Une étude du TAK-676 en monothérapie et du TAK-676 en association avec le pembrolizumab chez des adultes atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques (iintune-1)
2 avril 2026 mis à jour par: Takeda
Une étude ouverte de phase 1 à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du TAK-676 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques
L'objectif principal de cette étude est de vérifier si les personnes atteintes de tumeurs solides avancées ont des effets secondaires du TAK-676 et de vérifier la quantité de TAK-676 qu'elles peuvent recevoir sans ressentir d'effets secondaires significatifs lorsqu'elle est administrée seule et en association avec le pembrolizumab.
L'étude sera menée en deux phases comprenant une phase d'escalade de dose et une phase d'expansion de dose.
Dans la phase d'escalade de dose, des doses croissantes de TAK-676 sont testées seules et en association avec le pembrolizumab pour traiter les participants qui ont des tumeurs solides avancées ou métastatiques.
Dans la phase d'expansion de la dose, le TAK-676 sera étudié avec le pembrolizumab avec ou sans chimiothérapie chez les participants atteints d'un carcinome épidermoïde métastatique ou récurrent non résécable de la tête et du cou (SCCHN) non traité et en association avec le pembrolizumab en troisième ligne ou plus tard récurrent localement cancer colorectal (CCR) avancé ou métastatique avec instabilité élevée des microsatellites/déficit de réparation des mésappariements (MSI-H/dMMR) et cancer colorectal (CCR) récurrent localement avancé ou métastatique microsatellite stable/réparateur des mésappariements (MSS/pMMR).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le médicament testé dans cette étude s'appelle TAK-676. Le TAK-676 est testé pour traiter les personnes atteintes de tumeurs solides avancées ou métastatiques.
L'étude recrutera environ 288 participants. La partie 1 consiste en une phase initiale d'initiation à la sécurité pour l'escalade de dose ; La partie 2 et la partie 3 composent la phase d'expansion dans 2 indications spécifiques, à savoir, le SCCHN métastatique ou récurrent non résécable (partie 2) et le MSI-H/dMMR récurrent localement avancé ou métastatique de troisième ligne ou plus tard et le MSI-H/dMMR de troisième ligne récurrent localement avancé ou CCR MSS/pMMR métastatique (Partie 3). Les participants seront affectés aux groupes de traitement suivants dans les phases respectives de l'étude :
- Partie 1 (Phase d'escalade de dose) : Introduction à la sécurité + TAK-676 SA [Partie 1A] TAK-676 0,1 milligramme (mg) dans l'introduction à la sécurité, suivi de TAK-676 en doses croissantes (0,2 mg et plus) dans Partie 1A.
- Partie 1B (Phase d'escalade de dose combinée) : TAK-676 en doses croissantes (0,2 mg et plus) + Pembrolizumab
Une fois qu'une dose sûre et efficace est recommandée dans la partie 1, les participants de certaines tumeurs solides avancées ou métastatiques recevront TAK-676 dans les cohortes définies ci-dessous dans la phase d'expansion :
- Partie 2A (Phase d'expansion de la dose du SCCHN) : TAK-676 + Pembrolizumab
- Partie 2B (Phase d'expansion de la dose du SCCHN) : TAK-676 + Pembrolizumab + Chimiothérapie
- Partie 3A (Phase d'expansion dans le CRC) : TAK-676 + Pembrolizumab dans le CRC MSI-H/dMMR
- Partie 3B (Phase d'expansion dans le CCR) : TAK-676 + Pembrolizumab dans le CCR MSS/pMMR
Cet essai multicentrique sera mené dans le monde entier. La durée globale de participation à cette étude est de 54 mois. Les participants effectueront plusieurs visites à la clinique, y compris 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour une évaluation de suivi. Les patients des parties 2 et 3 seront suivis pour leur survie jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
248
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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Beijing Sheng
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Beijing, Beijing Sheng, Chine, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Guangzhou Sheng
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Guangzhou, Guangzhou Sheng, Chine, 510655
- Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University/Guangdong Gastrointestinal Hospital
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200123
- Shanghai East Hospital
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200025
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
- West China Hospital
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Chengdu, Sichuan, Chine, 610610
- West China School of Medicine - West China Hospital of Sichuan University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Besançon, France, 25000
- Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Besançon - Hôpital Jean-Minjoz
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Bordeaux, France, 33000
- Hôpital Saint-André
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Dijon, France, 21079
- Centre Georges François Leclerc
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Lille, France, 59000
- Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Oscar Lambret
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Lyon, France, 69008
- Centre Léon Bérard
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Marseille, France, 13385
- Hôpital de la Timone
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Paris, France, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
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Saint-Herblain, France, 44805
- Institut de Cancerologie de lOuest - Saint-Herblain - Site Rene Gauducheau
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Villejuif, France, 94805
- Gustave Roussy
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Île-de-France Region
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Suresnes, Île-de-France Region, France, 92150
- Hôpital Foch
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Beersheba, Israël, 9457108
- Soroka Medical Center
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Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
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Tel Aviv, Israël, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Litwinsky, Israël, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center
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Tokyo
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Chuo-Ku, Tokyo, Japon, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Upper Austria
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Wels, Upper Austria, L'Autriche, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Pologne, 02-034
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
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San Juan, Porto Rico, 00936
- PanOncology Trials: Universidad de Puerto Rico - Centro Comprensivo de Cancer
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Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London, Royaume-Uni, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford, Royaume-Uni, Ox1 2JD
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Royaume-Uni, BT9 7BL
- Queen's University Belfast
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Bern, Suisse, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
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Geneva, Suisse, 1205
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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Lausanne, Suisse, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
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Canton of St. Gallen
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Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Suisse, 9007
- Kantonsspital Sankt Gallen
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90089-1019
- Norris Comprehensive Cancer Center
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Orange, California, États-Unis, 92868
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404-2023
- University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218-1238
- SCRI - HealthOne Denver
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
- Yale Cancer Center
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- Memorial Cancer Institute at Memorial Hospital West - Cancer Institute/Radiology Oncology
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Lawrence and Idell Weisberg Cancer Treatment Center
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
- Siteman Cancer Center - St. Peters
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Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
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Florissant, Missouri, États-Unis, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110-1032
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45019
- University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219-2354
- University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
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West Chester, Ohio, États-Unis, 45069
- West Chester Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031-2171
- Virginia Cancer Specialists, P.C. - Fairfax
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
TAK-676 SA (augmentation de dose Partie 1A) :
o Avec des tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement (le diagnostic cytologique est acceptable) qui n'ont pas d'options thérapeutiques standard ou qui sont intolérantes à ces thérapies.
TAK-676 en association avec le pembrolizumab (augmentation de dose Partie 1B) :
- Avec des tumeurs solides avancées ou métastatiques histologiquement confirmées (le diagnostic cytologique est acceptable) qui n'ont pas d'options thérapeutiques standard ou qui leur sont intolérantes, notamment :
- Tumeurs qui ont rechuté ou qui sont réfractaires à la thérapie anti-programmed cell death protein 1 (anti-PD-1)/anti-programmed cell death ligand 1 (anti-PD-L1).
- Tumeurs naïves au traitement anti-PD-1/anti-PD-L1.
Pour la phase d'expansion uniquement :
• SCCHN (partie 2) :
- Participants atteints de SCCHN métastatique ou récurrent non résécable confirmé histologiquement (le diagnostic cytologique est acceptable) et considéré comme incurable par les thérapies locales. Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur administré dans un contexte récurrent ou métastatique. Une thérapie systémique terminée plus de 6 mois avant la signature du consentement, si elle est administrée dans le cadre d'un traitement multimodal d'une maladie localement avancée, est autorisée.
- Les sous-sites anatomiques à inclure sont la cavité buccale, l'oropharynx, l'hypopharynx, le larynx, la cavité nasale et les sinus paranasaux (maxillaire, ethmoïde, sphénoïde et frontal). L'exception à cette règle est le cancer du nasopharynx et les tumeurs des glandes salivaires, qui ne seront pas incluses.
- Les participants atteints d'un cancer de l'oropharynx ou de tumeurs survenant dans les sinus paranasaux (maxillaire, ethmoïde, sphénoïde et frontal) doivent accepter de fournir des tissus d'archives pour le test du virus du papillome humain (VPH) ou, s'ils sont connus, les résultats du test du VPH à l'aide du test d'histologie CINtec® p16 et d'un Un seuil de 70 % doit être fourni. Si le statut HPV a déjà été testé à l'aide de cette méthode, aucun test supplémentaire n'est requis.
- Pour la partie 2A, les tumeurs doivent avoir un score positif combiné (CPS) ≥1. Pour la partie 2B, n'importe quel CPS est éligible.
- Pour la partie 2B, les participants doivent être éligibles pour recevoir un traitement avec du cisplatine ou du carboplatine en association avec du 5-fluorouracile (5-FU) par le médecin traitant.
CRC (Partie 3):
- CCR MSI-H/dMMR de troisième intention ou ultérieur (Partie 3A) : participants atteints d'un CCR MSI-H/dMMR récurrent confirmé histologiquement (le diagnostic cytologique est acceptable) localement avancé ou métastatique dont la maladie a progressé pendant ou après un traitement par 1) un anti -Anticorps PD-1 ou PD-L1 (c.-à-d., pembrolizumab) et 2) au moins une ligne de chimiothérapie combinée comprenant une fluoropyrimidine et de l'irinotécan OU de l'oxaliplatine avec ou sans anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou anti-croissance endothéliale vasculaire anticorps monoclonal du facteur VEGFR (c.-à-d. cetuximab ou bevacizumab). Les participants au MSI-H/dMMR CRC doivent avoir reçu au moins 6 semaines de traitement préalable avec un anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
- CCR MSS/pMMR de troisième intention (Partie 3B) : participants atteints d'un CCR MSS/pMMR récurrent confirmé histologiquement (diagnostic cytologique acceptable) localement avancé ou métastatique dont la maladie a progressé pendant ou après un traitement par 2 lignes différentes de chimiothérapie combinée, y compris un traitement par une fluoropyrimidine et de l'irinotécan ET une thérapie avec une fluoropyrimidine et de l'oxaliplatine. Les deux lignes de traitement peuvent être administrées avec ou sans anticorps monoclonal anti-EGFR ou anti-VEGFR (c.-à-d. cetuximab ou bevacizumab). Les participants atteints d'un CCR MSS/pMMR doivent avoir progressé pendant ou après des régimes de chimiothérapie combinés contenant À LA FOIS de l'irinotécan ET de l'oxaliplatine.
- Les participants avec MSI-H/dMMR ou MSS/pMMR CRC doivent avoir le statut MSI/MMR confirmé par un test d'immunohistochimie (IHC) et/ou de réaction en chaîne par polymérase (PCR) cliniquement approuvé.
- Les participants atteints de CCR MSI-H/dMMR ou MSS/pMMR doivent avoir été traités avec 2 lignes de traitement antérieures dans le cadre récurrent localement avancé ou métastatique.
- Fonctions adéquates de la moelle osseuse, rénale, hépatique et cardiaque.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %, mesurée par échocardiogramme ou acquisition multiple (MUGA) dans les 4 semaines précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude.
- Les effets toxiques cliniquement significatifs du traitement précédent sont revenus au grade 1 (selon la version 5.0 du NCI CTCAE) ou à la ligne de base, à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie périphérique de grade 2 et/ou des endocrinopathies auto-immunes avec traitement endocrinien de remplacement stable.
Dans la partie 1 de l'escalade de dose, une fois que des preuves périphériques de la stimulation pharmacodynamique du TAK-676 du système immunitaire inné et/ou adaptatif sont observées dans le sang et/ou qu'une réponse clinique/réponse partielle (RC/RP) est observée chez au moins 1 participant, les participants suivants doivent :
- Avoir au moins 1 lésion se prêtant à une biopsie.
- Accepter d'avoir 2 biopsies tumorales : 1 pendant la période de dépistage et 1 pendant le traitement TAK-676.
- Doit avoir au moins 1 RECIST v.1.1 évaluable lésion (mesurable). Pour la phase d'escalade de dose (Partie 1) uniquement, seule la maladie non mesurable est acceptable.
- Le sang pharmacocinétique (PK)/pharmacodynamique doit être prélevé sur un cathéter à insertion périphérique. Le TAK-676 est préférentiellement administré par voie centrale, mais une perfusion périphérique est acceptable. Si une ligne périphérique est utilisée pour la perfusion de TAK-676 et/ou de pembrolizumab, elle doit être distincte de celle utilisée pour la collecte PK/pharmacodynamique.
Critère d'exclusion:
- Intervalle QT corrigé par Fredericia (QTcF) supérieur à (>) 450 millisecondes (hommes) ou > 475 millisecondes (femmes) sur un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations pendant la période de dépistage.
- Hypotension de grade supérieur ou égal à (>=) 2 (c'est-à-dire une hypotension pour laquelle une intervention non urgente est requise) lors du dépistage ou lors de l'évaluation prédose du cycle 1 jour 1 (C1D1).
- Saturation en oxygène inférieure à (
- Traité avec d'autres agonistes/antagonistes de STING et agonistes des récepteurs de type péage au cours des 6 derniers mois.
- Vapotage actif dans les 90 jours suivant le C1D1 du ou des médicaments à l'étude.
- Tabagisme actif.
- Antécédents actuels de pneumonite, de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, de fibrose pulmonaire idiopathique, d'autres maladies pulmonaires restrictives, d'embolie pulmonaire aiguë ou d'épanchement pleural ou d'ascite de grade> = 2 non contrôlés par robinet ou nécessitant des cathéters à demeure.
Antécédents de métastases cérébrales sauf :
- Cliniquement stable (c'est-à-dire >= 6 semaines) après une chirurgie antérieure, une radiothérapie du cerveau entier ou une radiochirurgie stéréotaxique, ET
- Hors corticoïdes.
- Infection de grade >= 2 en cours ou participants avec une fièvre de grade >= 2 d'origine maligne.
- Hépatite chronique active (exemple : participants dont on sait qu'ils sont séropositifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou qu'ils ont détecté l'ARN du virus de l'hépatite C [VHC]).
- Pour les participants à l'escalade de dose SA Partie 1A uniquement : refus des options thérapeutiques standard.
- Pour les participants recevant du pembrolizumab uniquement : contre-indication et/ou intolérance à l'administration de pembrolizumab.
- Pour les participants recevant une chimiothérapie dans la partie 2B : contre-indication et/ou intolérance à l'administration des deux agents à base de platine (cisplatine et carboplatine) et/ou du 5-FU.
- Chimiothérapie concomitante (à l'exception de la partie 2B), immunothérapie (à l'exception du pembrolizumab dans la partie 1B, la partie 2 et la partie 3), thérapie biologique ou hormonale (à l'exception de l'hormonothérapie adjuvante pour des antécédents de cancer du sein). L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer est acceptable (à l'exception des hormones corticostéroïdes), à moins qu'elle ne soit autorisée par le critère d'exclusion 16.
- Radiothérapie dans les 14 jours (42 jours pour la radiothérapie pulmonaire) et/ou traitement systémique avec des radionucléides dans les 42 jours précédant le C1D1 du ou des médicaments à l'étude. Les participants présentant des complications pulmonaires en cours cliniquement pertinentes suite à une radiothérapie antérieure ne sont pas éligibles.
Utilisation de corticostéroïdes systémiques ou d'un autre traitement immunosuppresseur, simultanément ou dans les 7 jours suivant le C1D1 du ou des médicaments à l'étude, avec les exceptions suivantes :
- Corticostéroïdes topiques, intranasaux, inhalés, oculaires, intra-articulaires et/ou autres corticostéroïdes non systémiques.
- Doses physiologiques de la corticothérapie substitutive (exemple : en cas d'insuffisance surrénalienne).
- Pour les participants inscrits à la partie 2B, une prémédication de chimiothérapie avec des stéroïdes peut être administrée conformément aux normes locales de pratique des soins.
- Utilisation de médicaments qui sont des inhibiteurs cliniques connus du polypeptide transporteur d'anions organiques B1 (OATP1B1) et/ou de l'OATP1B3, simultanément ou dans les 14 jours suivant le C1D1 du ou des médicaments à l'étude.
- Réception d'un vaccin vivant atténué (par exemple, vaccin contre la tuberculose Bacillus Calmette-Guérin, vaccin antipoliomyélitique oral, rougeole, rotavirus, fièvre jaune) dans les 28 jours suivant le C1D1 du ou des médicaments à l'étude.
- Bénéficiaires d'une greffe de cellules souches allogéniques ou autologues ou d'une greffe d'organe.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1B (phase d'augmentation de la dose combinée) : Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag à doses croissantes (0,2 mg et plus) en association avec pembrolizumab 200 mg, perfusion IV, une fois par semaine les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de traitement de 21 jours.
Le pembrolizumab 200 mg sera administré 1 heure avant Dazostinag une fois toutes les 3 semaines (toutes les 3 semaines).
Le dosage sera initié lorsqu'au moins deux niveaux de dose (DL) de la partie 1A auront été évalués.
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Perfusion intraveineuse de pembrolizumab.
Dazostinag perfusion intraveineuse.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2A (SCCHN CPS ≥ 1 phase d'expansion et d'optimisation de la dose) : Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag 5,0 mg, perfusion IV, sera administré aux participants atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) au niveau de dose identifié dans la partie 1 les jours 1, 8 et 15 sur un cycle de 21 jours avec pembrolizumab 200 mg en perfusion, IV, toutes les 3 semaines.
L'optimisation de la dose peut être effectuée au cours de cette phase.
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Perfusion intraveineuse de pembrolizumab.
Dazostinag perfusion intraveineuse.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 1 (Phase d'augmentation de la dose en monothérapie) : Introduction à la sécurité de Dazostinag + Dazostinag SA [Partie 1A]
Introduction en matière de sécurité : Dazostinag 0,1 mg, perfusion, par voie intraveineuse (IV), une fois par semaine, les jours 1, 8 et 15 en cycles de traitement de 21 jours. Dazostinag SA Dose Augmentation (Partie 1A) : Dazostinag en monothérapie (SA), perfusion, IV, une fois par semaine les jours 1, 8 et 15 au cours de chaque cycle de traitement de 21 jours avec des doses croissantes (0,2 mg et plus). Le dosage sera initié au cours de la phase d'augmentation de la dose de Dazostinag SA sur la base des données de sécurité et de tolérabilité disponibles provenant de l'introduction de sécurité. |
Dazostinag perfusion intraveineuse.
Autres noms:
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Expérimental: Bras A : Dazostinag + Pembrolizumab, produit leader de sécurité au Japon
Dazostinag 5,0 mg, perfusion IV, chez des participants japonais atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours, en association avec 200 mg de pembrolizumab administrés toutes les 3 semaines, IV, le jour 1 de chaque 21 jours. faire du vélo. Des doses supplémentaires de Dazostinag (telles que 14,0 mg) en association avec le pembrolizumab (200 mg, toutes les 3 semaines) peuvent être explorées dans le guide d'introduction sur la sécurité. |
Perfusion intraveineuse de pembrolizumab.
Dazostinag perfusion intraveineuse.
Autres noms:
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Expérimental: Bras B : Dazostinag, leader japonais en matière de sécurité, est passé au pembrolizumab
Dazostinag 5,0 mg, perfusion, IV, en AS une fois le jour 1 du cycle 0 (durée du cycle = 7 jours) chez les participants japonais atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques sur la base de la confirmation de la tolérance dans le bras A. Après le cycle 0 (7 jours) , les participants recevront le même niveau de dose de dazostinag les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours en association avec le pembrolizumab administré toutes les 3 semaines, IV, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Des doses supplémentaires de dazostinag (telles que ≥ 7,0 mg) en association avec le pembrolizumab (200 mg, toutes les 3 semaines) peuvent être explorées dans le guide d'introduction sur la sécurité. |
Perfusion intraveineuse de pembrolizumab.
Dazostinag perfusion intraveineuse.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2B (Phase d'expansion de la dose SCCHN) : Dazostinag + Pembrolizumab + Chimiothérapie
Dazostinag 5,0 mg, perfusion IV, sera administré aux participants atteints de SCCHN au niveau de dose identifié dans la partie 1 les jours 1, 8 et 15 sur un cycle de 21 jours.
La perfusion de pembrolizumab, IV sera administrée à raison de 200 mg toutes les 3 semaines.
Chimiothérapie à base de platine comprenant l'association de carboplatine (zone cible sous la courbe de 5 milligrammes par millilitres par minute (mg/mL/minute) [AUC 5]) ou de cisplatine (100 milligrammes par mètre carré [mg/m^2] Jour 1 de chaque cycle de traitement) et 5-fluorouracile ([5-FU] ; 1 000 mg/m^2 par jour pendant 4 jours consécutifs) toutes les 3 semaines pendant un maximum de 6 cycles.
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Perfusion intraveineuse de pembrolizumab.
Perfusion intraveineuse de carboplatine ou de cisplatine
Perfusion intraveineuse de 5-fluorouracile
Dazostinag perfusion intraveineuse.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 3A (Phase d'expansion dans le CRC) : Dazostinag + Pembrolizumab dans le CRC MSI-H/dMMR
Dazostinag 5,0 mg, perfusion, IV, sera administré aux participants atteints d'un cancer colorectal (CRC) à instabilité élevée des microsatellites/déficient en réparation des mésappariements (MSI-H/dMMR) au niveau de dose identifié dans la partie 1 les jours 1, 8 et 15. dans un cycle de 21 jours avec une perfusion de pembrolizumab de 200 mg, IV, toutes les 3 semaines.
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Perfusion intraveineuse de pembrolizumab.
Dazostinag perfusion intraveineuse.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 3B (Phase d'expansion dans le CCR) : Dazostinag + Pembrolizumab dans le MSS/pMMR CRC
Dazostinag 5,0 mg, perfusion, IV, sera administré aux participants avec un CRC stable/mismatch réparation des microsatellites (MSS/pMMR) au niveau de dose identifié de la partie 1 les jours 1, 8 et 15 dans un cycle de 21 jours.
avec pembrolizumab 200 mg en perfusion, IV, toutes les 3 semaines.
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Perfusion intraveineuse de pembrolizumab.
Dazostinag perfusion intraveineuse.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants signalant un ou plusieurs événements indésirables émergents (TEAES) et en fonction de la gravité des théières
Délai: Jusqu'à environ 68 mois
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Un grave de gravité est défini par les critères de terminologie communs de l'Institut national pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 5.0.
Le grade 1 évolue comme des symptômes légers (asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement; intervention non indiquée); Les échelles de 2e année comme une intervention modérée (minimale, locale ou non invasive indiquaient; limitant les activités instrumentales adaptées à l'âge de la vie quotidienne [ADL]); Les échelles de grade 3 comme sévères (sévères ou médicalement significatives mais pas immédiatement mettant en danger l'hospitalisation ou la prolongation de l'hospitalisation indiquée; invalidante; limitation de l'auto-soins ADL); Le grade 4 évolue comme des conséquences potentiellement mortelles, une intervention urgente indiquée et des échelles de grade 5 en tant que décès liés à l'événement indésirable (AE).
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Jusqu'à environ 68 mois
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Nombre de participants avec des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à environ 68 mois
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Un DLT sera défini comme n'importe lequel des TEAES, mais sans s'y limiter, ceux qui se produisent au cours du cycle 1 et sont considérés par l'enquêteur comme étant au moins peut-être liés au dazostinag en tant qu'AF ou en combinaison avec le pembrolizumab.
Les TEAES rencontrant des définitions de DLT se produisant au cycle 2 ou plus tard seront pris en compte dans la détermination de la RDE de Dazostinag, à la fois dans le Dazostinag SA et la combinaison avec les bras pembrolizumab.
La toxicité sera évaluée selon NCI CTCAE version 5.0.
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Jusqu'à environ 68 mois
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Nombre de participants signalant un ou plusieurs traitements émergents sur les événements indésirables graves (SAE)
Délai: Jusqu'à environ 68 mois
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Jusqu'à environ 68 mois
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Nombre de participants avec un ou plusieurs TEAS conduisant à des modifications de dose et des arrêts de traitement
Délai: Jusqu'à environ 68 mois
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Jusqu'à environ 68 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Escalade de dose, phases d'entrée de sécurité au Japon et d'expansion: taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 68 mois
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont obtenu une réponse complète confirmée (CCR) + réponse partielle confirmée (RCR) au cours de l'étude dans la population éloignée de la réponse.
L'ORR sera évalué en fonction des critères d'évaluation de la réponse dans la version 1.1 de la tumeur solide (RECIST).
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Jusqu'à environ 68 mois
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Escalade de dose, phases d'entrée de sécurité au Japon et d'expansion: taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Jusqu'à environ 68 mois
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Le DCR est défini comme le pourcentage de participants qui atteignent le CCR + CPR + une maladie stable (SD) supérieure à (>) 6 semaines au cours de l'étude dans la population évailable de la réponse.
Le DCR sera évalué sur la base de la version 1.1 RECIST.
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Jusqu'à environ 68 mois
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Escalade de dose, phases d'entrée de sécurité au Japon et d'expansion: durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 68 mois
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DOR est l'heure à partir de la date de la première documentation d'un RCR ou mieux à la date de la première documentation des maladies progressives pour les répondants (RCR ou mieux).
Les répondants sans documentation de maladie progressive seront censurés à la date de la dernière évaluation de la réponse qui est SD ou mieux.
DOR sera évalué sur la base de la version 1.1 RECIST.
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Jusqu'à environ 68 mois
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Escalade de dose, phases d'entrée de sécurité au Japon et d'expansion: Temps de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à environ 68 mois
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TTR est défini comme l'heure à partir de la date de la première administration de dose à la date de la première RCR documentée ou mieux par l'enquêteur.
Le TTR sera évalué en fonction de la version 1.1 RECIST.
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Jusqu'à environ 68 mois
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Phase d'expansion uniquement: survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
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La PFS est définie comme l'heure à partir de la date de la première administration de dose à la date de la première progression ou du décès de la maladie documentée en raison de toute cause, selon la première éventualité.
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Jusqu'à environ 29 mois
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Phase d'extension uniquement: survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
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Le système d'exploitation est défini comme l'heure de la date de la première administration de dose à la date du décès.
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Jusqu'à environ 29 mois
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Phase d'expansion uniquement: taux du système d'exploitation à 12 mois
Délai: Jusqu'à 29 mois
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Le taux de SG à 12 mois est défini comme le pourcentage de participants qui sont toujours en vie à 12 mois à partir de leur première administration de dose.
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Jusqu'à 29 mois
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Phase d'expansion uniquement: taux de système d'exploitation à 6 mois
Délai: Jusqu'à 29 mois
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Le taux de système d'exploitation de 6 mois est défini comme le pourcentage de participants qui sont toujours en vie à 6 mois à partir de leur première administration de dose.
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Jusqu'à 29 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Study Director, Takeda
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Carideo Cunniff E, Sato Y, Mai D, Appleman VA, Iwasaki S, Kolev V, Matsuda A, Shi J, Mochizuki M, Yoshikawa M, Huang J, Shen L, Haridas S, Shinde V, Gemski C, Roberts ER, Ghasemi O, Bazzazi H, Menon S, Traore T, Shi P, Thelen TD, Conlon J, Abu-Yousif AO, Arendt C, Shaw MH, Okaniwa M. TAK-676: A Novel Stimulator of Interferon Genes (STING) Agonist Promoting Durable IFN-dependent Antitumor Immunity in Preclinical Studies. Cancer Res Commun. 2022 Jun 23;2(6):489-502. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-21-0161. eCollection 2022 Jun.
- Saravanakumar A, Deng R, Dong L, Haridas S, Xia CQ, Appleman VA, Abu-Yousif AO, Piatkov K, Wang H. Population-Based Modeling to Predict Human PK/PD of TAK-500, an Anti-CCR2 Antibody-Drug Conjugate for First-in-Human Study in Cancer Patients. Clin Transl Sci. 2026 Apr;19(4):e70522. doi: 10.1111/cts.70522.
Liens utiles
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 juillet 2020
Achèvement primaire (Réel)
30 mars 2026
Achèvement de l'étude (Réel)
30 mars 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 juin 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 juin 2020
Première publication (Réel)
9 juin 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TAK-676-1002
- U1111-1241-4427 (Identificateur de registre: WHO)
- jRCT2031230532 (Identificateur de registre: jRCT)
- 2023-505627-30-00 (Ctis: EU CT Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.
Critères d'accès au partage IPD
Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .