A TAK-676 egyetlen hatóanyagként és a TAK-676 pembrolizumabbal kombinációban történő vizsgálata előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos felnőtteknél (iintune-1)
2026. április 2. frissítette: Takeda
Nyílt, dózisemeléses, 1. fázisú vizsgálat a TAK-676 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére önmagában és pembrolizumabbal kombinálva előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a fő célja annak ellenőrzése, hogy az előrehaladott szolid daganatos betegeknél jelentkeznek-e mellékhatások a TAK-676-tól, és hogy mennyi TAK-676-ot kaphatnak anélkül, hogy jelentős mellékhatásokat okoznának, ha önmagában és pembrolizumabbal együtt adják.
A vizsgálatot két szakaszban végzik el, beleértve a dózisnövelési és a dóziskiterjesztési fázist.
A dózisemelési fázisban a TAK-676 növekvő dózisait önmagában és pembrolizumabbal kombinálva tesztelik az előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatos betegek kezelésére.
A dóziskiterjesztés fázisában a TAK-676-ot pembrolizumabbal, kemoterápiával vagy anélkül vizsgálják kezeletlen áttétes vagy visszatérő, nem reszekálható fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (SCCHN), valamint pembrolizumabbal kombinálva harmadik vonalbeli vagy később lokálisan kiújuló betegeknél. előrehaladott vagy metasztatikus mikroszatellit instabilitás – magas/nem illesztési hiba (MSI-H/dMMR) és harmadik vonalbeli visszatérő lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus mikroszatellit stabil/nem illesztést javító (MSS/pMMR) kolorektális rák (CRC).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálatban vizsgált gyógyszer neve TAK-676. A TAK-676-ot olyan betegek kezelésére tesztelik, akiknek előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganata van.
A tanulmányban körülbelül 288 résztvevő vesz részt. Az 1. rész a kezdeti Biztonsági bevezető adagolási fázisból áll; A 2. és 3. rész az expanziós fázist 2 specifikus indikációban foglalja össze, nevezetesen: korábban kezeletlen áttétes vagy visszatérő, nem reszekálható SCCHN (2. rész) és harmadik vonalbeli vagy később ismétlődő lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus MSI-H/dMMR és harmadik vonalú visszatérő lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus MSS/pMMR CRC (3. rész). A résztvevőket a következő kezelési csoportokba osztják be a vizsgálat megfelelő fázisaiban:
- 1. rész (Dózisemelési fázis): Biztonsági bevezető + TAK-676 SA [1A. rész] TAK-676 0,1 milligramm (mg) a biztonsági bevezetőben, majd a TAK-676 növekvő dózisokként (0,2 mg és nagyobb) 1A rész.
- 1B. rész (Kombinált dózisnövelési fázis): TAK-676 növekvő dózisokként (0,2 mg vagy nagyobb) + pembrolizumab
Amint az 1. részből egy biztonságos és hatékony dózist javasolnak, a kiválasztott előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorok résztvevői az alábbiakban meghatározott csoportokban kapnak TAK-676-ot az expanziós fázisban:
- 2A rész (SCCHN dóziskiterjesztési fázis): TAK-676 + pembrolizumab
- 2B rész (SCCHN dóziskiterjesztési fázis): TAK-676 + pembrolizumab + kemoterápia
- 3A. rész (Expanziós fázis a CRC-ben): TAK-676 + pembrolizumab MSI-H/dMMR CRC-ben
- 3B. rész (Expanziós fázis a CRC-ben): TAK-676 + pembrolizumab MSS/pMMR CRC-ben
Ezt a többközpontú vizsgálatot világszerte lefolytatják. A tanulmányban való részvétel teljes ideje 54 hónap. A résztvevők többszöri látogatást tesznek a klinikán, beleértve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30. napon a nyomon követési értékelést. A 2. és 3. részben szereplő betegek túlélése a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hónapig követhető.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
248
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Upper Austria
-
Wels, Upper Austria, Ausztria, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen
-
-
-
-
-
Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Egyesült Királyság, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Egyesült Királyság, Ox1 2JD
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Egyesült Királyság, BT9 7BL
- Queen's University Belfast
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90089-1019
- Norris Comprehensive Cancer Center
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404-2023
- University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218-1238
- SCRI - HealthOne Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06519
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- Memorial Cancer Institute at Memorial Hospital West - Cancer Institute/Radiology Oncology
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Lawrence and Idell Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Egyesült Államok, 63376
- Siteman Cancer Center - St. Peters
-
Creve Coeur, Missouri, Egyesült Államok, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
-
Florissant, Missouri, Egyesült Államok, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110-1032
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45019
- University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219-2354
- University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
-
West Chester, Ohio, Egyesült Államok, 45069
- West Chester Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031-2171
- Virginia Cancer Specialists, P.C. - Fairfax
-
-
-
-
-
Besançon, Franciaország, 25000
- Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Besançon - Hôpital Jean-Minjoz
-
Bordeaux, Franciaország, 33000
- Hôpital Saint-André
-
Dijon, Franciaország, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Lille, Franciaország, 59000
- Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Franciaország, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Franciaország, 13385
- Hôpital de la Timone
-
Paris, Franciaország, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Saint-Herblain, Franciaország, 44805
- Institut de Cancerologie de lOuest - Saint-Herblain - Site Rene Gauducheau
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Île-de-France Region
-
Suresnes, Île-de-France Region, Franciaország, 92150
- Hôpital Foch
-
-
-
-
-
Beersheba, Izrael, 9457108
- Soroka Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Litwinsky, Izrael, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japán, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
Beijing Sheng
-
Beijing, Beijing Sheng, Kína, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Guangzhou Sheng
-
Guangzhou, Guangzhou Sheng, Kína, 510655
- Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University/Guangdong Gastrointestinal Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína, 200123
- Shanghai East Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína, 200025
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
- West China Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610610
- West China School of Medicine - West China Hospital of Sichuan University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Lengyelország, 02-034
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- PanOncology Trials: Universidad de Puerto Rico - Centro Comprensivo de Cancer
-
-
-
-
-
Bern, Svájc, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
-
Geneva, Svájc, 1205
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Lausanne, Svájc, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
-
-
Canton of St. Gallen
-
Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Svájc, 9007
- Kantonsspital Sankt Gallen
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
TAK-676 SA (dózisemelés, 1A. rész):
o Szövettanilag igazolt (citológiai diagnózis elfogadható) előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok esetén, amelyek nem rendelkeznek standard terápiás lehetőséggel, vagy nem tolerálják ezeket a terápiákat.
TAK-676 pembrolizumabbal kombinálva (dózisemelés, 1B. rész):
- Szövettanilag igazolt (citológiai diagnózis elfogadható) előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok esetén, amelyek nem rendelkeznek standard terápiás lehetőséggel, vagy intoleránsak rájuk, beleértve:
- Olyan daganatok, amelyek kiújultak vagy nem reagálnak az anti-programozott sejthalál fehérje 1 (anti-PD-1)/anti-programozott sejthalál ligandum 1 (anti-PD-L1) terápiára.
- Olyan daganatok, amelyek naivak az anti-PD-1/anti-PD-L1 terápiában.
Csak a bővítési fázishoz:
• SCCHN (2. rész):
- Szövettanilag igazolt (citológiai diagnózis elfogadható) metasztatikus vagy visszatérő, nem reszekálható SCCHN-ben szenvedő résztvevők, amelyek helyi terápiával gyógyíthatatlannak tekinthetők. A résztvevőknek nem kellett volna korábban szisztémás terápiát alkalmazniuk visszatérő vagy metasztatikus környezetben. Megengedett a szisztémás terápia, amelyet több mint 6 hónappal a beleegyezés aláírása előtt fejeztek be, ha a lokálisan előrehaladott betegség multimodális kezelésének részeként adják.
- A beszámítandó anatómiai alhelyek a szájüreg, az oropharynx, a hypopharynx, a gége, az orrüreg és az orrmelléküregek (maxilláris, etmoid, sphenoid és frontális). Ez alól kivételt képez a nasopharyngealis rák és a nyálmirigy daganatok, amelyek nem tartoznak bele.
- Azok a résztvevők, akiknek oropharyngealis rákos vagy az orrmelléküregekben (maxilláris, ethmoid, sphenoid és frontalis) kialakuló daganata van, bele kell egyeznie, hogy archív szövetet biztosítson a humán papilloma vírus (HPV) vizsgálatához, vagy ha ismert, a HPV-teszt eredményeit a CINtec® p16 hisztológiai vizsgálattal és egy 70%-os vágási pontot kell biztosítani. Ha a HPV állapotát korábban ezzel a módszerrel tesztelték, nincs szükség további vizsgálatra.
- A 2A rész esetében a daganatok kombinált pozitív pontszámának (CPS) ≥1-nek kell lennie. A 2B. részhez bármely CPS jogosult.
- A 2B rész esetében a résztvevőknek jogosultnak kell lenniük ciszplatinnal vagy karboplatinnal kombinált 5-fluorouracillal (5-FU) történő kezelésre a kezelőorvos szerint.
CRC (3. rész):
- Harmadik vonalbeli vagy későbbi MSI-H/dMMR CRC (3A. rész): szövettanilag igazolt (citológiai diagnózis elfogadható), visszatérő, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus MSI-H/dMMR CRC-vel rendelkező résztvevők, akiknek a betegsége az 1) antitesttel végzett kezelés során vagy azt követően előrehaladt. - PD-1 vagy PD-L1 antitest (azaz pembrolizumab) és 2) legalább egy kombinációs kemoterápia sorozat, amely magában foglalja a fluoropirimidint és irinotekánt VAGY oxaliplatint anti-epidermális növekedési faktor receptorral (EGFR) vagy anti-vascularis endothel növekedéssel vagy anélkül faktor (VEGFR) monoklonális antitest (azaz cetuximab vagy bevacizumab). Az MSI-H/dMMR CRC résztvevőknek legalább 6 hetes előzetes kezelést kell kapniuk anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 antitesttel.
- Harmadik vonalbeli MSS/pMMR CRC (3B. rész): Szövettanilag igazolt (citológiai diagnózis elfogadható), visszatérő lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus MSS/pMMR CRC-vel rendelkező résztvevők, akiknek a betegsége a 2 különböző kombinációs kemoterápiás terápia során vagy azt követően előrehaladott, beleértve a fluorpirimidin és irinotekán ÉS terápia fluoropirimidinnel és oxaliplatinnal. Mindkét terápiás vonal adható anti-EGFR vagy anti-VEGFR monoklonális antitesttel (azaz cetuximabbal vagy bevacizumabbal) vagy anélkül. Az MSS/pMMR CRC-ben szenvedő résztvevőknek előrehaladottnak kell lenniük az irinotekánt ÉS oxaliplatint egyaránt tartalmazó kombinált kemoterápia során vagy azt követően.
- Az MSI-H/dMMR vagy MSS/pMMR CRC-vel rendelkező résztvevőknek klinikailag jóváhagyott immunhisztokémiai (IHC) és/vagy polimeráz láncreakciós (PCR) vizsgálattal kell megerősíteni az MSI/MMR státuszt.
- Az MSI-H/dMMR vagy MSS/pMMR CRC-ben szenvedő résztvevőket 2 korábbi terápiás vonallal kezelték, visszatérő lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus környezetben.
- Megfelelő csontvelő, vese-, máj- és szívműködés.
- A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >50%, echokardiogrammal vagy többszörös kapuzású felvétellel (MUGA) mérve a vizsgált gyógyszer első adagjának beadása előtt 4 héten belül.
- A korábbi terápia klinikailag jelentős toxikus hatásai 1. fokozatra (az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint) vagy a kiindulási állapotra tértek vissza, kivéve az alopeciát, a 2. fokozatú perifériás neuropátiát és/vagy a stabil endokrin helyettesítő terápiával járó autoimmun endokrinopátiákat.
A dózisemelés 1. részében, ha a vérben a veleszületett és/vagy adaptív immunrendszer TAK-676 farmakodinámiás stimulációjának perifériás bizonyítékát figyelték meg, és/vagy klinikai választ/részleges választ (CR/PR) észleltek legalább 1 résztvevőnél, a következő résztvevőknek:
- Legyen legalább 1 biopsziára alkalmas léziója.
- Fogadja el, hogy 2 tumorbiopsziát vesz: 1 a szűrési időszak alatt és 1 a TAK-676 kezelés alatt.
- Legalább 1 RECIST v.1.1 értékelhető verzióval kell rendelkeznie (mérhető) elváltozás. Csak a dózisemelési fázisban (1. rész) csak a nem mérhető betegség elfogadható.
- A farmakokinetikai (PK)/farmakodinámiás vért egy perifériásan behelyezett katéteren kell levenni. A TAK-676-ot előnyösen központi vezetéken keresztül adják be, de perifériás infúzió is elfogadható. Ha perifériás vezetéket használnak a TAK-676 és/vagy pembrolizumab infúzióhoz, annak külön kell lennie, mint a PK/farmakodinamikai gyűjtéshez használt vezetéknek.
Kizárási kritériumok:
- Fredericia által korrigált QT-intervallum (QTcF) több, mint (>) 450 ezredmásodperc (férfiak) vagy >475 milliszekundum (nők) egy 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG) a szűrési időszak alatt.
- (>=) 2-nél nagyobb vagy egyenlő fokú hipotenzió (vagyis olyan hipotenzió, amely nem sürgős beavatkozást igényel) a szűréskor vagy az 1. ciklus 1. napján (C1D1) az adagolás előtti értékelés során.
- Az oxigéntelítettség kisebb, mint (
- Más STING agonistákkal/antagonistákkal és toll-like receptor agonistákkal kezelték az elmúlt 6 hónapban.
- Aktív gőzölés a vizsgált gyógyszer(ek) C1D1-jét követő 90 napon belül.
- Aktív dohányzás.
- Jelenlegi tüdőgyulladás, intersticiális tüdőbetegség, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, idiopátiás tüdőfibrózis, egyéb restrikciós tüdőbetegségek, akut tüdőembólia vagy 2-es fokozatú, csappal nem kontrollált vagy állandó katétereket igénylő pleurális folyadékgyülem vagy ascites.
Az agyi metasztázis anamnézisében, kivéve, ha:
- Klinikailag stabil (azaz >=6 hét) korábbi műtét, teljes agyi besugárzás vagy sztereotaktikus sugársebészet után, ÉS
- Le a kortikoszteroidokról.
- Folyamatban lévő >= 2. fokozatú fertőzés vagy a résztvevők >=2. fokozatú rosszindulatú lázban.
- Krónikus, aktív hepatitis (példa: ismerten hepatitis B felületi antigén szeropozitív és/vagy kimutatható hepatitis C vírus [HCV]-RNS-sel rendelkező résztvevők).
- Csak a dózisemelés SA 1A. része résztvevői számára: a standard terápiás lehetőségek elutasítása.
- Csak pembrolizumabot kapó résztvevők esetében: a pembrolizumab alkalmazásának ellenjavallata és/vagy intoleranciája.
- A 2B. részben kemoterápiában részesülő résztvevők esetében: platina hatóanyagok (ciszplatin és karboplatin) és/vagy 5-FU beadásának ellenjavallata és/vagy intoleranciája.
- Egyidejű kemoterápia (kivéve a 2B. részt), immunterápia (kivéve a pembrolizumabot az 1B. részben, a 2. részben és a 3. részben), biológiai vagy hormonális terápia (kivéve az adjuváns endokrin terápiát emlőrák kórtörténetében). Hormonok egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén elfogadható (kivéve a kortikoszteroid hormonokat), kivéve, ha a 16. kizárási feltétel megengedi.
- Sugárterápia 14 napon belül (42 napon belül a tüdőbesugárzás esetén) és/vagy szisztémás radionuklidkezelés a vizsgált gyógyszer(ek) C1D1 előtti 42 napon belül. Azok a résztvevők, akiknek a korábbi sugárkezelésből származó, klinikailag jelentős, folyamatos tüdőszövődményei vannak, nem vehetők igénybe.
Szisztémás kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszív terápia alkalmazása a vizsgálati gyógyszer(ek) C1D1-es kezelésével egyidejűleg vagy 7 napon belül, a következő kivételekkel:
- Helyi, intranazális, inhalációs, okuláris, intraartikuláris és/vagy egyéb nem szisztémás kortikoszteroidok.
- A szteroidpótló terápia élettani dózisai (például: mellékvese-elégtelenség esetén).
- A 2B részbe beiratkozott résztvevők számára a szteroidokkal végzett kemoterápiás premedikáció a helyi gondozási gyakorlatnak megfelelően végezhető.
- Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek klinikailag ismert szerves aniontranszportáló polipeptid B1 (OATP1B1) és/vagy OATP1B3 gátlók, egyidejűleg vagy a vizsgált gyógyszer(ek) C1D1-jétől számított 14 napon belül.
- Élő attenuált vakcina (pl. tuberkulózis Bacillus Calmette-Guerin vakcina, orális polio vakcina, kanyaró, rotavírus, sárgaláz) átvétele a vizsgálati gyógyszer(ek) C1D1-től számított 28 napon belül.
- Allogén vagy autológ őssejt- vagy szervátültetésben részesülők.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1B rész (kombinált dózis emelési fázis): Dazosztinag + Pembrolizumab
Dazostinag növekvő dózisok (0,2 mg és nagyobb) 200 mg pembrolizumabbal kombinálva, infúzió, intravénás, hetente egyszer, az 1., 8. és 15. napon minden 21 napos kezelési ciklusban.
A 200 mg pembrolizumabot 1 órával a Dazostinag előtt 3 hetente egyszer kell beadni (Q3W).
Az adagolás akkor kezdődik meg, ha az 1A. rész legalább két dózisszintjét (DL) értékelték.
|
Pembrolizumab intravénás infúzió.
Dazostinag intravénás infúzió.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2A rész (SCCHN CPS ≥ 1 dózis kiterjesztési és optimalizálási fázis): Dazosztinag + Pembrolizumab
A Dazostinag 5,0 mg, infúziós, intravénás, fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (SCCHN) szenvedő résztvevőknek az 1. részben meghatározott dózisszinten adják be az 1., 8. és 15. napon egy 21 napos ciklusban, pembrolizumab 200-zal együtt. mg infúzió, IV, Q3W.
Ebben a fázisban a dózis optimalizálása elvégezhető.
|
Pembrolizumab intravénás infúzió.
Dazostinag intravénás infúzió.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. rész (Monoterápiás dóziseszkalációs fázis): Dazostinag Safety Lead-in + Dazostinag SA [1A. rész]
Biztonsági bevezető: Dazostinag 0,1 mg, infúzió, intravénásan (IV), hetente egyszer, az 1., 8. és 15. napon 21 napos kezelési ciklusokban. Dazostinag SA dózisemelés (1A. rész): Dazostinag egyedi szer (SA), infúzió, intravénás, hetente egyszer, az 1., 8. és 15. napon minden 21 napos kezelési ciklusban, növekvő dózisokkal (0,2 mg és nagyobb). Az adagolást a Dazostinag SA Dózis Eszkalációs fázisában kezdik meg a Biztonsági bevezetőből rendelkezésre álló biztonságossági és tolerálhatósági adatok alapján. |
Dazostinag intravénás infúzió.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A kar: Japán biztonsági bevezető dazosztinag + pembrolizumab
Dazostinag 5,0 mg, infúzió, intravénás, előrehaladott vagy áttétes szolid tumorban szenvedő japán résztvevőknél, minden 21 napos ciklus 1., 8. és 15. napján, 200 mg pembrolizumabbal kombinálva, 3W, IV, 1. napon minden 21 napban ciklus. A Dazostinag további dózisszintjei (például 14,0 mg) pembrolizumabbal (200 mg, Q3W) kombinálva a Biztonsági bevezetőben fedezhetők fel. |
Pembrolizumab intravénás infúzió.
Dazostinag intravénás infúzió.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kar: Japán biztonsági bevezető Dazostinag áttért pembrolizumabra
Dazostinag 5,0 mg, infúzió, IV, SA-ként egyszer az 1. napon a 0. ciklusban (ciklus hossza = 7 nap) előrehaladott vagy áttétes szolid tumorban szenvedő japán résztvevőknél, az A kar tolerálhatóságának megerősítése alapján. A 0. ciklust követően (7 nap) 21 napos ciklusok 1., 8. és 15. napján a résztvevők ugyanarra a dózisszintre állítják át a dazosztinágot, a 21 napos ciklus 1. napján Q3W, IV. pembrolizumabbal kombinálva. A dazosztinág további dózisszintjei (például ≥ 7,0 mg) pembrolizumabbal (200 mg, Q3W) kombinálva a Biztonsági bevezetőben vizsgálhatók. |
Pembrolizumab intravénás infúzió.
Dazostinag intravénás infúzió.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2B rész (SCCHN dóziskiterjesztési fázis): Dazosztinag + Pembrolizumab + Kemoterápia
A Dazostinag 5,0 mg-os infúzióban, intravénásán, az SCCHN-ben szenvedő résztvevőknek az 1. részben meghatározott dózisszinten kerül beadásra az 1., 8. és 15. napon egy 21 napos ciklusban.
Az intravénás pembrolizumab infúziót 200 mg-os dózisban adják be három hétig.
Platina alapú kemoterápia, amely karboplatin (a görbe alatti célterület 5 milligramm/milliliter/perc (mg/mL/perc) [AUC 5]) vagy ciszplatin (100 milligramm/négyzetméter [mg/m^2]) kombinációját tartalmazza. Minden kezelési ciklus 1. napja), és 5-fluorouracil ([5-FU]; 1000 mg/m^2 naponta 4 egymást követő napon) Q3W legfeljebb 6 ciklusig.
|
Pembrolizumab intravénás infúzió.
Carboplatin vagy Cisplatin intravénás infúzió
5-fluorouracil intravénás infúzió
Dazostinag intravénás infúzió.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3A rész (Expanziós fázis a CRC-ben): Dazosztinag + Pembrolizumab MSI-H/dMMR CRC-ben
A Dazostinag 5,0 mg-os infúziós, intravénásán adják be a mikroszatellit-instabilitás magas/nem megfelelő helyreállító hiányos (MSI-H/dMMR) kolorektális rákban (CRC) szenvedő résztvevők számára az 1. részben meghatározott dózisszinten az 1., 8. és 15. napon. 21 napos ciklusban 200 mg pembrolizumab infúzióval, IV, Q3W.
|
Pembrolizumab intravénás infúzió.
Dazostinag intravénás infúzió.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3B rész (Expanziós fázis a CRC-ben): Dazosztinag + Pembrolizumab MSS/pMMR CRC-ben
A Dazostinag 5,0 mg-os infúziós, intravénásán adják be a mikroszatellit stabil/mismatch repair proficient (MSS/pMMR) CRC-vel rendelkező résztvevők számára az 1. részben meghatározott dózisszinten az 1., 8. és 15. napon egy 21 napos ciklusban.
pembrolizumab 200 mg infúzióval együtt, IV, Q3W.
|
Pembrolizumab intravénás infúzió.
Dazostinag intravénás infúzió.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik egy vagy több kezelés által okozott nemkívánatos eseményt (tea) jelentenek, és a teák súlyosságán alapulnak
Időkeret: Körülbelül 68 hónapig
|
A súlyossági fokozatot a Nemzeti Rák Intézet közös terminológiai kritériumai határozzák meg a nemkívánatos események (NCI CTCAE) 5.0 verziójához.
Az 1. fokozatú skálák enyhe (tünetmentes vagy enyhe tünetek; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; beavatkozás nem jelezve); A 2. fokozatú skálák mérsékelt (minimális, helyi vagy neminvazív beavatkozás jelzik; korlátozza a mindennapi élet életkorának megfelelő instrumentális tevékenységeit [ADL]); A 3. fokozatú skálák súlyos (súlyos vagy orvosi szempontból szignifikáns, de nem azonnal életveszélyes kórházi ápolás vagy a kórházi ápolás meghosszabbítása; letiltás; az önellátás korlátozása); A 4. fokozatú skálák életveszélyes következményekként, sürgős beavatkozás és 5. fokozatú skálák, mint a káros eseményhez (AE) halálos halálok.
|
Körülbelül 68 hónapig
|
|
A dóziskorlátozó toxicitásokkal (DLT-k) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 68 hónapig
|
A DLT -t úgy definiálják, mint bármelyik tea, de nem kizárólag az 1. ciklus során előforduló, és amelyet a vizsgáló legalább a Dazostinag -hoz, mint SA -ként vagy a pembrolizumab -val kombinálva, meghatározza.
A 2. vagy újabb ciklusban előforduló DLT -meghatározásokat a DASOSTINAG RDE meghatározásakor figyelembe veszik, mind a Dazostinag SA -ban, mind a pembrolizumab karokkal való kombinációban.
A toxicitást az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint értékelik.
|
Körülbelül 68 hónapig
|
|
Azon résztvevők száma, akik egy vagy több kezelést jelentenek, kialakuló súlyos káros esemény (SAES)
Időkeret: Körülbelül 68 hónapig
|
Körülbelül 68 hónapig
|
|
|
Az egy vagy több teával rendelkező résztvevők száma, amelyek adagolási módosításokat és kezelések abbahagyását eredményezik
Időkeret: Körülbelül 68 hónapig
|
Körülbelül 68 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dózis eszkalációja, Japán biztonsági bevezetési és tágulási fázisok: Általános válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 68 hónapig
|
Az ORR-t úgy definiálják, mint a résztvevők százalékos arányát, akik megerősített teljes választ (CCR) + megerősített részleges választ (CPR) érnek el a vizsgálat során a válasz-értékes populációban.
Az ORR -t a válaszértékelési kritériumok alapján kell megvizsgálni szilárd daganat (RECIST) 1.1 -es verziójában.
|
Körülbelül 68 hónapig
|
|
Dózis eszkalációja, Japán biztonsági bevezetési és tágulási fázisok: Betegség-ellenőrzési sebesség (DCR)
Időkeret: Körülbelül 68 hónapig
|
A DCR-t úgy definiálják, mint a CCR + CPR + stabil betegséget (SD) elérő résztvevők százalékos aránya, mint (>) 6 hét a vizsgálat során a válasz-értékes populációban.
A DCR -t a Recist 1.1 -es verziója alapján kell megvizsgálni.
|
Körülbelül 68 hónapig
|
|
Dózis eszkalációja, Japán biztonsági bevezetése és tágulási fázisai: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Körülbelül 68 hónapig
|
A DOR a CPR első dokumentációjának időpontjától számított idő, vagy annál jobb, a progresszív betegség első dokumentációjának napjáig a válaszadók számára (CPR vagy jobb).
A progresszív betegség dokumentációja nélküli válaszadókat cenzúrázzák az utolsó vagy annál jobb válaszértékelés napján.
A DOR -t a Recist 1.1 -es verziója alapján értékelik.
|
Körülbelül 68 hónapig
|
|
Dózis eszkalációja, Japán biztonsági bevezetése és tágulási fázisai: A válasz idő (TTR)
Időkeret: Körülbelül 68 hónapig
|
A TTR -t az első adag beadásának napjától az első dokumentált CPR vagy annál jobb időponttól kezdve a nyomozó határozza meg.
A TTR -t a Recist 1.1 verziója alapján kell értékelni.
|
Körülbelül 68 hónapig
|
|
Csak a bővítési fázis: Progresszió-mentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 29 hónapig
|
A PFS -t az első adag beadásának napjától az első dokumentált betegség progressziójának vagy halálának a napjáig definiálják, amely bármi okból származik, attól függően, hogy melyik fordul elő először.
|
Körülbelül 29 hónapig
|
|
Csak a bővítési fázis: az általános túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 29 hónapig
|
Az operációs rendszert az első adag beadásának időpontjától a halál időpontjáig tartó idő szerint határozzák meg.
|
Körülbelül 29 hónapig
|
|
Csak a bővítési fázis: OS aránya 12 hónapon belül
Időkeret: Legfeljebb 29 hónap
|
A 12 hónapos operációs rendszer arányát úgy definiálják, hogy az első adag beadása után 12 hónapon belül még mindig életben van.
|
Legfeljebb 29 hónap
|
|
Csak a tágulási fázis: az operációs rendszer 6 hónapon belül
Időkeret: Legfeljebb 29 hónap
|
A 6 hónapos operációs rendszer arányát úgy definiálják, hogy az első adag beadása után 6 hónapon belül még mindig életben van.
|
Legfeljebb 29 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Study Director, Takeda
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Carideo Cunniff E, Sato Y, Mai D, Appleman VA, Iwasaki S, Kolev V, Matsuda A, Shi J, Mochizuki M, Yoshikawa M, Huang J, Shen L, Haridas S, Shinde V, Gemski C, Roberts ER, Ghasemi O, Bazzazi H, Menon S, Traore T, Shi P, Thelen TD, Conlon J, Abu-Yousif AO, Arendt C, Shaw MH, Okaniwa M. TAK-676: A Novel Stimulator of Interferon Genes (STING) Agonist Promoting Durable IFN-dependent Antitumor Immunity in Preclinical Studies. Cancer Res Commun. 2022 Jun 23;2(6):489-502. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-21-0161. eCollection 2022 Jun.
- Saravanakumar A, Deng R, Dong L, Haridas S, Xia CQ, Appleman VA, Abu-Yousif AO, Piatkov K, Wang H. Population-Based Modeling to Predict Human PK/PD of TAK-500, an Anti-CCR2 Antibody-Drug Conjugate for First-in-Human Study in Cancer Patients. Clin Transl Sci. 2026 Apr;19(4):e70522. doi: 10.1111/cts.70522.
Hasznos linkek
- Click here to ask Takeda's chatbot for comprehensive and easy-to-understand information about clinical trials - even across products and indications - in your local language.
- Click here for more information about this trial in easy-to-understand language, including a Plain Language Summary of the results if the trial has been completed.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. július 22.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2026. március 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2026. március 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. június 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 4.
Első közzététel (Tényleges)
2020. június 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 2.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TAK-676-1002
- U1111-1241-4427 (Registry Identifier: WHO)
- jRCT2031230532 (Registry Identifier: jRCT)
- 2023-505627-30-00 (Ctis: EU CT Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Takeda hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni résztvevői adatokhoz (IPD) a jogosult tanulmányok számára, hogy segítse a képzett kutatókat legitim tudományos célok elérésében (A Takeda adatmegosztási kötelezettségvállalása a https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= címen érhető el 5).
Ezeket az IPD-ket egy adatmegosztási kérelem jóváhagyását követően, egy adatmegosztási megállapodás feltételei szerint, biztonságos kutatási környezetben biztosítják.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A jogosult vizsgálatokból származó IPD-t a https://vivli.org/ourmember/takeda/ oldalon leírt kritériumoknak és eljárásnak megfelelően megosztják a képzett kutatókkal.
Jóváhagyott kérések esetén a kutatók hozzáférést kapnak anonim adatokhoz (a betegek magánéletének tiszteletben tartása érdekében a vonatkozó törvényekkel és szabályozásokkal összhangban), valamint a kutatási célok eléréséhez szükséges információkhoz az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .