Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie TAK-676 jako samostatného činidla a TAK-676 v kombinaci s pembrolizumabem u dospělých s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory (iintune-1)

2. dubna 2026 aktualizováno: Takeda

Otevřená studie fáze 1 s eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky TAK-676 jako samostatné látky a v kombinaci s pembrolizumabem u dospělých pacientů s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory

Hlavním cílem této studie je ověřit, zda lidé s pokročilými solidními nádory mají vedlejší účinky TAK-676, a ověřit, jaké množství TAK-676 mohou dostávat, aniž by z toho měli významné vedlejší účinky, pokud jsou podávány samostatně a v kombinaci s pembrolizumabem. Studie bude provedena ve dvou fázích včetně fáze eskalace dávky a fáze expanze dávky. Ve fázi eskalace dávky jsou eskalující dávky TAK-676 testovány samostatně a v kombinaci s pembrolizumabem k léčbě účastníků, kteří mají pokročilé nebo metastatické solidní nádory. Ve fázi expanze dávky bude TAK-676 studován s pembrolizumabem s chemoterapií nebo bez chemoterapie u účastníků s neléčeným metastatickým nebo recidivujícím, neresekovatelným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) a v kombinaci s pembrolizumabem ve třetí linii nebo později recidivujícím lokálně pokročilá nebo metastatická mikrosatelitní nestabilita-vysoká/nedostatečná oprava nesouladu (MSI-H/dMMR) a recidivující lokálně pokročilá nebo metastatická mikrosatelitní stabilní/nedostatečná oprava nesouladu (MSS/pMMR) kolorektální karcinom (CRC).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá TAK-676. TAK-676 je testován k léčbě lidí, kteří mají pokročilé nebo metastatické solidní nádory.

Studie se zúčastní přibližně 288 účastníků. Část 1 se skládá z úvodní fáze bezpečnostního náběhu k eskalaci dávky; Část 2 a část 3 tvoří fázi expanze ve 2 specifických indikacích, jmenovitě dříve neléčené metastatické nebo recidivující, neresekovatelné SCCHN (část 2) a třetí linie nebo později recidivující lokálně pokročilé nebo metastatické MSI-H/dMMR a recidivující lokálně pokročilé ve třetí linii nebo metastatický MSS/pMMR CRC (část 3). Účastníci budou v příslušných fázích studie zařazeni do následujících léčebných skupin:

  • Část 1 (Fáze eskalace dávky): Bezpečnostní úvod + TAK-676 SA [Část 1A] TAK-676 0,1 miligramu (mg) v bezpečnostním úvodu následovaný TAK-676 jako eskalující dávky (0,2 mg a více) v Část 1A.
  • Část 1B (Fáze eskalace kombinované dávky): TAK-676 jako eskalující dávky (0,2 mg a více) + Pembrolizumab

Jakmile je doporučena bezpečná a účinná dávka z části 1, účastníci vybraných pokročilých nebo metastatických solidních nádorů dostanou TAK-676 v níže definovaných kohortách ve fázi expanze:

  • Část 2A (fáze rozšíření dávky SCCHN): TAK-676 + Pembrolizumab
  • Část 2B (Fáze rozšíření dávky SCCHN): TAK-676 + Pembrolizumab + Chemoterapie
  • Část 3A (Fáze expanze v CRC): TAK-676 + Pembrolizumab v MSI-H/dMMR CRC
  • Část 3B (Fáze expanze v CRC): TAK-676 + Pembrolizumab v MSS/pMMR CRC

Tato multicentrická zkouška bude probíhat po celém světě. Celková doba účasti na této studii je 54 měsíců. Účastníci absolvují několik návštěv na klinice, včetně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku za účelem následného hodnocení. Pacienti v částech 2 a 3 budou sledováni z hlediska přežití po dobu až 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

248

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Besançon, Francie, 25000
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Besancon - Hopital Jean-Minjoz
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • Hôpital Saint-André
      • Dijon, Francie, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Lille, Francie, 59000
        • Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francie, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francie, 13385
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Francie, 75012
        • Hopital Saint-Antoine
      • Saint-Herblain, Francie, 44805
        • Institut de Cancerologie de lOuest - Saint-Herblain - Site Rene Gauducheau
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Gustave Roussy
    • Île-de-France Region
      • Suresnes, Île-de-France Region, Francie, 92150
        • Hopital Foch
  • Izrael
      • Beersheba, Izrael, 9457108
        • Soroka Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky, Izrael, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Japonsko
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
  • Polsko
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polsko, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00936
        • PanOncology Trials: Universidad de Puerto Rico - Centro Comprensivo de Cancer
  • Rakousko
    • Upper Austria
      • Wels, Upper Austria, Rakousko, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen
  • Spojené království
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Oxford, Spojené království, Ox1 2JD
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Spojené království, BT9 7BL
        • Queen's University Belfast
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90089-1019
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404-2023
        • University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218-1238
        • SCRI - HealthOne Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Hospital West - Cancer Institute/Radiology Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Lawrence and Idell Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Siteman Cancer Center - St. Peters
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Spojené státy, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110-1032
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45019
        • University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219-2354
        • University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Spojené státy, 45069
        • West Chester Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031-2171
        • Virginia Cancer Specialists, P.C. - Fairfax
  • Čína
    • Beijing Sheng
      • Beijing, Beijing Sheng, Čína, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Guangzhou Sheng
      • Guangzhou, Guangzhou Sheng, Čína, 510655
        • Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University/Guangdong Gastrointestinal Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200123
        • Shanghai East Hospital
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200025
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • West China Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610610
        • West China School of Medicine - West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • INSELSPITAL Universitätsspital Bern
      • Geneva, Švýcarsko, 1205
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Kantonsspital Sankt Gallen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

  2. TAK-676 SA (eskalace dávky, část 1A):

    o S histologicky potvrzenými (cytologická diagnóza je přijatelná) pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, které nemají žádné standardní terapeutické možnosti nebo tyto terapie netolerují.

  3. TAK-676 v kombinaci s pembrolizumabem (eskalace dávky, část 1B):

    • S histologicky potvrzenými (cytologická diagnóza je přijatelná) pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, které nemají žádné standardní terapeutické možnosti nebo je netolerují, včetně:
    • Nádory, u kterých došlo k relapsu nebo jsou refrakterní na terapii proteinem 1 proti programované buněčné smrti (anti-PD-1)/ligandem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-L1).
    • Nádory, které jsou naivní k léčbě anti-PD-1/anti-PD-L1.

  4. Pouze pro fázi expanze:

    • SCCHN (část 2):

    • Účastníci s histologicky potvrzeným (cytologická diagnóza je přijatelná) metastatickým nebo rekurentním, neresekabilním SCCHN, který je lokálními terapiemi považován za nevyléčitelný. Účastníci by neměli mít předchozí systémovou léčbu podávanou v recidivujícím nebo metastatickém stavu. Je povolena systémová terapie, která byla dokončena více než 6 měsíců před podpisem souhlasu, pokud je podávána jako součást multimodální léčby lokálně pokročilého onemocnění.
    • Anatomická podmísta, která mají být zahrnuta, jsou dutina ústní, orofarynx, hypofarynx, hrtan, nosní dutina a vedlejší nosní dutiny (čelistní, etmoidní, sfenoidální a čelní). Výjimkou je rakovina nosohltanu a nádory slinných žláz, které nebudou zahrnuty.
    • Účastníci s rakovinou orofaryngu nebo nádory v paranazálních dutinách (čelistní, etmoidální, sfenoidální a frontální) musí souhlasit s poskytnutím archivní tkáně pro testování na lidský papilloma virus (HPV) nebo, pokud jsou známy, s výsledky testování HPV pomocí testu CINtec® p16 Histology a a Musí být poskytnut 70% mezní bod. Pokud byl stav HPV dříve testován pomocí této metody, není nutné žádné další testování.
    • Pro část 2A musí mít nádory kombinované pozitivní skóre (CPS) ≥1. Pro část 2B je způsobilý jakýkoli CPS.
    • Pro část 2B musí být účastníci způsobilí k léčbě buď cisplatinou, nebo karboplatinou v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) podle ošetřujícího lékaře.

  5. CRC (část 3):

    • Třetí linie nebo pozdější MSI-H/dMMR CRC (část 3A): Účastníci s histologicky potvrzeným (cytologická diagnóza je přijatelná) recidivujícím lokálně pokročilým nebo metastatickým MSI-H/dMMR CRC, jejichž onemocnění progredovalo při nebo po terapii 1) anti -protilátka PD-1 nebo PD-L1 (tj. pembrolizumab) a 2) alespoň jedna linie kombinované chemoterapie zahrnující fluoropyrimidin a irinotekan NEBO oxaliplatinu s nebo bez receptoru pro anti-epidermální růstový faktor (EGFR) nebo antivaskulární endoteliální růst monoklonální protilátka faktoru (VEGFR) (tj. cetuximab nebo bevacizumab). Účastníci MSI-H/dMMR CRC musí absolvovat alespoň 6 týdnů předchozí léčby protilátkou anti-PD-1 nebo anti-PD-L1.
    • MSS/pMMR CRC třetí linie (část 3B): Účastníci s histologicky potvrzeným (cytologická diagnóza je přijatelná) rekurentním lokálně pokročilým nebo metastatickým MSS/pMMR CRC, jejichž onemocnění progredovalo při nebo po terapii 2 různými liniemi kombinované chemoterapie, včetně terapie fluoropyrimidin a irinotekan A terapie fluoropyrimidinem a oxaliplatinou. Obě linie terapie mohou být podávány s nebo bez anti-EGFR nebo anti-VEGFR monoklonální protilátky (tj. cetuximab nebo bevacizumab). Účastníci s MSS/pMMR CRC musí mít progresi během nebo po režimech kombinované chemoterapie obsahující JAK irinotekan, TAK oxaliplatinu.
    • Účastníci s MSI-H/dMMR nebo MSS/pMMR CRC musí mít status MSI/MMR potvrzený klinicky schváleným imunohistochemickým (IHC) a/nebo polymerázovým řetězovým testem (PCR).
    • Účastníci s MSI-H/dMMR nebo MSS/pMMR CRC museli být léčeni 2 předchozími liniemi terapie v rekurentním lokálně pokročilém nebo metastatickém stavu.
  6. Přiměřené funkce kostní dřeně, ledvin, jater a srdce.
  7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) >50 %, měřeno pomocí echokardiogramu nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léku.
  8. Klinicky významné toxické účinky předchozí terapie se vrátily na stupeň 1 (podle NCI CTCAE verze 5.0) nebo výchozí hodnotu, s výjimkou alopecie, periferní neuropatie stupně 2 a/nebo autoimunitních endokrinopatií se stabilní endokrinní substituční terapií.

  9. V části 1 se zvyšováním dávky, jakmile je v krvi pozorován periferní důkaz farmakodynamické stimulace vrozeného a/nebo adaptivního imunitního systému TAK-676 a/nebo je pozorována klinická odpověď/částečná odpověď (CR/PR) alespoň u 1 účastníka, další účastníci musí:

    • Mít alespoň 1 léze vhodnou pro biopsii.
    • Souhlaste s provedením 2 biopsií nádoru: 1 během období screeningu a 1 při léčbě TAK-676.
  10. Musí mít alespoň 1 hodnotitelný RECIST v.1.1 (měřitelná) léze. Pouze pro fázi eskalace dávky (část 1) je přijatelná pouze neměřitelná nemoc.
  11. Farmakokinetická (PK)/farmakodynamická krev musí být odebrána na periferně zavedený katétr. TAK-676 se přednostně podává centrální cestou, ale je přijatelná periferní infuze. Je-li pro infuzi TAK-676 a/nebo pembrolizumabu použita periferní linka, musí být oddělená od linky, která se používá pro PK/farmakodynamický odběr.

Kritéria vyloučení:

  1. Korigovaný QT interval Fredericia (QTcF) větší než (>) 450 milisekund (muži) nebo >475 milisekund (ženy) na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) během období screeningu.
  2. Stupeň vyšší nebo roven (>=) 2 hypotenze (tj. hypotenze, pro kterou je nutný neurgentní zásah) při screeningu nebo během 1. cyklu 1. dne (C1D1) před hodnocením dávky.
  3. Nasycení kyslíkem menší než (
  4. Během posledních 6 měsíců léčeno jinými agonisty/antagonisty STING a agonisty toll-like receptorů.
  5. Aktivní vaping do 90 dnů od C1D1 studovaného léku (léků).
  6. Aktivní kouření.
  7. Současná anamnéza pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění, těžké chronické obstrukční plicní nemoci, idiopatické plicní fibrózy, jiných restriktivních plicních onemocnění, akutní plicní embolie nebo pleurálního výpotku stupně >=2 nebo ascitu, který není kontrolován poklepem nebo vyžaduje zavedení katétrů.

  8. Historie metastáz v mozku, pokud:

    • Klinicky stabilní (tj. >= 6 týdnů) po předchozí operaci, ozáření celého mozku nebo stereotaktické radiochirurgii A
    • Vysadit kortikosteroidy.
  9. Probíhající infekce stupně >= 2 nebo účastníci s horečkou stupně >=2 maligního původu.
  10. Chronická aktivní hepatitida (příklad: účastníci se známou séropozitivní a/nebo detekovatelnou RNA viru hepatitidy C [HCV]-RNA).
  11. Pouze pro účastníky eskalace dávky SA Část 1A: odmítnutí standardních terapeutických možností.
  12. Pro účastníky, kteří dostávají pouze pembrolizumab: kontraindikace a/nebo intolerance k podávání pembrolizumabu.
  13. Pro účastníky, kteří dostávají chemoterapii v části 2B: kontraindikace a/nebo intolerance k podávání obou platinových látek (cisplatiny a karboplatiny) a/nebo 5-FU.
  14. Souběžná chemoterapie (kromě části 2B), imunoterapie (kromě pembrolizumabu v části 1B, části 2 a části 3), biologická nebo hormonální terapie (s výjimkou adjuvantní endokrinní terapie pro anamnézu rakoviny prsu). Současné užívání hormonů u stavů nesouvisejících s rakovinou je přijatelné (s výjimkou kortikosteroidních hormonů), pokud to není povoleno na základě vylučovacího kritéria 16.
  15. Radiační terapie během 14 dnů (42 dnů pro záření do plic) a/nebo systémová léčba radionuklidy během 42 dnů před C1D1 studovaného léku (léků). Účastníci s klinicky relevantními probíhajícími plicními komplikacemi z předchozí radiační terapie nejsou vhodní.

  16. Použití systémových kortikosteroidů nebo jiné imunosupresivní terapie souběžně nebo do 7 dnů od C1D1 studovaného léku (léků), s následujícími výjimkami:

    • Lokální, intranazální, inhalační, oční, intraartikulární a/nebo jiné nesystémové kortikosteroidy.
    • Fyziologické dávky substituční terapie steroidy (příklad: pro nedostatečnost nadledvin).
    • U účastníků zařazených do části 2B může být premedikace chemoterapie steroidy podávána v souladu s místními standardy praxe péče.
  17. Použití léků, které jsou známé jako klinický organický anion-transportující polypeptid B1 (OATP1B1) a/nebo inhibitory OATP1B3, současně nebo do 14 dnů od C1D1 studovaného léku (léků).
  18. Příjem živé oslabené vakcíny (např. vakcína proti tuberkulóze Bacillus Calmette-Guerin, perorální vakcína proti dětské obrně, spalničky, rotavirus, žlutá zimnice) do 28 dnů od C1D1 studovaného léku (léků).
  19. Příjemci alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1B (Fáze eskalace kombinované dávky): Dazostinag + Pembrolizumab
Zvyšující se dávky Dazostinagu (0,2 mg a více) v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg, infuze, IV, jednou týdně ve dnech 1, 8 a 15 v každém 21denním léčebném cyklu. Pembrolizumab 200 mg bude podáván 1 hodinu před Dazostinagem jednou za 3 týdny (Q3W). Dávkování bude zahájeno, když budou vyhodnoceny alespoň dvě úrovně dávek (DL) části 1A.
Lék: Pembrolizumab
Intravenózní infuze pembrolizumabu.
Lék: Dazostinag
Dazostinag intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • TAK-676
Experimentální: Část 2A (SCCHN CPS ≥ 1 fáze expanze dávky a optimalizace): Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag 5,0 mg, infuze, IV, bude podáván účastníkům se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) v identifikované hladině dávky z části 1 ve dnech 1, 8 a 15 ve 21denním cyklu spolu s pembrolizumabem 200 mg infuze, IV, Q3W. V této fázi lze provést optimalizaci dávky.
Lék: Pembrolizumab
Intravenózní infuze pembrolizumabu.
Lék: Dazostinag
Dazostinag intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • TAK-676
Experimentální: Část 1 (Fáze eskalace dávky v monoterapii): Bezpečnostní zavádění Dazostinagu + Dazostinag SA [Část 1A]

Úvod k bezpečnosti: Dazostinag 0,1 mg, infuze, intravenózně (IV), jednou týdně, ve dnech 1, 8 a 15 ve 21denních léčebných cyklech.

Eskalace dávky Dazostinagu SA (část 1A): Dazostinag v monoterapii (SA), infuze, IV, jednou týdně ve dnech 1, 8 a 15 v každém 21denním léčebném cyklu se zvyšujícími se dávkami (0,2 mg a vyšší). Dávkování bude zahájeno ve fázi zvyšování dávek Dazostinagu SA na základě dostupných údajů o bezpečnosti a snášenlivosti z bezpečnostního úvodního návodu.
Lék: Dazostinag
Dazostinag intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • TAK-676
Experimentální: Rameno A: Japan Safety Lead-in Dazostinag + Pembrolizumab

Dazostinag 5,0 mg, infuze, IV, u japonských účastníků s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory ve dnech 1, 8 a 15 v každém 21denním cyklu v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg podávaným Q3W, IV, v den 1 v každých 21 dnech cyklus.

Další úrovně dávek Dazostinagu (jako je 14,0 mg) v kombinaci s pembrolizumabem (200 mg, Q3W) mohou být prozkoumány v bezpečnostním návodu.
Lék: Pembrolizumab
Intravenózní infuze pembrolizumabu.
Lék: Dazostinag
Dazostinag intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • TAK-676
Experimentální: Rameno B: Japan Safety Lead-in Dazostinag Přechod na Pembrolizumab

Dazostinag 5,0 mg, infuze, IV, jako SA jednou v den 1 v cyklu 0 (délka cyklu = 7 dní) u japonských účastníků s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory na základě potvrzení snášenlivosti v rameni A. Po cyklu 0 (7 dní) budou účastníci převedeni na stejnou dávkovou hladinu dazostinagu ve dnech 1, 8 a 15 každého 21denního cyklu v kombinaci s pembrolizumabem podávaným Q3W, IV, v den 1 v každém 21denním cyklu.

Další úrovně dávek dazostinagu (jako je ≥ 7,0 mg) v kombinaci s pembrolizumabem (200 mg, Q3W) mohou být prozkoumány v bezpečnostním návodu.
Lék: Pembrolizumab
Intravenózní infuze pembrolizumabu.
Lék: Dazostinag
Dazostinag intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • TAK-676
Experimentální: Část 2B (Fáze rozšíření dávky SCCHN): Dazostinag + Pembrolizumab + Chemoterapie
Dazostinag 5,0 mg, infuze, IV, bude podáván účastníkům s SCCHN v určené hladině dávky z části 1 ve dnech 1, 8 a 15 ve 21denním cyklu. Infuze pembrolizumabu, IV bude podávána v dávce 200 mg Q3W. Chemoterapie na bázi platiny obsahující kombinaci karboplatiny (cílová plocha pod křivkou 5 miligramů na mililitr litrů za minutu (mg/ml/minutu) [AUC 5]) nebo cisplatiny (100 miligramů na metr čtvereční [mg/m^2] 1. den každého léčebného cyklu) a 5-fluorouracil ([5-FU]; 1000 mg/m^2 denně po 4 po sobě jdoucí dny) Q3W až po 6 cyklů.
Lék: Pembrolizumab
Intravenózní infuze pembrolizumabu.
Lék: Platina
Intravenózní infuze karboplatiny nebo cisplatiny
Lék: 5-fluorouracil
Intravenózní infuze 5-fluorouracilu
Lék: Dazostinag
Dazostinag intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • TAK-676
Experimentální: Část 3A (Fáze expanze v CRC): Dazostinag + Pembrolizumab v MSI-H/dMMR CRC
Dazostinag 5,0 mg, infuze, IV, bude podáván účastníkům s kolorektálním karcinomem (CRC) s vysokou nestabilitou mikrosatelitů/s nedostatkem opravy nesouladu (MSI-H/dMMR) v určené dávce z části 1 ve dnech 1, 8 a 15 ve 21denním cyklu spolu s pembrolizumabem 200 mg infuzí, IV, Q3W.
Lék: Pembrolizumab
Intravenózní infuze pembrolizumabu.
Lék: Dazostinag
Dazostinag intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • TAK-676
Experimentální: Část 3B (Fáze expanze v CRC): Dazostinag + Pembrolizumab v MSS/pMMR CRC
Dazostinag 5,0 mg, infuze, IV, bude podáván účastníkům s CRC s mikrosatelitní stabilní/mismatch opravou (MSS/pMMR) v určené hladině dávky z části 1 ve dnech 1, 8 a 15 ve 21denním cyklu. spolu s pembrolizumabem 200 mg infuze, IV, Q3W.
Lék: Pembrolizumab
Intravenózní infuze pembrolizumabu.
Lék: Dazostinag
Dazostinag intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • TAK-676

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků hlásí jednu nebo více nežádoucích účinků (TEAES) a na základě závažnosti čaje
Časové okno: Až přibližně 68 měsíců
Stupeň závažnosti je definována Kritériami Národního rakovinného institutu Common Terminology pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) verze 5.0. Stupně 1 jako mírné (asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinické nebo diagnostické pozorování; zásah není indikován); Stupně stupně 2 jako mírné (minimální, místní nebo neinvazivní zásah naznačil; omezení instrumentálních aktivit každodenního života přiměřené věku [ADL]); Stupně 3 stupně 3 jako závažné (závažné nebo lékařsky významné, ale nikoli okamžitě život ohrožující hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení péče o sebe); Stupně 4 stupně 4 jako život ohrožující důsledky, naznačený naléhavý zásah a stupně 5 jako smrt související s nepříznivou událostí (AE).
Až přibližně 68 měsíců
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až přibližně 68 měsíců
DLT bude definován jako kterýkoli z čajů, ale nejen, ty, které se vyskytují během cyklu 1 a vyšetřovatel je považován za alespoň pravděpodobně související s Dazostinagem jako SA nebo v kombinaci s pembrolizumabem. Teaes splňující definice DLT, které se vyskytují v cyklu 2 nebo novějším, budou brány v úvahu při určování RDE Dazostinag, a to jak v Dazostinag SA, tak v kombinaci s pembrolizumabovými rameny. Toxicita bude vyhodnocena podle NCI CTCAE verze 5.0.
Až přibližně 68 měsíců
Počet účastníků, kteří hlásí jednu nebo více léčby, která se objevuje vážná nepříznivá událost (SAES)
Časové okno: Až přibližně 68 měsíců
Až přibližně 68 měsíců
Počet účastníků s jedním nebo více čaji vedoucími k úpravám dávky a přerušení léčby
Časové okno: Až přibližně 68 měsíců
Až přibližně 68 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalace dávky, japonský bezpečnostní vedení a fáze expanze: celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až přibližně 68 měsíců
ORR je definována jako procento účastníků, kteří dosáhnou potvrzené úplné odpovědi (CCR) + potvrzenou částečnou reakci (CPR) během studie v populaci reagující. ORR bude hodnocena na základě kritérií hodnocení odpovědi v pevném nádoru (RECIST) verzi 1.1.
Až přibližně 68 měsíců
Eskalace dávky, japonský bezpečnostní vedení a fáze expanze: Míra kontroly nemocí (DCR)
Časové okno: Až přibližně 68 měsíců
DCR je definováno jako procento účastníků, kteří dosahují CCR + CPR + stabilního onemocnění (SD) větší než (>) 6 týdnů během studie v populaci evaluační odezvy. DCR bude hodnocena na základě verze RECIST verze 1.1.
Až přibližně 68 měsíců
Eskalace dávky, Japonsko bezpečnostní vedení a fáze expanze: Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Až přibližně 68 měsíců
DOR je čas od data první dokumentace CPR nebo lepší k datu první dokumentace progresivního onemocnění pro respondenty (CPR nebo lepší). Respondenti bez dokumentace progresivního onemocnění budou cenzurováni k datu posledního posouzení odpovědi, které je SD nebo lepší. DOR bude hodnocen na základě verze RECIST 1.1.
Až přibližně 68 měsíců
Eskalace dávky, japonský bezpečnostní vedení a fáze expanze: čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Až přibližně 68 měsíců
TTR je definován jako čas od data první správy dávky do data prvního zdokumentovaného CPR nebo lepší vyšetřovatelem. TTR bude hodnoceno na základě verze RECIST 1.1.
Až přibližně 68 měsíců
Pouze fáze expanze: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až přibližně 29 měsíců
PFS je definován jako čas od data první podávání dávky do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, což se objeví jako první.
Až přibližně 29 měsíců
Pouze fáze rozšíření: celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 29 měsíců
OS je definován jako čas od data první podávání dávky do data úmrtí.
Až přibližně 29 měsíců
Pouze fáze expanze: Míra OS ve 12 měsících
Časové okno: Až 29 měsíců
12měsíční sazba OS je definována jako procento účastníků, kteří jsou stále naživu po 12 měsících od prvního podávání dávky.
Až 29 měsíců
Pouze fáze expanze: Míra OS po 6 měsících
Časové okno: Až 29 měsíců
6měsíční sazba OS je definována jako procento účastníků, kteří jsou stále naživu po 6 měsících od prvního podání dávky.
Až 29 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. března 2026

Dokončení studie (Aktuální)

30. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAK-676-1002
  • U1111-1241-4427 (Identifikátor registru: WHO)
  • jRCT2031230532 (Identifikátor registru: jRCT)
  • 2023-505627-30-00 (Ctis: EU CT Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní novotvary

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit