Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kobberkoncentration og histopatologiske ændringer i leverbiopsi hos deltagere med Wilsons sygdom behandlet med ALXN1840

16. oktober 2024 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 2, enkeltarmet patolog-blindet 48-ugers studie med anvendelse af leverbiopsiprøver til at vurdere kobberkoncentration og histopatologiske ændringer hos ALXN1840-behandlede patienter med Wilsons sygdom efterfulgt af en forlængelsesperiode på op til 48 uger

Hovedformålet med undersøgelsen er at evaluere ændringen i leverkobberkoncentrationen (Cu) efter 48 ugers behandling med ALXN1840 hos voksne deltagere med Wilsons sygdom (WD), som tidligere har været behandlet i mindst 1 år med standardbehandling (dvs. er trientin, penicillamin eller zink). I behandlingsperioden vil effektivitet og sikkerhed af ALXN1840 blive vurderet i uge 48.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere, der gennemfører den 48-ugers behandlingsperiode, vil blive tilbudt muligheden for at fortsætte deres behandling i en 48-ugers forlængelsesperiode, der vil give yderligere tid til evaluering af langsigtet effektivitet og sikkerhed af ALXN1840. Der vil ikke være leverbiopsier i forlængelsesperioden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Danmark
      • Århus N, Danmark, 8200
        • Research Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119021
        • Research Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 194017
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Research Site
  • New Zealand
      • Grafton, New Zealand, 1010
        • Research Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af WD ved Leipzig Criteria ≥ 4 eller ved historiske testresultater.
  2. Kontinuerlig behandling af WD med penicillamin, trientin eller zink i mindst 1 år før screening.
  3. Body mass index < 30 kg/meter i kvadrat.
  4. I stand til at samarbejde med en perkutan leverbiopsi.
  5. Villig og i stand til at følge protokol-specificerede præventionskrav.
  6. I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Dekompenseret cirrhosis eller model for slutstadiet leversygdom score > 13.
  2. Ændret Nazer-score > 7.
  3. Klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for de seneste 3 måneder.
  4. Alaninaminotransferase > 2 × øvre normalgrænse.
  5. Anamnese med blødningsabnormitet eller kendt koagulopati, inklusive trombocyttal < 100.000, og internationalt normaliseret forhold for protrombintid ≥ 1,5.
  6. Deltager uvillig til at tage imod blodprodukter, hvis det kræves.
  7. Udtalt neurologisk sygdom, der kræver enten nasogastrisk ernæringssonde eller intensiv hospitalsbehandling.
  8. Hæmoglobin mindre end den nedre grænse for referenceområdet for alder og køn.
  9. Deltagere i nyresvigt, defineret som i slutstadiet af nyresygdom i dialyse (kronisk nyresygdom 5) eller kreatininclearance < 30 milliliter/minut.
  10. Lymfom, leukæmi eller enhver malignitet inden for de seneste 5 år.
  11. Aktuel eller kronisk historie med leversygdom, der ikke er forbundet med WD.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ALXN1840
Deltagerne modtager ALXN1840.
Medicin: Bis-cholin tetrathiomolybdat
Deltagerne vil blive påbegyndt med 15 milligram én gang dagligt, hvorefter dosis øges til 30 milligram én gang dagligt i uge 6.
Andre navne:
  • ALXN1840

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i levercu-koncentration i uge 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
Der blev taget leverbiopsiprøver til vurdering af lever Cu-koncentration. Multipel imputation blev brugt til at imputere manglende data i uge 48 på grund af en hvilken som helst årsag baseret på baseline-værdier.
Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med ændring fra baseline i ikke-alkoholisk Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) Fibrosestadium i uge 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
Fibrose fra histologi blev evalueret af NASH CRN Fibrose Stage, som blev skaleret fra 0 til 4 stadier, hvor Score 0: Ingen; Score 1: Perisinusoidal eller periportal - 1a - mild, zone 3, perisinusoidal; Score 1: Perisinusoidal eller periportal - 1b - moderat, zone 3, perisinusoidal; Score 1: Perisinusoidal eller periportal - 1c - portal/periportal; Score 2: Både perisinusoidal og portal/periportal; Score 3: Brodannende fibrose; og Score 4: Skrumpelever. Højere score indikerede større fibrose.
Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
Antal deltagere med ændring fra baseline i Metavir Fibrose-score i uge 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
Fibrose fra histologi blev evalueret ved Metavir Fibrosis Score, som var varieret fra 0 til 4, hvor Score 0: Ingen fibrose; Score 1: Stellatforstørrelse af portalkanalen, men uden septa-dannelse; Score 2: Forstørrelse af portalkanalen med sjælden septa-dannelse; Score 3: Talrige septa uden skrumpelever; og Score 4: Skrumpelever. Højere score indikerede større fibrose.
Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
Antal deltagere med ændring fra baseline i Ishak Fibrose-score i uge 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
Fibrose fra histologi blev evalueret af Ishak Fibrosis Score, som var varieret fra 0 til 6, hvor Score 0: Ingen fibrose; Score 1: Fibrøs ekspansion af nogle portalområder, med eller uden korte fibrøse septa; Score 2: Fibrøs ekspansion af de fleste portalområder, med eller uden korte fibrøse septa; Score 3: Fibrøs udvidelse af de fleste portalområder med lejlighedsvis portal til portal (P-P) bro; og Score 4: Fibrøs udvidelse af portalområder med markeret brodannelse (P-P) samt portalcentral (P-C); Score 5: Markeret brodannelse (P-P og/eller P-C) med lejlighedsvise knuder (ufuldstændig skrumpelever); og Score 6: Skrumpelever, sandsynlig eller bestemt. Højere score indikerede større fibrose.
Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
Ændring fra baseline i hepatisk kollagenindhold i uge 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
Fibrose fra histologi blev evalueret ved morfometrisk kvantificering af hepatisk kollagenindhold.
Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
Ændring fra baseline i a-SMA-indhold i uge 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
Fibrose fra histologi blev evalueret ved morfometrisk kvantificering af hepatisk a-SMA-indhold.
Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
Antal deltagere med ændring fra baseline i NAS Steatosis Grading Score i uge 48 (Behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
Steatose fra histologi blev evalueret af steatose-komponenten af ​​NAS, som var i området fra 0 til 3, hvor Score 0: < 5 % (minimal); Score 1: 5 - 33% (mild); Score 2: 34 - 66 % (moderat); og Score 3: > 66 % (alvorlig). Højere score indikerede større steatose.
Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
Ændring fra baseline i leverfedtindhold i uge 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
Steatose fra histologi blev evalueret ved morfometrisk kvantificering af hepatisk fedtindhold.
Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
Ændring fra baseline i NAS totalscore i uge 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
Inflammation blev kvantificeret ved den samlede NAS-score. Scoren er defineret som den uvægtede sum af scorerne for steatose (0 [minimal] til 3 [alvorlig]), lobulær inflammation (0 [ingen] til 3 [>4 foci / 200x felt]) og hepatocellulær ballondannelse (0 [ ingen] til 2 [mange]), således fra 0 (ingen betændelse) til 8 (alvorlig inflammation), med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom.
Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
Behandlingsperiode: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Dag 1 (Behandlingsperiode) op til uge 48 (Behandlingsperiode)
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af ​​et lægemiddel hos mennesker, uanset om det anses for lægemiddelrelateret eller ej. En SAE var en AE, der opfyldte mindst 1 af følgende kriterier: resulterede i dødsfald, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse for AE, vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at handle. normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt (hos barnet af en deltager, der var udsat for undersøgelseslægemidlet), vigtig medicinsk begivenhed eller reaktion. TEAE'erne var AE'er med indtræden på eller efter den første studielægemiddeldosis. En oversigt over alle alvorlige uønskede hændelser og andre uønskede hændelser (ikke-seriøse) uanset årsagssammenhæng findes i afsnittet 'Rapporterede uønskede hændelser'.
Dag 1 (Behandlingsperiode) op til uge 48 (Behandlingsperiode)
Behandlingsperiode: Prædosering Trough Plasma Total Mo-koncentration
Tidsramme: Foruddosis op til 4 timer efter dosis i uge 6 (dag 43) og uge 36 (dag 253)
Foruddosis op til 4 timer efter dosis i uge 6 (dag 43) og uge 36 (dag 253)
Behandlingsperiode: Prædosering Trough Plasma Total PUF Mo-koncentration
Tidsramme: Foruddosis op til 4 timer efter dosis i uge 6 (dag 43) og uge 36 (dag 253)
Foruddosis op til 4 timer efter dosis i uge 6 (dag 43) og uge 36 (dag 253)
Ændring fra baseline i Mo i leverbiopsiprøve i uge 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) Scale Score ved uge 48 (Behandlingsperiode)
Tidsramme: Uge 48 (Behandlingsperiode)
CGI-I er en 7-trins skala klinikervurdering, hvor 1= meget forbedret; 2 = meget forbedret; 3 = minimalt forbedret; 4 = ingen ændring; 5 = minimalt værre; 6 = meget værre; eller 7 = meget værre. Højere score indikerede forværring af sygdommen.
Uge 48 (Behandlingsperiode)
Ændring fra baseline i CGI-S-skalaresultat ved uge 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
CGI-S er en 7-trins skala klinikervurdering. Deltagerne blev vurderet på sværhedsgraden af ​​sygdommen på tidspunktet for vurdering/vurdering som følger: 1 = normal, slet ikke syg; 2 = grænsesyg; 3 = lettere syg; 4 = moderat syg; 5 = markant syg; 6 = alvorligt syg; eller 7 = ekstremt syg. Højere score indikerede forværring af sygdommen.
Baseline, uge ​​48 (behandlingsperiode)
Forlængelseperiode: Antal deltagere med TEAE'er
Tidsramme: Dag 1 (forlængelseperiode) op Uge 52 (forlængelseperiode)
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af ​​et lægemiddel hos mennesker, uanset om det anses for lægemiddelrelateret eller ej. En SAE var en AE, der opfyldte mindst 1 af følgende kriterier: resulterede i dødsfald, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse for AE, vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at handle. normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt (hos barnet af en deltager, der var udsat for undersøgelseslægemidlet), vigtig medicinsk begivenhed eller reaktion. TEAE'erne var AE'er med indtræden på eller efter den første studielægemiddeldosis. En oversigt over alle alvorlige uønskede hændelser og andre uønskede hændelser (ikke-alvorlige) uanset årsagssammenhæng findes i afsnittet 'Rapporterede bivirkninger'.
Dag 1 (forlængelseperiode) op Uge 52 (forlængelseperiode)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

17. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

9. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALXN1840-WD-205
  • 2019-003711-60 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Wilsons sygdom

Kliniske forsøg med Bis-cholin tetrathiomolybdat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner