ALXN1840で治療されたウィルソン病の参加者における肝生検における銅濃度と組織病理学的変化
2024年10月16日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
ALXN1840で治療を受けたウィルソン病患者の銅濃度と組織病理学的変化を評価するために肝臓生検標本を使用した第2相、単腕病理学者盲検48週間試験、その後最大48週間の延長期間
この研究の主な目的は、標準治療で少なくとも 1 年間治療を受けたウィルソン病 (WD) の成人参加者を対象に、ALXN1840 による 48 週間の治療後の肝臓の銅 (Cu) 濃度の変化を評価することです。は、トリエンチン、ペニシラミン、または亜鉛です)。
治療期間では、ALXN1840 の有効性と安全性を 48 週目に評価します。
調査の概要
詳細な説明
48 週間の治療期間を完了した参加者には、ALXN1840 の長期的な有効性と安全性を評価するための追加の時間を提供する 48 週間の延長期間で治療を継続する機会が提供されます。
延長期間中は肝生検は行いません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Research Site
-
-
-
-
-
London、イギリス、SE5 9RS
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- Research Site
-
-
-
-
-
Singapore、シンガポール、169608
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08036
- Research Site
-
Valencia、スペイン、46026
- Research Site
-
-
-
-
-
Århus N、デンマーク、8200
- Research Site
-
-
-
-
-
Grafton、ニュージーランド、1010
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow、ロシア連邦、119021
- Research Site
-
St. Petersburg、ロシア連邦、194017
- Research Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -ライプツィヒ基準≥4または過去の検査結果によるWDの診断。
- -スクリーニング前の少なくとも1年間のペニシラミン、トリエンチンまたは亜鉛によるWDの継続治療。
- 体格指数 < 30 キログラム/平方メートル。
- 経皮肝生検に協力できる。
- -プロトコルで指定された避妊要件を喜んで従うことができます。
- -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
除外基準:
- -非代償性肝硬変または末期肝疾患のモデルスコア> 13。
- 修正 Nazer スコア > 7。
- -過去3か月以内の臨床的に重要な消化管出血。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ > 2 × 正常上限。
- -血小板数<100,000、およびプロトロンビン時間の国際正規化比≥1.5を含む、出血異常または既知の凝固障害の病歴。
- -必要に応じて、血液製剤を受け入れることを望まない参加者。
- -経鼻胃栄養チューブまたは集中的な入院医療のいずれかを必要とする顕著な神経疾患。
- 年齢性別の基準範囲の下限未満のヘモグロビン。
- -透析中の末期腎疾患（慢性腎疾患5）またはクレアチニンクリアランス<30ミリリットル/分として定義される腎不全の参加者。
- 過去5年以内のリンパ腫、白血病、または悪性腫瘍。
- -WDに関連しない肝疾患の現在または慢性の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ALXN1840
参加者はALXN1840を受け取ります。
|
参加者は 1 日 1 回 15 ミリグラムから開始され、6 週目に 1 日 1 回 30 ミリグラムに増量されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
48週目（治療期間）における肝臓Cu濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
肝生検サンプルは、肝臓の Cu 濃度を評価するために採取されました。
ベースライン値に基づく何らかの理由により、48 週目の欠損データを補完するために多重補完が使用されました。
|
ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
非アルコール性脂肪性肝炎臨床研究ネットワーク (NASH CRN) の 48 週目 (治療期間) における線維化ステージのベースラインからの変化のある参加者数
時間枠：ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
組織学からの線維症は、NASH CRN 線維症ステージによって評価されました。スコア 0: なし、スコア 0: なし、スコア 0: なし、スコア 0: なし、スコア 0: なし、スコア 0: なし、スコア 0: なし、スコア 0: なし、スコア 0: なし、スコア 0: なし、スコア 0: なし、スコア 0: なし、スコア 0: なし、スコア 0: なし、スコア 0: なし。スコア 1: 類洞周囲または門脈周囲 - 1a - 軽度、ゾーン 3、類洞周囲。スコア 1: 類洞周囲または門脈周囲 - 1b - 中等度、ゾーン 3、類洞周囲。スコア 1: 類洞周囲または門脈周囲 - 1c - 門脈/門脈周囲。スコア 2: 類洞周囲と門脈/門脈周囲の両方。スコア 3: 架橋線維症。スコア 4: 肝硬変。
スコアが高いほど線維化が大きいことを示します。
|
ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
|
48週目（治療期間）でメタビル線維症スコアがベースラインから変化した参加者数
時間枠：ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
組織学からの線維症は、0 ～ 4 の範囲の Metavir 線維症スコアによって評価されました。ここで、スコア 0: 線維症なし。スコア 1: 門脈路の星状拡大があるが、隔壁は形成されていない。スコア 2: 稀な隔壁形成を伴う門脈路の拡大。スコア 3: 肝硬変のない多数の中隔。スコア 4: 肝硬変。
スコアが高いほど線維化が大きいことを示します。
|
ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
|
48週目（治療期間）でイシャク線維症スコアがベースラインから変化した参加者数
時間枠：ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
組織学からの線維症は、0 ～ 6 の範囲の Ishak 線維症スコアによって評価されました。スコア 0: 線維症なし。スコア 1: 短い線維性隔壁の有無にかかわらず、一部の門脈領域の線維性拡張。スコア 2: 短い繊維性隔壁の有無にかかわらず、ほとんどの門脈領域の繊維性拡張。スコア 3: ポータル間 (P-P) ブリッジングを伴う、ほとんどのポータル領域の線維状の拡張。スコア 4: 顕著な架橋 (P-P) および門脈中心部 (P-C) を伴う門脈領域の線維性拡張。スコア 5: 時折結節を伴う顕著な架橋 (P-P および/または P-C) (不完全肝硬変)。スコア 6: 肝硬変、可能性または確定。
スコアが高いほど線維化が大きいことを示します。
|
ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
|
48週目（治療期間）における肝コラーゲン含有量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
組織学からの線維症は、肝臓のコラーゲン含有量の形態計測的定量化によって評価されました。
|
ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
|
48週目（治療期間）のa-SMAコンテンツのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
組織学からの線維症は、肝臓のα-SMA 含有量の形態計測的定量化によって評価されました。
|
ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
|
48週目（治療期間）におけるNAS脂肪症グレードスコアがベースラインから変化した参加者数
時間枠：ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
組織学からの脂肪症は、NAS の脂肪症コンポーネントによって評価されました。このコンポーネントは 0 ～ 3 の範囲であり、スコア 0: < 5% (最小)。スコア 1: 5 ～ 33% (軽度)。スコア 2: 34 ～ 66% (中程度)。スコア 3: > 66% (重度)。
スコアが高いほど脂肪症が大きいことを示します。
|
ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
|
48週目（治療期間）における肝脂肪含量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
組織学からの脂肪症は、肝脂肪含量の形態計測的定量化によって評価されました。
|
ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
|
48週目（治療期間）のNAS合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
炎症は、NAS 合計スコアによって定量化されました。
スコアは、脂肪変性 (0 [最小] ～ 3 [重度])、小葉炎症 (0 [なし] ～ 3 [>4 病巣 / 200x 視野])、肝細胞バルーニング (0 [なし] から 2 [多く])、したがって 0 (炎症なし) から 8 (重度の炎症) までの範囲であり、スコアが高いほど、より重篤な疾患を示します。
|
ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
|
治療期間: 治療中に発生した有害事象 (TEAE) が発生した参加者の数
時間枠：1日目（治療期間）から48週目（治療期間）まで
|
有害事象 (AE) は、薬物関連とみなされるかどうかにかかわらず、ヒトにおける薬物の使用に関連するあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
SAE は、以下の基準のうち少なくとも 1 つを満たす AE でした: 死亡に至る、生命を脅かす、AE のために入院が必要または既存の入院の延長、持続的または重大な障害/無能または行動能力の実質的な中断正常な生活機能、先天異常/先天異常（治験薬に曝露された参加者の子供）、重要な医学的事象または反応。
TEAEは、最初の治験薬投与時またはその後に発症したAEでした。
因果関係にかかわらず、すべての重篤な有害事象およびその他の有害事象（非重篤）の概要は、「報告された有害事象」セクションにあります。
|
1日目（治療期間）から48週目（治療期間）まで
|
|
治療期間: 投与前トラフ血漿総 Mo 濃度
時間枠：6週目（43日目）および36週目（253日目）の投与前から投与後4時間まで
|
6週目（43日目）および36週目（253日目）の投与前から投与後4時間まで
|
|
|
治療期間: 投与前トラフ血漿総PUF Mo濃度
時間枠：6週目（43日目）および36週目（253日目）の投与前から投与後4時間まで
|
6週目（43日目）および36週目（253日目）の投与前から投与後4時間まで
|
|
|
48週目（治療期間）における肝生検標本中のMoのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
|
|
48週目（治療期間）の臨床全体印象改善（CGI-I）スケールスコア
時間枠：48週目（治療期間）
|
CGI-I は臨床医による 7 段階評価です。1= 非常に改善されました。 2 = 大幅に改善されました。 3 = 最小限の改善。 4 = 変化なし。 5 = 最小限に悪化。 6 = はるかに悪い。または 7 = 非常に悪い。
スコアが高いほど病気の悪化を示しました。
|
48週目（治療期間）
|
|
48週目（治療期間）のCGI-Sスケールスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
CGI-S は、臨床医による 7 段階評価です。
参加者は、評価/評価時に以下のように病気の重症度を評価されました: 1 = 正常、まったく病気ではありません。 2 = 境界線の病気。 3 = 軽度の病気。 4 = 中等度の病気。 5 = 著しく病気。 6 = 重篤な状態。または 7 = 非常に病気です。
スコアが高いほど病気の悪化を示しました。
|
ベースライン、48 週目 (治療期間)
|
|
延長期間: TEAE を持つ参加者の数
時間枠：1日目（延長期間）～52週目（延長期間）
|
AE は、薬物関連であるとみなされるかどうかにかかわらず、ヒトにおける薬物の使用に関連するあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
SAE は、以下の基準のうち少なくとも 1 つを満たす AE でした: 死亡に至る、生命を脅かす、AE のために入院が必要または既存の入院の延長、持続的または重大な障害/無能力または行動能力の実質的な中断正常な生活機能、先天異常/先天性欠損症（治験薬に曝露された参加者の子供）、重要な医学的事象または反応。
TEAEは、最初の治験薬投与時またはその後に発症したAEでした。
因果関係にかかわらず、すべての重篤な有害事象およびその他の有害事象（非重篤）の概要は、「報告された有害事象」セクションにあります。
|
1日目（延長期間）～52週目（延長期間）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Eugene S. Swenson, MD, PhD、Alexion Pharmaceuticals, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月2日
一次修了 (実際)
2022年5月21日
研究の完了 (実際)
2023年5月17日
試験登録日
最初に提出
2020年5月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月5日
最初の投稿 (実際)
2020年6月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月16日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALXN1840-WD-205
- 2019-003711-60 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。