Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Концентрация меди и гистопатологические изменения в биопсии печени у участников с болезнью Вильсона, получавших ALXN1840

16 октября 2024 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 2, одногрупповое 48-недельное слепое патологоанатомическое исследование с использованием образцов биопсии печени для оценки концентрации меди и гистопатологических изменений у пациентов с болезнью Вильсона, получавших ALXN1840, с последующим периодом продления до 48 недель.

Основная цель исследования — оценить изменение концентрации меди (Cu) в печени после 48 недель лечения ALXN1840 у взрослых участников с болезнью Вильсона (БВ), которые ранее получали стандартное лечение в течение не менее 1 года (что триентин, пеницилламин или цинк). В период лечения эффективность и безопасность ALXN1840 будут оцениваться на 48-й неделе.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участникам, завершившим 48-недельный период лечения, будет предложена возможность продолжить лечение в течение 48-недельного периода продления, который предоставит дополнительное время для оценки долгосрочной эффективности и безопасности ALXN1840. В период продления биопсия печени проводиться не будет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Århus N, Дания, 8200
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46026
        • Research Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • Research Site
  • Новая Зеландия
      • Grafton, Новая Зеландия, 1010
        • Research Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 119021
        • Research Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 194017
        • Research Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Диагноз БВ по Лейпцигским критериям ≥ 4 или по результатам анамнеза.
  2. Непрерывное лечение БВ пеницилламином, триентином или цинком в течение как минимум 1 года до скрининга.
  3. Индекс массы тела < 30 кг/м2.
  4. Способен сотрудничать с чрескожной биопсией печени.
  5. Желание и способность следовать требованиям протокола в отношении контрацепции.
  6. Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Декомпенсированный цирроз или оценка по модели терминальной стадии заболевания печени > 13.
  2. Модифицированный показатель Назера > 7.
  3. Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение последних 3 мес.
  4. Аланинаминотрансфераза > 2 × верхняя граница нормы.
  5. История аномалии кровотечения или известной коагулопатии, включая количество тромбоцитов < 100 000 и международное нормализованное отношение для протромбинового времени ≥ 1,5.
  6. Участник не желает принимать продукты крови, если это необходимо.
  7. Выраженное неврологическое заболевание, требующее либо назогастрального зонда, либо интенсивной стационарной медицинской помощи.
  8. Гемоглобин ниже нижней границы референтного диапазона для возраста и пола.
  9. Участники с почечной недостаточностью, определяемой как терминальная стадия почечной недостаточности, находящиеся на диализе (хроническая болезнь почек 5) или клиренс креатинина <30 мл/мин.
  10. Лимфома, лейкемия или любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет.
  11. Текущее или хроническое заболевание печени, не связанное с БВ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ALXN1840
Участники получат ALXN1840.
Лекарство: Бис-холин тетратиомолибдат
Участники будут начинать с 15 миллиграммов один раз в день, затем доза будет увеличена до 30 миллиграммов один раз в день на 6-й неделе.
Другие имена:
  • ALXN1840

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации Cu в печени на 48-й неделе (период лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
Образцы биопсии печени были взяты для оценки концентрации Cu в печени. Множественное вменение использовалось для вменения отсутствующих данных на 48-й неделе по любой причине на основе исходных значений.
Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем в сети клинических исследований неалкогольного стеатогепатита (NASH CRN) Стадия фиброза на 48 неделе (период лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
Фиброз по гистологии оценивали по стадии фиброза NASH CRN, которая оценивалась по шкале от 0 до 4 стадий, где оценка 0: нет; Оценка 1: перисинусоидальный или перипортальный - 1а - легкая, зона 3, перисинусоидальный; 1 балл: перисинусоидальный или перипортальный - 1b - умеренный, зона 3, перисинусоидальный; 1 балл: перисинусоидальный или перипортальный - 1c - портальный/перипортальный; Оценка 2: как перисинусоидальный, так и портальный/перипортальный; Оценка 3: мостовидный фиброз; и оценка 4: цирроз. Более высокие баллы указывали на больший фиброз.
Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем показателя фиброза Metavir на неделе 48 (период лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
Фиброз на основании гистологии оценивали по шкале Metavir Fibrosis Score, которая находилась в диапазоне от 0 до 4, где оценка 0: отсутствие фиброза; 1 балл: звездчатое расширение портального тракта, но без образования перегородок; Оценка 2: расширение портального тракта с редким образованием перегородок; Оценка 3: многочисленные перегородки без цирроза печени; и оценка 4: цирроз. Более высокие баллы указывали на больший фиброз.
Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
Количество участников с изменением показателя фиброза Ishak по сравнению с исходным уровнем на неделе 48 (период лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
Фиброз по гистологии оценивали по шкале Ishak Fibrosis Score, которая варьировалась от 0 до 6, где оценка 0: отсутствие фиброза; Оценка 1: фиброзное расширение некоторых портальных областей с короткими фиброзными перегородками или без них; 2 балла: фиброзное расширение большинства портальных зон с короткими фиброзными перегородками или без них; Оценка 3: фиброзное расширение большинства портальных областей с редкими межпортальными мостиками; и оценка 4: фиброзное расширение портальных зон с выраженными перемычками (Р-Р), а также портальное центральное (Р-С); Оценка 5: выраженные мостовидные образования (PP и/или PC) с редкими узелками (неполный цирроз); и Оценка 6: Цирроз, вероятный или определенный. Более высокие баллы указывали на больший фиброз.
Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
Изменение по сравнению с исходным уровнем содержания коллагена в печени на 48-й неделе (период лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
Фиброз по гистологии оценивали морфометрическим количественным определением содержания печеночного коллагена.
Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
Изменение по сравнению с исходным уровнем содержания a-SMA на 48-й неделе (период лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
Фиброз по гистологии оценивали морфометрическим количественным определением содержания a-SMA в печени.
Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем оценки стеатоза по шкале NAS на 48-й неделе (период лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
Стеатоз по гистологическим данным оценивали по компоненту стеатоза NAS, который варьировался от 0 до 3, где оценка 0: <5% (минимальная); Оценка 1:5 - 33% (легкая степень); Оценка 2: 34 - 66% (умеренно); и оценка 3: > 66% (тяжелая). Более высокие баллы указывали на больший стеатоз.
Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
Изменение по сравнению с исходным уровнем содержания жира в печени на 48-й неделе (период лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
Стеатоз по гистологии оценивали морфометрическим количественным определением содержания жира в печени.
Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
Изменение общего балла NAS по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе (период лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
Воспаление оценивали по общему баллу NAS. Оценка определяется как невзвешенная сумма баллов стеатоза (от 0 [минимальный] до 3 [тяжелый]), лобулярного воспаления (от 0 [отсутствует] до 3 [>4 очагов / поле 200x]) и гепатоцеллюлярного баллонирования (0 [отсутствует] до 3 [> 4 очагов / поле 200x]). нет] до 2 [много]), таким образом, в диапазоне от 0 (отсутствие воспаления) до 8 (тяжелое воспаление), причем более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание.
Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
Период лечения: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: День 1 (период лечения) до недели 48 (период лечения)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением лекарственного средства у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. СНЯ было НЯ, которое соответствовало по крайней мере 1 из следующих критериев: привело к смерти, было опасно для жизни, потребовало стационарной госпитализации или продления имеющейся госпитализации по поводу НЯ, стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или существенного нарушения способности проводить нормальные жизненные функции, врожденная аномалия/врожденный дефект (у ребенка участника, подвергшегося воздействию исследуемого препарата), важное медицинское событие или реакция. TEAE представляли собой AE с началом или после первой дозы исследуемого препарата. Сводная информация обо всех серьезных нежелательных явлениях и других нежелательных явлениях (несерьезных) независимо от причинно-следственной связи находится в разделе «Зарегистрированные нежелательные явления».
День 1 (период лечения) до недели 48 (период лечения)
Период лечения: до введения дозы через общую концентрацию Mo в плазме
Временное ограничение: Предварительно в течение 4 часов после приема на 6-й неделе (43-й день) и 36-й неделе (253-й день)
Предварительно в течение 4 часов после приема на 6-й неделе (43-й день) и 36-й неделе (253-й день)
Период лечения: до введения дозы через общую концентрацию PUF Mo в плазме
Временное ограничение: Предварительно в течение 4 часов после приема на 6-й неделе (43-й день) и 36-й неделе (253-й день)
Предварительно в течение 4 часов после приема на 6-й неделе (43-й день) и 36-й неделе (253-й день)
Изменение Mo по сравнению с исходным уровнем в образце биопсии печени на 48-й неделе (период лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
Шкала клинического общего улучшения впечатления (CGI-I) на 48-й неделе (период лечения)
Временное ограничение: Неделя 48 (период лечения)
CGI-I представляет собой клиницистскую оценку по 7-балльной шкале, где 1 = очень значительное улучшение; 2 = значительно улучшилось; 3 = минимальное улучшение; 4 = без изменений; 5 = минимально хуже; 6 = намного хуже; или 7 = намного хуже. Более высокие баллы свидетельствовали об ухудшении течения заболевания.
Неделя 48 (период лечения)
Изменение балла по шкале CGI-S по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе (период лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
CGI-S — это клиницистская оценка по 7-балльной шкале. Участников оценивали по степени тяжести заболевания во время рейтинга/оценки следующим образом: 1 = нормальный, совсем не болен; 2 = пограничное заболевание; 3 = легкое заболевание; 4 = умеренно болен; 5 = заметно болен; 6 = тяжело болен; или 7 = крайне болен. Более высокие баллы свидетельствовали об ухудшении течения заболевания.
Исходный уровень, неделя 48 (период лечения)
Период продления: количество участников с TEAE
Временное ограничение: День 1 (период продления) до недели 52 (период продления)
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением препарата у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с наркотиком или нет. СНЯ представляло собой НЯ, которое отвечало хотя бы одному из следующих критериев: приводило к смерти, было опасным для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации по поводу НЯ, стойкая или значительная инвалидность/нетрудоспособность или существенное нарушение способности проводить нормальные жизненные функции, врожденная аномалия/врожденный дефект (у ребенка участника, подвергшегося воздействию исследуемого препарата), важное медицинское событие или реакция. TEAE представляли собой НЯ, возникшие во время или после приема первой дозы исследуемого препарата. Сводная информация обо всех серьезных нежелательных явлениях и других нежелательных явлениях (несерьезных), независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
День 1 (период продления) до недели 52 (период продления)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALXN1840-WD-205
  • 2019-003711-60 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться