Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kuparipitoisuus ja histopatologiset muutokset maksabiopsiassa ALXN1840:lla hoidetuilla Wilsonin tautia sairastavilla potilailla

keskiviikko 16. lokakuuta 2024 päivittänyt: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Vaihe 2, yhden käden patologin sokkoutettu 48 viikon tutkimus, jossa käytettiin maksabiopsianäytteitä kuparipitoisuuden ja histopatologisten muutosten arvioimiseksi ALXN1840:lla hoidetuilla potilailla, joilla on Wilsonin tauti, jota seuraa jopa 48 viikon jatkojakso

Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida maksan kupari (Cu) pitoisuuden muutosta 48 viikon ALXN1840-hoidon jälkeen aikuisilla Wilsonin tautia (WD) sairastavilla osallistujilla, joita on aiemmin hoidettu vähintään vuoden ajan tavanomaisella hoidolla (että on trientiini, penisillamiini tai sinkki). Hoitojakson aikana ALXN1840:n teho ja turvallisuus arvioidaan viikolla 48.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osallistujille, jotka suorittavat 48 viikon hoitojakson, tarjotaan mahdollisuus jatkaa hoitoaan 48 viikon jatkojaksolla, joka tarjoaa lisäaikaa ALXN1840:n pitkäaikaisen tehon ja turvallisuuden arvioimiseen. Jatkojakson aikana ei oteta maksabiopsioita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Research Site
      • Valencia, Espanja, 46026
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Research Site
  • Tanska
      • Århus N, Tanska, 8200
        • Research Site
  • Uusi Seelanti
      • Grafton, Uusi Seelanti, 1010
        • Research Site
  • Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio, 119021
        • Research Site
      • St. Petersburg, Venäjän federaatio, 194017
        • Research Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. WD-diagnoosi Leipzigin kriteerien ≥ 4 tai historiallisten testitulosten perusteella.
  2. Jatkuva WD-hoito penisillamiinilla, trientiinillä tai sinkillä vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontaa.
  3. Painoindeksi < 30 kg/neliö.
  4. Pystyy toimimaan yhteistyössä perkutaanisen maksabiopsian kanssa.
  5. Haluaa ja pystyä noudattamaan protokollan mukaisia ​​ehkäisyvaatimuksia.
  6. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Dekompensoitu kirroosi tai loppuvaiheen maksasairauden mallipisteet > 13.
  2. Muokattu Nazer-pistemäärä > 7.
  3. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto viimeisen 3 kuukauden aikana.
  4. Alaniiniaminotransferaasi > 2 x normaalin yläraja.
  5. Aiempi verenvuotohäiriö tai tunnettu koagulopatia, mukaan lukien verihiutaleiden määrä < 100 000, ja kansainvälinen normalisoitu protrombiiniajan suhde ≥ 1,5.
  6. Osallistuja ei halua ottaa vastaan ​​verituotteita tarvittaessa.
  7. Merkittävä neurologinen sairaus, joka vaatii joko nenä-mahaletkua tai intensiivistä sairaalahoitoa.
  8. Hemoglobiini on alle iän ja sukupuolen viitealueen alarajan.
  9. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään loppuvaiheen munuaissairaudeksi dialyysihoidossa (krooninen munuaissairaus 5) tai kreatiniinipuhdistuma < 30 millilitraa/minuutti.
  10. Lymfooma, leukemia tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana.
  11. Nykyinen tai krooninen maksasairaus, joka ei liity WD:hen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ALXN1840
Osallistujat saavat ALXN1840.
Lääke: Bis-koliinitetratiomolybdaatti
Osallistujat aloitetaan annoksella 15 milligrammaa kerran päivässä, sitten annosta nostetaan 30 milligrammaan kerran päivässä viikolla 6.
Muut nimet:
  • ALXN1840

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksan Cu-pitoisuuden muutos lähtötasosta viikolla 48 (hoitojakso)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
Maksabiopsianäytteet otettiin maksan Cu-pitoisuuden arvioimiseksi. Puuttuvien tietojen imputointiin viikolla 48 käytettiin useampaa imputointia mistä tahansa syystä perusarvojen perusteella.
Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joiden lähtötilanne muuttui alkoholittoman steatohepatiitin kliinisen tutkimusverkoston (NASH CRN) fibroosivaiheessa viikolla 48 (hoitojakso)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
Fibroosi histologiasta arvioitiin NASH CRN -fibroosivaiheella, joka skaalattiin 0:sta 4 vaiheeseen, jossa pisteet 0: Ei mitään; Arvosana 1: Perisinusoidaalinen tai periportaalinen - 1a - lievä, vyöhyke 3, perisinusoidaalinen; Arvosana 1: Perisinusoidaalinen tai periportaalinen - 1b - kohtalainen, vyöhyke 3, perisinusoidaalinen; Arvosana 1: Perisinusoidaalinen tai periportaalinen - 1c - portaali/periportaali; Arvosana 2: Sekä perisinusoidaalinen että portaali/periportaalinen; Pisteet 3: Siltafibroosi; ja pisteet 4: Kirroosi. Korkeammat pisteet osoittivat suurempaa fibroosia.
Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
Osallistujien määrä, joiden Metavir-fibroosipistemäärä muuttui lähtötilanteesta viikolla 48 (hoitojakso)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
Fibroosi histologiasta arvioitiin Metavir Fibrosis Score -arvolla, joka oli välillä 0 - 4, jossa pistemäärä 0: Ei fibroosia; Arvosana 1: Portaalikanavan tähtikuvioinen laajentuminen, mutta ilman väliseinän muodostumista; Arvosana 2: Portaalikanavan laajeneminen ja harvinainen väliseinän muodostuminen; Arvosana 3: Lukuisat väliseinät ilman kirroosia; ja pisteet 4: Kirroosi. Korkeammat pisteet osoittivat suurempaa fibroosia.
Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
Osallistujien määrä, joiden Ishak fibroosin pistemäärä muuttui lähtötilanteesta viikolla 48 (hoitojakso)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
Fibroosi histologiasta arvioitiin Ishak Fibrosis Score -pisteellä, joka oli välillä 0 - 6, jossa pistemäärä 0: Ei fibroosia; Arvosana 1: Joidenkin portaalialueiden kuitulaajeneminen, lyhyillä kuituväliseinillä tai ilman; Arvosana 2: Useimpien portaalialueiden kuitulaajeneminen lyhyillä kuituväliseinillä tai ilman; Pisteet 3: Useimpien portaalialueiden kuitulaajennus satunnaisella portaalista portaaliin (P-P) -sillatuksella; ja pistemäärä 4: Portaalialueiden kuitulaajennus merkityillä siltauksilla (P-P) sekä portaalin keskusyksiköllä (P-C); Pisteet 5: Merkittäviä siltoja (P-P ja/tai P-C), joissa on satunnaisia ​​kyhmyjä (epätäydellinen kirroosi); ja pisteet 6: Kirroosi, todennäköinen tai selvä. Korkeammat pisteet osoittivat suurempaa fibroosia.
Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
Muutos lähtötasosta maksan kollageenipitoisuudessa viikolla 48 (hoitojakso)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
Fibroosi histologiasta arvioitiin maksan kollageenipitoisuuden morfometrisellä kvantitatiivisella määrityksellä.
Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
Muutos lähtötasosta a-SMA-sisällössä viikolla 48 (hoitojakso)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
Fibroosi histologiasta arvioitiin maksan a-SMA-pitoisuuden morfometrisellä kvantitatiivisella määrityksellä.
Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
Osallistujien määrä, joiden NAS Steatosis Grading Score muuttui lähtötilanteesta viikolla 48 (hoitojakso)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
Steatoosi histologiasta arvioitiin NAS:n steatoosikomponentilla, joka oli välillä 0 - 3, jossa pisteet 0: < 5 % (minimi); Pisteet 1: 5 - 33 % (lievä); Pisteet 2: 34 - 66 % (kohtalainen); ja pisteet 3: > 66 % (vakava). Korkeammat pisteet osoittivat suurempaa steatoosia.
Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
Maksan rasvapitoisuuden muutos lähtötasosta viikolla 48 (hoitojakso)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
Steatoosi histologiasta arvioitiin maksan rasvapitoisuuden morfometrisellä kvantitatiivisella määrityksellä.
Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
Muutos lähtötasosta NAS-kokonaispisteissä viikolla 48 (hoitojakso)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
Tulehdus kvantifioitiin NAS-kokonaispisteillä. Pisteet määritellään steatoosin (0 [minimi] - 3 [vakava]), lobulaarisen tulehduksen (0 [ei mitään] - 3 [>4 pesäkettä / 200x kenttä]) ja hepatosellulaarisen ilmapallon muodostumisen (0 [vaikea) pisteiden painottamattomana summana ei yhtään] 2 [monia]), mikä vaihtelee 0:sta (ei tulehdusta) 8:aan (vakava tulehdus), ja korkeammat pisteet viittaavat vakavampaan sairauteen.
Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
Hoitojakso: niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Päivä 1 (hoitojakso) viikkoon 48 (hoitojakso) asti
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyy lääkkeen käyttöön ihmisillä, riippumatta siitä, katsottiinko se lääkkeeksi liittyväksi vai ei. SAE oli haittavaikutus, joka täytti vähintään yhden seuraavista kriteereistä: johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa AE:n vuoksi, jatkuva tai merkittävä vamma/kyvyttömyys tai huomattava häiriö johtamiskyvyssä normaalit elämäntoiminnot, synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio (tutkimuslääkkeelle altistetun osallistujan lapsella), tärkeä lääketieteellinen tapahtuma tai reaktio. TEAE:t olivat haittavaikutuksia, jotka alkoivat ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen aikana tai sen jälkeen. Yhteenveto kaikista vakavista haittatapahtumista ja muista haittatapahtumista (ei-vakavista) syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -osiossa.
Päivä 1 (hoitojakso) viikkoon 48 (hoitojakso) asti
Hoitojakso: Annosta edeltävä plasman kokonaismo-konsentraatio
Aikaikkuna: Ennakkoannostus enintään 4 tuntia annoksen jälkeen viikolla 6 (päivä 43) ja viikolla 36 (päivä 253)
Ennakkoannostus enintään 4 tuntia annoksen jälkeen viikolla 6 (päivä 43) ja viikolla 36 (päivä 253)
Hoitojakso: Ennen annostusta plasman kokonaisPUF Mo -konsentraatiolla
Aikaikkuna: Ennakkoannostus enintään 4 tuntia annoksen jälkeen viikolla 6 (päivä 43) ja viikolla 36 (päivä 253)
Ennakkoannostus enintään 4 tuntia annoksen jälkeen viikolla 6 (päivä 43) ja viikolla 36 (päivä 253)
Muutos lähtötilanteesta Mo maksabiopsianäytteessä viikolla 48 (hoitojakso)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) -asteikon pisteet viikolla 48 (hoitojakso)
Aikaikkuna: Viikko 48 (hoitojakso)
CGI-I on 7-pisteinen kliinikon arvio, jossa 1 = erittäin paljon parantunut; 2 = paljon parantunut; 3 = vähän parannettu; 4 = ei muutosta; 5 = vähän huonompi; 6 = paljon huonompi; tai 7 = paljon huonompi. Korkeammat pisteet osoittivat taudin pahenemista.
Viikko 48 (hoitojakso)
Muutos lähtötasosta CGI-S-asteikon pisteissä viikolla 48 (hoitojakso)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
CGI-S on 7-pisteen kliinikon arviointi. Osallistujat arvioitiin sairauden vakavuuden perusteella arvioinnin/arvioinnin aikana seuraavasti: 1 = normaali, ei ollenkaan sairas; 2 = rajasairas; 3 = lievästi sairas; 4 = kohtalaisen sairas; 5 = selvästi sairas; 6 = vakavasti sairas; tai 7 = erittäin sairas. Korkeammat pisteet osoittivat taudin pahenemista.
Perustaso, viikko 48 (hoitojakso)
Jatkoaika: TEAE-osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 (pidennysjakso) viikosta 52 asti (pidennysjakso)
AE määriteltiin mitä tahansa epämiellyttävää lääketieteellistä tapahtumaa, joka liittyy lääkkeen käyttöön ihmisillä, riippumatta siitä, katsottiinko se lääkkeeksi liittyväksi vai ei. SAE oli haittavaikutus, joka täytti vähintään yhden seuraavista kriteereistä: johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa AE:n vuoksi, jatkuva tai merkittävä vamma/kyvyttömyys tai huomattava häiriö johtamiskyvyssä normaalit elämäntoiminnot, synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio (tutkimuslääkkeelle altistetun osallistujan lapsella), tärkeä lääketieteellinen tapahtuma tai reaktio. TEAE:t olivat haittavaikutuksia, jotka alkoivat ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen aikana tai sen jälkeen. Yhteenveto kaikista vakavista haittatapahtumista ja muista haittatapahtumista (ei-vakavista) syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -osiossa.
Päivä 1 (pidennysjakso) viikosta 52 asti (pidennysjakso)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 2. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 21. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. toukokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 9. kesäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 18. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. lokakuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ALXN1840-WD-205
  • 2019-003711-60 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa