a fase de expansão:
• SCCHN (Parte 2):
- Participantes com SCCHN irressecável metastático ou recorrente confirmado histologicamente (o diagnóstico citológico é aceitável) considerado incurável por terapias locais. Os participantes não deveriam ter recebido terapia sistêmica anterior administrada no cenário recorrente ou metastático. A terapia sistêmica que foi concluída mais de 6 meses antes da assinatura do consentimento, se administrada como parte do tratamento multimodal da doença localmente avançada, é permitida.
- Os subsítios anatômicos a serem incluídos são cavidade oral, orofaringe, hipofaringe, laringe, cavidade nasal e seios paranasais (maxilar, etmóide, esfenóide e frontal). A exceção é o câncer nasofaríngeo e os tumores das glândulas salivares, que não serão incluídos.
- Participantes com câncer de orofaringe ou tumores que surgem nos seios paranasais (maxilar, etmóide, esfenóide e frontal) devem concordar em fornecer tecido de arquivo para teste de papiloma vírus humano (HPV) ou, se conhecido, resultados de teste de HPV usando o ensaio CINtec® p16 Histology e um Ponto de corte de 70% deve ser fornecido. Se o status de HPV foi testado anteriormente usando este método, nenhum teste adicional é necessário.
- Para a Parte 2A, os tumores devem ter uma pontuação positiva combinada (CPS) ≥1. Para a Parte 2B, qualquer CPS é elegível.
- Para a Parte 2B, os participantes devem ser elegíveis para receber tratamento com cisplatina ou carboplatina em combinação com 5-fluorouracil (5-FU) de acordo com o médico assistente.
CRC (Parte 3):
- CRC MSI-H/dMMR de terceira linha ou posterior (Parte 3A): Participantes com CRC MSI-H/dMMR recorrente localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente (diagnóstico citológico é aceitável) cuja doença progrediu durante ou após a terapia com 1) um anti - Anticorpo PD-1 ou PD-L1 (ou seja, pembrolizumabe) e 2) pelo menos uma linha de quimioterapia combinada incluindo fluoropirimidina e irinotecano OU oxaliplatina com ou sem um receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou crescimento endotelial antivascular fator (VEGFR) anticorpo monoclonal (ou seja, cetuximabe ou bevacizumabe). Os participantes MSI-H/dMMR CRC devem ter recebido pelo menos 6 semanas de tratamento anterior com um anticorpo anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
- MSS/pMMR CRC de terceira linha (Parte 3B): Participantes com CRC MSS/pMMR recorrente localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente (diagnóstico citológico é aceitável) cuja doença progrediu durante ou após a terapia com 2 linhas diferentes de quimioterapia combinada, incluindo terapia com uma fluoropirimidina e irinotecano E terapia com uma fluoropirimidina e oxaliplatina. Ambas as linhas de terapia podem ser administradas com ou sem um anticorpo monoclonal anti-EGFR ou anti-VEGFR (isto é, cetuximabe ou bevacizumabe). Os participantes com MSS/pMMR CRC devem ter progredido durante ou após regimes de quimioterapia combinada contendo AMBOS irinotecano E oxaliplatina.
- Os participantes com MSI-H/dMMR ou MSS/pMMR CRC devem ter o status MSI/MMR confirmado por um ensaio de imunohistoquímica (IHC) e/ou reação em cadeia da polimerase (PCR) clinicamente aprovado.
- Os participantes com MSI-H/dMMR ou MSS/pMMR CRC devem ter sido tratados com 2 linhas anteriores de terapia no ambiente localmente avançado ou metastático recorrente.
- Medula óssea adequada, funções renais, hepáticas e cardíacas.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 50%, conforme medido por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) dentro de 4 semanas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
- Os efeitos tóxicos clinicamente significativos da terapia anterior foram recuperados para Grau 1 (conforme NCI CTCAE Versão 5.0) ou linha de base, exceto para alopecia, neuropatia periférica de Grau 2 e/ou endocrinopatias autoimunes com terapia de reposição endócrina estável.
No escalonamento de dose Parte 1, uma vez que a evidência periférica de estimulação farmacodinâmica TAK-676 do sistema imunológico inato e/ou adaptativo é observada no sangue e/ou resposta clínica/resposta parcial (CR/PR) é observada em pelo menos 1 participante, participantes subseqüentes devem:
- Ter pelo menos 1 lesão passível de biópsia.
- Concordar em fazer 2 biópsias de tumor: 1 durante o período de triagem e 1 durante o tratamento com TAK-676.
- Deve ter pelo menos 1 RECIST v.1.1-avaliável (mensurável) lesão. Apenas para a fase de escalonamento de dose (Parte 1), apenas doença não mensurável é aceitável.
- O sangue farmacocinético (PK)/farmacodinâmico deve ser coletado em um cateter inserido perifericamente. O TAK-676 é preferencialmente administrado através de uma linha central, mas a infusão periférica é aceitável. Se uma linha periférica for usada para infusão de TAK-676 e/ou pembrolizumabe, ela deve ser separada daquela usada para coleta PK/farmacodinâmica.
Critério de exclusão:
- Intervalo QT corrigido por Fredericia (QTcF) maior que (>) 450 milissegundos (homens) ou >475 milissegundos (mulheres) em um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações durante o período de triagem.
- Grau maior ou igual a (>=) 2 hipotensão (isto é, hipotensão para a qual é necessária intervenção não urgente) na triagem ou durante a avaliação pré-dose do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1).
- Saturação de oxigênio menor que (
- Tratado com outros agonistas/antagonistas do STING e agonistas dos receptores toll-like nos últimos 6 meses.
- Vaping ativo dentro de 90 dias de C1D1 do(s) medicamento(s) do estudo.
- Tabagismo ativo.
- História atual de pneumonite, doença pulmonar intersticial, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, fibrose pulmonar idiopática, outras doenças pulmonares restritivas, embolia pulmonar aguda ou derrame pleural de grau >=2 ou ascite não controlada por torneira ou que requer cateteres de demora.
História de metástase cerebral, a menos que:
- Clinicamente estável (isto é, >= 6 semanas) após cirurgia anterior, radiação cerebral total ou radiocirurgia estereotáxica, E
- Fora dos corticosteróides.
- Infecção contínua de Grau >= 2 ou participantes com Grau >= 2 febre de origem maligna.
- Hepatite crônica ativa (exemplo: participantes com antígeno de superfície de hepatite B soropositivo e/ou vírus da hepatite C detectável [HCV]-RNA).
- Apenas para participantes no escalonamento de dose SA Parte 1A: recusa de opções terapêuticas padrão.
- Para participantes recebendo apenas pembrolizumabe: contraindicação e/ou intolerância à administração de pembrolizumabe.
- Para participantes recebendo quimioterapia na Parte 2B: contraindicação e/ou intolerância à administração de ambos os agentes de platina (cisplatina e carboplatina) e/ou 5-FU.
- Quimioterapia concomitante (exceto para a Parte 2B), imunoterapia (exceto para pembrolizumabe na Parte 1B, Parte 2 e Parte 3), terapia biológica ou hormonal (exceto para terapia endócrina adjuvante para história de câncer de mama). O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer é aceitável (exceto para hormônios corticosteroides), a menos que seja permitido pelo critério de exclusão 16.
- Radioterapia em 14 dias (42 dias para radiação nos pulmões) e/ou tratamento sistêmico com radionuclídeos em 42 dias antes de C1D1 do(s) medicamento(s) do estudo. Os participantes com complicações pulmonares em curso clinicamente relevantes de radioterapia anterior não são elegíveis.
Uso de corticosteroides sistêmicos ou outra terapia imunossupressora, concomitantemente ou dentro de 7 dias de C1D1 do(s) medicamento(s) do estudo, com as seguintes exceções:
- Corticosteroides tópicos, intranasais, inalatórios, oculares, intra-articulares e/ou outros não sistêmicos.
- Doses fisiológicas de terapia de reposição com esteroides (exemplo: para insuficiência adrenal).
- Para os participantes inscritos na Parte 2B, a pré-medicação de quimioterapia com esteróides pode ser administrada de acordo com os padrões locais de prática de cuidados.
- Uso de medicamentos que são conhecidos como inibidores do polipeptídeo B1 (OATP1B1) e/ou OATP1B3 de transporte de ânions orgânicos clínicos, concomitantemente ou dentro de 14 dias após C1D1 do(s) medicamento(s) do estudo.
- Recebimento de vacina viva atenuada (por exemplo, vacina contra tuberculose Bacillus Calmette-Guerin, vacina oral contra poliomielite, sarampo, rotavírus, febre amarela) dentro de 28 dias após C1D1 do(s) medicamento(s) do estudo.
- Receptores de transplante alogênico ou autólogo de células-tronco ou transplante de órgãos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Parte 1B (fase de escalonamento de dose combinada): Dazostinag + Pembrolizumabe
Doses crescentes de Dazostinag (0,2 mg e superiores) em combinação com pembrolizumabe 200 mg, infusão, IV, uma vez por semana nos Dias 1, 8 e 15 em cada ciclo de tratamento de 21 dias.
Pembrolizumab 200 mg será administrado 1 hora antes do Dazostinag uma vez a cada 3 semanas (Q3W).
A dosagem será iniciada quando pelo menos dois níveis de dose (DLs) da Parte 1A forem avaliados.
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Infusão intravenosa de pembrolizumabe.
Infusão intravenosa de Dazostinag.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2A (SCCHN CPS ≥ 1 Fase de Expansão e Otimização de Dose): Dazostinag + Pembrolizumabe
Dazostinag 5,0 mg, infusão, IV, será administrado em participantes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (SCCHN) no nível de dose identificado na Parte 1 nos Dias 1, 8 e 15 em um ciclo de 21 dias junto com pembrolizumabe 200 infusão de mg, IV, Q3W.
A otimização da dose pode ser realizada nesta fase.
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Infusão intravenosa de pembrolizumabe.
Infusão intravenosa de Dazostinag.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1 (fase de escalonamento de dose de monoterapia): introdução de segurança de Dazostinag + Dazostinag SA [Parte 1A]
Introdução de segurança: Dazostinag 0,1 mg, infusão, por via intravenosa (IV), uma vez por semana, nos dias 1, 8 e 15 em ciclos de tratamento de 21 dias. Escalonamento de dose de Dazostinag SA (Parte 1A): Dazostinag agente único (SA), infusão, IV, uma vez por semana nos dias 1, 8 e 15 em cada ciclo de tratamento de 21 dias com doses crescentes (0,2 mg e acima). A dosagem será iniciada na fase de escalonamento de dose de Dazostinag SA com base nos dados de segurança e tolerabilidade disponíveis na introdução de segurança. |
Infusão intravenosa de Dazostinag.
Outros nomes:
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Experimental: Braço A: Dazostinag + Pembrolizumab, introdução de segurança no Japão
Dazostinag 5,0 mg, infusão, IV, em participantes japoneses com tumores sólidos avançados ou metastáticos nos dias 1, 8 e 15 em cada ciclo de 21 dias em combinação com pembrolizumabe 200 mg administrado Q3W, IV, no dia 1 em cada 21 dias ciclo. Níveis de dose adicionais de Dazostinag (como 14,0 mg) em combinação com pembrolizumabe (200 mg, Q3W) podem ser explorados na introdução de segurança. |
Infusão intravenosa de pembrolizumabe.
Infusão intravenosa de Dazostinag.
Outros nomes:
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Experimental: Braço B: Dazostinag líder de segurança do Japão foi transferido para pembrolizumabe
Dazostinag 5,0 mg, infusão, IV, como SA uma vez no Dia 1 do Ciclo 0 (duração do ciclo = 7 dias) em participantes japoneses com tumores sólidos avançados ou metastáticos com base na confirmação de tolerabilidade no Braço A. Após o Ciclo 0 (7 dias) , os participantes farão a transição para o mesmo nível de dose de dazostinag nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 21 dias em combinação com pembrolizumabe administrado Q3W, IV, no dia 1 em cada ciclo de 21 dias. Níveis de dose adicionais de dazostinag (como ≥ 7,0 mg) em combinação com pembrolizumabe (200 mg, Q3W) podem ser explorados na introdução de segurança. |
Infusão intravenosa de pembrolizumabe.
Infusão intravenosa de Dazostinag.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2B (Fase de Expansão da Dose SCCHN): Dazostinag + Pembrolizumabe + Quimioterapia
Dazostinag 5,0 mg, infusão, IV, será administrado em participantes com SCCHN no nível de dose identificado na Parte 1 nos Dias 1, 8 e 15 em um ciclo de 21 dias.
A infusão de pembrolizumabe IV será administrada na dose de 200 mg Q3W.
Quimioterapia à base de platina compreendendo a combinação de carboplatina (área alvo sob a curva de 5 miligramas por mililitros por minuto (mg/mL/minuto) [AUC 5]) ou cisplatina (100 miligramas por metro quadrado [mg/m^2] Dia 1 de cada ciclo de tratamento) e 5-fluorouracil ([5-FU]; 1000 mg/m^2 por dia durante 4 dias consecutivos) Q3W por até 6 ciclos.
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Infusão intravenosa de pembrolizumabe.
Infusão intravenosa de carboplatina ou cisplatina
Infusão intravenosa de 5-fluorouracil
Infusão intravenosa de Dazostinag.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 3A (Fase de Expansão no CRC): Dazostinag + Pembrolizumabe no MSI-H/dMMR CRC
Dazostinag 5,0 mg, infusão, IV, será administrado em participantes com câncer colorretal (CRC) com alta instabilidade de microssatélites/reparo de incompatibilidade deficiente (MSI-H/dMMR) no nível de dose identificado da Parte 1 nos Dias 1, 8 e 15 em um ciclo de 21 dias junto com infusão de pembrolizumabe 200 mg, IV, Q3W.
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Infusão intravenosa de pembrolizumabe.
Infusão intravenosa de Dazostinag.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 3B (Fase de Expansão no CRC): Dazostinag + Pembrolizumab em MSS/pMMR CRC
Dazostinag 5,0 mg, infusão, IV, será administrado em participantes com CRC proficiente em reparo de microssatélites estáveis/incompatíveis (MSS/pMMR) no nível de dose identificado da Parte 1 nos Dias 1, 8 e 15 em um ciclo de 21 dias.
junto com infusão de pembrolizumabe 200 mg, IV, Q3W.
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Infusão intravenosa de pembrolizumabe.
Infusão intravenosa de Dazostinag.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que relatam um ou mais eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES) e com base na gravidade do chá
Prazo: Até aproximadamente 68 meses
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Um grau de gravidade é definido pelos critérios de terminologia comum do Instituto Nacional de Câncer para eventos adversos (NCI CTCAE) versão 5.0.
As escalas de grau 1 como sintomas leves (assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou de diagnóstico; intervenção não indicada); As escalas de grau 2 como intervenção moderada (mínima, local ou não invasiva indicadas; limitando atividades instrumentais apropriadas à idade da vida diária [ADL]); As escalas de grau 3 são graves (graves ou medicamente significativas, mas não imediatamente, a hospitalização ou a prolongamento da hospitalização indicada; As escalas de grau 4 como conseqüências com risco de vida, a intervenção urgente indicada e as escalas de grau 5 como morte relacionadas ao evento adverso (AE).
|
Até aproximadamente 68 meses
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Número de participantes com toxicidades limitadas por dose (DLTs)
Prazo: Até aproximadamente 68 meses
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Um DLT será definido como qualquer um dos chá, mas não se limitando, aqueles que ocorrem durante o ciclo 1 e são considerados pelo investigador como pelo menos possivelmente relacionado ao dazostinag como uma SA ou em combinação com o pembrolizumab.
Os chá que atendem às definições de DLT que ocorrem no ciclo 2 ou posterior serão considerados na determinação do RDE de Dazostinag, tanto no Dazostinag SA quanto na combinação com os braços de pembrolizumabe.
A toxicidade será avaliada de acordo com a NCI CTCAE versão 5.0.
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Até aproximadamente 68 meses
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Número de participantes que relatam um ou mais Eventos adversos graves emergentes de tratamento (SAES)
Prazo: Até aproximadamente 68 meses
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Até aproximadamente 68 meses
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Número de participantes com um ou mais chá, levando a modificações de dose e descontinuações de tratamento
Prazo: Até aproximadamente 68 meses
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Até aproximadamente 68 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escalada da dose, fases de chumbo de segurança do Japão e fases de expansão: taxa geral de resposta (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 68 meses
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ORR é definido como a porcentagem de participantes que atingem a resposta completa confirmada (CCR) + resposta parcial confirmada (RCP) durante o estudo na população de resposta avaliada.
O ORR será avaliado com base nos critérios de avaliação de resposta no tumor sólido (RECIST) versão 1.1.
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Até aproximadamente 68 meses
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Escalada da dose, chumbo de segurança do Japão e fases de expansão: taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até aproximadamente 68 meses
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O DCR é definido como a porcentagem de participantes que atingem a doença CCR + CPR + estável (DP) maior que (>) 6 semanas durante o estudo na população avaliada por resposta.
O DCR será avaliado com base na versão 1.1 do RECIST.
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Até aproximadamente 68 meses
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Escalada da dose, fases de chumbo de segurança do Japão e fases de expansão: duração da resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 68 meses
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DOR é a hora da data da primeira documentação de uma RCP ou melhor até a data da primeira documentação da doença progressiva para respondedores (RCP ou melhor).
Os respondentes sem documentação da doença progressiva serão censurados na data da avaliação da última resposta que é SD ou melhor.
O DOR será avaliado com base na versão 1.1 do RECIST.
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Até aproximadamente 68 meses
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Escalada da dose, fases de chumbo de segurança do Japão e fases de expansão: tempo para resposta (TTR)
Prazo: Até aproximadamente 68 meses
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O TTR é definido como o horário desde a data da primeira dose de administração até a data da primeira RCP documentada ou melhor pelo investigador.
O TTR será avaliado com base na versão 1.1 do RECIST.
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Até aproximadamente 68 meses
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Fase de expansão apenas: sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 29 meses
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O PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose de administração até a data da primeira progressão ou morte da doença documentada devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Até aproximadamente 29 meses
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Fase de expansão Somente: sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 29 meses
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OS é definido como o horário desde a data da primeira dose da administração até a data da morte.
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Até aproximadamente 29 meses
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Fase de expansão Somente: taxa de sistema operacional aos 12 meses
Prazo: Até 29 meses
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A taxa de 12 meses é definida como a porcentagem de participantes que ainda estão vivos aos 12 meses a partir da primeira administração da dose.
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Até 29 meses
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Fase de expansão Somente: Taxa de OS aos 6 meses
Prazo: Até 29 meses
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A taxa de OS de 6 meses é definida como a porcentagem de participantes que ainda estão vivos aos 6 meses da sua primeira administração de dose.
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Até 29 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director, Takeda
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Carideo Cunniff E, Sato Y, Mai D, Appleman VA, Iwasaki S, Kolev V, Matsuda A, Shi J, Mochizuki M, Yoshikawa M, Huang J, Shen L, Haridas S, Shinde V, Gemski C, Roberts ER, Ghasemi O, Bazzazi H, Menon S, Traore T, Shi P, Thelen TD, Conlon J, Abu-Yousif AO, Arendt C, Shaw MH, Okaniwa M. TAK-676: A Novel Stimulator of Interferon Genes (STING) Agonist Promoting Durable IFN-dependent Antitumor Immunity in Preclinical Studies. Cancer Res Commun. 2022 Jun 23;2(6):489-502. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-21-0161. eCollection 2022 Jun.
- Saravanakumar A, Deng R, Dong L, Haridas S, Xia CQ, Appleman VA, Abu-Yousif AO, Piatkov K, Wang H. Population-Based Modeling to Predict Human PK/PD of TAK-500, an Anti-CCR2 Antibody-Drug Conjugate for First-in-Human Study in Cancer Patients. Clin Transl Sci. 2026 Apr;19(4):e70522. doi: 10.1111/cts.70522.
Links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de julho de 2020
Conclusão Primária (Real)
30 de março de 2026
Conclusão do estudo (Real)
30 de março de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de junho de 2020
Primeira postagem (Real)
9 de junho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TAK-676-1002
- U1111-1241-4427 (Identificador de registro: WHO)
- jRCT2031230532 (Identificador de registro: jRCT)
- 2023-505627-30-00 (Ctis: EU CT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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