Tutkimus TAK-676:sta yksittäisenä aineena ja TAK-676:sta yhdessä pembrolitsumabin kanssa aikuisilla, joilla on edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia (iintune-1)
torstai 2. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Takeda
Avoin, annoksen korotus, 1. vaiheen tutkimus TAK-676:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioimiseksi yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa aikuispotilailla, joilla on edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on tarkistaa, onko ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, sivuvaikutuksia TAK-676:sta ja kuinka paljon TAK-676:ta he voivat saada ilman merkittäviä sivuvaikutuksia, kun niitä annetaan yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
Tutkimus tehdään kahdessa vaiheessa, mukaan lukien annoksen korotusvaihe ja annoksen laajennusvaihe.
Annoksen korotusvaiheessa TAK-676:n kasvavia annoksia testataan yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa sellaisten osallistujien hoitamiseksi, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
Annoslaajennusvaiheessa TAK-676:ta tutkitaan pembrolitsumabin kanssa kemoterapian kanssa tai ilman niitä osallistujilla, joilla on hoitamaton metastaattinen tai uusiutuva, leikkaamaton pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (SCCHN) ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa kolmannen linjan tai myöhemmin toistuvan paikallisesti. pitkälle edennyt tai metastaattinen mikrosatelliitin epävakaus – korkea/epäsopivuus korjauspuutteinen (MSI-H/dMMR) ja kolmannen linjan toistuva, paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen mikrosatelliitin vakaa/epäsovituskorjauskykyinen (MSS/pMMR) kolorektaalisyöpä (CRC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testattava lääke on nimeltään TAK-676. TAK-676:ta testataan sellaisten ihmisten hoitoon, joilla on pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet.
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 288 osallistujaa. Osa 1 koostuu ensimmäisestä turvallisuudesta annoksen eskalointiin; Osat 2 ja osa 3 koostuvat laajennusvaiheesta kahdessa erityisessä indikaatiossa, nimittäin aiemmin hoitamattomaan metastaattiseen tai uusiutuvaan, ei-leikkaukseen kelpaavaan SCCHN:ään (osa 2) ja kolmannen linjan tai myöhemmin toistuvaan paikallisesti edenneeseen tai metastaattiseen MSI-H/dMMR:ään ja kolmannen linjan toistuvaan paikallisesti kehittyneeseen tai metastaattinen MSS/pMMR CRC (osa 3). Osallistujat jaetaan seuraaviin hoitoryhmiin tutkimuksen vastaavissa vaiheissa:
- Osa 1 (annoksen eskalointivaihe): Turvallisuusaloitus + TAK-676 SA [Osa 1A] TAK-676 0,1 milligrammaa (mg) turvallisuussyötössä, jonka jälkeen TAK-676 kasvavina annoksina (0,2 mg ja enemmän) Osa 1A.
- Osa 1B (yhdistelmäannoksen korotusvaihe): TAK-676 kasvavina annoksina (0,2 mg ja enemmän) + pembrolitsumabi
Kun osassa 1 suositellaan turvallista ja tehokasta annosta, valittujen pitkälle edenneiden tai metastaattisten kiinteiden kasvainten osallistujat saavat TAK-676:ta alla määritellyissä kohortteissa laajennusvaiheessa:
- Osa 2A (SCCHN-annoksen laajennusvaihe): TAK-676 + pembrolitsumabi
- Osa 2B (SCCHN-annoksen laajennusvaihe): TAK-676 + pembrolitsumabi + kemoterapia
- Osa 3A (laajennusvaihe CRC:ssä): TAK-676 + pembrolitsumabi MSI-H/dMMR CRC:ssä
- Osa 3B (laajennusvaihe CRC:ssä): TAK-676 + pembrolitsumabi MSS/pMMR CRC:ssä
Tämä monikeskustutkimus suoritetaan maailmanlaajuisesti. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen on 54 kuukautta. Osallistujat tekevät useita käyntejä klinikalla, mukaan lukien 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen seuranta-arviointia varten. Osien 2 ja 3 potilaiden eloonjäämistä seurataan enintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
248
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Beersheba, Israel, 9457108
- Soroka Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Litwinsky, Israel, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
Upper Austria
-
Wels, Upper Austria, Itävalta, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japani, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
Beijing Sheng
-
Beijing, Beijing Sheng, Kiina, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Guangzhou Sheng
-
Guangzhou, Guangzhou Sheng, Kiina, 510655
- Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University/Guangdong Gastrointestinal Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200123
- Shanghai East Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200025
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- West China Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610610
- West China School of Medicine - West China Hospital of Sichuan University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- PanOncology Trials: Universidad de Puerto Rico - Centro Comprensivo de Cancer
-
-
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Puola, 02-034
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
Besançon, Ranska, 25000
- Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Besançon - Hôpital Jean-Minjoz
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Hôpital Saint-André
-
Dijon, Ranska, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Lille, Ranska, 59000
- Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Ranska, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Ranska, 13385
- Hôpital de la Timone
-
Paris, Ranska, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Saint-Herblain, Ranska, 44805
- Institut de Cancerologie de lOuest - Saint-Herblain - Site Rene Gauducheau
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Île-de-France Region
-
Suresnes, Île-de-France Region, Ranska, 92150
- Hopital Foch
-
-
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- INSELSPITAL Universitätsspital Bern
-
Geneva, Sveitsi, 1205
- Hôpitaux Universitaires de Genève
-
Lausanne, Sveitsi, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
-
-
Canton of St. Gallen
-
Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Sveitsi, 9007
- Kantonsspital Sankt Gallen
-
-
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, Ox1 2JD
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7BL
- Queen's University Belfast
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90089-1019
- Norris Comprehensive Cancer Center
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404-2023
- University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218-1238
- SCRI - HealthOne Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- Memorial Cancer Institute at Memorial Hospital West - Cancer Institute/Radiology Oncology
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Lawrence and Idell Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Yhdysvallat, 63376
- Siteman Cancer Center - St. Peters
-
Creve Coeur, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
-
Florissant, Missouri, Yhdysvallat, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110-1032
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45019
- University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219-2354
- University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
-
West Chester, Ohio, Yhdysvallat, 45069
- West Chester Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031-2171
- Virginia Cancer Specialists, P.C. - Fairfax
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0–1.
TAK-676 SA (annoksen suurennusosa 1A):
o Histologisesti varmistetut (sytologinen diagnoosi on hyväksyttävä) edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla ei ole tavanomaisia hoitovaihtoehtoja tai jotka eivät siedä näitä hoitoja.
TAK-676 yhdessä pembrolitsumabin kanssa (annoksen nostaminen osa 1B):
- Histologisesti varmistetut (sytologinen diagnoosi on hyväksyttävä) edenneillä tai metastaattisilla kiinteillä kasvaimilla, joilla ei ole standardihoitovaihtoehtoja tai jotka eivät siedä niitä, mukaan lukien:
- Kasvaimet, jotka ovat uusiutuneet tai jotka eivät reagoi ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1:n (anti-PD-1)/anti-ohjelmoidun solukuoleman ligandin 1 (anti-PD-L1) hoitoon.
- Kasvaimet, jotka eivät ole saaneet anti-PD-1/anti-PD-L1-hoitoa.
Vain laajennusvaiheessa:
• SCCHN (osa 2):
- Osallistujat, joilla on histologisesti varmistettu (sytologinen diagnoosi on hyväksyttävä) metastaattinen tai uusiutuva, ei-leikkauskelvoton SCCHN, jota ei pidetä parantumattomana paikallisilla hoidoilla. Osallistujat eivät olisi saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa toistuvan tai metastasoituneen tilanteen yhteydessä. Systeeminen hoito, joka on päättynyt yli 6 kuukautta ennen suostumuksen allekirjoittamista, jos se annetaan osana paikallisesti edenneen taudin multimodaalista hoitoa, on sallittu.
- Mukaan otettavat anatomiset alakohdat ovat suuontelo, suunielu, hypofarynx, kurkunpää, nenäontelo ja sivuontelot (leukaluu, etmoidi, sphenoid ja frontaalinen). Poikkeuksena ovat nenänielun syöpä ja sylkirauhaskasvaimet, joita ei lasketa mukaan.
- Osallistujien, joilla on suunielun syöpä tai nenäonteloissa (leukaluussa, etmoidossa, sphenoidissa ja otsassa) syntyviä kasvaimia, on suostuttava toimittamaan arkistokudos ihmisen papilloomavirus (HPV) -testausta varten tai, jos tiedossa, HPV-testitulokset käyttäen CINtec® p16 Histology -määritystä ja 70 % rajapiste on annettava. Jos HPV-tila on aiemmin testattu tällä menetelmällä, lisätestejä ei tarvita.
- Osassa 2A kasvainten yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) on oltava ≥1. Osassa 2B mikä tahansa CPS on kelvollinen.
- Osassa 2B osallistujien on voitava saada hoitoa joko sisplatiinilla tai karboplatiinilla yhdessä 5-fluorourasiilin (5-FU) kanssa hoitavan lääkärin mukaan.
CRC (osa 3):
- Kolmannen linjan tai myöhempi MSI-H/dMMR CRC (osa 3A): Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu (sytologinen diagnoosi on hyväksyttävä) toistuva paikallisesti edennyt tai metastaattinen MSI-H/dMMR CRC, joiden sairaus on edennyt 1) anti-lääkehoidon aikana tai sen jälkeen. -PD-1- tai PD-L1-vasta-aine (eli pembrolitsumabi) ja 2) vähintään yksi yhdistelmäkemoterapiasarja, joka sisältää fluoropyrimidiinin ja irinotekaanin TAI oksaliplatiinin anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) kanssa tai ilman sitä tai verisuonten endoteelin kasvua tekijän (VEGFR) monoklonaalinen vasta-aine (eli setuksimabi tai bevasitsumabi). MSI-H/dMMR CRC:n osallistujien on täytynyt olla vähintään 6 viikkoa aikaisemmin hoidettu anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineella.
- Kolmannen linjan MSS/pMMR CRC (osa 3B): Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu (sytologinen diagnoosi on hyväksyttävä) toistuva paikallisesti edennyt tai metastaattinen MSS/pMMR CRC, joiden sairaus on edennyt kahden eri yhdistelmäkemoterapialinjan hoidon aikana tai sen jälkeen, mukaan lukien hoito fluoropyrimidiini ja irinotekaani JA hoito fluoropyrimidiinillä ja oksaliplatiinilla. Molemmat hoitolinjat voidaan antaa monoklonaalisen anti-EGFR- tai anti-VEGFR-vasta-aineen (eli setuksimabin tai bevasitsumabin) kanssa tai ilman sitä. Osallistujien, joilla on MSS/pMMR CRC, on täytynyt olla edennyt SEKÄ irinotekaania JA oksaliplatiinia sisältävien kemoterapiayhdistelmähoitojen aikana tai sen jälkeen.
- Osallistujilla, joilla on MSI-H/dMMR tai MSS/pMMR CRC, on oltava MSI/MMR-status vahvistettu kliinisesti hyväksytyllä immunohistokemian (IHC) ja/tai polymeraasiketjureaktion (PCR) määrityksellä.
- Osallistujia, joilla on MSI-H/dMMR tai MSS/pMMR CRC, on täytynyt hoitaa kahdella aikaisemmalla hoitolinjalla toistuvissa paikallisesti edenneissä tai metastaattisissa olosuhteissa.
- Riittävä luuytimen, munuaisten, maksan ja sydämen toiminta.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >50 % mitattuna kaikukardiogrammilla tai moniporttikuvauksella (MUGA) 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamista.
- Aiemman hoidon kliinisesti merkittävät toksiset vaikutukset ovat palautuneet asteeseen 1 (NCI CTCAE -version 5.0 mukaan) tai lähtötasolle, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ja/tai autoimmuuniendokrinopatiaa stabiililla endokriinisellä korvaushoidolla.
Annoksen nostamisen osassa 1, kun veressä havaitaan perifeerisiä todisteita synnynnäisen ja/tai adaptiivisen immuunijärjestelmän TAK-676-farmakodynaamisesta stimulaatiosta ja/tai kliininen vaste/osittainen vaste (CR/PR) havaitaan vähintään yhdellä osallistujalla, seuraavien osallistujien on:
- Sinulla on vähintään 1 leesio, joka voidaan ottaa biopsiaan.
- Hyväksy 2 kasvainbiopsiaa: 1 seulontajakson aikana ja 1 TAK-676-hoidon aikana.
- On oltava vähintään 1 RECIST v.1.1-arvioitava (mitattavissa oleva) vaurio. Vain annoksen korotusvaiheessa (osa 1) vain ei-mitattavissa oleva sairaus hyväksytään.
- Farmakokineettinen (PK)/farmakodynaaminen veri on otettava perifeerisesti asennetusta katetrista. TAK-676 annetaan ensisijaisesti keskusjohdon kautta, mutta perifeerinen infuusio on hyväksyttävä. Jos perifeeristä linjaa käytetään TAK-676- ja/tai pembrolitsumabi-infuusioon, sen on oltava erillinen kuin se, jota käytetään PK-/farmakodynaamiseen keräykseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Frederician korjaama QT-aika (QTcF) yli (>) 450 millisekuntia (miehet) tai > 475 millisekuntia (naiset) 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulontajakson aikana.
- Aste suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 2 hypotensio (eli hypotensio, johon tarvitaan kiireellistä puuttumista) seulonnassa tai syklin 1 päivän 1 (C1D1) annosta edeltävän arvioinnin aikana.
- Happisaturaatio pienempi kuin (
- Hoidettu muilla STING-agonisteilla/antagonisteilla ja maksun kaltaisilla reseptoriagonisteilla viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Aktiivinen höyrystys 90 päivän sisällä tutkimuslääkkeen/-aineiden C1D1:stä.
- Aktiivinen tupakointi.
- Nykyinen keuhkotulehdus, interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, idiopaattinen keuhkofibroosi, muut rajoittavat keuhkosairaudet, akuutti keuhkoembolia tai aste >=2 keuhkopussin effuusio tai askites, jota ei hallita naputtamalla tai jotka vaativat kestokatetreja.
Aivojen etäpesäkkeiden historia, ellei:
- Kliinisesti vakaa (eli >=6 viikkoa) aikaisemman leikkauksen, kokoaivosäteilyn tai stereotaktisen radiokirurgian jälkeen, JA
- Pois kortikosteroideista.
- Meneillään >= 2 asteen infektio tai osallistujat, joilla on aste >=2 pahanlaatuista kuumetta.
- Krooninen, aktiivinen hepatiitti (esimerkki: osallistujat, joiden tiedetään olevan hepatiitti B -pinnan antigeenin seropositiivisia ja/tai havaittavissa C-hepatiittiviruksen [HCV]-RNA:ta).
- Ainoastaan annoksen nostamisen SA osa 1A osallistujille: tavanomaisten hoitovaihtoehtojen kieltäminen.
- Vain pembrolitsumabia saavat osallistujat: pembrolitsumabin antamisen vasta-aihe ja/tai intoleranssi.
- Osallistujat, jotka saavat kemoterapiaa osassa 2B: sekä platinalääkkeiden (sisplatiini ja karboplatiini) että/tai 5-FU:n antamisen vasta-aihe ja/tai intoleranssi.
- Samanaikainen kemoterapia (paitsi osa 2B), immunoterapia (lukuun ottamatta pembrolitsumabia osassa 1B, osa 2 ja osa 3), biologinen tai hormonaalinen hoito (paitsi endokriininen adjuvanttihoito rintasyövän anamneesissa). Hormonien samanaikainen käyttö ei-syöpään liittyvissä sairauksissa on hyväksyttävää (paitsi kortikosteroidihormonit), ellei se ole sallittua poissulkemiskriteerin 16 mukaisesti.
- Sädehoito 14 päivän sisällä (42 päivää keuhkojen säteilylle) ja/tai systeeminen hoito radionuklideilla 42 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen/-aineiden C1D1:tä. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittäviä meneillään olevia keuhkokomplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia.
Systeemisten kortikosteroidien tai muun immunosuppressiivisen hoidon käyttö samanaikaisesti tai 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen/-aineiden C1D1:stä seuraavin poikkeuksin:
- Paikalliset, intranasaaliset, inhaloitavat, okulaariset, nivelensisäiset ja/tai muut ei-systeemiset kortikosteroidit.
- Korvaussteroidihoidon fysiologiset annokset (esimerkki: lisämunuaisen vajaatoimintaan).
- Osaan 2B ilmoittautuneille osallistujille voidaan antaa kemoterapian esilääkitys steroideilla paikallisten hoitokäytäntöjen mukaisesti.
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka ovat kliinisiä orgaanisia anioneja kuljettavan polypeptidin B1 (OATP1B1) ja/tai OATP1B3:n estäjiä, samanaikaisesti tai 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen/-lääkkeiden C1D1:stä.
- Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto (esim. tuberkuloosi Bacillus Calmette-Guerin -rokote, oraalinen poliorokote, tuhkarokko, rotavirus, keltakuumerokote) 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen/-lääkkeiden C1D1:stä.
- Allogeenisen tai autologisen kantasolusiirron tai elinsiirron vastaanottajat.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1B (yhdistelmäannoksen korotusvaihe): Datsostinag + pembrolitsumabi
Dazostinag kasvavia annoksia (0,2 mg ja enemmän) yhdessä pembrolitsumabin 200 mg, infuusio, IV, kanssa kerran viikossa päivinä 1, 8 ja 15 kussakin 21 päivän hoitojaksossa.
200 mg pembrolitsumabia annetaan 1 tunti ennen Dazostinagia kolmen viikon välein (Q3W).
Annostelu aloitetaan, kun vähintään kaksi osan 1A annostasoa (DL) on arvioitu.
|
Pembrolitsumabi suonensisäinen infuusio.
Dazostinag suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2A (SCCHN CPS ≥ 1 annoksen laajennus- ja optimointivaihe): Datsostinaagi + pembrolitsumabi
Dazostinagia 5,0 mg, infuusio, IV, annetaan osallistujille, joilla on pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN) osan 1 tunnistetulla annostasolla päivinä 1, 8 ja 15 21 päivän syklissä yhdessä pembrolitsumabi 200:n kanssa mg infuusio, IV, Q3W.
Annoksen optimointi voidaan suorittaa tässä vaiheessa.
|
Pembrolitsumabi suonensisäinen infuusio.
Dazostinag suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1 (Monoterapian annoksen korotusvaihe): Dazostinag Safety Lead-in + Dazostinag SA [osa 1A]
Turvallisuus: Dazostinag 0,1 mg, infuusio, suonensisäisesti (IV), kerran viikossa, päivinä 1, 8 ja 15 21 päivän hoitojaksoissa. Dazostinag SA -annoksen nostaminen (osa 1A): Dazostinag-yksityisaine (SA), infuusio, IV kerran viikossa päivinä 1, 8 ja 15 kussakin 21 päivän hoitojaksossa kasvavilla annoksilla (0,2 mg ja enemmän). Annostelu aloitetaan Dazostinag SA -annoksen eskalaatiovaiheessa, joka perustuu turvallisuus- ja siedettävyystietoihin. |
Dazostinag suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: Japanin turvallisuusjohtava dasostinag + pembrolitsumabi
Dazostinagia 5,0 mg, infuusio, IV, japanilaisille osallistujille, joilla on edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia päivinä 1, 8 ja 15 jokaisessa 21 päivän syklissä yhdessä 200 mg pembrolitsumabin kanssa annettuna Q3W, IV päivänä 1 jokaisena 21 päivän aikana sykli. Dazostinagin lisäannostasoja (kuten 14,0 mg) yhdessä pembrolitsumabin (200 mg, Q3W) kanssa voidaan tutkia turvallisuusohjeessa. |
Pembrolitsumabi suonensisäinen infuusio.
Dazostinag suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: Japanin turvallisuusjohtamisopas Dazostinag Siirretty pembrolitsumabiin
Datsostinaagi 5,0 mg, infuusio, IV, SA kerran päivänä 1 syklissä 0 (syklin pituus = 7 päivää) japanilaisille osallistujille, joilla oli edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain käsivarren A siedettävyyden vahvistuksen perusteella. Jakson 0 jälkeen (7 päivää) , osallistujat siirretään samalle datsostinagin annostasolle jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 yhdessä pembrolitsumabin kanssa, jota annetaan Q3W, IV, päivänä 1 jokaisessa 21 päivän syklissä. Datsostinagin lisäannostasoja (kuten ≥ 7,0 mg) yhdessä pembrolitsumabin (200 mg, Q3W) kanssa voidaan tutkia turvallisuusohjeessa. |
Pembrolitsumabi suonensisäinen infuusio.
Dazostinag suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2B (SCCHN-annoksen laajennusvaihe): Datsostinaagi + pembrolitsumabi + kemoterapia
Dazostinagia 5,0 mg, infuusio, IV, annetaan osallistujille, joilla on SCCHN osan 1 tunnistetulla annostasolla päivinä 1, 8 ja 15 21 päivän syklissä.
Pembrolitsumabi-infuusio, IV, annetaan 200 mg Q3W.
Platinapohjainen kemoterapia, joka sisältää karboplatiinin (käyrän alla oleva kohdealue 5 milligrammaa/millilitraa minuutissa (mg/ml/minuutti) [AUC 5]) tai sisplatiinia (100 milligrammaa neliömetriä kohti [mg/m^2]) Kunkin hoitosyklin 1. päivä) ja 5-fluorourasiili ([5-FU]; 1000 mg/m^2 päivässä 4 peräkkäisenä päivänä) Q3W enintään 6 sykliä.
|
Pembrolitsumabi suonensisäinen infuusio.
Karboplatiini tai sisplatiini suonensisäinen infuusio
5-fluorourasiilin suonensisäinen infuusio
Dazostinag suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 3A (laajennusvaihe CRC:ssä): Datsostinag + pembrolitsumabi MSI-H/dMMR CRC:ssä
Dazostinagia 5,0 mg, infuusio, suonensisäinen, annetaan osallistujille, joilla on mikrosatelliitin epävakaus - korkea / epäsopivuuden korjaaminen (MSI-H/dMMR) kolorektaalisyöpä (CRC) osassa 1 tunnistetulla annostasolla päivinä 1, 8 ja 15 21 päivän syklissä yhdessä 200 mg:n pembrolitsumabin infuusion kanssa, IV, Q3W.
|
Pembrolitsumabi suonensisäinen infuusio.
Dazostinag suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 3B (laajennusvaihe CRC:ssä): Datsostinag + pembrolitsumabi MSS/pMMR CRC:ssä
Dazostinagia 5,0 mg, infuusio, suonensisäinen, annetaan osallistujille, joilla on mikrosatelliitin stabiili/epäsopivuuskorjaus (MSS/pMMR) CRC osan 1 tunnistetulla annostasolla päivinä 1, 8 ja 15 21 päivän syklissä.
yhdessä pembrolitsumabin 200 mg infuusion kanssa, IV, Q3W.
|
Pembrolitsumabi suonensisäinen infuusio.
Dazostinag suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhden tai useamman hoidon aiheuttavan haittavaikutuksen (TEAES) ilmoittavien osallistujien lukumäärä ja Teaesin vakavuuden perusteella
Aikaikkuna: Jopa noin 68 kuukautta
|
Vakavuusluokka määrittelee kansallisen syöpäinstituutin yleiset terminologiakriteerit haittavaikutuksiin (NCI CTCAE) versio 5.0.
Aste 1 asteikot lievänä (oireettomana tai lievää oireita; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole osoitettu); Luokan 2 asteikot kohtalaisina (minimaaliset, paikalliset tai ei-invasiiviset interventiot osoitettuna; päivittäisen elämän ikäryhmää koskevan välisen toiminnan rajoittaminen [ADL]); Luokan 3 asteikot ovat vakavia (vakavia tai lääketieteellisesti merkittäviä, mutta ei välittömästi hengenvaarallisia sairaalahoitoa tai sairaalahoitoa pidentämistä; Asteikko 4 asteikot hengenvaarallisina seurauksina, kiireellisissä interventioissa ja luokan 5 asteikot kuolemana, joka liittyy haittavaikutukseen (AE).
|
Jopa noin 68 kuukautta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on annosta rajoittavia myrkyllisyyksiä (DLT)
Aikaikkuna: Jopa noin 68 kuukautta
|
DLT määritellään mihin tahansa Teaes -arvoon, mutta ei rajoittuen, ne, jotka tapahtuvat syklin 1 aikana, ja tutkija pitää niitä ainakin mahdollisesti liittyvän Dazostinagiin SA: na tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
Syklissä 2 tai myöhemmin esiintyviä DLT -määritelmiä, jotka täyttävät DLT -määritelmät, otetaan huomioon Dazostinagin RDE: n määrittämisessä, sekä Dazostinag SA: ssa että yhdistelmässä pembrolitsumab -aseiden kanssa.
Myrkyllisyys arvioidaan NCI CTCAE -version 5.0 mukaan.
|
Jopa noin 68 kuukautta
|
|
Yhden tai useamman hoidon syntyvän vakavan haittatapahtuman (SAES) ilmoittamista osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa noin 68 kuukautta
|
Jopa noin 68 kuukautta
|
|
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on yksi tai useampi Teaes, joka johtaa annosmuutoksiin ja hoidon lopettamiseen
Aikaikkuna: Jopa noin 68 kuukautta
|
Jopa noin 68 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen kärjistyminen, Japanin turvallisuusjohto- ja laajennusvaiheet: yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 68 kuukautta
|
ORR määritellään prosentuaaliseksi osuudeksi osallistujien, jotka saavuttavat vahvistetun täydellisen vasteen (CCR) + vahvistettu osittainen vaste (CPR) tutkimuksen aikana vasteen arvokkaan populaation aikana.
ORR arvioidaan vasteen arviointikriteerien perusteella kiinteän kasvaimen (RECIST) versiossa 1.1.
|
Jopa noin 68 kuukautta
|
|
Annoksen kärjistyminen, Japanin turvallisuusjohto- ja laajennusvaiheet: taudin torjunta (DCR)
Aikaikkuna: Jopa noin 68 kuukautta
|
DCR määritellään prosentuaaliseksi osallistujiksi, jotka saavuttavat CCR + CPR + Stable -taudin (SD), joka on suurempi kuin (>) 6 viikkoa tutkimuksen aikana vaste-arvokkaan populaation aikana.
DCR arvioidaan RECIST -version 1.1 perusteella.
|
Jopa noin 68 kuukautta
|
|
Annosten kärjistyminen, Japanin turvallisuusjohto- ja laajennusvaiheet: vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 68 kuukautta
|
DOR on aika CPR: n ensimmäisestä dokumentoinnista tai paremmasta asiakirjoista, jolloin vastaajille (CPR tai parempi) progressiivisen taudin ensimmäiseen dokumentointiin mennessä.
Vastaajia, joilla ei ole progressiivisen taudin dokumentointia
DOR arvioidaan RECIST -version 1.1 perusteella.
|
Jopa noin 68 kuukautta
|
|
Annosten kärjistyminen, Japanin turvallisuusjohto- ja laajennusvaiheet: Aika vaste (TTR)
Aikaikkuna: Jopa noin 68 kuukautta
|
TTR on määritelty ajankohtana ensimmäisen annoksen hallinnon päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun elvytykseen tai paremmin tutkijaan.
TTR arvioidaan RECIST -version 1.1 perusteella.
|
Jopa noin 68 kuukautta
|
|
Vain laajennusvaihe: etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 29 kuukauteen
|
PFS on määritelty ajankohtana ensimmäisen annoksen antamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemiseen tai kuoleman aikaan minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa noin 29 kuukauteen
|
|
Vain laajennusvaihe: yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 29 kuukauteen
|
OS määritellään ajankohtana ensimmäisen annoksen hallinnon päivämäärästä kuolemaan.
|
Jopa noin 29 kuukauteen
|
|
Vain laajennusvaihe: OS -korko 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Enintään 29 kuukautta
|
12 kuukauden käyttöjärjestelmän määrä määritellään prosentuaaliseksi osallistujiksi, jotka ovat edelleen elossa 12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksen hallinnosta.
|
Enintään 29 kuukautta
|
|
Vain laajennusvaihe: OS -nopeus 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Enintään 29 kuukautta
|
Kuuden kuukauden käyttöjärjestelmän määrä määritellään prosentuaaliseksi osallistujiksi, jotka ovat edelleen elossa 6 kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksen hallinnosta.
|
Enintään 29 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Study Director, Takeda
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Carideo Cunniff E, Sato Y, Mai D, Appleman VA, Iwasaki S, Kolev V, Matsuda A, Shi J, Mochizuki M, Yoshikawa M, Huang J, Shen L, Haridas S, Shinde V, Gemski C, Roberts ER, Ghasemi O, Bazzazi H, Menon S, Traore T, Shi P, Thelen TD, Conlon J, Abu-Yousif AO, Arendt C, Shaw MH, Okaniwa M. TAK-676: A Novel Stimulator of Interferon Genes (STING) Agonist Promoting Durable IFN-dependent Antitumor Immunity in Preclinical Studies. Cancer Res Commun. 2022 Jun 23;2(6):489-502. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-21-0161. eCollection 2022 Jun.
- Saravanakumar A, Deng R, Dong L, Haridas S, Xia CQ, Appleman VA, Abu-Yousif AO, Piatkov K, Wang H. Population-Based Modeling to Predict Human PK/PD of TAK-500, an Anti-CCR2 Antibody-Drug Conjugate for First-in-Human Study in Cancer Patients. Clin Transl Sci. 2026 Apr;19(4):e70522. doi: 10.1111/cts.70522.
Hyödyllisiä linkkejä
- Click here to ask Takeda's chatbot for comprehensive and easy-to-understand information about clinical trials - even across products and indications - in your local language.
- Click here for more information about this trial in easy-to-understand language, including a Plain Language Summary of the results if the trial has been completed.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. maaliskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. maaliskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 9. kesäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 8. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAK-676-1002
- U1111-1241-4427 (Rekisterin tunniste: WHO)
- jRCT2031230532 (Rekisterin tunniste: jRCT)
- 2023-505627-30-00 (Ctis: EU CT Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Takeda tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin yksittäisten osallistujien tietoihin (IPD) tukikelpoisia tutkimuksia varten auttaakseen päteviä tutkijoita saavuttamaan oikeutetut tieteelliset tavoitteet (Takedan tietojen jakamissitoumus on saatavilla osoitteessa https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Nämä IPD:t toimitetaan suojatussa tutkimusympäristössä tiedonjakopyynnön hyväksymisen jälkeen ja tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tukikelpoisten tutkimusten IPD jaetaan pätevien tutkijoiden kanssa osoitteessa https://vivli.org/ourmember/takeda/ kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Hyväksyttyjä pyyntöjä varten tutkijoille tarjotaan pääsy anonymisoituihin tietoihin (potilaan yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti) ja tietoihin, joita tarvitaan tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .