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TAK-676 作为单一药物和 TAK-676 与 Pembrolizumab 联合治疗晚期或转移性实体瘤成人的研究 (iintune-1)

2026年4月2日 更新者：Takeda

一项开放标签、剂量递增、1 期研究，以评估 TAK-676 作为单一药物以及与 Pembrolizumab 联合治疗晚期或转移性实体瘤成人患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

这项研究的主要目的是检查患有晚期实体瘤的人是否有 TAK-676 的副作用，并检查他们可以接受多少 TAK-676 而不会在单独使用和与 pembrolizumab 联合使用时产生明显的副作用。 该研究将分两个阶段进行，包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段。 在剂量递增阶段，正在单独测试递增剂量的 TAK-676 以及与 pembrolizumab 联合治疗患有晚期或转移性实体瘤的参与者。 在剂量扩展阶段，TAK-676 将在未经治疗的转移性或复发性、不可切除的头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 患者中与 pembrolizumab 联合或不联合化疗进行研究，并与 pembrolizumab 联合用于三线治疗或后来局部复发晚期或转移性微卫星不稳定性高/错配修复缺陷 (MSI-H/dMMR) 和三线复发性局部晚期或转移性微卫星稳定/错配修复熟练 (MSS/pMMR) 结直肠癌 (CRC)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中被测试的药物被称为 TAK-676。 TAK-676 正在接受测试，用于治疗患有晚期或转移性实体瘤的患者。

该研究将招募大约 288 名参与者。 第 1 部分包括剂量递增阶段的初始安全导入；第 2 部分和第 3 部分组成了 2 个特定适应症的扩展阶段，即先前未治疗的转移性或复发性、不可切除的 SCCHN（第 2 部分）和三线或以后复发的局部晚期或转移性 MSI-H/dMMR 和三线复发的局部晚期或转移性 MSS/pMMR CRC（第 3 部分）。 在研究的各个阶段，参与者将被分配到以下治疗组：

  • 第 1 部分（剂量递增阶段）：安全导入 + TAK-676 SA [第 1A 部分] 安全导入中的 TAK-676 0.1 毫克 (mg)，然后是 TAK-676 作为递增剂量（0.2 mg 及以上）第 1A 部分。
  • 第 1B 部分（联合剂量递增阶段）：TAK-676 作为递增剂量（0.2 毫克及以上）+ 派姆单抗

一旦第 1 部分推荐了安全有效的剂量，选定的晚期或转移性实体瘤的参与者将在扩展阶段的以下定义的队列中接受 TAK-676：

  • 第 2A 部分（SCCHN 剂量扩展阶段）：TAK-676 + Pembrolizumab
  • 第 2B 部分（SCCHN 剂量扩展阶段）：TAK-676 + Pembrolizumab + 化疗
  • 第 3A 部分（CRC 中的扩展阶段）：MSI-H/dMMR CRC 中的 TAK-676 + Pembrolizumab
  • 第 3B 部分（CRC 中的扩展阶段）：MSS/pMMR CRC 中的 TAK-676 + Pembrolizumab

这项多中心试验将在全球范围内进行。 参与本研究的总时间为 54 个月。 参与者将多次到诊所就诊，包括在最后一次研究药物给药后 30 天进行后续评估。 第 2 部分和第 3 部分中的患者将在最后一次研究药物给药后长达 12 个月的生存期中得到随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

248

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Beijing Sheng
      • Beijing、Beijing Sheng、中国、100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Guangzhou Sheng
      • Guangzhou、Guangzhou Sheng、中国、510655
        • Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University/Guangdong Gastrointestinal Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200123
        • Shanghai East Hospital
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200025
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • West China Hospital
      • Chengdu、Sichuan、中国、610610
        • West China School of Medicine - West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • 以色列
      • Beersheba、以色列、9457108
        • Soroka Medical Center
      • Jerusalem、以色列、9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
      • Tel Aviv、以色列、64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky、以色列、52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
  • 奥地利
    • Upper Austria
      • Wels、Upper Austria、奥地利、4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen
  • 日本
    • Tokyo
      • Chuo-Ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • 法国
      • Besançon、法国、25000
        • Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Besançon - Hôpital Jean-Minjoz
      • Bordeaux、法国、33000
        • Hôpital Saint-André
      • Dijon、法国、21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille、法国、59000
        • Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Oscar Lambret
      • Lyon、法国、69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille、法国、13385
        • Hôpital de la Timone
      • Paris、法国、75012
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Saint-Herblain、法国、44805
        • Institut de Cancerologie de lOuest - Saint-Herblain - Site Rene Gauducheau
      • Villejuif、法国、94805
        • Gustave Roussy
    • Île-de-France Region
      • Suresnes、Île-de-France Region、法国、92150
        • Hôpital Foch
  • 波兰
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw、Masovian Voivodeship、波兰、02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00936
        • PanOncology Trials: Universidad de Puerto Rico - Centro Comprensivo de Cancer
  • 瑞士
      • Bern、瑞士、3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern
      • Geneva、瑞士、1205
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne、瑞士、1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen、Canton of St. Gallen、瑞士、9007
        • Kantonsspital Sankt Gallen
  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90089-1019
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange、California、美国、92868
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica、California、美国、90404-2023
        • University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218-1238
        • SCRI - HealthOne Denver
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06519
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Hospital West - Cancer Institute/Radiology Oncology
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Lawrence and Idell Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters、Missouri、美国、63376
        • Siteman Cancer Center - St. Peters
      • Creve Coeur、Missouri、美国、63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant、Missouri、美国、63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • St Louis、Missouri、美国、63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • St Louis、Missouri、美国、63110-1032
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45019
        • University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219-2354
        • University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
      • West Chester、Ohio、美国、45069
        • West Chester Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031-2171
        • Virginia Cancer Specialists, P.C. - Fairfax
  • 英国
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London、英国、NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford、英国、Ox1 2JD
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Northern Ireland
      • Belfast、Northern Ireland、英国、BT9 7BL
        • Queen's University Belfast

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。

  2. TAK-676 SA（剂量递增第 1A 部分）：

    o 经组织学证实（细胞学诊断可接受）的晚期或转移性实体瘤没有标准治疗选择或对这些疗法不耐受。

  3. TAK-676 与 pembrolizumab 联合使用（剂量递增第 1B 部分）：

    • 经组织学证实（细胞学诊断可接受）的晚期或转移性实体瘤没有标准治疗选择或对其不耐受，包括：
    • 已复发或抗程序性细胞死亡蛋白 1（抗 PD-1）/抗程序性细胞死亡配体 1（抗 PD-L1）治疗无效的肿瘤。
    • 未接受抗 PD-1/抗 PD-L1 治疗的肿瘤。

  4. 仅适用于扩展阶段：

    • SCCHN（第 2 部分）：

    • 经组织学证实（细胞学诊断可接受）的转移性或复发性、不可切除的 SCCHN 被认为无法通过局部疗法治愈的参与者。 参与者不应在复发或转移情况下接受过全身治疗。 如果作为局部晚期疾病多模式治疗的一部分，允许在签署同意书之前完成超过 6 个月的全身治疗。
    • 要包括的解剖亚部位是口腔、口咽、下咽、喉、鼻腔和鼻旁窦（上颌窦、筛窦、蝶窦和额窦）。 例外情况是鼻咽癌和唾液腺肿瘤，它们将不包括在内。
    • 患有口咽癌或副鼻窦（上颌窦、筛窦、蝶窦和额窦）肿瘤的参与者必须同意提供用于人乳头瘤病毒 (HPV) 检测的档案组织，或者如果已知，使用 CINtec® p16 组织学检测和必须提供 70% 的截止点。 如果之前使用此方法测试过 HPV 状态，则不需要额外测试。
    • 对于第 2A 部分，肿瘤的综合阳性评分 (CPS) 必须≥1。 对于第 2B 部分，任何 CPS 都符合条件。
    • 对于第 2B 部分，参与者必须有资格根据主治医师接受顺铂或卡铂联合 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 的治疗。

  5. CRC（第 3 部分）：

    • 三线或更高版本的 MSI-H/dMMR CRC（第 3A 部分）：经组织学证实（细胞学诊断可接受）复发性局部晚期或转移性 MSI-H/dMMR CRC 的参与者，其疾病在使用 1) 抗-PD-1 或​​ PD-L1 抗体（即派姆单抗）和 2) 至少一种联合化疗，包括氟嘧啶和伊立替康或奥沙利铂，有或没有抗表皮生长因子受体 (EGFR) 或抗血管内皮生长因子 (VEGFR) 单克隆抗体（即西妥昔单抗或贝伐珠单抗）。 MSI-H/dMMR CRC 参与者之前必须接受过至少 6 周的抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 抗体治疗。
    • 三线 MSS/pMMR CRC（第 3B 部分）：经组织学证实（细胞学诊断可接受）复发性局部晚期或转移性 MSS/pMMR CRC 的参与者，其疾病在 2 种不同的联合化疗方案中或之后出现进展，包括氟嘧啶和伊立替康以及氟嘧啶和奥沙利铂治疗。 两种疗法都可以与或不与抗 EGFR 或抗 VEGFR 单克隆抗体（即西妥昔单抗或贝伐珠单抗）一起使用。 患有 MSS/pMMR CRC 的参与者必须在包含伊立替康和奥沙利铂的联合化疗方案中或之后出现进展。
    • 患有 MSI-H/dMMR 或 MSS/pMMR CRC 的参与者必须具有通过临床批准的免疫组织化学 (IHC) 和/或聚合酶链反应 (PCR) 测定确认的 MSI/MMR 状态。
    • 患有 MSI-H/dMMR 或 MSS/pMMR CRC 的参与者必须在复发性局部晚期或转移性环境中接受过 2 线治疗。
  6. 足够的骨髓、肾、肝和心脏功能。
  7. 左心室射血分数 (LVEF) > 50%，在接受第一剂研究药物前 4 周内通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描测量。
  8. 既往治疗的临床显着毒性作用已恢复至 1 级（根据 NCI CTCAE 版本 5.0）或基线，除了脱发、2 级周围神经病变和/或自身免疫性内分泌病和稳定的内分泌替代疗法。

  9. 在剂量递增第 1 部分中，一旦在血液中观察到 TAK-676 药效学刺激先天性和/或适应性免疫系统的外围证据和/或在至少 1 名参与者中观察到临床反应/部分反应 (CR/PR)，随后的参与者必须：

    • 至少有 1 个病灶适合活检。
    • 同意进行 2 次肿瘤活检：1 次在筛选期间进行，1 次在接受 TAK-676 治疗时进行。
  10. 必须至少有 1 个 RECIST v.1.1 可评估 （可测量的）病变。 仅对于剂量递增阶段（第 1 部分），仅不可测量的疾病是可接受的。
  11. 药代动力学 (PK)/药效学血液必须在外周插入的导管上抽取。 TAK-676 优先通过中心线给药，但外周输液是可以接受的。 如果外周线用于 TAK-676 和/或 pembrolizumab 输注，它必须与用于 PK/药效学收集的线分开。

排除标准：

  1. 在筛选期间，Fredericia (QTcF) 在 12 导联心电图 (ECG) 上校正的 QT 间期大于 (>) 450 毫秒（男性）或 >475 毫秒（女性）。
  2. 在筛选时或第 1 周期第 1 天 (C1D1) 给药前评估期间，等级大于或等于 (>=) 2 级低血压（即需要非紧急干预的低血压）。
  3. 氧饱和度小于（
  4. 在过去 6 个月内接受过其他 STING 激动剂/拮抗剂和 Toll 样受体激动剂治疗。
  5. 在研究药物的 C1D1 后 90 天内主动吸电子烟。
  6. 主动吸烟。
  7. 目前有肺炎、间质性肺病、严重慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化、其他限制性肺病、急性肺栓塞或≥2 级胸腔积液或腹水不能通过水龙头控制或需要留置导管的病史。

  8. 脑转移史，除非：

    • 既往手术、全脑放疗或立体定向放射外科手术后临床稳定（即 >=6 周），并且
    • 关闭皮质类固醇。
  9. 正在进行的 >= 2 级感染或参与者有 >=2 级恶性发热。
  10. 慢性活动性肝炎（例如：已知乙型肝炎表面抗原血清反应阳性和/或可检测到丙型肝炎病毒 [HCV]-RNA 的参与者）。
  11. 仅适用于剂量递增 SA 第 1A 部分的参与者：拒绝标准治疗方案。
  12. 对于仅接受 pembrolizumab 的参与者：对 pembrolizumab 给药的禁忌症和/或不耐受。
  13. 对于在第 2B 部分接受化疗的参与者：对铂类药物（顺铂和卡铂）和/或 5-FU 的给药有禁忌症和/或不耐受。
  14. 同步化疗（第 2B 部分除外）、免疫疗法（第 1B 部分、第 2 部分和第 3 部分中的帕博利珠单抗除外）、生物疗法或激素疗法（对有乳腺癌病史的辅助内分泌疗法除外）。 除非根据排除标准 16 允许，否则可以同时使用激素治疗非癌症相关病症（皮质类固醇激素除外）。
  15. 在研究药物的 C1D1 之前 14 天内进行放射治疗（对肺部放疗 42 天）和/或在 42 天内用放射性核素进行全身治疗。 因既往放射治疗而出现临床相关持续性肺部并发症的参与者不符合条件。

  16. 使用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制疗法，同时或在研究药物的 C1D1 后 7 天内使用，但以下情况除外：

    • 局部、鼻内、吸入、眼部、关节内和/或其他非全身性皮质类固醇。
    • 替代类固醇治疗的生理剂量（例如：肾上腺功能不全）。
    • 对于参加第 2B 部分的参与者，可以根据当地的护理实践标准使用类固醇进行化疗前用药。
  17. 使用已知临床有机阴离子转运多肽 B1 (OATP1B1) 和/或 OATP1B3 抑制剂的药物，同时或在研究药物的 C1D1 后 14 天内。
  18. 在研究药物的 C1D1 后 28 天内收到减毒活疫苗（例如，结核病卡介苗疫苗、口服脊髓灰质炎疫苗、麻疹、轮状病毒、黄热病）。
  19. 同种异体或自体干细胞移植或器官移植的接受者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1B 部分（联合剂量递增阶段）：Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag 递增剂量（0.2 mg 及以上）与 pembrolizumab 200 mg 组合，输注，静脉注射，每周一次，在每个 21 天治疗周期的第 1、8 和 15 天。 Pembrolizumab 200 mg 将在 Dazostinag 前 1 小时给药，每 3 周（第 3 周）一次。 当至少评估了第 1A 部分的两个剂量水平 (DL) 后，将开始给药。
药品：派姆单抗
派姆单抗静脉输注。
药品：达佐斯达格
达佐司汀静脉滴注。
其他名称：
  • TAK-676
实验性的：第 2A 部分（SCCHN CPS ≥ 1 剂量扩展和优化阶段）：Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag 5.0 mg，输注，静脉注射，将在 21 天周期的第 1、8 和 15 天，按照第 1 部分确定的剂量水平，与 pembrolizumab 200 一起给予头颈鳞状细胞癌 (SCCHN) 参与者毫克输注，IV，Q3W。 可以在此阶段进行剂量优化。
药品：派姆单抗
派姆单抗静脉输注。
药品：达佐斯达格
达佐司汀静脉滴注。
其他名称：
  • TAK-676
实验性的：第 1 部分（单药治疗剂量递增阶段）：Dazostinag 安全导入 + Dazostinag SA [第 1A 部分]

安全导入：Dazostinag 0.1 mg，输注，静脉注射 (IV)，每周一次，在 21 天治疗周期的第 1、8 和 15 天。

Dazostinag SA 剂量递增（第 1A 部分）：Dazostinag 单药 (SA)，输注，静脉注射，每周一次，在每个 21 天治疗周期的第 1、8 和 15 天，剂量递增（0.2 mg 及以上）。 剂量将根据安全导入中的可用安全性和耐受性数据在 Dazostinag SA 剂量递增阶段开始。
药品：达佐斯达格
达佐司汀静脉滴注。
其他名称：
  • TAK-676
实验性的：A 组：日本安全导入 Dazostinag + Pembrolizumab

Dazostinag 5.0 mg，静脉输注，在患有晚期或转移性实体瘤的日本受试者中，在每个 21 天周期的第 1、8 和 15 天，与帕博利珠单抗 200 mg 联合使用，每 21 天周期的第 1 天，每第三周静脉注射 200 mg循环。

Dazostinag（如 14.0 mg）与 pembrolizumab（200 mg，Q3W）联合使用的其他剂量水平可在安全导入中进行探索。
药品：派姆单抗
派姆单抗静脉输注。
药品：达佐斯达格
达佐司汀静脉滴注。
其他名称：
  • TAK-676
实验性的：B 组：日本安全先导 Dazostinag 转为 Pembrolizumab

Dazostinag 5.0 mg，输注，静脉注射，作为 SA，在第 0 周期（周期长度 = 7 天）的日本参与者中，基于 A 组耐受性的确认，在第 0 周期（周期长度 = 7 天）的第 1 天进行一次 SA。第 0 周期（7 天）后，参与者将在每个 21 天周期的第 1、8 和 15 天过渡到相同剂量水平的 dazostinag，并在每个 21 天周期的第 1 天第 3 周、第 1 天接受派姆单抗联合给药。

安全导入中可能会探讨 dazostinag 与 pembrolizumab（200 mg，Q3W）联合使用的其他剂量水平（例如 ≥ 7.0 mg）。
药品：派姆单抗
派姆单抗静脉输注。
药品：达佐斯达格
达佐司汀静脉滴注。
其他名称：
  • TAK-676
实验性的：第 2B 部分（SCCHN 剂量扩展阶段）：Dazostinag + Pembrolizumab + 化疗
Dazostinag 5.0 mg，输注，静脉注射，将在 21 天周期的第 1、8 和 15 天按照第 1 部分中确定的剂量水平对 SCCHN 参与者进行给药。 帕博利珠单抗静脉输注将以 200 mg Q3W 的剂量进行。 以铂为基础的化疗，包括卡铂（每分钟 5 毫克每毫升 (mg/mL/分钟) 曲线下的目标面积 [AUC 5]）或顺铂（每平方米 100 毫克 [mg/m^2]）的组合每个治疗周期的第 1 天）和 5-氟尿嘧啶（[5-FU]；每天 1000 mg/m^2，连续 4 天）Q3W 最多 6 个周期。
药品：派姆单抗
派姆单抗静脉输注。
药品：铂
卡铂或顺铂静脉滴注
药品：5-氟尿嘧啶
5-氟尿嘧啶静脉滴注
药品：达佐斯达格
达佐司汀静脉滴注。
其他名称：
  • TAK-676
实验性的：第 3A 部分（CRC 的扩展阶段）：MSI-H/dMMR CRC 中的 Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag 5.0 mg，静脉注射，将在第 1、8 和 15 天按照第 1 部分中确定的剂量水平对患有微卫星不稳定性高/错配修复缺陷 (MSI-H/dMMR) 结直肠癌 (CRC) 的参与者进行给药在 21 天的周期中，与派姆单抗 200 mg 输注一起，静脉注射，第三周。
药品：派姆单抗
派姆单抗静脉输注。
药品：达佐斯达格
达佐司汀静脉滴注。
其他名称：
  • TAK-676
实验性的：第 3B 部分（CRC 的扩展阶段）：MSS/pMMR CRC 中的 Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag 5.0 mg，静脉输注，将在 21 天周期的第 1、8 和 15 天按第 1 部分确定的剂量水平对微卫星稳定/错配修复熟练 (MSS/pMMR) CRC 的参与者进行静脉注射。 与派姆单抗 200 mg 输注一起，静脉注射，第三周。
药品：派姆单抗
派姆单抗静脉输注。
药品：达佐斯达格
达佐司汀静脉滴注。
其他名称：
  • TAK-676

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
报告一个或多个治疗效果不良事件（TEAE）的参与者数量，并根据Teaes严重程度
大体时间：大约68个月
国家癌症研究所不良事件（NCI CTCAE）5.0的常见术语标准定义了严重程度等级。 1级量表为轻度（无症状或轻度症状；仅临床或诊断观察；未进行干预）； 2年级量表是中等的（指示的最小，本地或非侵入性干预；限制了日常生活的适合年龄的工具活动[ADL]）； 3级量表是严重的（严重或医学上的意义，但不立即危及住院或住院的延长；禁用；限制自我保健ADL）； 4年级的量表是威胁生命的后果，紧急干预措施和5年级量表作为与不良事件有关的死亡（AE）。
大约68个月
剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量
大体时间：大约68个月
DLT将被定义为任何茶点，但不限于周期在周期1中发生的茶点，并被研究者认为至少可能与Dazostinag作为SA或与Pembrolizumab结合使用。 在第2周或更高版本中符合DLT定义的TEAE将在确定Dazostinag的RDE（在Dazostinag SA中的RDE）中，并与Pembrolizumab Arms组合。 将根据NCI CTCAE版本5.0评估毒性。
大约68个月
报告一个或多个治疗的参与者数量
大体时间：大约68个月
大约68个月
带有一种或多种茶水的参与者数量，导致剂量修改和治疗中断
大体时间：大约68个月
大约68个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
剂量升级，日本安全引导和扩展阶段：总体响应率（ORR）
大体时间：大约68个月
ORR被定义为在研究​​期间在响应评估人群中实现确认完全反应（CCR） +确认的部分响应（CPR）的参与者的百分比。 ORR将根据实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准进行评估。
大约68个月
剂量升级，日本安全引导和扩张阶段：疾病控制率（DCR）
大体时间：大约68个月
DCR被定义为在研究​​过程中获得比（>）6周的CCR + CPR +稳定疾病（SD）的参与者的百分比。 DCR将根据Recist 1.1进行评估。
大约68个月
剂量升级，日本安全引导和扩展阶段：响应持续时间（DOR）
大体时间：大约68个月
DOR是从心肺复苏术或更高文档的日期到第一次记录响应者（CPR或更好）的第一个记录日期的时间。 没有记录进行性疾病的响应者将在SD或更高的最后一个响应评估之日进行审查。 DOR将根据Recist 1.1进行评估。
大约68个月
剂量升级，日本安全引导和扩展阶段：响应时间（TTR）
大体时间：大约68个月
TTR定义为从初次剂量给药日期到研究人员首次记录CPR或更高日期的时间。 TTR将根据RECIST 1.1进行评估。
大约68个月
仅扩展阶段：无进展生存（PFS）
大体时间：大约29个月
PFS定义为从初次剂量给药日期到首先发生的任何原因引起的疾病进展或死亡的日期。
大约29个月
仅扩展阶段：整体生存（OS）
大体时间：大约29个月
OS定义为从初次管理之日到死亡日期的时间。
大约29个月
仅扩展阶段：12个月的OS率
大体时间：长达29个月
12个月的OS率定义为自第一次剂量给药后12个月还活着的参与者的百分比。
长达29个月
仅扩展阶段：6个月的OS率
大体时间：长达29个月
6个月的OS率定义为自第一次剂量给药后6个月还活着的参与者的百分比。
长达29个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

调查人员

  • 研究主任：Study Director、Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月22日

初级完成 (实际的)

2026年3月30日

研究完成 (实际的)

2026年3月30日

研究注册日期

首次提交

2020年6月4日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月4日

首次发布 (实际的)

2020年6月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月2日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TAK-676-1002
  • U1111-1241-4427 (注册表标识符：WHO)
  • jRCT2031230532 (注册表标识符：jRCT)
  • 2023-505627-30-00 (克蒂斯：EU CT Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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