Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Koperconcentratie en histopathologische veranderingen in leverbiopsie bij deelnemers met de ziekte van Wilson behandeld met ALXN1840

16 oktober 2024 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Een eenarmige, patholoog-blinde fase 2-studie van 48 weken waarbij gebruik wordt gemaakt van leverbiopsiemonsters om de koperconcentratie en histopathologische veranderingen te beoordelen bij met ALXN1840 behandelde patiënten met de ziekte van Wilson, gevolgd door een verlengingsperiode tot 48 weken

Het hoofddoel van de studie is het evalueren van de verandering in de koperconcentratie (Cu) in de lever na 48 weken behandeling met ALXN1840 bij volwassen deelnemers met de ziekte van Wilson (WD) die eerder gedurende ten minste 1 jaar zijn behandeld met standaardzorg (dat is, triëntine, penicillamine of zink). Tijdens de behandelingsperiode zullen de werkzaamheid en veiligheid van ALXN1840 worden beoordeeld in week 48.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers die de behandelingsperiode van 48 weken voltooien, krijgen de mogelijkheid om hun behandeling voort te zetten in een verlengingsperiode van 48 weken die extra tijd zal bieden voor evaluatie van de langetermijnwerkzaamheid en veiligheid van ALXN1840. Tijdens de verlengingsperiode worden geen leverbiopten uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Denemarken
      • Århus N, Denemarken, 8200
        • Research Site
  • Nieuw-Zeeland
      • Grafton, Nieuw-Zeeland, 1010
        • Research Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 119021
        • Research Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 194017
        • Research Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Research Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Research Site
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van WD door Leipzig Criteria ≥ 4 of door historische testresultaten.
  2. Continue behandeling voor WD met penicillamine, triëntine of zink gedurende minimaal 1 jaar voorafgaand aan de screening.
  3. Body mass index < 30 kilogram/meter kwadraat.
  4. Kan meewerken aan een percutane leverbiopsie.
  5. Bereid en in staat om protocol-gespecificeerde anticonceptie-eisen te volgen.
  6. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gedecompenseerde cirrose of model voor leverziekte in het eindstadium, score > 13.
  2. Gewijzigde Nazer-score > 7.
  3. Klinisch significante gastro-intestinale bloeding in de afgelopen 3 maanden.
  4. Alanine aminotransferase > 2 × bovengrens van normaal.
  5. Voorgeschiedenis van bloedingsafwijkingen of bekende coagulopathie, waaronder aantal bloedplaatjes < 100.000, en internationaal genormaliseerde ratio voor protrombinetijd ≥ 1,5.
  6. Deelnemer niet bereid om bloedproducten te accepteren, indien nodig.
  7. Duidelijke neurologische ziekte waarvoor ofwel een nasogastrische voedingssonde of intensieve intramurale medische zorg nodig is.
  8. Hemoglobine lager dan de ondergrens van het referentiebereik voor leeftijd en geslacht.
  9. Deelnemers aan nierfalen, gedefinieerd als nierziekte in het eindstadium bij dialyse (chronische nierziekte 5) of creatinineklaring < 30 milliliter/minuut.
  10. Lymfoom, leukemie of een maligniteit in de afgelopen 5 jaar.
  11. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte die niet geassocieerd is met WD.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ALXN1840
Deelnemers ontvangen ALXN1840.
Geneesmiddel: Bis-Choline Tetrathiomolybdaat
De deelnemers worden gestart met eenmaal daags 15 milligram, waarna de dosis in week 6 wordt verhoogd tot eenmaal daags 30 milligram.
Andere namen:
  • ALXN1840

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in lever Cu-concentratie in week 48 (behandelingsperiode)
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
Er werden leverbiopsiemonsters genomen voor de beoordeling van de Cu-concentratie in de lever. Meervoudige imputatie werd gebruikt om ontbrekende gegevens in week 48 te imputeren om welke reden dan ook op basis van basislijnwaarden.
Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in niet-alcoholische steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) fibrosefase in week 48 (behandelingsperiode)
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
Fibrosis van histologie werd geëvalueerd door NASH CRN Fibrosis Stage, die werd geschaald van 0 tot 4 stadia waarbij Score 0: Geen; Score 1: Perisinusoïdaal of periportaal - 1a - mild, zone 3, perisinusoïdaal; Score 1: Perisinusoïdaal of periportaal - 1b - matig, zone 3, perisinusoïdaal; Score 1: Perisinusoïdaal of periportaal - 1c - portaal/periportaal; Score 2: zowel perisinusoïdaal als portaal/periportaal; Score 3: fibrose overbruggen; en Score 4: Cirrose. Hogere scores duidden op meer fibrose.
Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in Metavir Fibrosis-score in week 48 (behandelingsperiode)
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
Fibrose uit de histologie werd beoordeeld aan de hand van de Metavir Fibrosis Score, die varieerde van 0 tot 4, waarbij Score 0: Geen fibrose; Score 1: Stellaire vergroting van het portaalkanaal maar zonder septa-vorming; Score 2: Vergroting van het portaalkanaal met zeldzame septa-vorming; Score 3: Talrijke septa zonder cirrose; en Score 4: Cirrose. Hogere scores duidden op meer fibrose.
Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in Ishak Fibrosis-score in week 48 (behandelingsperiode)
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
Fibrose uit histologie werd geëvalueerd door Ishak Fibrosis Score, die varieerde van 0 tot 6 waarbij Score 0: Geen fibrose; Score 1: Fibreuze expansie van sommige portale gebieden, met of zonder korte fibreuze septa; Score 2: Vezelige expansie van de meeste portale gebieden, met of zonder korte vezelachtige septa; Score 3: Vezelachtige expansie van de meeste portaalgebieden met af en toe portaal-naar-portaal (P-P) overbrugging; en Score 4: Fibreuze uitbreiding van portaalgebieden met gemarkeerde overbrugging (P-P) en portaal centraal (P-C); Score 5: duidelijke overbrugging (P-P en/of P-C) met af en toe knobbeltjes (onvolledige cirrose); en Score 6: Cirrose, waarschijnlijk of definitief. Hogere scores duidden op meer fibrose.
Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
Verandering ten opzichte van baseline in hepatisch collageengehalte in week 48 (behandelingsperiode)
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
Fibrose van histologie werd geëvalueerd door morfometrische kwantificering van hepatisch collageengehalte.
Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
Verandering ten opzichte van baseline in a-SMA-inhoud in week 48 (behandelingsperiode)
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
Fibrose van histologie werd geëvalueerd door morfometrische kwantificering van hepatisch a-SMA-gehalte.
Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in NAS Steatosis Grading Score in week 48 (behandelingsperiode)
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
Steatose van histologie werd geëvalueerd door de steatose-component van de NAS, die varieerde van 0 tot 3 waarbij Score 0: < 5% (minimaal); Score 1: 5 - 33% (mild); Score 2: 34 - 66% (matig); en Score 3: > 66% (ernstig). Hogere scores duidden op grotere steatose.
Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
Verandering ten opzichte van baseline in levervetgehalte in week 48 (behandelingsperiode)
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
Steatosis van histologie werd geëvalueerd door morfometrische kwantificering van levervetgehalte.
Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
Verandering ten opzichte van baseline in NAS-totaalscore in week 48 (behandelingsperiode)
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
Ontsteking werd gekwantificeerd door de NAS-totaalscore. De score wordt gedefinieerd als de ongewogen som van de scores voor steatose (0 [minimaal] tot 3 [ernstig]), lobulaire ontsteking (0 [geen] tot 3 [>4 foci / 200x veld]) en hepatocellulaire ballonvorming (0 [ geen] tot 2 [veel]), dus variërend van 0 (geen ontsteking) tot 8 (ernstige ontsteking), waarbij hogere scores duiden op een ernstigere ziekte.
Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
Behandelingsperiode: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 (behandelingsperiode) tot week 48 (behandelingsperiode)
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd. Een SAE was een AE die voldeed aan ten minste 1 van de volgende criteria: resulteerde in de dood, was levensbedreigend, vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname voor de AE, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid of substantiële verstoring van het vermogen om te handelen. normale levensfuncties, aangeboren afwijking/geboorteafwijking (bij het kind van een deelnemer die werd blootgesteld aan het onderzoeksgeneesmiddel), belangrijke medische gebeurtenis of reactie. De TEAE's waren bijwerkingen die begonnen op of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een samenvatting van alle Ernstige Ongewenste Voorvallen en Andere Ongewenste Voorvallen (niet-ernstig) ongeacht de causaliteit is te vinden in de sectie 'Gerapporteerde Ongewenste Voorvallen'.
Dag 1 (behandelingsperiode) tot week 48 (behandelingsperiode)
Behandelingsperiode: Predosis Trog Plasma Total Mo-concentratie
Tijdsspanne: Voordosering tot 4 uur na dosering in week 6 (dag 43) en week 36 (dag 253)
Voordosering tot 4 uur na dosering in week 6 (dag 43) en week 36 (dag 253)
Behandelingsperiode: Predosis Trog Plasma Totale PUF Mo Concentratie
Tijdsspanne: Voordosering tot 4 uur na dosering in week 6 (dag 43) en week 36 (dag 253)
Voordosering tot 4 uur na dosering in week 6 (dag 43) en week 36 (dag 253)
Verandering ten opzichte van baseline in Mo in leverbiopsiemonster in week 48 (behandelingsperiode)
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) schaalscore in week 48 (behandelingsperiode)
Tijdsspanne: Week 48 (behandelingsperiode)
De CGI-I is een 7-punts schaal door de arts, waarbij 1= zeer veel verbeterd; 2 = veel verbeterd; 3 = minimaal verbeterd; 4 = geen wijziging; 5 = minimaal slechter; 6 = veel erger; of 7 = heel veel erger. Hogere scores duidden op verergering van de ziekte.
Week 48 (behandelingsperiode)
Verandering ten opzichte van baseline in CGI-S-schaalscore in week 48 (behandelingsperiode)
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
De CGI-S is een klinische beoordeling op een 7-puntsschaal. De deelnemers werden op het moment van beoordeling/beoordeling als volgt beoordeeld op de ernst van hun ziekte: 1 = normaal, helemaal niet ziek; 2 = borderline ziek; 3 = licht ziek; 4 = matig ziek; 5 = duidelijk ziek; 6 = ernstig ziek; of 7 = extreem ziek. Hogere scores duidden op verergering van de ziekte.
Basislijn, week 48 (behandelingsperiode)
Verlengingsperiode: aantal deelnemers met TEAE's
Tijdsspanne: Dag 1 (Verlengingsperiode) tot Week 52 (Verlengingsperiode)
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, ongeacht of het al dan niet als geneesmiddelgerelateerd wordt beschouwd. Een SAE was een bijwerking die aan ten minste één van de volgende criteria voldeed: resulteerde in de dood, was levensbedreigend, vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vanwege de bijwerking, aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid of substantiële verstoring van het vermogen om gedrag te vertonen. normale levensfuncties, aangeboren afwijking/geboorteafwijking (bij het kind van een deelnemer die werd blootgesteld aan het onderzoeksgeneesmiddel), belangrijke medische gebeurtenis of reactie. De TEAE's waren bijwerkingen die optraden op of na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Een samenvatting van alle ernstige bijwerkingen en andere bijwerkingen (niet-ernstig), ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Dag 1 (Verlengingsperiode) tot Week 52 (Verlengingsperiode)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALXN1840-WD-205
  • 2019-003711-60 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren