En studie av TAK-676 som enkeltmiddel og TAK-676 i kombinasjon med Pembrolizumab hos voksne med avanserte eller metastatiske solide svulster (iintune-1)
2. april 2026 oppdatert av: Takeda
En åpen-label, doseeskalering, fase 1-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til TAK-676 som enkeltmiddel og i kombinasjon med Pembrolizumab hos voksne pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster
Hovedmålet med denne studien er å sjekke om personer med avanserte solide svulster har bivirkninger av TAK-676, og å sjekke hvor mye TAK-676 de kan få uten å få vesentlige bivirkninger av det når det gis alene og i kombinasjon med pembrolizumab.
Studien vil bli utført i to faser, inkludert en doseeskaleringsfase og en doseutvidelsesfase.
I doseeskaleringsfasen testes eskalerende doser av TAK-676 alene og i kombinasjon med pembrolizumab for å behandle deltakere som har avanserte eller metastatiske solide svulster.
I doseutvidelsesfasen vil TAK-676 bli studert med pembrolizumab med eller uten kjemoterapi hos deltakere med ubehandlet metastatisk eller residiverende, inoperabelt plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) og i kombinasjon med pembrolizumab i tredjelinje eller senere tilbakevendende lokalt avansert eller metastatisk mikrosatellitt-instabilitet-høy/mismatch reparasjon mangelfull (MSI-H/dMMR) og tredjelinje tilbakevendende lokalt avansert eller metastatisk mikrosatellitt stabil/mismatch reparasjonsdyktig (MSS/pMMR) kolorektal cancer (CRC).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Legemidlet som testes i denne studien heter TAK-676. TAK-676 blir testet for å behandle personer som har avanserte eller metastatiske solide svulster.
Studien vil inkludere omtrent 288 deltakere. Del 1 består av en innledende sikkerhetsinnledning til doseeskaleringsfase; Del 2 og del 3 består av ekspansjonsfasen i 2 spesifikke indikasjoner, nemlig tidligere ubehandlet metastatisk eller tilbakevendende, inoperabel SCCHN (del 2) og tredjelinje eller senere tilbakevendende lokalt avansert eller metastatisk MSI-H/dMMR og tredjelinje tilbakevendende lokalt avansert eller metastatisk MSS/pMMR CRC (del 3). Deltakerne vil bli tildelt følgende behandlingsgrupper i de respektive fasene av studien:
- Del 1 (doseeskaleringsfase): Safety Lead-in + TAK-676 SA [Del 1A] TAK-676 0,1 milligram (mg) i Safety Lead-in etterfulgt av TAK-676 som eskalerende doser (0,2 mg og over) i Del 1A.
- Del 1B (Kombinasjonsdose-eskaleringsfase): TAK-676 som økende doser (0,2 mg og over) + Pembrolizumab
Når en sikker og effektiv dose er anbefalt fra del 1, vil deltakere av utvalgte avanserte eller metastatiske solide svulster motta TAK-676 i nedenfor definerte kohorter i ekspansjonsfasen:
- Del 2A (SCCHN-doseutvidelsesfase): TAK-676 + Pembrolizumab
- Del 2B (SCCHN-doseutvidelsesfase): TAK-676 + Pembrolizumab + kjemoterapi
- Del 3A (Utvidelsesfase i CRC): TAK-676 + Pembrolizumab i MSI-H/dMMR CRC
- Del 3B (Utvidelsesfase i CRC): TAK-676 + Pembrolizumab i MSS/pMMR CRC
Denne multisenterprøven vil bli gjennomført over hele verden. Den totale tiden for å delta i denne studien er 54 måneder. Deltakerne vil foreta flere besøk til klinikken, inkludert 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet for en oppfølgingsvurdering. Pasienter i del 2 og 3 vil bli fulgt for overlevelse i opptil 12 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
248
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90089-1019
- Norris Comprehensive Cancer Center
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404-2023
- University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218-1238
- SCRI - HealthOne Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- Memorial Cancer Institute at Memorial Hospital West - Cancer Institute/Radiology Oncology
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Lawrence and Idell Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
- Siteman Cancer Center - St. Peters
-
Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
-
Florissant, Missouri, Forente stater, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110-1032
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45019
- University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219-2354
- University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
-
West Chester, Ohio, Forente stater, 45069
- West Chester Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031-2171
- Virginia Cancer Specialists, P.C. - Fairfax
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25000
- Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Besançon - Hôpital Jean-Minjoz
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Hôpital Saint-André
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Lille, Frankrike, 59000
- Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Hôpital de la Timone
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44805
- Institut de Cancerologie de lOuest - Saint-Herblain - Site Rene Gauducheau
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Île-de-France Region
-
Suresnes, Île-de-France Region, Frankrike, 92150
- Hôpital Foch
-
-
-
-
-
Beersheba, Israel, 9457108
- Soroka Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Litwinsky, Israel, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
Beijing Sheng
-
Beijing, Beijing Sheng, Kina, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Guangzhou Sheng
-
Guangzhou, Guangzhou Sheng, Kina, 510655
- Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University/Guangdong Gastrointestinal Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200123
- Shanghai East Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200025
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- West China Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610610
- West China School of Medicine - West China Hospital of Sichuan University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-034
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- PanOncology Trials: Universidad de Puerto Rico - Centro Comprensivo de Cancer
-
-
-
-
-
Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Storbritannia, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Storbritannia, Ox1 2JD
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Storbritannia, BT9 7BL
- Queen's University Belfast
-
-
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
-
Geneva, Sveits, 1205
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Lausanne, Sveits, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
-
-
Canton of St. Gallen
-
Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Sveits, 9007
- Kantonsspital Sankt Gallen
-
-
-
-
Upper Austria
-
Wels, Upper Austria, Østerrike, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
TAK-676 SA (doseeskalering del 1A):
o Med histologisk bekreftet (cytologisk diagnose er akseptabelt) avanserte eller metastatiske solide svulster som ikke har noen standard terapeutiske alternativer eller er intolerante for disse terapiene.
TAK-676 i kombinasjon med pembrolizumab (doseeskalering del 1B):
- Med histologisk bekreftet (cytologisk diagnose er akseptabelt) avanserte eller metastatiske solide svulster som ikke har noen standard terapeutiske alternativer eller er intolerante overfor dem, inkludert:
- Tumorer som har fått tilbakefall eller er refraktære mot anti-programmert celledødsprotein 1 (anti-PD-1)/anti-programmert celledødsligand 1 (anti-PD-L1) behandling.
- Tumorer som er naive til anti-PD-1/anti-PD-L1-behandling.
Kun for utvidelsesfasen:
• SCCHN (del 2):
- Deltakere med histologisk bekreftet (cytologisk diagnose er akseptabel) metastatisk eller tilbakevendende, ikke-opererbar SCCHN som anses som uhelbredelig av lokale terapier. Deltakerne skal ikke ha hatt tidligere systemisk terapi administrert i tilbakevendende eller metastatiske omgivelser. Systemisk behandling som ble avsluttet mer enn 6 måneder før signering av samtykke dersom gitt som en del av multimodal behandling av lokalt avansert sykdom er tillatt.
- Anatomiske understeder som skal inkluderes er munnhule, orofarynx, hypofarynx, strupehode, nesehule og paranasale bihuler (maksillær, etmoid, sphenoid og frontal). Unntaket fra dette er nasofarynxkreft og spyttkjertelsvulster, som ikke vil bli inkludert.
- Deltakere med orofaryngeal kreft eller svulster som oppstår i paranasale bihuler (maksillær, etmoid, sphenoid og frontal) må godta å gi arkivvev for testing av humant papillomavirus (HPV), eller hvis kjent, HPV-testresultater ved bruk av CINtec® p16 histologianalyse og en 70 % grensepunkt må oppgis. Hvis HPV-status tidligere ble testet med denne metoden, er det ikke nødvendig med ytterligere testing.
- For del 2A må svulster ha en kombinert positiv score (CPS) ≥1. For del 2B er enhver CPS kvalifisert.
- For del 2B må deltakerne være kvalifisert til å motta behandling med enten cisplatin eller karboplatin i kombinasjon med 5-fluorouracil (5-FU) per behandlende lege.
CRC (del 3):
- Tredjelinje eller senere MSI-H/dMMR CRC (Del 3A): Deltakere med histologisk bekreftet (cytologisk diagnose er akseptabel) tilbakevendende lokalt avansert eller metastatisk MSI-H/dMMR CRC hvis sykdom har progrediert på eller etter behandling med 1) en anti -PD-1 eller PD-L1 antistoff (dvs. pembrolizumab) og 2) minst én linje med kombinasjonskjemoterapi inkludert fluoropyrimidin og irinotekan ELLER oksaliplatin med eller uten en anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller anti-vaskulær endotelvekst faktor (VEGFR) monoklonalt antistoff (dvs. cetuximab eller bevacizumab). MSI-H/dMMR CRC-deltakere må ha mottatt minst 6 ukers tidligere behandling med et anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antistoff.
- Tredjelinje MSS/pMMR CRC (Del 3B): Deltakere med histologisk bekreftet (cytologisk diagnose er akseptabelt) tilbakevendende lokalt avansert eller metastatisk MSS/pMMR CRC hvis sykdom har progrediert på eller etter behandling med 2 forskjellige linjer med kombinasjonskjemoterapi, inkludert terapi med en fluoropyrimidin og irinotekan OG terapi med en fluoropyrimidin og oxaliplatin. Begge behandlingslinjer kan gis med eller uten et anti-EGFR eller anti-VEGFR monoklonalt antistoff (dvs. cetuximab eller bevacizumab). Deltakere med MSS/pMMR CRC må ha utviklet seg på eller etter kombinasjonskjemoterapiregimer som inneholder BÅDE irinotekan OG oksaliplatin.
- Deltakere med MSI-H/dMMR eller MSS/pMMR CRC må ha MSI/MMR-status bekreftet av en klinisk godkjent immunhistokjemi (IHC) og/eller polymerasekjedereaksjon (PCR) analyse.
- Deltakere med MSI-H/dMMR eller MSS/pMMR CRC må ha blitt behandlet med 2 tidligere behandlingslinjer i tilbakevendende lokalt avansert eller metastatisk setting.
- Tilstrekkelig benmarg-, nyre-, lever- og hjertefunksjoner.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >50 %, målt ved ekkokardiogram eller multippel-gatede innsamling (MUGA) skanning innen 4 uker før du mottar den første dosen av studiemedikamentet.
- Klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere behandling er gjenopprettet til grad 1 (per NCI CTCAE versjon 5.0) eller baseline, bortsett fra alopecia, grad 2 perifer nevropati og/eller autoimmune endokrinopatier med stabil endokrin erstatningsterapi.
I doseeskalering del 1, så snart perifere bevis på TAK-676 farmakodynamisk stimulering av det medfødte og/eller adaptive immunsystemet er observert i blodet og/eller klinisk respons/partiell respons (CR/PR) er observert hos minst 1 deltaker, påfølgende deltakere må:
- Ha minst 1 lesjon som kan biopsi.
- Godta å ta 2 tumorbiopsier: 1 i løpet av screeningsperioden og 1 under TAK-676-behandling.
- Må ha minst 1 RECIST v.1.1-evaluerbar (målbar) lesjon. Kun for doseeskaleringsfasen (del 1), er ikke-målbar sykdom akseptabelt.
- Farmakokinetisk (PK)/farmakodynamisk blod må tas på et perifert innsatt kateter. TAK-676 administreres fortrinnsvis gjennom en sentral linje, men perifer infusjon er akseptabel. Hvis en perifer linje brukes til TAK-676 og/eller pembrolizumab infusjon, må den være separat enn den som brukes til PK/farmakodynamisk innsamling.
Ekskluderingskriterier:
- Korrigert QT-intervall av Fredericia (QTcF) større enn (>) 450 millisekunder (menn) eller >475 millisekunder (kvinner) på et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) i løpet av screeningsperioden.
- Grad større enn eller lik (>=) 2 hypotensjon (det vil si hypotensjon som ikke haster med intervensjon) ved screening eller under syklus 1 dag 1 (C1D1) vurdering før dose.
- Oksygenmetning mindre enn (
- Behandlet med andre STING-agonister/antagonist- og tolllignende reseptoragonister i løpet av de siste 6 månedene.
- Aktiv vaping innen 90 dager etter C1D1 av studiemedikament(er).
- Aktiv røyking.
- Nåværende historie med pneumonitt, interstitiell lungesykdom, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, idiopatisk lungefibrose, andre restriktive lungesykdommer, akutt lungeemboli eller grad >=2 pleural effusjon eller ascites som ikke kontrolleres av trykk eller krever inneliggende katetre.
Historie om hjernemetastaser med mindre:
- Klinisk stabil (det vil si >=6 uker) etter tidligere operasjon, helhjernestråling eller stereotaktisk radiokirurgi, OG
- Uten kortikosteroider.
- Pågående grad >= 2 infeksjon eller deltakere med grad >=2 feber av ondartet opprinnelse.
- Kronisk, aktiv hepatitt (eksempel: deltakere med kjent hepatitt B overflateantigen seropositivt og/eller påvisbart hepatitt C-virus [HCV]-RNA).
- Kun for deltakere i doseeskaleringen SA del 1A: avslag på standard terapeutiske alternativer.
- For deltakere som kun får pembrolizumab: kontraindikasjon og/eller intoleranse mot administrering av pembrolizumab.
- For deltakere som får kjemoterapi i del 2B: kontraindikasjon og/eller intoleranse mot administrering av både platinamidler (cisplatin og karboplatin) og/eller 5-FU.
- Samtidig kjemoterapi (unntatt del 2B), immunterapi (bortsett fra pembrolizumab i del 1B, del 2 og del 3), biologisk eller hormonbehandling (unntatt adjuvant endokrin behandling for en historie med brystkreft). Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander er akseptabelt (unntatt for kortikosteroidhormoner), med mindre det er tillatt i henhold til eksklusjonskriterium 16.
- Strålebehandling innen 14 dager (42 dager for stråling til lungene) og/eller systemisk behandling med radionuklider innen 42 dager før C1D1 av studiemedikament(er). Deltakere med klinisk relevante pågående lungekomplikasjoner fra tidligere strålebehandling er ikke kvalifisert.
Bruk av systemiske kortikosteroider eller annen immunsuppressiv terapi, samtidig eller innen 7 dager etter C1D1 av studiemedikament(er), med følgende unntak:
- Aktuelle, intranasale, inhalerte, okulære, intraartikulære og/eller andre ikke-systemiske kortikosteroider.
- Fysiologiske doser av erstatningssteroidbehandling (eksempel: for binyrebarksvikt).
- For deltakere som er registrert i del 2B, kan kjemoterapipremedisinering med steroider administreres i henhold til lokale standarder for omsorgspraksis.
- Bruk av medisiner som er kjente kliniske organiske aniontransporterende polypeptid B1 (OATP1B1) og/eller OATP1B3-hemmere, samtidig eller innen 14 dager etter C1D1 av studiemedikament(er).
- Mottak av levende svekket vaksine (f.eks. tuberkulose Bacillus Calmette-Guerin-vaksine, oral poliovaksine, meslinger, rotavirus, gul feber) innen 28 dager etter C1D1 av studiemedikament(er).
- Mottakere av allogen eller autolog stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1B (Kombinasjonsdose-eskaleringsfase): Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag økende doser (0,2 mg og over) i kombinasjon med pembrolizumab 200 mg, infusjon, IV, én gang ukentlig på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dagers behandlingssyklus.
Pembrolizumab 200 mg vil bli administrert 1 time før Dazostinag en gang hver 3. uke (Q3W).
Doseringen vil bli initiert når minst to dosenivåer (DL) av del 1A er evaluert.
|
Pembrolizumab intravenøs infusjon.
Dazostinag intravenøs infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2A (SCCHN CPS ≥ 1 doseutvidelse og optimaliseringsfase): Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag 5,0 mg, infusjon, IV, vil bli administrert til deltakere med plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) ved identifisert dosenivå fra del 1 på dag 1, 8 og 15 i en 21-dagers syklus sammen med pembrolizumab 200 mg infusjon, IV, Q3W.
Doseoptimalisering kan utføres i denne fasen.
|
Pembrolizumab intravenøs infusjon.
Dazostinag intravenøs infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1 (Monoterapi dose-eskaleringsfase): Dazostinag Safety Lead-in + Dazostinag SA [Del 1A]
Sikkerhetsinnledning: Dazostinag 0,1 mg, infusjon, intravenøst (IV), en gang ukentlig, på dag 1, 8 og 15 i 21-dagers behandlingssykluser. Dazostinag SA Doseeskalering (Del 1A): Dazostinag enkeltmiddel (SA), infusjon, IV, én gang ukentlig på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dagers behandlingssyklus med økende doser (0,2 mg og over). Doseringen vil bli initiert i Dazostinag SA-doseeskaleringsfasen basert på tilgjengelige sikkerhets- og tolerabilitetsdata fra Safety Lead-in. |
Dazostinag intravenøs infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm A: Japan Safety Lead-in Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag 5,0 mg, infusjon, IV, hos japanske deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dagers syklus i kombinasjon med pembrolizumab 200 mg administrert Q3W, IV, på dag 1 i hver 21-dager syklus. Ytterligere dosenivåer av Dazostinag (som 14,0 mg) i kombinasjon med pembrolizumab (200 mg, Q3W) kan utforskes i Safety Lead-in. |
Pembrolizumab intravenøs infusjon.
Dazostinag intravenøs infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B: Japan Safety Lead-in Dazostinag overført til Pembrolizumab
Dazostinag 5,0 mg, infusjon, IV, som SA én gang på dag 1 i syklus 0 (sykluslengde=7 dager) hos japanske deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster basert på bekreftelse av tolerabilitet i arm A. Etter syklus 0 (7 dager) , vil deltakerne bli overført til samme dosenivå av dazostinag på dag 1, 8 og 15 av hver 21-dagers syklus i kombinasjon med pembrolizumab administrert Q3W, IV, på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Ytterligere dosenivåer av dazostinag (som ≥ 7,0 mg) i kombinasjon med pembrolizumab (200 mg, Q3W) kan utforskes i Safety Lead-in. |
Pembrolizumab intravenøs infusjon.
Dazostinag intravenøs infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2B (SCCHN-doseutvidelsesfase): Dazostinag + Pembrolizumab + kjemoterapi
Dazostinag 5,0 mg, infusjon, IV, vil bli administrert til deltakere med SCCHN ved identifisert dosenivå fra del 1 på dag 1, 8 og 15 i en 21-dagers syklus.
Pembrolizumab infusjon, IV vil bli administrert med 200 mg Q3W.
Platinabasert kjemoterapi som omfatter kombinasjonen av karboplatin (målareal under kurven på 5 milligram per milliliter per minutt (mg/mL/minutt) [AUC 5]) eller cisplatin (100 milligram per kvadratmeter [mg/m^2] Dag 1 i hver behandlingssyklus), og 5-fluorouracil ([5-FU]; 1000 mg/m^2 per dag i 4 påfølgende dager) Q3W i opptil 6 sykluser.
|
Pembrolizumab intravenøs infusjon.
Carboplatin eller Cisplatin intravenøs infusjon
5-fluorouracil intravenøs infusjon
Dazostinag intravenøs infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 3A (Utvidelsesfase i CRC): Dazostinag + Pembrolizumab i MSI-H/dMMR CRC
Dazostinag 5,0 mg, infusjon, IV, vil bli administrert til deltakere med mikrosatellitt-instabilitet-høy/mismatch reparasjonsdefekt (MSI-H/dMMR) kolorektal kreft (CRC) ved identifisert dosenivå fra del 1 på dag 1, 8 og 15 i en 21-dagers syklus sammen med pembrolizumab 200 mg infusjon, IV, Q3W.
|
Pembrolizumab intravenøs infusjon.
Dazostinag intravenøs infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 3B (Utvidelsesfase i CRC): Dazostinag + Pembrolizumab i MSS/pMMR CRC
Dazostinag 5,0 mg, infusjon, IV, vil bli administrert til deltakere med mikrosatellitt stabil/mismatch reparasjonsdyktig (MSS/pMMR) CRC ved identifisert dosenivå fra del 1 på dag 1, 8 og 15 i en 21-dagers syklus.
sammen med pembrolizumab 200 mg infusjon, IV, Q3W.
|
Pembrolizumab intravenøs infusjon.
Dazostinag intravenøs infusjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som rapporterer en eller flere behandlingsoppførende bivirkninger (TEAES) og basert på TEAE-alvorlighetsgrad
Tidsramme: Opptil omtrent 68 måneder
|
En alvorlighetsgrad er definert av National Cancer Institute Common Terminology -kriteriene for bivirkninger (NCI CTCAE) versjon 5.0.
Grad 1 skalaer som milde (asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjonen er ikke indikert); Grad 2-skalaer som moderat (minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrenser aldersmessig instrumental aktiviteter i dagliglivet [ADL]); Grad 3 skalaer som alvorlig (alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indikert; deaktiverende; begrenser egenomsorg ADL); Grad 4 skalaer som livstruende konsekvenser, presserende intervensjon indikerte og grad 5 skalaer som død relatert til bivirkning (AE).
|
Opptil omtrent 68 måneder
|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil omtrent 68 måneder
|
En DLT vil bli definert som noen av TEAE -er, men ikke begrenset til, de som oppstår i løpet av syklus 1 og blir ansett av etterforskeren til å være i det minste muligens relatert til dazostinag som en SA eller i kombinasjon med pembrolizumab.
Teaes som møter DLT -definisjoner som forekommer i syklus 2 eller senere, vil bli vurdert i bestemmelsen av Dazostinag, begge i Dazostinag SA og kombinasjonen med pembrolizumab -armer.
Toksisitet vil bli evaluert i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0.
|
Opptil omtrent 68 måneder
|
|
Antall deltakere som rapporterer en eller flere behandlinger fremvoksende alvorlig bivirkning (SAES)
Tidsramme: Opptil omtrent 68 måneder
|
Opptil omtrent 68 måneder
|
|
|
Antall deltakere med en eller flere TEAE som fører til dosemodifikasjoner og behandlingsoppsigelser
Tidsramme: Opptil omtrent 68 måneder
|
Opptil omtrent 68 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dose opptrapping, Japan Safety Lead-In og utvidelsesfaser: Total svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil omtrent 68 måneder
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakere som oppnår bekreftet fullstendig respons (CCR) + bekreftet delvis respons (HLR) under studien i responsevurderbar populasjon.
ORR vil bli vurdert basert på kriterier for responsevaluering i solid tumor (RECIST) versjon 1.1.
|
Opptil omtrent 68 måneder
|
|
Dose opptrapping, Japan Safety Lead-In og ekspansjonsfaser: sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: Opptil omtrent 68 måneder
|
DCR er definert som prosentandelen av deltakere som oppnår CCR + CPR + stabil sykdom (SD) større enn (>) 6 uker i løpet av studien som responsevurdert populasjon.
DCR vil bli vurdert basert på RECIST versjon 1.1.
|
Opptil omtrent 68 måneder
|
|
Dose opptrapping, Japan Safety Lead-In og utvidelsesfaser: Responsvarighet (DOR)
Tidsramme: Opptil omtrent 68 måneder
|
DOR er tiden fra datoen for første dokumentasjon av en HLR eller bedre til datoen for første dokumentasjon av progressiv sykdom for respondenter (HLR eller bedre).
Responders uten dokumentasjon av progressiv sykdom vil bli sensurert på datoen for siste responsvurdering som er SD eller bedre.
DOR vil bli vurdert basert på RECIST versjon 1.1.
|
Opptil omtrent 68 måneder
|
|
Dose opptrapping, Japan Safety Lead-In og Expansion Fases: Time to Response (TTR)
Tidsramme: Opptil omtrent 68 måneder
|
TTR er definert som tiden fra datoen for første doseadministrasjon til datoen for første dokumenterte HLR eller bedre av etterforskeren.
TTR vil bli vurdert basert på RECIST versjon 1.1.
|
Opptil omtrent 68 måneder
|
|
Bare utvidelsesfase: progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 29 måneder
|
PFS er definert som tiden fra datoen for første doseadministrasjon til datoen for den første dokumenterte sykdomsprogresjonen eller døden på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
|
Opptil 29 måneder
|
|
Bare utvidelsesfase: Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil 29 måneder
|
OS er definert som tiden fra datoen for første doseadministrasjon til dødsdato.
|
Opptil 29 måneder
|
|
Bare utvidelsesfase: OS -hastighet etter 12 måneder
Tidsramme: Opptil 29 måneder
|
12-måneders OS-rate er definert som prosentandelen av deltakere som fremdeles er i live etter 12 måneder fra deres første doseadministrasjon.
|
Opptil 29 måneder
|
|
Bare utvidelsesfase: OS -hastighet etter 6 måneder
Tidsramme: Opptil 29 måneder
|
6-måneders OS-rate er definert som prosentandelen av deltakere som fremdeles er i live etter 6 måneder fra deres første doseadministrasjon.
|
Opptil 29 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Study Director, Takeda
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Carideo Cunniff E, Sato Y, Mai D, Appleman VA, Iwasaki S, Kolev V, Matsuda A, Shi J, Mochizuki M, Yoshikawa M, Huang J, Shen L, Haridas S, Shinde V, Gemski C, Roberts ER, Ghasemi O, Bazzazi H, Menon S, Traore T, Shi P, Thelen TD, Conlon J, Abu-Yousif AO, Arendt C, Shaw MH, Okaniwa M. TAK-676: A Novel Stimulator of Interferon Genes (STING) Agonist Promoting Durable IFN-dependent Antitumor Immunity in Preclinical Studies. Cancer Res Commun. 2022 Jun 23;2(6):489-502. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-21-0161. eCollection 2022 Jun.
- Saravanakumar A, Deng R, Dong L, Haridas S, Xia CQ, Appleman VA, Abu-Yousif AO, Piatkov K, Wang H. Population-Based Modeling to Predict Human PK/PD of TAK-500, an Anti-CCR2 Antibody-Drug Conjugate for First-in-Human Study in Cancer Patients. Clin Transl Sci. 2026 Apr;19(4):e70522. doi: 10.1111/cts.70522.
Hjelpsomme linker
- Click here to ask Takeda's chatbot for comprehensive and easy-to-understand information about clinical trials - even across products and indications - in your local language.
- Click here for more information about this trial in easy-to-understand language, including a Plain Language Summary of the results if the trial has been completed.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. juli 2020
Primær fullføring (Faktiske)
30. mars 2026
Studiet fullført (Faktiske)
30. mars 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. juni 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. juni 2020
Først lagt ut (Faktiske)
9. juni 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TAK-676-1002
- U1111-1241-4427 (Registeridentifikator: WHO)
- jRCT2031230532 (Registeridentifikator: jRCT)
- 2023-505627-30-00 (Ctis: EU CT Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse om datadeling er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .