Een studie van TAK-676 als monotherapie en TAK-676 in combinatie met pembrolizumab bij volwassenen met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren (iintune-1)
2 april 2026 bijgewerkt door: Takeda
Een open-label fase 1-onderzoek met dosisescalatie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van TAK-676 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij volwassen patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren
Het hoofddoel van deze studie is na te gaan of mensen met vergevorderde solide tumoren bijwerkingen hebben van TAK-676 en na te gaan hoeveel TAK-676 ze kunnen krijgen zonder significante bijwerkingen te krijgen als ze alleen en in combinatie met pembrolizumab worden gegeven.
De studie zal in twee fasen worden uitgevoerd, waaronder een dosisescalatiefase en een dosisexpansiefase.
In de dosisescalatiefase worden stijgende doses TAK-676 alleen en in combinatie met pembrolizumab getest om deelnemers met gevorderde of uitgezaaide solide tumoren te behandelen.
In de dosisuitbreidingsfase zal TAK-676 worden bestudeerd met pembrolizumab met of zonder chemotherapie bij deelnemers met onbehandeld gemetastaseerd of recidiverend, inoperabel plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN) en in combinatie met pembrolizumab in derdelijns of later recidiverend lokaal gevorderde of gemetastaseerde microsatelliet instabiliteit - hoog /mismatch repair deficiënt (MSI-H/dMMR) en derdelijns recidiverende lokaal gevorderde of gemetastaseerde microsatelliet stable/mismatch repair proficient (MSS/pMMR) colorectale kanker (CRC).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet TAK-676. TAK-676 wordt getest om mensen met gevorderde of uitgezaaide solide tumoren te behandelen.
De studie zal inschrijven ongeveer 288 deelnemers. Deel 1 bestaat uit een initiële fase van veiligheidsaanloop naar dosisescalatie; Deel 2 en Deel 3 stellen de uitbreidingsfase samen in 2 specifieke indicaties, namelijk niet eerder behandeld metastatisch of recidiverend, inoperabel SCCHN (deel 2) en derdelijns of later recidiverend lokaal gevorderd of gemetastaseerd MSI-H/dMMR en derdelijns recidiverend lokaal gevorderd of gemetastaseerde MSS/pMMR CRC (Deel 3). Deelnemers zullen worden toegewezen aan de volgende behandelingsgroepen in de respectievelijke fasen van het onderzoek:
- Deel 1 (fase dosisescalatie): Safety Lead-in + TAK-676 SA [Deel 1A] TAK-676 0,1 milligram (mg) in de Safety Lead-in gevolgd door TAK-676 als stijgende doses (0,2 mg en hoger) in Deel 1A.
- Deel 1B (gecombineerde dosisescalatiefase): TAK-676 als escalerende doses (0,2 mg en hoger) + pembrolizumab
Zodra een veilige en effectieve dosis uit Deel 1 is aanbevolen, zullen deelnemers van geselecteerde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren TAK-676 krijgen in onderstaande cohorten in de uitbreidingsfase:
- Deel 2A (SCCHN-dosisuitbreidingsfase): TAK-676 + Pembrolizumab
- Deel 2B (SCCHN-dosisuitbreidingsfase): TAK-676 + pembrolizumab + chemotherapie
- Deel 3A (Uitbreidingsfase in CRC): TAK-676 + Pembrolizumab in MSI-H/dMMR CRC
- Deel 3B (Uitbreidingsfase in CRC): TAK-676 + Pembrolizumab in MSS/pMMR CRC
Deze multi-center studie zal wereldwijd worden uitgevoerd. De totale tijd om deel te nemen aan deze studie is 54 maanden. Deelnemers zullen meerdere bezoeken aan de kliniek brengen, waaronder 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor een vervolgbeoordeling. Patiënten in deel 2 en 3 zullen tot 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden gevolgd om te overleven.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
248
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
Beijing Sheng
-
Beijing, Beijing Sheng, China, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Guangzhou Sheng
-
Guangzhou, Guangzhou Sheng, China, 510655
- Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University/Guangdong Gastrointestinal Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200123
- Shanghai East Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200025
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital
-
Chengdu, Sichuan, China, 610610
- West China School of Medicine - West China Hospital of Sichuan University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrijk, 25000
- Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Besançon - Hôpital Jean-Minjoz
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Hôpital Saint-André
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Lille, Frankrijk, 59000
- Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrijk, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- Hôpital de la Timone
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
- Institut de Cancerologie de lOuest - Saint-Herblain - Site Rene Gauducheau
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Île-de-France Region
-
Suresnes, Île-de-France Region, Frankrijk, 92150
- Hôpital Foch
-
-
-
-
-
Beersheba, Israël, 9457108
- Soroka Medical Center
-
Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
-
Tel Aviv, Israël, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Litwinsky, Israël, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
Upper Austria
-
Wels, Upper Austria, Oostenrijk, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen
-
-
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-034
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- PanOncology Trials: Universidad de Puerto Rico - Centro Comprensivo de Cancer
-
-
-
-
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, Ox1 2JD
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Verenigd Koninkrijk, BT9 7BL
- Queen's University Belfast
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90089-1019
- Norris Comprehensive Cancer Center
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404-2023
- University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218-1238
- SCRI - HealthOne Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- Memorial Cancer Institute at Memorial Hospital West - Cancer Institute/Radiology Oncology
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Lawrence and Idell Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
- Siteman Cancer Center - St. Peters
-
Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
-
Florissant, Missouri, Verenigde Staten, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110-1032
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45019
- University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219-2354
- University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center
-
West Chester, Ohio, Verenigde Staten, 45069
- West Chester Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031-2171
- Virginia Cancer Specialists, P.C. - Fairfax
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
-
Geneva, Zwitserland, 1205
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Lausanne, Zwitserland, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
-
-
Canton of St. Gallen
-
Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Zwitserland, 9007
- Kantonsspital Sankt Gallen
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
TAK-676 SA (dosisescalatie deel 1A):
o Met histologisch bevestigde (cytologische diagnose is acceptabel) gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die geen standaard therapeutische opties hebben of die deze therapieën niet verdragen.
TAK-676 in combinatie met pembrolizumab (dosisescalatie Deel 1B):
- Met histologisch bevestigde (cytologische diagnose is acceptabel) gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die geen standaard therapeutische opties hebben of intolerant zijn, waaronder:
- Tumoren die zijn teruggevallen of ongevoelig zijn voor anti-geprogrammeerde celdood eiwit 1 (anti-PD-1)/anti-geprogrammeerde celdood ligand 1 (anti-PD-L1) therapie.
- Tumoren die naïef zijn voor anti-PD-1/anti-PD-L1-therapie.
Alleen voor uitbreidingsfase:
• SCCHN (Deel 2):
- Deelnemers met histologisch bevestigde (cytologische diagnose is acceptabel) gemetastaseerde of recidiverende, inoperabele SCCHN die door lokale therapieën als ongeneeslijk wordt beschouwd. Deelnemers mogen geen eerdere systemische therapie hebben gehad in de recidiverende of gemetastaseerde setting. Systemische therapie die meer dan 6 maanden voor het ondertekenen van de toestemming is voltooid, indien gegeven als onderdeel van een multimodale behandeling van lokaal gevorderde ziekte, is toegestaan.
- Anatomische subsites die moeten worden opgenomen, zijn de mondholte, orofarynx, hypofarynx, larynx, neusholte en neusbijholten (maxillair, ethmoid, sphenoid en frontaal). Uitzondering hierop zijn nasofarynxcarcinoom en speekselkliertumoren, die niet worden meegenomen.
- Deelnemers met orofaryngeale kanker of tumoren die ontstaan in de neusbijholten (maxillair, ethmoid, sphenoid en frontaal) moeten ermee instemmen archiefmateriaal te verstrekken voor testen op het humaan papillomavirus (HPV) of, indien bekend, HPV-testresultaten met behulp van CINtec® p16 Histology assay en een Er moet een afkappunt van 70% worden opgegeven. Als de HPV-status eerder met deze methode is getest, is geen aanvullende test vereist.
- Voor deel 2A moeten tumoren een gecombineerde positieve score (CPS) ≥1 hebben. Voor deel 2B komt elke CPS in aanmerking.
- Voor deel 2B moeten deelnemers volgens de behandelend arts in aanmerking komen voor behandeling met cisplatine of carboplatine in combinatie met 5-fluorouracil (5-FU).
VRK (Deel 3):
- Derdelijns of later MSI-H/dMMR CRC (Deel 3A): Deelnemers met histologisch bevestigde (cytologische diagnose is acceptabel) recidiverende lokaal gevorderde of gemetastaseerde MSI-H/dMMR CRC bij wie de ziekte is gevorderd tijdens of na therapie met 1) een -PD-1- of PD-L1-antilichaam (d.w.z. pembrolizumab) en 2) ten minste één reeks combinatiechemotherapie waaronder een fluoropyrimidine en irinotecan OF oxaliplatine met of zonder een anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR) of antivasculaire endotheliale groei factor (VEGFR) monoklonaal antilichaam (dwz cetuximab of bevacizumab). MSI-H/dMMR CRC-deelnemers moeten minimaal 6 weken eerder zijn behandeld met een anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichaam.
- Derdelijns MSS/pMMR CRC (Deel 3B): Deelnemers met histologisch bevestigde (cytologische diagnose is acceptabel) recidiverende lokaal gevorderde of gemetastaseerde MSS/pMMR CRC bij wie de ziekte is gevorderd tijdens of na therapie met 2 verschillende lijnen van combinatiechemotherapie, waaronder therapie met een fluoropyrimidine en irinotecan EN therapie met een fluoropyrimidine en oxaliplatine. Beide therapielijnen kunnen worden gegeven met of zonder een anti-EGFR of anti-VEGFR monoklonaal antilichaam (dwz cetuximab of bevacizumab). Deelnemers met MSS/pMMR CRC moeten progressie hebben ondergaan tijdens of na combinatiechemotherapieregimes die ZOWEL irinotecan als oxaliplatine bevatten.
- Deelnemers met MSI-H/dMMR of MSS/pMMR CRC moeten een MSI/MMR-status hebben, bevestigd door een klinisch goedgekeurde immunohistochemie (IHC) en/of polymerase kettingreactie (PCR) assay.
- Deelnemers met MSI-H/dMMR of MSS/pMMR CRC moeten zijn behandeld met 2 eerdere therapielijnen in de recidiverende lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting.
- Adequate beenmerg-, nier-, lever- en hartfuncties.
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >50%, zoals gemeten door middel van een echocardiogram of multiple-gated acquisitie (MUGA)-scan binnen 4 weken voor ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Klinisch significante toxische effecten van eerdere therapie zijn hersteld tot Graad 1 (volgens NCI CTCAE Versie 5.0) of baseline, behalve voor alopecia, Graad 2 perifere neuropathie en/of auto-immune endocrinopathieën met stabiele endocriene substitutietherapie.
Bij dosisescalatie Deel 1, zodra perifeer bewijs van TAK-676 farmacodynamische stimulatie van het aangeboren en/of adaptieve immuunsysteem wordt waargenomen in het bloed en/of klinische respons/partiële respons (CR/PR) wordt waargenomen bij ten minste 1 deelnemer, volgende deelnemers moeten:
- Minstens 1 laesie hebben die vatbaar is voor biopsie.
- Akkoord gaan met 2 tumorbiopten: 1 tijdens de screeningperiode en 1 tijdens de TAK-676-behandeling.
- Moet ten minste 1 RECIST v.1.1-evalueerbaar hebben (meetbare) laesie. Alleen voor de dosisescalatiefase (deel 1) is alleen niet-meetbare ziekte acceptabel.
- Farmacokinetisch (PK)/farmacodynamisch bloed moet worden afgenomen via een perifeer ingebrachte katheter. TAK-676 wordt bij voorkeur toegediend via een centrale lijn, maar perifere infusie is acceptabel. Als een perifere lijn wordt gebruikt voor TAK-676- en/of pembrolizumab-infusie, moet deze gescheiden zijn van de lijn die wordt gebruikt voor PK/farmacodynamische verzameling.
Uitsluitingscriteria:
- Gecorrigeerd QT-interval door Fredericia (QTcF) groter dan (>) 450 milliseconden (mannen) of > 475 milliseconden (vrouwen) op een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) tijdens de screeningperiode.
- Graad hoger dan of gelijk aan (>=) 2 hypotensie (d.w.z. hypotensie waarvoor niet-urgente interventie vereist is) bij screening of tijdens Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) predosisbeoordeling.
- Zuurstofverzadiging minder dan (
- Behandeld met andere STING-agonisten/antagonisten en toll-like receptor-agonisten in de afgelopen 6 maanden.
- Actief vapen binnen 90 dagen na C1D1 van studiemedicatie(s).
- Actief roken.
- Huidige voorgeschiedenis van pneumonitis, interstitiële longziekte, ernstige chronische obstructieve longziekte, idiopathische longfibrose, andere restrictieve longziekten, acute longembolie, of graad >=2 pleurale effusie of ascites die niet onder controle is met tappen of waarbij verblijfskatheters nodig zijn.
Voorgeschiedenis van hersenmetastasen tenzij:
- Klinisch stabiel (d.w.z.>=6 weken) na een eerdere operatie, bestraling van de gehele hersenen of stereotactische radiochirurgie, EN
- Van corticosteroïden af.
- Lopende graad >= 2 infectie of deelnemers met graad >= 2 koorts van kwaadaardige oorsprong.
- Chronische, actieve hepatitis (voorbeeld: deelnemers met bekend hepatitis B-oppervlakteantigeen seropositief en/of detecteerbaar hepatitis C-virus [HCV]-RNA).
- Alleen voor deelnemers aan de dosisescalatie SA Deel 1A: weigering van standaard therapeutische opties.
- Voor deelnemers die alleen pembrolizumab krijgen: contra-indicatie en/of intolerantie voor de toediening van pembrolizumab.
- Voor deelnemers die chemotherapie krijgen in Deel 2B: contra-indicatie en/of intolerantie voor de toediening van zowel platinamiddelen (cisplatine en carboplatine) als/of 5-FU.
- Gelijktijdige chemotherapie (behalve deel 2B), immunotherapie (behalve pembrolizumab in deel 1B, deel 2 en deel 3), biologische of hormonale therapie (behalve adjuvante endocriene therapie voor een voorgeschiedenis van borstkanker). Gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen is acceptabel (behalve corticosteroïdhormonen), tenzij toegestaan volgens uitsluitingscriterium 16.
- Bestralingstherapie binnen 14 dagen (42 dagen voor bestraling van de longen) en/of systemische behandeling met radionucliden binnen 42 dagen vóór C1D1 van onderzoeksgeneesmiddel(en). Deelnemers met klinisch relevante aanhoudende longcomplicaties van eerdere bestralingstherapie komen niet in aanmerking.
Gebruik van systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie, gelijktijdig of binnen 7 dagen na C1D1 van studiegeneesmiddel(en), met de volgende uitzonderingen:
- Topische, intranasale, inhalatie-, oculaire, intra-articulaire en/of andere niet-systemische corticosteroïden.
- Fysiologische doses van vervangende steroïdetherapie (voorbeeld: voor bijnierinsufficiëntie).
- Voor deelnemers die deelnamen aan Deel 2B, kan premedicatie met chemotherapie met steroïden worden toegediend volgens de lokale zorgstandaarden.
- Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze klinisch organisch aniontransporterend polypeptide B1 (OATP1B1) en/of OATP1B3-remmers zijn, gelijktijdig of binnen 14 dagen na C1D1 van onderzoeksgeneesmiddel(en).
- Ontvangst van levend verzwakt vaccin (bijv. tuberculose Bacillus Calmette-Guerin-vaccin, oraal poliovaccin, mazelen, rotavirus, gele koorts) binnen 28 dagen na C1D1 van studiegeneesmiddel(en).
- Ontvangers van allogene of autologe stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1B (escalatiefase van de combinatiedosis): Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag oplopende doses (0,2 mg en hoger) in combinatie met pembrolizumab 200 mg, infusie, IV, eenmaal per week op dag 1, 8 en 15 in elke behandelcyclus van 21 dagen.
Pembrolizumab 200 mg wordt 1 uur vóór Dazostinag toegediend, eenmaal per 3 weken (Q3W).
De dosering zal worden gestart wanneer ten minste twee dosisniveaus (DL's) van Deel 1A zijn geëvalueerd.
|
Pembrolizumab intraveneuze infusie.
Dazostinag intraveneuze infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2A (SCCHN CPS ≥ 1 dosisuitbreiding en optimalisatiefase): Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag 5,0 mg, infuus, IV, zal worden toegediend aan deelnemers met plaveiselcelcarcinoom van hoofd-halsgebied (SCCHN) op het geïdentificeerde dosisniveau uit Deel 1 op dag 1, 8 en 15 in een cyclus van 21 dagen, samen met pembrolizumab 200 mg infusie, IV, Q3W.
In deze fase kan dosisoptimalisatie worden uitgevoerd.
|
Pembrolizumab intraveneuze infusie.
Dazostinag intraveneuze infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1 (Escalatiefase monotherapie): Dazostinag Safety Lead-in + Dazostinag SA [Deel 1A]
Veiligheidsinleiding: Dazostinag 0,1 mg, infusie, intraveneus (IV), eenmaal per week, op dag 1, 8 en 15 in behandelcycli van 21 dagen. Dosisescalatie van Dazostinag SA (Deel 1A): Dazostinag monotherapie (SA), infusie, IV, eenmaal per week op dag 1, 8 en 15 in elke behandelcyclus van 21 dagen met oplopende doses (0,2 mg en hoger). De dosering zal worden gestart in de dosisescalatiefase van Dazostinag SA op basis van de beschikbare veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens van de Safety Lead-in. |
Dazostinag intraveneuze infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm A: Japan Safety Lead-in Dazostinag + Pembrolizumab
Dazostinag 5,0 mg, infusie, IV, bij Japanse deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren op dag 1, 8 en 15 in elke cyclus van 21 dagen in combinatie met pembrolizumab 200 mg toegediend Q3W, IV, op dag 1 in elke cyclus van 21 dagen fiets. Aanvullende dosisniveaus van Dazostinag (zoals 14,0 mg) in combinatie met pembrolizumab (200 mg, Q3W) kunnen worden onderzocht in de Safety Lead-in. |
Pembrolizumab intraveneuze infusie.
Dazostinag intraveneuze infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B: Japan Safety Lead-in Dazostinag is overgestapt op Pembrolizumab
Dazostinag 5,0 mg, infusie, IV, als SA eenmaal op dag 1 van cyclus 0 (cyclusduur = 7 dagen) bij Japanse deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, gebaseerd op bevestiging van de verdraagbaarheid in arm A. Na cyclus 0 (7 dagen) zullen de deelnemers worden overgezet naar hetzelfde dosisniveau dazostinag op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 21 dagen, in combinatie met pembrolizumab, toegediend Q3W, IV, op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. Aanvullende dosisniveaus van dazostinag (zoals ≥ 7,0 mg) in combinatie met pembrolizumab (200 mg, Q3W) kunnen worden onderzocht in de Safety Lead-in. |
Pembrolizumab intraveneuze infusie.
Dazostinag intraveneuze infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2B (SCCHN dosisuitbreidingsfase): Dazostinag + Pembrolizumab + chemotherapie
Dazostinag 5,0 mg, infusie, IV, zal worden toegediend aan deelnemers met SCCHN op het geïdentificeerde dosisniveau uit Deel 1 op dag 1, 8 en 15 in een cyclus van 21 dagen.
Pembrolizumab-infusie, IV zal worden toegediend in een dosis van 200 mg Q3W.
Op platina gebaseerde chemotherapie bestaande uit de combinatie van carboplatine (doelgebied onder de curve van 5 milligram per milliliter per minuut (mg/ml/minuut) [AUC 5]) of cisplatine (100 milligram per vierkante meter [mg/m^2] Dag 1 van elke behandelingscyclus) en 5-fluorouracil ([5-FU]; 1000 mg/m^2 per dag gedurende 4 opeenvolgende dagen) Q3W gedurende maximaal 6 cycli.
|
Pembrolizumab intraveneuze infusie.
Carboplatine of cisplatine intraveneuze infusie
5-fluorouracil intraveneuze infusie
Dazostinag intraveneuze infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 3A (Expansiefase in CRC): Dazostinag + Pembrolizumab in MSI-H/dMMR CRC
Dazostinag 5,0 mg, infuus, IV, zal worden toegediend aan deelnemers met microsatelliet-instabiliteit-hoge/mismatch-reparatie-deficiënte (MSI-H/dMMR) colorectale kanker (CRC) op het geïdentificeerde dosisniveau uit Deel 1 op dag 1, 8 en 15 in een cyclus van 21 dagen samen met pembrolizumab 200 mg infusie, IV, Q3W.
|
Pembrolizumab intraveneuze infusie.
Dazostinag intraveneuze infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 3B (Expansiefase in CRC): Dazostinag + Pembrolizumab in MSS/pMMR CRC
Dazostinag 5,0 mg, infuus, IV, zal worden toegediend aan deelnemers met microsatelliet stabiel/mismatch-reparatie-bekwaam (MSS/pMMR) CRC op het geïdentificeerde dosisniveau uit Deel 1 op dag 1, 8 en 15 in een cyclus van 21 dagen.
samen met pembrolizumab 200 mg infusie, IV, Q3W.
|
Pembrolizumab intraveneuze infusie.
Dazostinag intraveneuze infusie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een of meer behandelings-opkomende bijwerkingen (Teaes) meldt en op basis van de ernst van de Tea
Tijdsspanne: Tot ongeveer 68 maanden
|
Een ernstcijfer wordt gedefinieerd door het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0.
Graad 1 schalen als mild (asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische waarnemingen; interventie niet aangegeven); Grade 2 schalen als matig (minimale, lokale of niet-invasieve interventie aangegeven; beperkende leeftijd geschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven [ADL]); Graad 3 schalen als ernstig (ernstige of medisch significante maar niet onmiddellijk levensbedreigende ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname aangegeven; uitschakelen; beperkende zelfzorg ADL); Grade 4 schalen als levensbedreigende gevolgen, dringende interventie aangegeven en graad 5 schalen als overlijden gerelateerd aan bijwerkingen (AE).
|
Tot ongeveer 68 maanden
|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 68 maanden
|
Een DLT zal worden gedefinieerd als een van de Tea, maar niet beperkt tot, die die zich voordoen tijdens cyclus 1 en door de onderzoeker worden beschouwd als op zijn minst mogelijk gerelateerd aan Dazostinag als een SA of in combinatie met pembrolizumab.
Tea die aan DLT -definities voldoet die in cyclus 2 of later optreden, worden in overweging genomen bij de bepaling van de RDE van Dazostinag, zowel in de Dazostinag SA als de combinatie met pembrolizumab -armen.
Toxiciteit zal worden geëvalueerd volgens NCI CTCAE versie 5.0.
|
Tot ongeveer 68 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat een of meer behandelingsopkomsten meldt Serieus bijwerkingen (SAES)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 68 maanden
|
Tot ongeveer 68 maanden
|
|
|
Aantal deelnemers met een of meer TEEAS dat leidt tot dosisaanpassingen en discontinuaties van de behandeling
Tijdsspanne: Tot ongeveer 68 maanden
|
Tot ongeveer 68 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosis escalatie, Japan Safety Leid-In en uitbreidingfasen: totale responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 68 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat tijdens de studie een bevestigde volledige respons (CCR) + bevestigde gedeeltelijke respons (CPR) bereikt (CPR).
ORR zal worden beoordeeld op basis van responsevaluatiecriteria in versie 1.1 van Solid Tumor (RECIST).
|
Tot ongeveer 68 maanden
|
|
Dosis escalatie, Japan Safety Leid-In en expansiefasen: ziektebestrijdingssnelheid (DCR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 68 maanden
|
DCR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CCR + CPR + stabiele ziekte (SD) groter is dan (>) 6 weken tijdens de studie in respons-evalueerbare populatie.
De DCR wordt beoordeeld op basis van RECIST -versie 1.1.
|
Tot ongeveer 68 maanden
|
|
Dosis escalatie, Japan Safety Leid-In en uitbreidingfasen: Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 68 maanden
|
DOR is de tijd vanaf de datum van eerste documentatie van een reanimatie of beter tot de datum van eerste documentatie van progressieve ziekten voor responders (CPR of beter).
Respondenten zonder documentatie van progressieve ziekte worden gecensureerd op de datum van de laatste responsbeoordeling die SD of beter is.
DOR zal worden beoordeeld op basis van RECIST -versie 1.1.
|
Tot ongeveer 68 maanden
|
|
Dosis escalatie, Japan Safety Leid-In en uitbreidingfasen: Time to Response (TTR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 68 maanden
|
TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van First Dosis Administration tot de datum van eerste gedocumenteerde CPR of beter door de onderzoeker.
TTR zal worden beoordeeld op basis van RECIST -versie 1.1.
|
Tot ongeveer 68 maanden
|
|
Alleen uitbreidingsfase: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste dosisbeheer tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
|
Tot ongeveer 29 maanden
|
|
Alleen uitbreidingsfase: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 maanden
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosisbeheer tot de datum van overlijden.
|
Tot ongeveer 29 maanden
|
|
Alleen uitbreidingsfase: OS -snelheid na 12 maanden
Tijdsspanne: Tot 29 maanden
|
De OS-tarief van 12 maanden wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat nog in leven is na 12 maanden na hun eerste dosisadministratie.
|
Tot 29 maanden
|
|
Alleen uitbreidingsfase: OS -snelheid na 6 maanden
Tijdsspanne: Tot 29 maanden
|
OS-tarief van 6 maanden wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat nog in leven is na 6 maanden na hun eerste dosisadministratie.
|
Tot 29 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Study Director, Takeda
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Carideo Cunniff E, Sato Y, Mai D, Appleman VA, Iwasaki S, Kolev V, Matsuda A, Shi J, Mochizuki M, Yoshikawa M, Huang J, Shen L, Haridas S, Shinde V, Gemski C, Roberts ER, Ghasemi O, Bazzazi H, Menon S, Traore T, Shi P, Thelen TD, Conlon J, Abu-Yousif AO, Arendt C, Shaw MH, Okaniwa M. TAK-676: A Novel Stimulator of Interferon Genes (STING) Agonist Promoting Durable IFN-dependent Antitumor Immunity in Preclinical Studies. Cancer Res Commun. 2022 Jun 23;2(6):489-502. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-21-0161. eCollection 2022 Jun.
- Saravanakumar A, Deng R, Dong L, Haridas S, Xia CQ, Appleman VA, Abu-Yousif AO, Piatkov K, Wang H. Population-Based Modeling to Predict Human PK/PD of TAK-500, an Anti-CCR2 Antibody-Drug Conjugate for First-in-Human Study in Cancer Patients. Clin Transl Sci. 2026 Apr;19(4):e70522. doi: 10.1111/cts.70522.
Nuttige links
- Click here to ask Takeda's chatbot for comprehensive and easy-to-understand information about clinical trials - even across products and indications - in your local language.
- Click here for more information about this trial in easy-to-understand language, including a Plain Language Summary of the results if the trial has been completed.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 juli 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 maart 2026
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 maart 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 juni 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 juni 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 juni 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TAK-676-1002
- U1111-1241-4427 (Register-ID: WHO)
- jRCT2031230532 (Register-ID: jRCT)
- 2023-505627-30-00 (Ctis: EU CT Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevens te delen en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .