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Concentration de cuivre et changements histopathologiques dans la biopsie hépatique chez les participants atteints de la maladie de Wilson traités avec ALXN1840

16 octobre 2024 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 2 de 48 semaines, à un seul bras, à l'insu des pathologistes, utilisant des échantillons de biopsie hépatique pour évaluer la concentration de cuivre et les changements histopathologiques chez les patients traités à l'ALXN1840 atteints de la maladie de Wilson, suivie d'une période de prolongation pouvant aller jusqu'à 48 semaines

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer le changement de la concentration hépatique de cuivre (Cu) après 48 semaines de traitement avec ALXN1840 chez des participants adultes atteints de la maladie de Wilson (WD) qui ont déjà été traités pendant au moins 1 an avec la norme de soins (qui est, trientine, pénicillamine ou zinc). Pendant la période de traitement, l'efficacité et l'innocuité de l'ALXN1840 seront évaluées à la semaine 48.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants qui terminent la période de traitement de 48 semaines se verront offrir la possibilité de poursuivre leur traitement pendant une période de prolongation de 48 semaines qui offrira un délai supplémentaire pour l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité à long terme de l'ALXN1840. Il n'y aura pas de biopsie du foie pendant la période de prolongation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Danemark
      • Århus N, Danemark, 8200
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Research Site
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Research Site
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 119021
        • Research Site
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 194017
        • Research Site
  • Nouvelle-Zélande
      • Grafton, Nouvelle-Zélande, 1010
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Research Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169608
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de WD selon les critères de Leipzig ≥ 4 ou par les résultats des tests historiques.
  2. Traitement continu de la MW avec de la pénicillamine, de la trientine ou du zinc pendant au moins 1 an avant le dépistage.
  3. Indice de masse corporelle < 30 kilogrammes/mètre carré.
  4. Capable de coopérer avec une biopsie hépatique percutanée.
  5. Volonté et capable de suivre les exigences de contraception spécifiées dans le protocole.
  6. Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  1. Cirrhose décompensée ou score du modèle de maladie hépatique en phase terminale > 13.
  2. Score de Nazer modifié > 7.
  3. Saignement gastro-intestinal cliniquement significatif au cours des 3 derniers mois.
  4. Alanine aminotransférase > 2 × limite supérieure de la normale.
  5. Antécédents d'anomalie hémorragique ou de coagulopathie connue, y compris numération plaquettaire < 100 000 et rapport international normalisé pour le temps de prothrombine ≥ 1,5.
  6. Le participant refuse d'accepter des produits sanguins, si nécessaire.
  7. Maladie neurologique marquée nécessitant soit une sonde nasogastrique, soit des soins médicaux intensifs en hospitalisation.
  8. Hémoglobine inférieure à la limite inférieure de la plage de référence pour l'âge et le sexe.
  9. Participants en insuffisance rénale, définie comme une insuffisance rénale terminale sous dialyse (maladie rénale chronique 5) ou clairance de la créatinine < 30 millilitres/minute.
  10. Lymphome, leucémie ou toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années.
  11. Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie non associée à la MW.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ALXN1840
Les participants recevront ALXN1840.
Médicament: Tétrathiomolybdate de bis-choline
Les participants seront initiés à 15 milligrammes une fois par jour, puis la dose sera augmentée à 30 milligrammes une fois par jour à la semaine 6.
Autres noms:
  • ALXN1840

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de la concentration de Cu dans le foie à la semaine 48 (période de traitement)
Délai: Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
Des échantillons de biopsie hépatique ont été prélevés pour l'évaluation de la concentration de Cu dans le foie. L'imputation multiple a été utilisée pour imputer les données manquantes à la semaine 48 pour n'importe quelle raison basée sur les valeurs de base.
Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants dont le stade de fibrose du Réseau de recherche clinique sur la stéatohépatite non alcoolique (NASH CRN) a changé par rapport au départ à la semaine 48 (période de traitement)
Délai: Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
La fibrose histologique a été évaluée par le stade de fibrose NASH CRN, qui a été échelonné de 0 à 4 stades où le score 0 : aucun ; Score 1 : Périsinusoïdal ou périportal - 1a - léger, zone 3, périsinusoïdal ; Score 1 : Périsinusoïdal ou périportal - 1b - modéré, zone 3, périsinusoïdal ; Score 1 : Périsinusoïdal ou périportal - 1c - portail/périportal ; Score 2 : à la fois périsinusoïdal et portail/périportal ; Score 3 : fibrose pontante ; et Score 4 : Cirrhose. Des scores plus élevés indiquaient une plus grande fibrose.
Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
Nombre de participants dont le score de fibrose Metavir a changé par rapport au départ à la semaine 48 (période de traitement)
Délai: Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
La fibrose d'origine histologique a été évaluée par le score de fibrose Metavir, qui variait de 0 à 4 où score 0 : aucune fibrose ; Score 1 : élargissement stellaire du tractus porte mais sans formation de cloisons ; Score 2 : élargissement du tractus porte avec formation de septa rares ; Score 3 : nombreux septa sans cirrhose ; et Score 4 : Cirrhose. Des scores plus élevés indiquaient une plus grande fibrose.
Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
Nombre de participants dont le score de fibrose Ishak a changé par rapport au départ à la semaine 48 (période de traitement)
Délai: Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
La fibrose histologique a été évaluée par le score de fibrose d'Ishak, qui variait de 0 à 6, où le score 0 : aucune fibrose ; Score 1 : expansion fibreuse de certaines zones portes, avec ou sans septa fibreux courts ; Score 2 : expansion fibreuse de la plupart des zones portes, avec ou sans septa fibreux courts ; Score 3 : expansion fibreuse de la plupart des zones portailes avec pontage occasionnel portail à portail (P-P) ; et Score 4 : expansion fibreuse des zones portales avec un pontage marqué (P-P) ainsi que du portail central (P-C) ; Score 5 : pontage marqué (P-P et/ou P-C) avec des nodules occasionnels (cirrhose incomplète) ; et Score 6 : Cirrhose, probable ou certaine. Des scores plus élevés indiquaient une plus grande fibrose.
Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
Changement par rapport à la ligne de base du contenu en collagène hépatique à la semaine 48 (période de traitement)
Délai: Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
La fibrose histologique a été évaluée par quantification morphométrique du contenu en collagène hépatique.
Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
Changement par rapport à la ligne de base du contenu a-SMA à la semaine 48 (période de traitement)
Délai: Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
La fibrose histologique a été évaluée par quantification morphométrique du contenu hépatique en a-SMA.
Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
Nombre de participants avec un changement par rapport au départ dans le score de classement de la stéatose NAS à la semaine 48 (période de traitement)
Délai: Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
La stéatose d'après l'histologie a été évaluée par la composante stéatose du NAS, qui variait de 0 à 3 où le score 0 : < 5 % (minimal) ; Note 1 : 5 - 33 % (léger) ; Note 2 : 34 - 66 % (modéré); et Score 3 : > 66 % (sévère). Des scores plus élevés indiquaient une plus grande stéatose.
Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
Changement par rapport au départ de la teneur en graisse hépatique à la semaine 48 (période de traitement)
Délai: Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
La stéatose histologique a été évaluée par quantification morphométrique de la teneur en graisse hépatique.
Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
Changement par rapport au départ du score total NAS à la semaine 48 (période de traitement)
Délai: Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
L'inflammation a été quantifiée par le score total NAS. Le score est défini comme la somme non pondérée des scores de stéatose (0 [minimal] à 3 [sévère]), d'inflammation lobulaire (0 [aucun] à 3 [>4 foyers / champ 200x]) et de ballonnement hépatocellulaire (0 [ aucun] à 2 [beaucoup]), allant ainsi de 0 (pas d'inflammation) à 8 (inflammation sévère), les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave.
Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
Période de traitement : nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jour 1 (période de traitement) jusqu'à la semaine 48 (période de traitement)
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG était un EI qui répondait à au moins l'un des critères suivants : entraînait la mort, mettait la vie en danger, nécessitait une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation existante pour l'EI, un handicap/incapacité persistant ou important ou une perturbation substantielle de la capacité à conduire fonctions vitales normales, anomalie congénitale/malformation congénitale (chez l'enfant d'un participant qui a été exposé au médicament à l'étude), événement médical important ou réaction. Les EIAT étaient des EI apparus au moment ou après la première dose du médicament à l'étude. Un résumé de tous les événements indésirables graves et autres événements indésirables (non graves), quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section « Événements indésirables signalés ».
Jour 1 (période de traitement) jusqu'à la semaine 48 (période de traitement)
Période de traitement : Concentration plasmatique totale en Mo avant le dosage
Délai: Prédose jusqu'à 4 heures après la dose à la semaine 6 (jour 43) et à la semaine 36 (jour 253)
Prédose jusqu'à 4 heures après la dose à la semaine 6 (jour 43) et à la semaine 36 (jour 253)
Période de traitement : Prédose Creux Plasma Total PUF Mo Concentration
Délai: Prédose jusqu'à 4 heures après la dose à la semaine 6 (jour 43) et à la semaine 36 (jour 253)
Prédose jusqu'à 4 heures après la dose à la semaine 6 (jour 43) et à la semaine 36 (jour 253)
Changement par rapport à la ligne de base en mois dans l'échantillon de biopsie hépatique à la semaine 48 (période de traitement)
Délai: Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
Score de l'échelle d'amélioration de l'impression globale clinique (CGI-I) à la semaine 48 (période de traitement)
Délai: Semaine 48 (période de traitement)
Le CGI-I est une évaluation du clinicien sur une échelle de 7 points où 1 = très nettement amélioré ; 2 = bien amélioré ; 3 = peu amélioré ; 4 = pas de changement ; 5 = légèrement pire ; 6 = bien pire ; ou 7 = bien pire. Des scores plus élevés indiquaient une aggravation de la maladie.
Semaine 48 (période de traitement)
Changement par rapport au départ du score de l'échelle CGI-S à la semaine 48 (période de traitement)
Délai: Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
Le CGI-S est une évaluation clinique en 7 points. Les participants ont été évalués selon la gravité de la maladie au moment de la cotation/évaluation comme suit : 1 = normal, pas du tout malade ; 2 = malade limite ; 3 = légèrement malade ; 4 = modérément malade ; 5 = manifestement malade ; 6 = gravement malade ; ou 7 = extrêmement malade. Des scores plus élevés indiquaient une aggravation de la maladie.
Ligne de base, semaine 48 (période de traitement)
Période de prolongation : nombre de participants avec TEAE
Délai: Jour 1 (période de prolongation) jusqu'à la semaine 52 (période de prolongation)
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable associé à l’utilisation d’un médicament chez l’homme, qu’il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG était un EI qui répondait à au moins 1 des critères suivants : il avait entraîné le décès, mettait la vie en danger, nécessitait une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante en raison de l'EI, une invalidité/incapacité persistante ou importante ou une perturbation substantielle de la capacité de mener des activités. fonctions vitales normales, anomalie congénitale/anomalie congénitale (chez l'enfant d'un participant qui a été exposé au médicament à l'étude), événement médical important ou réaction. Les TEAE étaient des EI apparaissant pendant ou après la première dose du médicament à l’étude. Un résumé de tous les événements indésirables graves et autres événements indésirables (non graves), quelle que soit la causalité, se trouve dans la section « Événements indésirables signalés ».
Jour 1 (période de prolongation) jusqu'à la semaine 52 (période de prolongation)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

21 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

17 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2020

Première publication (Réel)

9 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALXN1840-WD-205
  • 2019-003711-60 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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