En studie av TAK-676 som singelmedel och TAK-676 i kombination med Pembrolizumab hos vuxna med avancerade eller metastaserande fasta tumörer (iintune-1)
2 april 2026 uppdaterad av: Takeda
En öppen dosupptrappning, fas 1-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos TAK-676 som enstaka medel och i kombination med Pembrolizumab hos vuxna patienter med avancerade eller metastaserande fasta tumörer
Huvudsyftet med denna studie är att kontrollera om personer med avancerade solida tumörer har biverkningar av TAK-676, och att kontrollera hur mycket TAK-676 de kan få utan att få betydande biverkningar av det när de ges ensamma och i kombination med pembrolizumab.
Studien kommer att genomföras i två faser inklusive en dosökningsfas och en dosexpansionsfas.
I dosökningsfasen testas eskalerande doser av TAK-676 enbart och i kombination med pembrolizumab för att behandla deltagare som har avancerade eller metastaserande solida tumörer.
I dosexpansionsfasen kommer TAK-676 att studeras med pembrolizumab med eller utan kemoterapi hos deltagare med obehandlat metastaserande eller återkommande, icke-resecerbart skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN) och i kombination med pembrolizumab i tredje linjen eller senare återkommande lokalt. avancerad eller metastaserad mikrosatellit instabilitet-hög/felmatchning reparationsbrist (MSI-H/dMMR) och tredje linjens återkommande lokalt avancerad eller metastaserad mikrosatellit stabil/missmatch reparation skicklig (MSS/pMMR) kolorektal cancer (CRC).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedlet som testas i denna studie heter TAK-676. TAK-676 testas för att behandla personer som har avancerade eller metastaserande solida tumörer.
Studien kommer att registrera cirka 288 deltagare. Del 1 består av en initial säkerhetsinledning till doseskaleringsfas; Del 2 och del 3 består av expansionsfasen i 2 specifika indikationer, nämligen tidigare obehandlad metastaserad eller återkommande, ooperbar SCCHN (del 2) och tredje linjens eller senare återkommande lokalt avancerad eller metastaserad MSI-H/dMMR och tredje linjens återkommande lokalt avancerade eller metastaserande MSS/pMMR CRC (del 3). Deltagarna kommer att tilldelas följande behandlingsgrupper i studiens respektive faser:
- Del 1 (doseskaleringsfas): Säkerhetsinledning + TAK-676 SA [Del 1A] TAK-676 0,1 milligram (mg) i säkerhetsinledningen följt av TAK-676 som eskalerande doser (0,2 mg och högre) i Del 1A.
- Del 1B (Kombinationsdoseskaleringsfas): TAK-676 som eskalerande doser (0,2 mg och högre) + Pembrolizumab
När en säker och effektiv dos rekommenderas från del 1 kommer deltagare av utvalda avancerade eller metastaserande solida tumörer att få TAK-676 i nedan definierade kohorter i expansionsfasen:
- Del 2A (SCCHN Dos Expansion Fas): TAK-676 + Pembrolizumab
- Del 2B (SCCHN Dos Expansion Fas): TAK-676 + Pembrolizumab + Kemoterapi
- Del 3A (Expansion Fas i CRC): TAK-676 + Pembrolizumab i MSI-H/dMMR CRC
- Del 3B (Expansionsfas i CRC): TAK-676 + Pembrolizumab i MSS/pMMR CRC
Denna multicenterprövning kommer att genomföras över hela världen. Den totala tiden för att delta i denna studie är 54 månader. Deltagarna kommer att göra flera besök på kliniken, inklusive 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet för en uppföljande bedömning. Patienter i del 2 och 3 kommer att följas för överlevnad i upp till 12 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
248
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25000
- Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Besançon - Hôpital Jean-Minjoz
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Hôpital Saint-André
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Lille, Frankrike, 59000
- Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Hôpital de la Timone
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44805
- Institut de Cancerologie de lOuest - Saint-Herblain - Site Rene Gauducheau
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Île-de-France Region
-
Suresnes, Île-de-France Region, Frankrike, 92150
- Hôpital Foch
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90089-1019
- Norris Comprehensive Cancer Center
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404-2023
- University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218-1238
- SCRI - HealthOne Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- Memorial Cancer Institute at Memorial Hospital West - Cancer Institute/Radiology Oncology
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Lawrence and Idell Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
- Siteman Cancer Center - St. Peters
-
Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
-
Florissant, Missouri, Förenta staterna, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110-1032
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45019
- University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219-2354
- University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
-
West Chester, Ohio, Förenta staterna, 45069
- West Chester Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031-2171
- Virginia Cancer Specialists, P.C. - Fairfax
-
-
-
-
-
Beersheba, Israel, 9457108
- Soroka Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Litwinsky, Israel, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
Beijing Sheng
-
Beijing, Beijing Sheng, Kina, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Guangzhou Sheng
-
Guangzhou, Guangzhou Sheng, Kina, 510655
- Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University/Guangdong Gastrointestinal Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200123
- Shanghai East Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200025
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- West China Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610610
- West China School of Medicine - West China Hospital of Sichuan University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-034
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- PanOncology Trials: Universidad de Puerto Rico - Centro Comprensivo de Cancer
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
-
Geneva, Schweiz, 1205
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
-
-
Canton of St. Gallen
-
Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Schweiz, 9007
- Kantonsspital Sankt Gallen
-
-
-
-
-
Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Storbritannien, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Storbritannien, Ox1 2JD
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Storbritannien, BT9 7BL
- Queen's University Belfast
-
-
-
-
Upper Austria
-
Wels, Upper Austria, Österrike, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
TAK-676 SA (dosupptrappning del 1A):
o Med histologiskt bekräftade (cytologisk diagnos är acceptabel) avancerade eller metastaserande solida tumörer som inte har några vanliga terapeutiska alternativ eller är intoleranta mot dessa terapier.
TAK-676 i kombination med pembrolizumab (dosupptrappning del 1B):
- Med histologiskt bekräftade (cytologisk diagnos är acceptabel) avancerade eller metastaserande solida tumörer som inte har några vanliga terapeutiska alternativ eller är intoleranta mot dem, inklusive:
- Tumörer som har återfallit eller är motståndskraftiga mot anti-programmerad celldöd protein 1 (anti-PD-1)/anti-programmerad celldöd ligand 1 (anti-PD-L1) terapi.
- Tumörer som är naiva för anti-PD-1/anti-PD-L1-terapi.
Endast för expansionsfas:
• SCCHN (del 2):
- Deltagare med histologiskt bekräftad (cytologisk diagnos är acceptabel) metastaserad eller återkommande, icke-opererbar SCCHN som anses obotlig av lokala terapier. Deltagarna ska inte ha fått tidigare systemisk terapi administrerad i återkommande eller metastaserande miljö. Systemisk behandling som avslutades mer än 6 månader innan samtycke undertecknades om den ges som en del av multimodal behandling av lokalt avancerad sjukdom är tillåten.
- Anatomiska underställen som ska inkluderas är munhåla, orofarynx, hypofarynx, struphuvud, näshåla och paranasala bihålor (maxillär, etmoid, sphenoid och frontal). Undantaget från detta är nasofaryngeal cancer och spottkörteltumörer, som inte kommer att inkluderas.
- Deltagare med orofaryngeal cancer eller tumörer som uppstår i paranasala bihålor (maxillär, etmoid, sphenoid och frontal) måste gå med på att tillhandahålla arkivvävnad för testning av humant papillomvirus (HPV) eller, om känt, HPV-testresultat med CINtec® p16 histologisk analys och en 70 % brytpunkt måste anges. Om HPV-status tidigare testats med den här metoden krävs ingen ytterligare testning.
- För del 2A måste tumörer ha en kombinerad positiv poäng (CPS) ≥1. För del 2B är alla CPS kvalificerade.
- För del 2B måste deltagarna vara berättigade att få behandling med antingen cisplatin eller karboplatin i kombination med 5-fluorouracil (5-FU) enligt den behandlande läkaren.
CRC (del 3):
- Tredje linjen eller senare MSI-H/dMMR CRC (Del 3A): Deltagare med histologiskt bekräftad (cytologisk diagnos är acceptabel) återkommande lokalt avancerad eller metastaserad MSI-H/dMMR CRC vars sjukdom har fortskridit efter eller efter behandling med 1) en anti -PD-1 eller PD-L1 antikropp (dvs. pembrolizumab) och 2) minst en linje av kombinationskemoterapi inklusive en fluoropyrimidin och irinotekan ELLER oxaliplatin med eller utan en anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller antivaskulär endoteltillväxt faktor (VEGFR) monoklonal antikropp (dvs cetuximab eller bevacizumab). MSI-H/dMMR CRC-deltagare måste ha fått minst 6 veckors tidigare behandling med en anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antikropp.
- Tredje linjens MSS/pMMR CRC (Del 3B): Deltagare med histologiskt bekräftad (cytologisk diagnos är acceptabel) återkommande lokalt avancerad eller metastaserad MSS/pMMR CRC vars sjukdom har fortskridit på eller efter behandling med 2 olika kombinationskemoterapilinjer, inklusive terapi med en fluoropyrimidin och irinotekan OCH terapi med en fluoropyrimidin och oxaliplatin. Båda behandlingslinjerna kan ges med eller utan en anti-EGFR eller anti-VEGFR monoklonal antikropp (dvs. cetuximab eller bevacizumab). Deltagare med MSS/pMMR CRC måste ha utvecklats på eller efter kombinationskemoterapiregimer som innehåller BÅDE irinotekan OCH oxaliplatin.
- Deltagare med MSI-H/dMMR eller MSS/pMMR CRC måste ha MSI/MMR-status bekräftad av en kliniskt godkänd immunhistokemi (IHC) och/eller polymeraskedjereaktion (PCR) analys.
- Deltagare med MSI-H/dMMR eller MSS/pMMR CRC måste ha behandlats med 2 tidigare behandlingslinjer i den återkommande lokalt avancerade eller metastaserande miljön.
- Tillräckliga benmärgs-, njur-, lever- och hjärtfunktioner.
- Vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) >50 %, mätt med ekokardiogram eller multipel-gated acquisition (MUGA) skanning inom 4 veckor innan den första dosen av studieläkemedlet.
- Kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare behandling har återhämtat sig till grad 1 (enligt NCI CTCAE version 5.0) eller baseline, förutom alopeci, grad 2 perifer neuropati och/eller autoimmuna endokrinopatier med stabil endokrin ersättningsterapi.
I dosupptrappning del 1, när perifera bevis för TAK-676 farmakodynamisk stimulering av det medfödda och/eller adaptiva immunsystemet observerats i blodet och/eller kliniskt svar/partiellt svar (CR/PR) observerats hos minst 1 deltagare, efterföljande deltagare måste:
- Ha minst 1 lesion som är mottaglig för biopsi.
- Gå med på att ta 2 tumörbiopsier: 1 under screeningsperioden och 1 under TAK-676-behandling.
- Måste ha minst 1 RECIST v.1.1-utvärderbar (mätbar) lesion. Endast för dosökningsfasen (del 1) är endast icke-mätbar sjukdom acceptabel.
- Farmakokinetiskt (PK)/farmakodynamiskt blod måste tas på en perifert införd kateter. TAK-676 administreras företrädesvis genom en central linje, men perifer infusion är acceptabel. Om en perifer linje används för infusion av TAK-676 och/eller pembrolizumab, måste den vara separat än den som används för PK/farmakodynamisk insamling.
Exklusions kriterier:
- Korrigerat QT-intervall av Fredericia (QTcF) större än (>) 450 millisekunder (män) eller >475 millisekunder (kvinnor) på ett 12-avledningselektrokardiogram (EKG) under screeningsperioden.
- Grad större än eller lika med (>=) 2 hypotoni (dvs hypotoni för vilken icke-brådskande ingrepp krävs) vid screening eller under cykel 1 dag 1 (C1D1) bedömning före dosering.
- Syremättnad mindre än (
- Behandlat med andra STING-agonister/antagonist- och tollliknande receptoragonister under de senaste 6 månaderna.
- Aktiv förångning inom 90 dagar efter C1D1 av studieläkemedlet.
- Aktiv rökning.
- Aktuell historia av pneumonit, interstitiell lungsjukdom, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, idiopatisk lungfibros, andra restriktiva lungsjukdomar, akut lungemboli eller grad >=2 pleurautgjutning eller ascites som inte kontrolleras av kran eller kräver innestående katetrar.
Historik av hjärnmetastaser om inte:
- Kliniskt stabil (det vill säga >=6 veckor) efter tidigare operation, helhjärnstrålning eller stereotaktisk strålkirurgi, OCH
- Utan kortikosteroider.
- Pågående grad >= 2 infektion eller deltagare med grad >=2 feber av malignt ursprung.
- Kronisk, aktiv hepatit (exempel: deltagare med känt hepatit B-ytantigen seropositivt och/eller detekterbart hepatit C-virus [HCV]-RNA).
- Endast för deltagare i dosökningen SA Del 1A: avslag på standardbehandlingsalternativ.
- För deltagare som endast får pembrolizumab: kontraindikation och/eller intolerans mot administrering av pembrolizumab.
- För deltagare som får kemoterapi i del 2B: kontraindikation och/eller intolerans mot administrering av både platinamedel (cisplatin och karboplatin) och/eller 5-FU.
- Samtidig kemoterapi (förutom del 2B), immunterapi (förutom pembrolizumab i del 1B, del 2 och del 3), biologisk eller hormonell behandling (förutom adjuvant endokrin behandling för en historia av bröstcancer). Samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd är acceptabel (förutom för kortikosteroidhormoner), om det inte är tillåtet enligt uteslutningskriterium 16.
- Strålbehandling inom 14 dagar (42 dagar för strålning mot lungorna) och/eller systemisk behandling med radionuklider inom 42 dagar före C1D1 av studieläkemedlet. Deltagare med kliniskt relevanta pågående lungkomplikationer från tidigare strålbehandling är inte behöriga.
Användning av systemiska kortikosteroider eller annan immunsuppressiv terapi, samtidigt eller inom 7 dagar efter C1D1 av studieläkemedlet/läkemedlen, med följande undantag:
- Topikala, intranasala, inhalerade, okulära, intraartikulära och/eller andra icke-systemiska kortikosteroider.
- Fysiologiska doser av ersättningssteroidbehandling (exempel: för binjurebarksvikt).
- För deltagare som är inskrivna i del 2B kan premedicinering med kemoterapi med steroider administreras enligt lokala standarder för vårdpraxis.
- Användning av mediciner som är kända kliniska organisk anjontransporterande polypeptid B1 (OATP1B1) och/eller OATP1B3-hämmare, samtidigt eller inom 14 dagar efter C1D1 av studieläkemedlet.
- Mottagande av levande försvagat vaccin (t.ex. tuberkulos Bacillus Calmette-Guerin-vaccin, oralt poliovaccin, mässling, rotavirus, gula febern) inom 28 dagar efter C1D1 av studieläkemedlet.
- Mottagare av allogen eller autolog stamcellstransplantation eller organtransplantation.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1B (Kombinationsdoseskaleringsfas): Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag eskalerande doser (0,2 mg och högre) i kombination med pembrolizumab 200 mg, infusion, IV, en gång i veckan på dagarna 1, 8 och 15 i varje 21-dagars behandlingscykel.
Pembrolizumab 200 mg kommer att administreras 1 timme före Dazostinag en gång var tredje vecka (Q3W).
Doseringen kommer att initieras när minst två dosnivåer (DL) av del 1A har utvärderats.
|
Pembrolizumab intravenös infusion.
Dazostinag intravenös infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2A (SCCHN CPS ≥ 1 dosexpansion och optimeringsfas): Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag 5,0 mg, infusion, IV, kommer att administreras till deltagare med skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN) vid den identifierade dosnivån från del 1 på dag 1, 8 och 15 i en 21-dagars cykel tillsammans med pembrolizumab 200 mg infusion, IV, Q3W.
Dosoptimering kan utföras i denna fas.
|
Pembrolizumab intravenös infusion.
Dazostinag intravenös infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 1 (Monoterapi-doseskaleringsfas): Dazostinag Safety Lead-in + Dazostinag SA [Del 1A]
Säkerhetsinledning: Dazostinag 0,1 mg, infusion, intravenöst (IV), en gång i veckan, dag 1, 8 och 15 i 21-dagars behandlingscykler. Dosupptrappning av Dazostinag SA (Del 1A): Dazostinag singelmedel (SA), infusion, IV, en gång i veckan på dag 1, 8 och 15 i varje 21-dagars behandlingscykel med ökande doser (0,2 mg och högre). Doseringen kommer att initieras i Dazostinag SA-doseskaleringsfasen baserat på tillgängliga säkerhets- och tolerabilitetsdata från säkerhetsinledningen. |
Dazostinag intravenös infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm A: Japan Safety Lead-in Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag 5,0 mg, infusion, IV, hos japanska deltagare med avancerade eller metastaserande solida tumörer på dag 1, 8 och 15 i varje 21-dagarscykel i kombination med pembrolizumab 200 mg administrerat Q3W, IV, på dag 1 på 21 dagar cykel. Ytterligare dosnivåer av Dazostinag (såsom 14,0 mg) i kombination med pembrolizumab (200 mg, Q3W) kan undersökas i Safety Lead-in. |
Pembrolizumab intravenös infusion.
Dazostinag intravenös infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B: Japan Safety Lead-in Dazostinag har övergått till Pembrolizumab
Dazostinag 5,0 mg, infusion, IV, som SA en gång på dag 1 i cykel 0 (cykellängd=7 dagar) hos japanska deltagare med avancerade eller metastaserande solida tumörer baserat på bekräftelse av tolerabilitet i arm A. Efter cykel 0 (7 dagar) , kommer deltagarna att övergå till samma dosnivå av dazostinag på dag 1, 8 och 15 av varje 21-dagarscykel i kombination med pembrolizumab administrerat Q3W, IV, på dag 1 i varje 21-dagarscykel. Ytterligare dosnivåer av dazostinag (såsom ≥ 7,0 mg) i kombination med pembrolizumab (200 mg, Q3W) kan utforskas i säkerhetsinledningen. |
Pembrolizumab intravenös infusion.
Dazostinag intravenös infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2B (SCCHN Dos Expansion Fas): Dazostinag + Pembrolizumab + Kemoterapi
Dazostinag 5,0 mg, infusion, IV, kommer att administreras till deltagare med SCCHN vid den identifierade dosnivån från del 1 på dagarna 1, 8 och 15 i en 21-dagarscykel.
Pembrolizumab infusion, IV kommer att administreras med 200 mg Q3W.
Platinabaserad kemoterapi innefattande kombinationen av karboplatin (målyta under kurvan på 5 milligram per milliliter per minut (mg/mL/minut) [AUC 5]) eller cisplatin (100 milligram per kvadratmeter [mg/m^2] Dag 1 i varje behandlingscykel) och 5-fluorouracil ([5-FU]; 1000 mg/m^2 per dag under 4 dagar i följd) Q3W i upp till 6 cykler.
|
Pembrolizumab intravenös infusion.
Carboplatin eller Cisplatin intravenös infusion
5-fluorouracil intravenös infusion
Dazostinag intravenös infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 3A (Expansion Fas i CRC): Dazostinag + Pembrolizumab i MSI-H/dMMR CRC
Dazostinag 5,0 mg, infusion, IV, kommer att administreras till deltagare med mikrosatellit instabilitet-hög/missmatch reparationsbrist (MSI-H/dMMR) kolorektal cancer (CRC) vid den identifierade dosnivån från del 1 på dagarna 1, 8 och 15 i en 21-dagars cykel tillsammans med pembrolizumab 200 mg infusion, IV, Q3W.
|
Pembrolizumab intravenös infusion.
Dazostinag intravenös infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 3B (Expansionsfas i CRC): Dazostinag + Pembrolizumab i MSS/pMMR CRC
Dazostinag 5,0 mg, infusion, IV, kommer att administreras till deltagare med mikrosatellitstabil/mismatch reparationskunnig (MSS/pMMR) CRC vid den identifierade dosnivån från del 1 på dagarna 1, 8 och 15 i en 21-dagars cykel.
tillsammans med pembrolizumab 200 mg infusion, IV, Q3W.
|
Pembrolizumab intravenös infusion.
Dazostinag intravenös infusion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som rapporterar en eller flera behandlingsåtgärder (TEAE) och baserat på TEAE: s svårighetsgrad
Tidsram: Upp till cirka 68 månader
|
En svårighetsgrad definieras av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.
Grad 1 skalor som milda (asymptomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; intervention inte anges); Grad 2 skalor som måttliga (minimala, lokala eller icke-invasiva interventioner som anges; begränsande åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet [ADL]); Grad 3-skalor som allvarliga (allvarliga eller medicinskt betydande men inte omedelbart livshotande sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusinläggningar som anges; inaktivera; begränsa självvård ADL); Grad 4 skalor som livshotande konsekvenser, brådskande ingripande indikerade och grad 5 skalor som död relaterade till biverkningar (AE).
|
Upp till cirka 68 månader
|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLTS)
Tidsram: Upp till cirka 68 månader
|
En DLT kommer att definieras som någon av teerna, men inte begränsade till, de som förekommer under cykel 1 och anses av utredaren åtminstone vara relaterad till Dazostinag som en SA eller i kombination med pembrolizumab.
TEAES som möter DLT -definitioner som inträffar i cykel 2 eller senare kommer att övervägas vid bestämningen av RDE av Dazostinag, både i Dazostinag SA och kombinationen med pembrolizumab -armar.
Toxicitet kommer att utvärderas enligt NCI CTCAE version 5.0.
|
Upp till cirka 68 månader
|
|
Antal deltagare som rapporterar en eller flera behandlingar framväxande allvarliga biverkningar (SAES)
Tidsram: Upp till cirka 68 månader
|
Upp till cirka 68 månader
|
|
|
Antal deltagare med en eller flera TEAE som leder till dosändringar och behandlingsavbrott
Tidsram: Upp till cirka 68 månader
|
Upp till cirka 68 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosupptrappning, Japan Säkerhetsledning och expansionsfaser: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cirka 68 månader
|
ORR definieras som procentandelen deltagare som uppnår bekräftat fullständigt svar (CCR) + bekräftat partiellt svar (CPR) under studien i svar-utvärderbar population.
ORR kommer att utvärderas utifrån svarsutvärderingskriterier i solid tumör (RECIST) version 1.1.
|
Upp till cirka 68 månader
|
|
Dosupptrappning, Japan Säkerhetsledning och expansionsfaser: sjukdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsram: Upp till cirka 68 månader
|
DCR definieras som procentandelen deltagare som uppnår CCR + CPR + stabil sjukdom (SD) större än (>) 6 veckor under studien i svar-utvärderbar population.
DCR kommer att bedömas baserat på RECIST version 1.1.
|
Upp till cirka 68 månader
|
|
Dosupptrappning, Japan Säkerhetsledning och expansionsfaser: svarstid (DOR)
Tidsram: Upp till cirka 68 månader
|
DOR är tiden från dagen för första dokumentationen av en HLR eller bättre till dagen för den första dokumentationen av progressiv sjukdom för svarare (HLR eller bättre).
Svarare utan dokumentation av progressiv sjukdom kommer att censureras vid dagen för den senaste svarsbedömningen som är SD eller bättre.
DOR kommer att bedömas baserat på RECIST version 1.1.
|
Upp till cirka 68 månader
|
|
Dosupptrappning, Japan Säkerhetsledning och expansionsfaser: Time to Response (TTR)
Tidsram: Upp till cirka 68 månader
|
TTR definieras som tiden från dagen för den första dosadministrationen till dagen för den första dokumenterade HLR eller bättre av utredaren.
TTR kommer att bedömas baserat på RECIST version 1.1.
|
Upp till cirka 68 månader
|
|
Endast expansionsfas: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 29 månader
|
PFS definieras som tiden från dagen för den första dosadministrationen till dagen för första dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
|
Upp till cirka 29 månader
|
|
Endast expansionsfas: Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 29 månader
|
OS definieras som tiden från dagen för den första dosadministrationen till dödsdatumet.
|
Upp till cirka 29 månader
|
|
Endast expansionsfas: OS -ränta vid 12 månader
Tidsram: Upp till 29 månader
|
12-månaders OS-hastighet definieras som andelen deltagare som fortfarande lever vid 12 månader från sin första dosadministration.
|
Upp till 29 månader
|
|
Endast expansionsfas: OS -ränta vid 6 månader
Tidsram: Upp till 29 månader
|
6-månaders OS-hastighet definieras som andelen deltagare som fortfarande lever vid 6 månader från sin första dosadministration.
|
Upp till 29 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Study Director, Takeda
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Carideo Cunniff E, Sato Y, Mai D, Appleman VA, Iwasaki S, Kolev V, Matsuda A, Shi J, Mochizuki M, Yoshikawa M, Huang J, Shen L, Haridas S, Shinde V, Gemski C, Roberts ER, Ghasemi O, Bazzazi H, Menon S, Traore T, Shi P, Thelen TD, Conlon J, Abu-Yousif AO, Arendt C, Shaw MH, Okaniwa M. TAK-676: A Novel Stimulator of Interferon Genes (STING) Agonist Promoting Durable IFN-dependent Antitumor Immunity in Preclinical Studies. Cancer Res Commun. 2022 Jun 23;2(6):489-502. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-21-0161. eCollection 2022 Jun.
- Saravanakumar A, Deng R, Dong L, Haridas S, Xia CQ, Appleman VA, Abu-Yousif AO, Piatkov K, Wang H. Population-Based Modeling to Predict Human PK/PD of TAK-500, an Anti-CCR2 Antibody-Drug Conjugate for First-in-Human Study in Cancer Patients. Clin Transl Sci. 2026 Apr;19(4):e70522. doi: 10.1111/cts.70522.
Användbara länkar
- Click here to ask Takeda's chatbot for comprehensive and easy-to-understand information about clinical trials - even across products and indications - in your local language.
- Click here for more information about this trial in easy-to-understand language, including a Plain Language Summary of the results if the trial has been completed.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 juli 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
30 mars 2026
Avslutad studie (Faktisk)
30 mars 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 juni 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 juni 2020
Första postat (Faktisk)
9 juni 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TAK-676-1002
- U1111-1241-4427 (Registeridentifierare: WHO)
- jRCT2031230532 (Registeridentifierare: jRCT)
- 2023-505627-30-00 (Ctis: EU CT Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .