Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kobberkonsentrasjon og histopatologiske endringer i leverbiopsi hos deltakere med Wilsons sykdom behandlet med ALXN1840

16. oktober 2024 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En fase 2, enarmspatolog-blind 48-ukers studie med bruk av leverbiopsiprøver for å vurdere kobberkonsentrasjon og histopatologiske endringer hos ALXN1840-behandlede pasienter med Wilsons sykdom etterfulgt av en inntil 48 ukers forlengelsesperiode

Hovedmålet med studien er å evaluere endringen i leverkobber (Cu) konsentrasjon etter 48 ukers behandling med ALXN1840 hos voksne deltakere med Wilsons sykdom (WD) som tidligere har vært behandlet i minst 1 år med standardbehandling (som er trientin, penicillamin eller sink). I behandlingsperioden vil effekt og sikkerhet av ALXN1840 bli vurdert ved uke 48.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakere som fullfører den 48 uker lange behandlingsperioden vil bli tilbudt muligheten til å fortsette behandlingen i en 48 ukers forlengelsesperiode som vil gi ekstra tid for evaluering av langsiktig effekt og sikkerhet av ALXN1840. Det vil ikke være leverbiopsier i forlengelsesperioden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Danmark
      • Århus N, Danmark, 8200
        • Research Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119021
        • Research Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194017
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Research Site
  • New Zealand
      • Grafton, New Zealand, 1010
        • Research Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Research Site
      • Valencia, Spania, 46026
        • Research Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av WD ved Leipzig Criteria ≥ 4 eller ved historiske testresultater.
  2. Kontinuerlig behandling for WD med penicillamin, trientin eller sink i minst 1 år før screening.
  3. Kroppsmasseindeks < 30 kilogram/meter i kvadrat.
  4. Kan samarbeide med en perkutan leverbiopsi.
  5. Villig og i stand til å følge protokollspesifiserte prevensjonskrav.
  6. I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Dekompensert cirrhosis eller modell for sluttstadium leversykdomsscore > 13.
  2. Modifisert Nazer-poengsum > 7.
  3. Klinisk signifikant gastrointestinal blødning i løpet av de siste 3 månedene.
  4. Alaninaminotransferase > 2 × øvre normalgrense.
  5. Anamnese med blødningsavvik eller kjent koagulopati, inkludert antall blodplater < 100 000, og internasjonalt normalisert forhold for protrombintid ≥ 1,5.
  6. Deltaker uvillig til å akseptere blodprodukter, om nødvendig.
  7. Uttalt nevrologisk sykdom som krever enten nasogastrisk ernæringssonde eller intensiv sykehusbehandling.
  8. Hemoglobin mindre enn nedre grense for referanseområdet for alder og kjønn.
  9. Deltakere i nyresvikt, definert som i sluttstadium nyresykdom ved dialyse (kronisk nyresykdom 5) eller kreatininclearance < 30 milliliter/minutt.
  10. Lymfom, leukemi eller annen malignitet i løpet av de siste 5 årene.
  11. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom som ikke er assosiert med WD.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ALXN1840
Deltakerne vil motta ALXN1840.
Legemiddel: Bis-kolin-tetratiomolybdat
Deltakerne vil bli initiert med 15 milligram én gang daglig, deretter vil dosen økes til 30 milligram én gang daglig i uke 6.
Andre navn:
  • ALXN1840

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i levercukonsentrasjon ved uke 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
Leverbiopsiprøver ble tatt for vurdering av leverens Cu-konsentrasjon. Multippel imputering ble brukt for å imputere manglende data ved uke 48 på grunn av en hvilken som helst grunn basert på baseline-verdier.
Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med endring fra baseline i ikke-alkoholisk Steatohepatitt Clinical Research Network (NASH CRN) Fibrosestadium ved uke 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
Fibrose fra histologi ble evaluert av NASH CRN Fibrose Stage, som ble skalert fra 0 til 4 stadier hvor Score 0: Ingen; Poeng 1: Perisinusoidal eller periportal - 1a - mild, sone 3, perisinusoidal; Poeng 1: Perisinusoidal eller periportal - 1b - moderat, sone 3, perisinusoidal; Poeng 1: Perisinusoidal eller periportal - 1c - portal/periportal; Poeng 2: Både perisinusoidal og portal/periportal; Poeng 3: Brodannende fibrose; og Score 4: Skrumplever. Høyere skårer indikerte større fibrose.
Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
Antall deltakere med endring fra baseline i Metavir Fibrose Score ved uke 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
Fibrose fra histologi ble evaluert av Metavir Fibrose Score, som var i området fra 0 til 4 hvor Score 0: Ingen fibrose; Poeng 1: Stellatforstørrelse av portalkanalen, men uten septadannelse; Poeng 2: Forstørrelse av portalkanalen med sjelden septadannelse; Poeng 3: Tallrike skillevegger uten skrumplever; og Score 4: Skrumplever. Høyere skårer indikerte større fibrose.
Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
Antall deltakere med endring fra baseline i Ishak Fibrose-poengsum ved uke 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
Fibrose fra histologi ble evaluert av Ishak Fibrosis Score, som var i området fra 0 til 6 hvor Score 0: Ingen fibrose; Poeng 1: Fibrøs utvidelse av noen portalområder, med eller uten korte fibrøse skillevegger; Poeng 2: Fibrøs utvidelse av de fleste portalområder, med eller uten korte fibrøse skillevegger; Poeng 3: Fibrøs utvidelse av de fleste portalområder med sporadiske portal til portal (P-P) bro; og Score 4: Fibrøs utvidelse av portalområder med markert brodannelse (P-P) samt portalsentral (P-C); Poeng 5: Markert brodannelse (P-P og/eller P-C) med sporadiske knuter (ufullstendig cirrhose); og Score 6: Skrumplever, sannsynlig eller bestemt. Høyere skårer indikerte større fibrose.
Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
Endring fra baseline i hepatisk kollageninnhold ved uke 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
Fibrose fra histologi ble evaluert ved morfometrisk kvantifisering av hepatisk kollageninnhold.
Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
Endring fra baseline i a-SMA-innhold ved uke 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
Fibrose fra histologi ble evaluert ved morfometrisk kvantifisering av hepatisk a-SMA-innhold.
Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
Antall deltakere med endring fra baseline i NAS Steatosis Grading Score ved uke 48 (Behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
Steatose fra histologi ble evaluert av steatose-komponenten i NAS, som var i området fra 0 til 3 hvor Score 0: < 5 % (minimal); Poeng 1: 5 - 33 % (mild); Poeng 2: 34 - 66 % (moderat); og Score 3: > 66 % (alvorlig). Høyere skårer indikerte større steatose.
Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
Endring fra baseline i leverfettinnhold ved uke 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
Steatose fra histologi ble evaluert ved morfometrisk kvantifisering av leverfettinnhold.
Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
Endring fra baseline i NAS totalscore ved uke 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
Betennelse ble kvantifisert ved NAS total poengsum. Poengsummen er definert som den uvektede summen av poengsummene for steatose (0 [minimal] til 3 [alvorlig]), lobulær betennelse (0 [ingen] til 3 [>4 foci / 200x felt]) og hepatocellulær ballongdannelse (0 [ ingen] til 2 [mange]), og varierer dermed fra 0 (ingen betennelse) til 8 (alvorlig betennelse), med høyere skårer som indikerer mer alvorlig sykdom.
Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
Behandlingsperiode: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 (behandlingsperiode) til uke 48 (behandlingsperiode)
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, uansett om det anses medikamentrelatert eller ikke. En SAE var en AE som oppfylte minst 1 av følgende kriterier: resulterte i død, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse for AE, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet eller betydelig forstyrrelse av evnen til å opptre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsdefekt (hos barnet til en deltaker som ble eksponert for studiemedikamentet), viktig medisinsk hendelse eller reaksjon. TEAE-ene var AE-er med utbrudd på eller etter den første studiemedikamentdosen. En oppsummering av alle alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser (ikke-alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
Dag 1 (behandlingsperiode) til uke 48 (behandlingsperiode)
Behandlingsperiode: Predose Trough Plasma Total Mo-konsentrasjon
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 4 timer etter dosering ved uke 6 (dag 43) og uke 36 (dag 253)
Forhåndsdosering opptil 4 timer etter dosering ved uke 6 (dag 43) og uke 36 (dag 253)
Behandlingsperiode: Predose Trough Plasma Total PUF Mo-konsentrasjon
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 4 timer etter dosering ved uke 6 (dag 43) og uke 36 (dag 253)
Forhåndsdosering opptil 4 timer etter dosering ved uke 6 (dag 43) og uke 36 (dag 253)
Endring fra baseline i Mo i leverbiopsiprøve ved uke 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I)-skalapoeng ved uke 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Uke 48 (Behandlingsperiode)
CGI-I er en 7-punkts skala klinikervurdering der 1= veldig mye forbedret; 2 = mye forbedret; 3 = minimalt forbedret; 4 = ingen endring; 5 = minimalt dårligere; 6 = mye verre; eller 7 = veldig mye verre. Høyere skårer indikerte forverring av sykdommen.
Uke 48 (Behandlingsperiode)
Endring fra baseline i CGI-S-skalapoengsum ved uke 48 (behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
CGI-S er en 7-punkts skala klinikervurdering. Deltakerne ble vurdert på alvorlighetsgrad av sykdom på tidspunktet for vurdering/vurdering som følger: 1 = normal, ikke i det hele tatt syk; 2 = borderline ill; 3 = lettere syk; 4 = middels syk; 5 = markert syk; 6 = alvorlig syk; eller 7 = ekstremt syk. Høyere skårer indikerte forverring av sykdommen.
Baseline, uke 48 (behandlingsperiode)
Forlengelsesperiode: Antall deltakere med TEAE
Tidsramme: Dag 1 (forlengelsesperiode) opp Uke 52 (forlengelsesperiode)
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, uansett om det anses medikamentrelatert eller ikke. En SAE var en AE som oppfylte minst 1 av følgende kriterier: resulterte i død, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse for AE, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet eller betydelig forstyrrelse av evnen til å opptre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsdefekt (hos barnet til en deltaker som ble eksponert for studiemedikamentet), viktig medisinsk hendelse eller reaksjon. TEAE-ene var AE-er med utbrudd på eller etter den første studiemedikamentdosen. En oppsummering av alle alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser (ikke-alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
Dag 1 (forlengelsesperiode) opp Uke 52 (forlengelsesperiode)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

21. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

17. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

9. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALXN1840-WD-205
  • 2019-003711-60 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere