接受 ALXN1840 治疗的威尔逊病参与者肝活检铜浓度和组织病理学变化
2024年10月16日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
一项为期 48 周的单臂病理学家盲法研究，使用肝活检标本评估经 ALXN1840 治疗的威尔逊病患者的铜浓度和组织病理学变化，随后延长至 48 周
该研究的主要目的是评估患有威尔逊病 (WD) 的成年参与者在接受 ALXN1840 治疗 48 周后肝铜 (Cu) 浓度的变化，这些参与者以前接受过标准护理至少 1 年（即是曲恩汀、青霉胺或锌）。
在治疗期间，将在第 48 周评估 ALXN1840 的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
完成 48 周治疗期的参与者将有机会在 48 周的延长期内继续治疗，这将为评估 ALXN1840 的长期疗效和安全性提供更多时间。
延长期内将不会进行肝活检。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Århus N、丹麦、8200
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Moscow、俄罗斯联邦、119021
- Research Site
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、194017
- Research Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- Research Site
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Singapore、新加坡、169608
- Research Site
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Grafton、新西兰、1010
- Research Site
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- Research Site
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- Research Site
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London、英国、SE5 9RS
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08036
- Research Site
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Valencia、西班牙、46026
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据 Leipzig 标准 ≥ 4 或历史测试结果诊断 WD。
- 在筛选前用青霉胺、曲恩汀或锌连续治疗 WD 至少 1 年。
- 体重指数 < 30 公斤/平方米。
- 能配合经皮肝活检。
- 愿意并能够遵循协议规定的避孕要求。
- 能够签署知情同意书。
排除标准：
- 失代偿性肝硬化或终末期肝病模型评分 > 13。
- 修正的 Nazer 分数 > 7。
- 过去 3 个月内有临床意义的胃肠道出血。
- 谷丙转氨酶 > 2 × 正常上限。
- 出血异常或已知凝血病史，包括血小板计数 < 100,000，凝血酶原时间国际标准化比值 ≥ 1.5。
- 如果需要，参与者不愿意接受血液制品。
- 显着的神经系统疾病需要鼻饲管或重症住院治疗。
- 血红蛋白低于年龄和性别参考范围的下限。
- 肾功能衰竭的参与者，定义为透析终末期肾病（慢性肾病 5）或肌酐清除率 < 30 毫升/分钟。
- 淋巴瘤、白血病或过去 5 年内的任何恶性肿瘤。
- 与 WD 无关的当前或慢性肝病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ALXN1840
参与者将收到 ALXN1840。
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参与者将以每天一次 15 毫克的剂量开始，然后在第 6 周将剂量增加到每天一次 30 毫克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 48 周（治疗期）肝脏铜浓度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周（治疗期）
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采集肝脏活检样本以评估肝脏铜浓度。
根据基线值，使用多重插补来插补第 48 周由于任何原因而缺失的数据。
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基线，第 48 周（治疗期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 48 周（治疗期）非酒精性脂肪性肝炎临床研究网络 (NASH CRN) 纤维化阶段较基线发生变化的参与者人数
大体时间：基线，第 48 周（治疗期）
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组织学纤维化通过 NASH CRN 纤维化阶段进行评估，该阶段分为 0 至 4 个阶段，其中得分 0：无；评分 1：窦周或门静脉周围 - 1a - 轻度，3 区，窦周；评分 1：窦周或门静脉周围 - 1b - 中等，3 区，窦周；评分 1：窦周或门静脉周围 - 1c - 门静脉/门静脉周围； 2 分：窦周和门脉/门脉周围； 3分：桥接纤维化； 4分：肝硬化。
分数越高表明纤维化程度越高。
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基线，第 48 周（治疗期）
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第 48 周（治疗期）Metavir 纤维化评分较基线发生变化的参与者人数
大体时间：基线，第 48 周（治疗期）
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通过 Metavir 纤维化评分评估组织学纤维化，评分范围为 0 至 4，其中评分 0：无纤维化； 1分：门管呈星状扩大，但无间隔形成； 2 分：汇管区扩大，很少有间隔形成； 3分：间隔较多，无肝硬化； 4分：肝硬化。
分数越高表明纤维化程度越高。
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基线，第 48 周（治疗期）
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第 48 周（治疗期）Ishak 纤维化评分较基线发生变化的参与者人数
大体时间：基线，第 48 周（治疗期）
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通过Ishak纤维化评分来评估来自组织学的纤维化，其范围为0至6，其中评分0：无纤维化； 1分：部分汇管区纤维扩张，有或无短纤维间隔； 2分：大部分汇管区纤维扩张，有或没有短纤维间隔； 3 分：大多数门脉区域纤维扩张，偶尔出现门脉到门脉 (P-P) 桥接； 4分：汇管区域纤维性扩张，有明显桥接(P-P)以及汇管中央(P-C)； 5 分：明显的桥接（P-P 和/或 P-C），偶尔有结节（不完全性肝硬化）；评分 6：可能或明确的肝硬化。
分数越高表明纤维化程度越高。
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基线，第 48 周（治疗期）
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第 48 周（治疗期）肝胶原含量相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周（治疗期）
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通过肝胶原含量的形态定量来评估组织学纤维化。
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基线，第 48 周（治疗期）
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第 48 周（治疗期）a-SMA 含量相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周（治疗期）
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通过肝脏α-SMA含量的形态定量来评估组织学纤维化。
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基线，第 48 周（治疗期）
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第 48 周（治疗期）NAS 脂肪变性分级评分较基线发生变化的参与者人数
大体时间：基线，第 48 周（治疗期）
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组织学脂肪变性通过 NAS 的脂肪变性部分进行评估，其范围为 0 至 3，其中得分 0：< 5%（最低）； 1 分：5 - 33%（轻度）；分数 2：34 - 66%（中等）； 3 分：> 66%（严重）。
分数越高表明脂肪变性越大。
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基线，第 48 周（治疗期）
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第 48 周（治疗期）肝脂肪含量相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周（治疗期）
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通过肝脂肪含量的形态定量来评估组织学的脂肪变性。
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基线，第 48 周（治疗期）
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第 48 周（治疗期）NAS 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周（治疗期）
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炎症通过 NAS 总分进行量化。
评分定义为脂肪变性（0 [最低] 至 3 [严重]）、小叶炎症（0 [无] 至 3 [> 4 病灶 / 200x 视野]）和肝细胞气球样变（0 [无]到2[很多]），因此范围从0（无炎症）到8（严重炎症），分数越高表明疾病越严重。
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基线，第 48 周（治疗期）
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治疗期间：出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天（治疗期）至第 48 周（治疗期）
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不良事件（AE）被定义为与人类使用药物相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药物相关。
SAE 是指满足以下标准中至少一项的 AE：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或因 AE 延长现有住院时间、持续或严重残疾/丧失工作能力或严重破坏行为能力正常生活功能、先天性异常/出生缺陷（接触研究药物的参与者的孩子）、重要的医疗事件或反应。
TEAE 是在首次研究药物剂量时或之后发生的 AE。
所有严重不良事件和其他不良事件（非严重）的摘要，无论因果关系如何，均位于“报告的不良事件”部分。
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第 1 天（治疗期）至第 48 周（治疗期）
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治疗期：给药前血浆总钼浓度
大体时间：第 6 周（第 43 天）和第 36 周（第 253 天）给药前 4 小时
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第 6 周（第 43 天）和第 36 周（第 253 天）给药前 4 小时
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治疗期：给药前血浆总 PUF Mo 浓度
大体时间：第 6 周（第 43 天）和第 36 周（第 253 天）给药前 4 小时
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第 6 周（第 43 天）和第 36 周（第 253 天）给药前 4 小时
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第 48 周（治疗期）肝活检标本中 Mo 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周（治疗期）
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基线，第 48 周（治疗期）
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第 48 周（治疗期）的临床总体印象改善 (CGI-I) 量表评分
大体时间：第 48 周（治疗期）
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CGI-I 是一个 7 分制的临床医生评估，其中 1= 改善很大； 2 = 改善很多； 3 = 略有改善； 4 = 没有变化； 5=最差； 6 = 更糟；或 7 = 非常糟糕。
分数越高表明疾病恶化。
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第 48 周（治疗期）
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第 48 周（治疗期）时 CGI-S 量表评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周（治疗期）
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CGI-S 是一个 7 分制的临床医生评估。
在评级/评估时，对参与者的疾病严重程度进行了评估，如下所示：1 = 正常，完全没有生病； 2 = 濒临患病； 3 = 轻症； 4 = 中度患病； 5 = 病情明显； 6 = 病情严重；或 7 = 病重。
分数越高表明疾病恶化。
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基线，第 48 周（治疗期）
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延长期限：拥有 TEAE 的参与者数量
大体时间：第 1 天（延长期）至第 52 周（延长期）
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AE 被定义为与人类使用药物相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药物相关。
SAE 是指满足以下标准中至少一项的 AE：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或因 AE 延长现有住院时间、持续或严重残疾/丧失工作能力或严重破坏行为能力正常生活功能、先天性异常/出生缺陷（接触研究药物的参与者的孩子）、重要的医疗事件或反应。
TEAE 是在首次研究药物剂量时或之后发生的 AE。
所有严重不良事件和其他不良事件（非严重）的摘要，无论因果关系如何，均位于“报告的不良事件”部分。
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第 1 天（延长期）至第 52 周（延长期）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Eugene S. Swenson, MD, PhD、Alexion Pharmaceuticals, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月2日
初级完成 (实际的)
2022年5月21日
研究完成 (实际的)
2023年5月17日
研究注册日期
首次提交
2020年5月22日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月5日
首次发布 (实际的)
2020年6月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月16日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ALXN1840-WD-205
- 2019-003711-60 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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