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Concentrazione di rame e cambiamenti istopatologici nella biopsia epatica nei partecipanti con malattia di Wilson trattati con ALXN1840

16 ottobre 2024 aggiornato da: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 2, a braccio singolo, in cieco per patologo, di 48 settimane che utilizza campioni di biopsia epatica per valutare la concentrazione di rame e i cambiamenti istopatologici nei pazienti trattati con ALXN1840 con malattia di Wilson, seguito da un periodo di estensione fino a 48 settimane

L'obiettivo principale dello studio è valutare la variazione della concentrazione epatica di rame (Cu) dopo 48 settimane di trattamento con ALXN1840 in partecipanti adulti con malattia di Wilson (WD) che sono stati precedentemente trattati per almeno 1 anno con standard di cura (che is, trientina, penicillamina o zinco). Nel periodo di trattamento, l'efficacia e la sicurezza di ALXN1840 saranno valutate alla settimana 48.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ai partecipanti che completano il periodo di trattamento di 48 settimane verrà offerta l'opportunità di continuare il trattamento in un periodo di estensione di 48 settimane che offrirà ulteriore tempo per la valutazione dell'efficacia e della sicurezza a lungo termine di ALXN1840. Non ci saranno biopsie epatiche durante il periodo di estensione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Danimarca
      • Århus N, Danimarca, 8200
        • Research Site
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 119021
        • Research Site
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 194017
        • Research Site
  • Nuova Zelanda
      • Grafton, Nuova Zelanda, 1010
        • Research Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Research Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Research Site
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di WD in base ai criteri di Lipsia ≥ 4 o in base ai risultati dei test storici.
  2. Trattamento continuo per WD con penicillamina, trientina o zinco per almeno 1 anno prima dello screening.
  3. Indice di massa corporea < 30 chilogrammi/metro quadrato.
  4. In grado di collaborare con una biopsia epatica percutanea.
  5. Disponibilità e capacità di seguire i requisiti di contraccezione specificati dal protocollo.
  6. In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

  1. Cirrosi scompensata o Punteggio modello per malattia epatica allo stadio terminale > 13.
  2. Punteggio Nazer modificato > 7.
  3. Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo negli ultimi 3 mesi.
  4. Alanina aminotransferasi > 2 × limite superiore della norma.
  5. Anamnesi di anomalie emorragiche o coagulopatia nota, inclusa conta piastrinica < 100.000 e rapporto normalizzato internazionale per il tempo di protrombina ≥ 1,5.
  6. Partecipante riluttante ad accettare emoderivati, se richiesto.
  7. Malattia neurologica marcata che richiede un sondino nasogastrico o cure mediche ospedaliere intensive.
  8. Emoglobina inferiore al limite inferiore del range di riferimento per età e sesso.
  9. - Partecipanti con insufficienza renale, definita come malattia renale allo stadio terminale in dialisi (malattia renale cronica 5) o clearance della creatinina <30 millilitri/minuto.
  10. Linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni.
  11. Storia attuale o cronica di malattia epatica non associata a WD.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ALXN1840
I partecipanti riceveranno ALXN1840.
Droga: Bis-colina tetratiomolibdato
I partecipanti verranno avviati a 15 milligrammi una volta al giorno, quindi la dose verrà aumentata a 30 milligrammi una volta al giorno alla settimana 6.
Altri nomi:
  • ALXN1840

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della concentrazione di rame epatico alla settimana 48 (periodo di trattamento)
Lasso di tempo: Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
Sono stati prelevati campioni di biopsia epatica per la valutazione della concentrazione di rame epatico. L'attribuzione multipla è stata utilizzata per imputare i dati mancanti alla settimana 48 per qualsiasi motivo basato sui valori di riferimento.
Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nello stadio di fibrosi della rete di ricerca clinica sulla steatoepatite non alcolica (NASH CRN) alla settimana 48 (periodo di trattamento)
Lasso di tempo: Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
La fibrosi dall'istologia è stata valutata dal NASH CRN Fibrosis Stage, che è stato scalato da 0 a 4 stadi dove Punteggio 0: Nessuno; Punteggio 1: perisinusoidale o periportale - 1a - lieve, zona 3, perisinusoidale; Punteggio 1: perisinusoidale o periportale - 1b - moderato, zona 3, perisinusoidale; Punteggio 1: Perisinusoidale o periportale - 1c - portale/periportale; Punteggio 2: sia perisinusoidale che portale/periportale; Punteggio 3: fibrosi a ponte; e Punteggio 4: cirrosi. Punteggi più alti indicavano una maggiore fibrosi.
Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale del punteggio di fibrosi di Metavir alla settimana 48 (periodo di trattamento)
Lasso di tempo: Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
La fibrosi istologica è stata valutata mediante Metavir Fibrosis Score, che variava da 0 a 4 dove Score 0: Nessuna fibrosi; Punteggio 1: allargamento stellato del tratto portale ma senza formazione di setti; Punteggio 2: allargamento del tratto portale con rara formazione di setti; Punteggio 3: Numerosi setti senza cirrosi; e Punteggio 4: cirrosi. Punteggi più alti indicavano una maggiore fibrosi.
Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nel punteggio di fibrosi di Ishak alla settimana 48 (periodo di trattamento)
Lasso di tempo: Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
La fibrosi istologica è stata valutata mediante Ishak Fibrosis Score, che variava da 0 a 6 dove Score 0: Nessuna fibrosi; Punteggio 1: Espansione fibrosa di alcune aree portali, con o senza setti fibrosi corti; Punteggio 2: Espansione fibrosa della maggior parte delle aree portali, con o senza setti fibrosi corti; Punteggio 3: Espansione fibrosa della maggior parte delle aree portali con ponti occasionali da portale a portale (P-P); e Punteggio 4: Espansione fibrosa delle aree portali con bridging marcato (P-P) e portale centrale (P-C); Punteggio 5: Bridging marcato (P-P e/o P-C) con noduli occasionali (cirrosi incompleta); e Punteggio 6: Cirrosi, probabile o certa. Punteggi più alti indicavano una maggiore fibrosi.
Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
Variazione rispetto al basale del contenuto di collagene epatico alla settimana 48 (periodo di trattamento)
Lasso di tempo: Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
La fibrosi dall'istologia è stata valutata mediante quantificazione morfometrica del contenuto di collagene epatico.
Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
Variazione rispetto al basale nel contenuto a-SMA alla settimana 48 (periodo di trattamento)
Lasso di tempo: Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
La fibrosi dall'istologia è stata valutata mediante quantificazione morfometrica del contenuto epatico di a-SMA.
Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nel punteggio di classificazione della steatosi NAS alla settimana 48 (periodo di trattamento)
Lasso di tempo: Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
La steatosi dall'istologia è stata valutata dalla componente steatosi del NAS, che variava da 0 a 3 dove Punteggio 0: <5% (minimo); Punteggio 1: 5 - 33% (lieve); Punteggio 2: 34 - 66% (moderato); e Punteggio 3: > 66% (grave). Punteggi più alti indicavano una maggiore steatosi.
Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
Variazione rispetto al basale del contenuto di grasso epatico alla settimana 48 (periodo di trattamento)
Lasso di tempo: Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
La steatosi dall'istologia è stata valutata mediante quantificazione morfometrica del contenuto di grasso epatico.
Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
Variazione rispetto al basale del punteggio totale NAS alla settimana 48 (periodo di trattamento)
Lasso di tempo: Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
L'infiammazione è stata quantificata dal punteggio totale NAS. Il punteggio è definito come la somma non ponderata dei punteggi per steatosi (da 0 [minimo] a 3 [grave]), infiammazione lobulare (da 0 [nessuna] a 3 [>4 focolai / campo 200x]) e rigonfiamento epatocellulare (0 [ nessuno] a 2 [molti]), quindi da 0 (nessuna infiammazione) a 8 (grave infiammazione), con punteggi più alti che indicano una malattia più grave.
Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
Periodo di trattamento: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Giorno 1 (periodo di trattamento) fino alla settimana 48 (periodo di trattamento)
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole associato all'uso di un farmaco negli esseri umani, considerato o meno correlato al farmaco. Un SAE era un evento avverso che soddisfaceva almeno 1 dei seguenti criteri: ha provocato la morte, era in pericolo di vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente per l'EA, disabilità/incapacità persistente o significativa o sostanziale interruzione della capacità di condurre normali funzioni vitali, anomalia congenita/difetto alla nascita (nel figlio di un partecipante che è stato esposto al farmaco oggetto dello studio), evento o reazione medica importante. I TEAE erano eventi avversi con esordio durante o dopo la prima dose del farmaco in studio. Un riepilogo di tutti gli eventi avversi gravi e altri eventi avversi (non gravi) indipendentemente dalla causalità si trova nella sezione "Eventi avversi segnalati".
Giorno 1 (periodo di trattamento) fino alla settimana 48 (periodo di trattamento)
Periodo di trattamento: predosare la concentrazione plasmatica minima minima di Mo
Lasso di tempo: Pre-dosaggio fino a 4 ore dopo la somministrazione alla settimana 6 (giorno 43) e alla settimana 36 (giorno 253)
Pre-dosaggio fino a 4 ore dopo la somministrazione alla settimana 6 (giorno 43) e alla settimana 36 (giorno 253)
Periodo di trattamento: Predose Concentrazione minima di PUF Mo totale nel plasma
Lasso di tempo: Pre-dosaggio fino a 4 ore dopo la somministrazione alla settimana 6 (giorno 43) e alla settimana 36 (giorno 253)
Pre-dosaggio fino a 4 ore dopo la somministrazione alla settimana 6 (giorno 43) e alla settimana 36 (giorno 253)
Variazione rispetto al basale in Mo nel campione di biopsia epatica alla settimana 48 (periodo di trattamento)
Lasso di tempo: Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
Punteggio della scala Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) alla settimana 48 (periodo di trattamento)
Lasso di tempo: Settimana 48 (Periodo di trattamento)
Il CGI-I è una valutazione clinica su una scala a 7 punti dove 1= molto migliorato; 2 = molto migliorato; 3 = minimamente migliorato; 4 = nessun cambiamento; 5 = minimamente peggiore; 6 = molto peggio; o 7 = molto peggio. Punteggi più alti indicavano un peggioramento della malattia.
Settimana 48 (Periodo di trattamento)
Variazione rispetto al basale nel punteggio della scala CGI-S alla settimana 48 (periodo di trattamento)
Lasso di tempo: Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
Il CGI-S è una valutazione clinica su una scala di 7 punti. I partecipanti sono stati valutati in base alla gravità della malattia al momento della valutazione/valutazione come segue: 1 = normale, per niente malato; 2 = malato borderline; 3 = lievemente malato; 4 = moderatamente malato; 5 = marcatamente malato; 6 = gravemente malato; o 7 = estremamente malato. Punteggi più alti indicavano un peggioramento della malattia.
Basale, settimana 48 (periodo di trattamento)
Periodo di estensione: numero di partecipanti con TEAE
Lasso di tempo: Giorno 1 (Periodo di estensione) fino alla Settimana 52 (Periodo di estensione)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole associato all’uso di un farmaco negli esseri umani, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco. Un SAE era un evento avverso che soddisfaceva almeno 1 dei seguenti criteri: ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso per l'evento avverso, disabilità/incapacità persistente o significativa o interruzione sostanziale della capacità di condurre funzioni vitali normali, anomalia congenita/difetto congenito (nel figlio di un partecipante che è stato esposto al farmaco in studio), evento o reazione medica importante. I TEAE erano eventi avversi con esordio durante o dopo la prima dose del farmaco in studio. Un riepilogo di tutti gli eventi avversi gravi e di altri eventi avversi (non gravi) indipendentemente dalla causalità si trova nella sezione "Eventi avversi segnalati".
Giorno 1 (Periodo di estensione) fino alla Settimana 52 (Periodo di estensione)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 dicembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

21 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

17 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

9 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ALXN1840-WD-205
  • 2019-003711-60 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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