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Eine Studie mit TAK-676 als Einzelwirkstoff und TAK-676 in Kombination mit Pembrolizumab bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren (iintune-1)

2. April 2026 aktualisiert von: Takeda

Eine offene Phase-1-Studie zur Dosiseskalation zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von TAK-676 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Pembrolizumab bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Das Hauptziel dieser Studie ist es, zu überprüfen, ob Menschen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren Nebenwirkungen von TAK-676 haben, und zu prüfen, wie viel TAK-676 sie erhalten können, ohne signifikante Nebenwirkungen davon zu bekommen, wenn sie allein und in Kombination mit Pembrolizumab verabreicht werden. Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt, darunter eine Dosiseskalationsphase und eine Dosisexpansionsphase. In der Dosiseskalationsphase werden steigende Dosen von TAK-676 allein und in Kombination mit Pembrolizumab getestet, um Teilnehmer mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren zu behandeln. In der Phase der Dosiserweiterung wird TAK-676 mit Pembrolizumab mit oder ohne Chemotherapie bei Teilnehmern mit unbehandeltem metastasiertem oder rezidivierendem, inoperablem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) und in Kombination mit Pembrolizumab in der Drittlinientherapie oder später lokal rezidivierend untersucht fortgeschrittener oder metastasierter Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair defizient (MSI-H/dMMR) und rezidivierender lokal fortgeschrittener oder metastasierter Microsatellite Stable/Mismatch Repair Proficient (MSS/pMMR) Darmkrebs (CRC).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das in dieser Studie getestete Medikament heißt TAK-676. TAK-676 wird zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren getestet.

An der Studie werden etwa 288 Teilnehmer teilnehmen. Teil 1 besteht aus einer anfänglichen Sicherheitseinleitung zur Dosiseskalationsphase; Teil 2 und Teil 3 bilden die Expansionsphase in 2 spezifischen Indikationen, nämlich zuvor unbehandeltes metastasiertes oder rezidivierendes, nicht resezierbares SCCHN (Teil 2) und Drittlinien- oder später rezidivierende lokal fortgeschrittene oder metastasierte MSI-H/dMMR und Drittlinien-rezidivierende lokal fortgeschrittene oder metastasiertem MSS/pMMR CRC (Teil 3). Die Teilnehmer werden in den jeweiligen Phasen der Studie den folgenden Behandlungsgruppen zugeordnet:

  • Teil 1 (Dosis-Eskalationsphase): Sicherheits-Einleitung + TAK-676 SA [Teil 1A] TAK-676 0,1 Milligramm (mg) in der Sicherheits-Einleitung, gefolgt von TAK-676 als eskalierende Dosen (0,2 mg und mehr) in Teil 1A.
  • Teil 1B (Kombinationsdosis-Eskalationsphase): TAK-676 als steigende Dosen (0,2 mg und mehr) + Pembrolizumab

Sobald in Teil 1 eine sichere und wirksame Dosis empfohlen wird, erhalten Teilnehmer ausgewählter fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumore TAK-676 in den unten definierten Kohorten in der Expansionsphase:

  • Teil 2A (SCCHN-Dosisexpansionsphase): TAK-676 + Pembrolizumab
  • Teil 2B (SCCHN-Dosisexpansionsphase): TAK-676 + Pembrolizumab + Chemotherapie
  • Teil 3A (Expansionsphase bei CRC): TAK-676 + Pembrolizumab bei MSI-H/dMMR-CRC
  • Teil 3B (Expansionsphase bei CRC): TAK-676 + Pembrolizumab bei MSS/pMMR-CRC

Diese multizentrische Studie wird weltweit durchgeführt. Die Gesamtzeit für die Teilnahme an dieser Studie beträgt 54 Monate. Die Teilnehmer werden mehrere Besuche in der Klinik machen, einschließlich 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments für eine Nachuntersuchung. Patienten in den Teilen 2 und 3 werden bis zu 12 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hinsichtlich des Überlebens nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

248

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Beijing Sheng
      • Beijing, Beijing Sheng, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Guangzhou Sheng
      • Guangzhou, Guangzhou Sheng, China, 510655
        • Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University/Guangdong Gastrointestinal Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200123
        • Shanghai East Hospital
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200025
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital
      • Chengdu, Sichuan, China, 610610
        • West China School of Medicine - West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • Frankreich
      • Besançon, Frankreich, 25000
        • Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Besançon - Hôpital Jean-Minjoz
      • Bordeaux, Frankreich, 33000
        • Hôpital Saint-André
      • Dijon, Frankreich, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille, Frankreich, 59000
        • Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankreich, 13385
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Saint-Herblain, Frankreich, 44805
        • Institut de Cancerologie de lOuest - Saint-Herblain - Site Rene Gauducheau
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Gustave Roussy
    • Île-de-France Region
      • Suresnes, Île-de-France Region, Frankreich, 92150
        • Hopital FOCH
  • Israel
      • Beersheba, Israel, 9457108
        • Soroka Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky, Israel, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Japan
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
  • Polen
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • PanOncology Trials: Universidad de Puerto Rico - Centro Comprensivo de Cancer
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern
      • Geneva, Schweiz, 1205
        • Hôpitaux universitaires de Genève
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital Sankt Gallen
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90089-1019
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404-2023
        • University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218-1238
        • SCRI - HealthOne Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06519
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Hospital West - Cancer Institute/Radiology Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Lawrence and Idell Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Vereinigte Staaten, 63376
        • Siteman Cancer Center - St. Peters
      • Creve Coeur, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Vereinigte Staaten, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110-1032
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45019
        • University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219-2354
        • University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Vereinigte Staaten, 45069
        • West Chester Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031-2171
        • Virginia Cancer Specialists, P.C. - Fairfax
  • Vereinigtes Königreich
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, Ox1 2JD
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Vereinigtes Königreich, BT9 7BL
        • Queen's University Belfast
  • Österreich
    • Upper Austria
      • Wels, Upper Austria, Österreich, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.

  2. TAK-676 SA (Dosiseskalation Teil 1A):

    o Mit histologisch bestätigten (zytologische Diagnose ist akzeptabel) fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, für die es keine standardmäßigen therapeutischen Optionen gibt oder die diese Therapien nicht vertragen.

  3. TAK-676 in Kombination mit Pembrolizumab (Dosiseskalation Teil 1B):

    • Mit histologisch bestätigten (zytologische Diagnose ist akzeptabel) fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, für die es keine standardmäßigen therapeutischen Optionen gibt oder die nicht vertragen werden, einschließlich:
    • Tumore, die rezidiviert oder refraktär gegenüber einer Therapie mit Anti-Programmed Cell Death Protein 1 (Anti-PD-1)/Anti-Programmed Cell Death Ligand 1 (Anti-PD-L1) sind.
    • Tumoren, die für eine Anti-PD-1/Anti-PD-L1-Therapie naiv sind.

  4. Nur für Ausbauphase:

    • SCCHN (Teil 2):

    • Teilnehmer mit histologisch bestätigtem (zytologische Diagnose ist akzeptabel) metastasiertem oder rezidivierendem, inoperablem SCCHN, das durch lokale Therapien als unheilbar angesehen wird. Die Teilnehmer sollten keine vorherige systemische Therapie erhalten haben, die in der rezidivierenden oder metastasierten Umgebung verabreicht wurde. Eine systemische Therapie, die mehr als 6 Monate vor Unterzeichnung der Einwilligung abgeschlossen wurde, ist zulässig, wenn sie als Teil einer multimodalen Behandlung einer lokal fortgeschrittenen Erkrankung gegeben wird.
    • Einzubeziehende anatomische Unterstellen sind Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx, Larynx, Nasenhöhle und Nasennebenhöhlen (Oberkiefer, Siebbein, Keilbein und Stirnhöhle). Ausgenommen hiervon sind Nasen-Rachen-Krebs und Speicheldrüsentumoren, die nicht erfasst werden.
    • Teilnehmer mit Oropharynxkrebs oder Tumoren, die in den Nasennebenhöhlen (Kiefer-, Siebbein-, Keilbein- und Stirnhöhle) entstehen, müssen zustimmen, Archivgewebe für Tests auf das humane Papillomavirus (HPV) oder, falls bekannt, HPV-Testergebnisse mit dem CINtec® p16 Histology Assay und a 70 % Cutoff-Punkt muss angegeben werden. Wenn der HPV-Status zuvor mit dieser Methode getestet wurde, sind keine zusätzlichen Tests erforderlich.
    • Für Teil 2A müssen Tumore einen kombinierten positiven Score (CPS) ≥ 1 aufweisen. Für Teil 2B ist jeder CPS förderfähig.
    • Für Teil 2B müssen die Teilnehmer nach Angaben des behandelnden Arztes für eine Behandlung mit Cisplatin oder Carboplatin in Kombination mit 5-Fluorouracil (5-FU) in Frage kommen.

  5. CRC (Teil 3):

    • Drittlinien- oder späteres MSI-H/dMMR-CRC (Teil 3A): Teilnehmer mit histologisch bestätigtem (zytologische Diagnose ist akzeptabel) rezidivierendem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem MSI-H/dMMR-CRC, deren Krankheit während oder nach einer Therapie mit 1) einem Antibiotikum fortgeschritten ist -PD-1- oder PD-L1-Antikörper (d. h. Pembrolizumab) und 2) mindestens eine Linie einer Kombinationschemotherapie, einschließlich Fluoropyrimidin und Irinotecan ODER Oxaliplatin mit oder ohne Rezeptor für den epidermalen Wachstumsfaktor (EGFR) oder gegen vaskuläres Endothelwachstum Faktor (VEGFR) monoklonaler Antikörper (dh Cetuximab oder Bevacizumab). MSI-H/dMMR-CRC-Teilnehmer müssen eine mindestens 6-wöchige vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper erhalten haben.
    • MSS/pMMR-KRK der dritten Linie (Teil 3B): Teilnehmer mit histologisch bestätigtem (zytologische Diagnose ist akzeptabel) rezidivierendem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem MSS/pMMR-KRK, deren Krankheit während oder nach einer Therapie mit 2 verschiedenen Kombinationschemotherapielinien, einschließlich einer Therapie mit, fortgeschritten ist ein Fluoropyrimidin und Irinotecan UND eine Therapie mit einem Fluoropyrimidin und Oxaliplatin. Beide Therapielinien können mit oder ohne einen monoklonalen Anti-EGFR- oder Anti-VEGFR-Antikörper (dh Cetuximab oder Bevacizumab) verabreicht werden. Teilnehmer mit MSS/pMMR CRC müssen unter oder nach Kombinationschemotherapieschemata, die SOWOHL Irinotecan ALS AUCH Oxaliplatin enthalten, Fortschritte gemacht haben.
    • Teilnehmer mit MSI-H/dMMR- oder MSS/pMMR-CRC müssen einen MSI/MMR-Status haben, der durch einen klinisch zugelassenen Immunhistochemie- (IHC) und/oder Polymerase-Kettenreaktions- (PCR-) Assay bestätigt wurde.
    • Teilnehmer mit MSI-H/dMMR- oder MSS/pMMR-CRC müssen mit 2 vorherigen Therapielinien im rezidivierenden lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Setting behandelt worden sein.
  6. Angemessene Knochenmark-, Nieren-, Leber- und Herzfunktionen.
  7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %, gemessen mittels Echokardiogramm oder Multiple-Gated Acquisition (MUGA)-Scan innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  8. Klinisch signifikante toxische Wirkungen einer früheren Therapie haben sich auf Grad 1 (gemäß NCI CTCAE Version 5.0) oder den Ausgangswert erholt, mit Ausnahme von Alopezie, peripherer Neuropathie Grad 2 und/oder autoimmunen Endokrinopathien mit stabiler endokriner Ersatztherapie.

  9. In Dosiseskalation Teil 1, sobald periphere Hinweise auf eine pharmakodynamische Stimulierung des angeborenen und/oder adaptiven Immunsystems durch TAK-676 im Blut beobachtet werden und/oder eine klinische Reaktion/partielle Reaktion (CR/PR) bei mindestens 1 Teilnehmer beobachtet wird, nachfolgende Teilnehmer müssen:

    • Haben Sie mindestens 1 Läsion, die für eine Biopsie zugänglich ist.
    • Stimmen Sie zu, 2 Tumorbiopsien zu haben: 1 während des Screeningzeitraums und 1 während der TAK-676-Behandlung.
  10. Muss mindestens 1 RECIST v.1.1-auswertbar haben (messbare) Läsion. Nur für die Dosiseskalationsphase (Teil 1) ist nur eine nicht messbare Erkrankung akzeptabel.
  11. Pharmakokinetisches (PK)/pharmakodynamisches Blut muss über einen peripher eingeführten Katheter entnommen werden. TAK-676 wird vorzugsweise über einen zentralen Zugang verabreicht, aber eine periphere Infusion ist akzeptabel. Wenn für die TAK-676- und/oder Pembrolizumab-Infusion ein peripherer Zugang verwendet wird, muss dieser von dem für die PK/pharmakodynamische Entnahme verwendeten getrennt sein.

Ausschlusskriterien:

  1. Korrigiertes QT-Intervall nach Fredericia (QTcF) größer als (>) 450 Millisekunden (Männer) oder > 475 Millisekunden (Frauen) auf einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) während des Screeningzeitraums.
  2. Hypotonie von Grad größer oder gleich (>=) 2 (d. h. Hypotonie, für die eine nicht dringende Intervention erforderlich ist) beim Screening oder während der Vordosierungsbewertung von Zyklus 1 Tag 1 (C1D1).
  3. Sauerstoffsättigung kleiner als (
  4. Behandlung mit anderen STING-Agonisten/-Antagonisten und Toll-like-Rezeptor-Agonisten innerhalb der letzten 6 Monate.
  5. Aktives Dampfen innerhalb von 90 Tagen nach C1D1 der Studienmedikation(en).
  6. Aktives Rauchen.
  7. Aktuelle Vorgeschichte von Pneumonitis, interstitieller Lungenerkrankung, schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, idiopathischer Lungenfibrose, anderen restriktiven Lungenerkrankungen, akuter Lungenembolie oder Pleuraerguss oder Aszites Grad> = 2, der nicht durch Punktion kontrolliert wird oder Verweilkatheter erfordert.

  8. Vorgeschichte von Hirnmetastasen, es sei denn:

    • Klinisch stabil (d. h. >= 6 Wochen) nach vorheriger Operation, Ganzhirnbestrahlung oder stereotaktischer Radiochirurgie UND
    • Aus Kortikosteroiden.
  9. Anhaltende Infektion Grad >= 2 oder Teilnehmer mit Fieber Grad >= 2 bösartigen Ursprungs.
  10. Chronische, aktive Hepatitis (Beispiel: Teilnehmer mit bekanntermaßen seropositiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen- und/oder nachweisbarer Hepatitis-C-Virus [HCV]-RNA).
  11. Nur für Teilnehmer der Dosiseskalations-SA Teil 1A: Verweigerung von Standardtherapieoptionen.
  12. Für Teilnehmer, die nur Pembrolizumab erhalten: Kontraindikation und/oder Unverträglichkeit gegenüber der Verabreichung von Pembrolizumab.
  13. Für Teilnehmer, die eine Chemotherapie in Teil 2B erhalten: Kontraindikation und/oder Unverträglichkeit gegenüber der Verabreichung beider Platinmittel (Cisplatin und Carboplatin) und/oder 5-FU.
  14. Gleichzeitige Chemotherapie (außer Teil 2B), Immuntherapie (außer Pembrolizumab in Teil 1B, Teil 2 und Teil 3), biologische oder Hormontherapie (außer adjuvante endokrine Therapie bei Brustkrebs in der Anamnese). Die gleichzeitige Anwendung von Hormonen für nicht krebsbedingte Erkrankungen ist akzeptabel (mit Ausnahme von Kortikosteroidhormonen), sofern dies nicht gemäß Ausschlusskriterium 16 zulässig ist.
  15. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen (42 Tage für Bestrahlung der Lunge) und/oder systemische Behandlung mit Radionukliden innerhalb von 42 Tagen vor C1D1 der Studienmedikation(en). Teilnehmer mit klinisch relevanten anhaltenden Lungenkomplikationen aus einer vorherigen Strahlentherapie sind nicht teilnahmeberechtigt.

  16. Anwendung von systemischen Kortikosteroiden oder einer anderen immunsuppressiven Therapie, gleichzeitig oder innerhalb von 7 Tagen nach C1D1 von Studienmedikament(en), mit den folgenden Ausnahmen:

    • Topische, intranasale, inhalierte, okulare, intraartikuläre und/oder andere nicht-systemische Kortikosteroide.
    • Physiologische Dosen der Steroidersatztherapie (Beispiel: bei Nebenniereninsuffizienz).
    • Für Teilnehmer, die in Teil 2B eingeschrieben sind, kann eine Chemotherapie-Prämedikation mit Steroiden gemäß den örtlichen Behandlungsstandards verabreicht werden.
  17. Verwendung von Medikamenten, die bekanntermaßen klinisch organisches Anionen transportierendes Polypeptid B1 (OATP1B1) und/oder OATP1B3-Inhibitoren sind, gleichzeitig oder innerhalb von 14 Tagen nach C1D1 der Studienmedikation(en).
  18. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs (z. B. Tuberkulose-Bacillus Calmette-Guerin-Impfstoff, oraler Polio-Impfstoff, Masern, Rotavirus, Gelbfieber) innerhalb von 28 Tagen nach C1D1 der Studienmedikamente.
  19. Empfänger einer allogenen oder autologen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1B (Kombinationsdosis-Eskalationsphase): Dazostinag + Pembrolizumab
Eskalierende Dazostinag-Dosen (0,2 mg und mehr) in Kombination mit 200 mg Pembrolizumab, Infusion, intravenös, einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15 in jedem 21-tägigen Behandlungszyklus. Pembrolizumab 200 mg wird 1 Stunde vor Dazostinag einmal alle 3 Wochen verabreicht (Q3W). Die Dosierung wird eingeleitet, wenn mindestens zwei Dosisstufen (DLs) von Teil 1A bewertet wurden.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Dazostinag
Dazostinag intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-676
Experimental: Teil 2A (SCCHN CPS ≥ 1 Dosiserweiterungs- und Optimierungsphase): Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag 5,0 mg, Infusion, IV, wird Teilnehmern mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich (SCCHN) in der identifizierten Dosis aus Teil 1 an den Tagen 1, 8 und 15 in einem 21-Tage-Zyklus zusammen mit Pembrolizumab 200 verabreicht mg-Infusion, IV, Q3W. In dieser Phase kann eine Dosisoptimierung durchgeführt werden.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Dazostinag
Dazostinag intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-676
Experimental: Teil 1 (Monotherapie-Dosiseskalationsphase): Einführung in die Sicherheit von Dazostinag + Dazostinag SA [Teil 1A]

Sicherheitshinweis: Dazostinag 0,1 mg, Infusion, intravenös (IV), einmal wöchentlich, an den Tagen 1, 8 und 15 in 21-tägigen Behandlungszyklen.

Dazostinag SA-Dosiseskalation (Teil 1A): Dazostinag-Einzelwirkstoff (SA), Infusion, IV, einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15 in jedem 21-tägigen Behandlungszyklus mit steigenden Dosen (0,2 mg und mehr). Die Dosierung wird in der Dosiseskalationsphase von Dazostinag SA auf der Grundlage der verfügbaren Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten aus dem Safety Lead-in eingeleitet.
Arzneimittel: Dazostinag
Dazostinag intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-676
Experimental: Arm A: Japan Safety Lead-in Dazostinag + Pembrolizumab

Dazostinag 5,0 mg, Infusion, IV, bei japanischen Teilnehmern mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren an den Tagen 1, 8 und 15 in jedem 21-Tage-Zyklus in Kombination mit Pembrolizumab 200 mg, verabreicht alle drei Wochen, IV, am Tag 1 in jedem 21-Tage-Zyklus Zyklus.

Weitere Dosierungen von Dazostinag (z. B. 14,0 mg) in Kombination mit Pembrolizumab (200 mg, alle 3 Wochen) können im Safety Lead-in untersucht werden.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Dazostinag
Dazostinag intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-676
Experimental: Arm B: Japan Safety Lead-in Dazostinag auf Pembrolizumab umgestellt

Dazostinag 5,0 mg, Infusion, IV, als SA einmal am Tag 1 in Zyklus 0 (Zykluslänge = 7 Tage) bei japanischen Teilnehmern mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, basierend auf der Bestätigung der Verträglichkeit in Arm A. Nach Zyklus 0 (7 Tage) , werden die Teilnehmer an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 21-Tage-Zyklus auf die gleiche Dazostinag-Dosisstufe in Kombination mit Pembrolizumab umgestellt, das Q3W, IV, am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus verabreicht wird.

Weitere Dosierungen von Dazostinag (z. B. ≥ 7,0 mg) in Kombination mit Pembrolizumab (200 mg, alle 3 Wochen) können im Safety Lead-in untersucht werden.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Dazostinag
Dazostinag intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-676
Experimental: Teil 2B (SCCHN-Dosiserweiterungsphase): Dazostinag + Pembrolizumab + Chemotherapie
Dazostinag 5,0 mg, Infusion, IV, wird Teilnehmern mit SCCHN in der identifizierten Dosis aus Teil 1 an den Tagen 1, 8 und 15 in einem 21-Tage-Zyklus verabreicht. Pembrolizumab-Infusion, IV wird mit 200 mg Q3W verabreicht. Platinbasierte Chemotherapie, bestehend aus der Kombination von Carboplatin (Zielfläche unter der Kurve von 5 Milligramm pro Milliliter pro Minute (mg/ml/Minute) [AUC 5]) oder Cisplatin (100 Milligramm pro Quadratmeter [mg/m^2]) Tag 1 jedes Behandlungszyklus) und 5-Fluorouracil ([5-FU]; 1000 mg/m² pro Tag an 4 aufeinanderfolgenden Tagen) Q3W für bis zu 6 Zyklen.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Platin
Intravenöse Infusion von Carboplatin oder Cisplatin
Arzneimittel: 5-Fluorouracil
5-Fluorouracil intravenöse Infusion
Arzneimittel: Dazostinag
Dazostinag intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-676
Experimental: Teil 3A (Expansionsphase bei CRC): Dazostinag + Pembrolizumab bei MSI-H/dMMR CRC
Dazostinag 5,0 mg, Infusion, IV, wird Teilnehmern mit Darmkrebs (CRC) mit hoher Mikrosatelliteninstabilität/Mismatch-Repair-Mangel (MSI-H/dMMR) in der identifizierten Dosisstufe aus Teil 1 an den Tagen 1, 8 und 15 verabreicht in einem 21-tägigen Zyklus zusammen mit Pembrolizumab 200 mg Infusion, IV, Q3W.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Dazostinag
Dazostinag intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-676
Experimental: Teil 3B (Expansionsphase bei CRC): Dazostinag + Pembrolizumab bei MSS/pMMR CRC
Dazostinag 5,0 mg, Infusion, IV, wird Teilnehmern mit Mikrosatelliten-stabilem/Mismatch-Reparatur-fähigem (MSS/pMMR) CRC in der identifizierten Dosisstufe aus Teil 1 an den Tagen 1, 8 und 15 in einem 21-Tage-Zyklus verabreicht. zusammen mit Pembrolizumab 200 mg Infusion, IV, Q3W.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Dazostinag
Dazostinag intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-676

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die eine oder mehrere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) melden und auf dem Schweregrad der Teees basieren
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 68 Monaten
Eine Schweregrade wird vom National Cancer Institute Common Terminology Criteria für unerwünschte Ereignisse (NCI CTCAE) Version 5.0 definiert. Grad -1 -Skalen als mild (asymptomatische oder milde Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Intervention nicht angegeben); Grad 2 als moderat (minimale, lokale oder nichtinvasive Intervention angegeben; begrenzende altersgerechte instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens [ADL]); Grad-3-Skalen als schwerwiegend (schwere oder medizinisch signifikant, aber nicht sofort lebensbedrohliche Krankenhausaufenthalte oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes; Behinderung; Begrenzung der Selbstpflege-ADL); Grad 4 Skalen als lebensbedrohliche Konsequenzen, dringende Intervention und Grad 5 als Tod im Zusammenhang mit dem unerwünschten Ereignis (AE).
Bis zu ungefähr 68 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 68 Monaten
Ein DLT wird als eine der Teee definiert, die jedoch nicht beschränkt ist, die während des Zyklus 1 auftreten, und werden vom Ermittler als möglicherweise möglicherweise mit Dazostinag als SA oder in Kombination mit Pembrolizumab in Verbindung gebracht. Teees, die DLT -Definitionen treffen, die in Zyklus 2 oder später auftreten, werden bei der Bestimmung des RDE von Dazostinag sowohl in der Dazostinag SA als auch in der Kombination mit Pembrolizumab -Armen berücksichtigt. Die Toxizität wird gemäß NCI CTCAE Version 5.0 bewertet.
Bis zu ungefähr 68 Monaten
Anzahl der Teilnehmer, die eine oder mehrere Behandlung auf Emergent schweres unerwünschtes Ereignis (SAES) melden,
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 68 Monaten
Bis zu ungefähr 68 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit einem oder mehreren Tee, die zu Dosisänderungen und Behandlungsunterbrechungen führen
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 68 Monaten
Bis zu ungefähr 68 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosis Eskalation, Japan-Sicherheitsvorschriften- und Expansionsphasen: Gesamtrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 68 Monaten
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine bestätigte vollständige Reaktion (CCR) + bestätigte, teilweise Reaktion (CPR) während der Studie als Reaktionsbevölkerung bestätigt. ORR wird auf der Grundlage der Reaktionsbewertungskriterien in der Version 1.1 festgelegt.
Bis zu ungefähr 68 Monaten
Dosis Eskalation, Japan-Sicherheitsvorschriften- und Expansionsphasen: Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 68 Monaten
DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Studie als Reaktionsbevölkerung eine CCR + CPR + -Stabilerkrankung (SD) über (>) 6 Wochen erreichen. Die DCR wird anhand der Recist Version 1.1 bewertet.
Bis zu ungefähr 68 Monaten
Dosis Eskalation, Japan-Sicherheitsvorschriften und Expansionsphasen: Dauer der Reaktion (DOR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 68 Monaten
DOR ist die Uhrzeit ab dem Datum der ersten Dokumentation einer CPR oder besser bis zum Datum der ersten Dokumentation progressiver Krankheiten für Responder (CPR oder besser). Die Responder ohne Dokumentation progressiver Krankheiten werden zum Zeitpunkt der Last -Antwort -Bewertung, die SD oder besser ist, zensiert. DOR wird anhand der Recist Version 1.1 bewertet.
Bis zu ungefähr 68 Monaten
Dosis Eskalation, Japan-Sicherheitsvorschriften und Expansionsphasen: Zeit für Reaktion (TTR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 68 Monaten
TTR ist definiert als die Uhrzeit vom Datum der ersten Dosisverwaltung bis zum Datum der ersten dokumentierten CPR oder besser vom Ermittler. TTR wird anhand der Recist Version 1.1 bewertet.
Bis zu ungefähr 68 Monaten
Nur Expansionsphase: progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 29 Monaten
PFS ist definiert als die Uhrzeit ab dem Datum der ersten Dosisverabreichung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder des Todes des Krankheiten aufgrund irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis zu ungefähr 29 Monaten
Nur Expansionsphase: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 29 Monaten
OS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosisverwaltung bis zum Todesdatum.
Bis zu ungefähr 29 Monaten
Expansionsphase nur: OS -Rate nach 12 Monaten
Zeitfenster: Bis zu 29 Monate
Die 12-monatige Betriebssystemrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 12 Monaten noch nach ihrer ersten Dosisverwaltung am Leben sind.
Bis zu 29 Monate
Expansionsphase nur: OS -Rate nach 6 Monaten
Zeitfenster: Bis zu 29 Monate
Die 6-monatige Betriebssystemrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die noch 6 Monate nach ihrer ersten Dosisverwaltung am Leben sind.
Bis zu 29 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Takeda

Ermittler

  • Studienleiter: Study Director, Takeda

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Juli 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. März 2026

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. März 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TAK-676-1002
  • U1111-1241-4427 (Registrierungskennung: WHO)
  • jRCT2031230532 (Registrierungskennung: jRCT)
  • 2023-505627-30-00 (Ctis: EU CT Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugang zu den de-identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für geeignete Studien, um qualifizierte Forscher bei der Verfolgung legitimer wissenschaftlicher Ziele zu unterstützen (Takedas Verpflichtung zur gemeinsamen Nutzung von Daten ist verfügbar unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Anfrage zur gemeinsamen Nutzung von Daten und gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus förderfähigen Studien werden mit qualifizierten Forschern gemäß den Kriterien und dem Verfahren geteilt, die auf https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschrieben sind. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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