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Concentración de cobre y cambios histopatológicos en la biopsia hepática en participantes con enfermedad de Wilson tratados con ALXN1840

30 de junio de 2023 actualizado por: Alexion

Un estudio de 48 semanas de fase 2, de un solo brazo, cegado por patólogos, que utiliza muestras de biopsia hepática para evaluar la concentración de cobre y los cambios histopatológicos en pacientes con enfermedad de Wilson tratados con ALXN1840, seguido de un período de extensión de hasta 48 semanas

El objetivo principal del estudio es evaluar el cambio en la concentración de cobre (Cu) en el hígado después de 48 semanas de tratamiento con ALXN1840 en participantes adultos con enfermedad de Wilson (EW) que hayan sido tratados previamente durante al menos 1 año con el estándar de atención (que es, trientina, penicilamina o zinc). En el Período de tratamiento, la eficacia y la seguridad de ALXN1840 se evaluarán en la Semana 48.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

A los participantes que completen el Período de tratamiento de 48 semanas se les ofrecerá la oportunidad de continuar su tratamiento en un Período de extensión de 48 semanas que ofrecerá tiempo adicional para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de ALXN1840. No habrá biopsias de hígado durante el Período de Prórroga.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca
        • Clinical Trial Site
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, España, 46026
        • Clinical Trial Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Clinical Trial Site
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa
        • Clinical Trial Site
      • St. Petersburg, Federación Rusa
        • Clinical Trial Site
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda
        • Clinical Trial Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Clinical Trial Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Clinical Trial Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico de WD por Criterios de Leipzig ≥ 4 o por resultados de pruebas históricas.
  2. Tratamiento continuo para WD con penicilamina, trientina o zinc durante al menos 1 año antes de la selección.
  3. Índice de masa corporal < 30 kilogramos/metro cuadrado.
  4. Capaz de cooperar con una biopsia hepática percutánea.
  5. Dispuesta y capaz de seguir los requisitos de anticoncepción especificados en el protocolo.
  6. Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

  1. Cirrosis descompensada o puntuación del Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal > 13.
  2. Puntuación de Nazer modificada > 7.
  3. Sangrado gastrointestinal clínicamente significativo en los últimos 3 meses.
  4. Alanina aminotransferasa > 2 × límite superior de lo normal.
  5. Antecedentes de anomalías hemorrágicas o coagulopatía conocida, incluido el recuento de plaquetas < 100.000 y el índice normalizado internacional para el tiempo de protrombina ≥ 1,5.
  6. Participante que no está dispuesto a aceptar productos sanguíneos, si es necesario.
  7. Enfermedad neurológica marcada que requiere sonda de alimentación nasogástrica o atención médica intensiva para pacientes hospitalizados.
  8. Hemoglobina por debajo del límite inferior del rango de referencia para edad y sexo.
  9. Participantes en insuficiencia renal, definida como enfermedad renal terminal en diálisis (enfermedad renal crónica 5) o aclaramiento de creatinina < 30 mililitros/minuto.
  10. Linfoma, leucemia o cualquier malignidad en los últimos 5 años.
  11. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática no asociada con WD.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ALXN1840
Los participantes recibirán ALXN1840.
Droga: Tetratiomolibdato de bis-colina
Los participantes comenzarán con 15 miligramos una vez al día, luego la dosis aumentará a 30 miligramos una vez al día en la Semana 6.
Otros nombres:
  • ALXN1840

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la concentración de cobre hepático en la semana 48 (período de tratamiento)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)
Se tomaron muestras de biopsia hepática para la evaluación de la concentración de Cu en el hígado. Se utilizó la imputación múltiple para imputar los datos faltantes en la semana 48 debido a cualquier motivo en función de los valores iniciales.
Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con cambio desde el inicio en la etapa de fibrosis de la Red de Investigación Clínica de Esteatohepatitis No Alcohólica (NASH CRN) en la semana 48 (período de tratamiento)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)
La fibrosis de la histología se evaluó mediante NASH CRN Fibrosis Stage, que se escaló de 0 a 4 etapas donde Puntuación 0: Ninguno; Puntuación 1: perisinusoidal o periportal - 1a - leve, zona 3, perisinusoidal; Puntuación 1: perisinusoidal o periportal - 1b - moderada, zona 3, perisinusoidal; Puntuación 1: perisinusoidal o periportal - 1c - portal/periportal; Puntuación 2: tanto perisinusoidal como portal/periportal; Puntuación 3: Fibrosis en puente; y Puntuación 4: Cirrosis. Las puntuaciones más altas indicaron una mayor fibrosis.
Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)
Número de participantes con cambio desde el inicio en la puntuación de fibrosis de Metavir en la semana 48 (período de tratamiento)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)
La fibrosis de la histología se evaluó mediante Metavir Fibrosis Score, que varió de 0 a 4, donde Score 0: sin fibrosis; Puntuación 1: agrandamiento estrellado del espacio porta pero sin formación de tabiques; Puntuación 2: Agrandamiento del espacio porta con rara formación de tabiques; Puntuación 3: Numerosos tabiques sin cirrosis; y Puntuación 4: Cirrosis. Las puntuaciones más altas indicaron una mayor fibrosis.
Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)
Número de participantes con cambio desde el inicio en la puntuación de Ishak Fibrosis en la semana 48 (período de tratamiento)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)
La fibrosis de la histología se evaluó mediante la puntuación de fibrosis de Ishak, que varió de 0 a 6, donde puntuación 0: sin fibrosis; Puntuación 1: Expansión fibrosa de algunas áreas portales, con o sin tabiques fibrosos cortos; Puntuación 2: expansión fibrosa de la mayoría de las áreas portales, con o sin tabiques fibrosos cortos; Puntuación 3: Expansión fibrosa de la mayoría de las áreas del portal con puentes ocasionales de portal a portal (P-P); y Puntuación 4: Expansión fibrosa de las áreas del portal con puentes marcados (P-P) así como portal central (P-C); Puntuación 5: Puente marcado (P-P y/o P-C) con nódulos ocasionales (cirrosis incompleta); y Puntaje 6: Cirrosis, probable o definitiva. Las puntuaciones más altas indicaron una mayor fibrosis.
Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)
Cambio desde el inicio en el contenido de colágeno hepático en la semana 48 (período de tratamiento)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)
La fibrosis de la histología se evaluó mediante la cuantificación morfométrica del contenido de colágeno hepático.
Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)
Cambio desde el inicio en el contenido de a-SMA en la semana 48 (período de tratamiento)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)
La fibrosis de la histología se evaluó mediante la cuantificación morfométrica del contenido hepático de a-SMA.
Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)
Número de participantes con cambio desde el inicio en la puntuación de clasificación de esteatosis NAS en la semana 48 (período de tratamiento)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)
La esteatosis de la histología se evaluó mediante el componente de esteatosis de la NAS, que varió de 0 a 3, donde Puntaje 0: < 5% (mínimo); Puntuación 1: 5 - 33% (leve); Puntuación 2: 34 - 66% (moderado); y Puntuación 3: > 66% (grave). Las puntuaciones más altas indicaron una mayor esteatosis.
Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)
Cambio desde el inicio en el contenido de grasa hepática en la semana 48 (período de tratamiento)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)
La esteatosis de la histología se evaluó mediante la cuantificación morfométrica del contenido de grasa hepática.
Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)
Cambio desde el inicio en la puntuación total de NAS en la semana 48 (período de tratamiento)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)
La inflamación se cuantificó mediante la puntuación total de la NAS. La puntuación se define como la suma no ponderada de las puntuaciones de esteatosis (0 [mínima] a 3 [grave]), inflamación lobulillar (0 [ninguna] a 3 [>4 focos/campo de 200x]) y balonización hepatocelular (0 [ ninguno] a 2 [muchos]), por lo que van de 0 (sin inflamación) a 8 (inflamación grave), y las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave.
Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)
Período de tratamiento: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 (período de tratamiento) hasta la semana 48 (período de tratamiento)
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco en humanos, ya sea que se considere relacionado con el fármaco o no. Un SAE era un EA que cumplía con al menos 1 de los siguientes criterios: provocó la muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente por el EA, discapacidad/incapacidad persistente o significativa o interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento (en el hijo de un participante que estuvo expuesto al fármaco del estudio), reacción o evento médico importante. Los TEAE fueron EA con inicio en o después de la primera dosis del fármaco del estudio. Un resumen de todos los eventos adversos graves y otros eventos adversos (no graves) independientemente de la causalidad se encuentra en la sección "Eventos adversos informados".
Día 1 (período de tratamiento) hasta la semana 48 (período de tratamiento)
Período de extensión: número de participantes con TEAE
Periodo de tiempo: Día 1 (período de extensión) hasta la fecha de corte de datos del 29 de julio de 2022 (hasta la semana 86)
Un AA se definió como cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco en humanos, ya sea que se considere relacionado con el fármaco o no. Un SAE era un EA que cumplía con al menos 1 de los siguientes criterios: provocó la muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente por el EA, discapacidad/incapacidad persistente o significativa o interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento (en el hijo de un participante que estuvo expuesto al fármaco del estudio), reacción o evento médico importante. Los TEAE fueron EA con inicio en o después de la primera dosis del fármaco del estudio. Un resumen de todos los eventos adversos graves y otros eventos adversos (no graves) independientemente de la causalidad se encuentra en la sección "Eventos adversos informados".
Día 1 (período de extensión) hasta la fecha de corte de datos del 29 de julio de 2022 (hasta la semana 86)
Período de tratamiento: concentración mínima de Mo total en plasma previa a la dosis
Periodo de tiempo: Predosis hasta 4 horas después de la dosis en la semana 6 (día 43) y la semana 36 (día 253)
Predosis hasta 4 horas después de la dosis en la semana 6 (día 43) y la semana 36 (día 253)
Período de tratamiento: Predosis mínima Concentración plasmática de PUF Mo total
Periodo de tiempo: Predosis hasta 4 horas después de la dosis en la semana 6 (día 43) y la semana 36 (día 253)
Predosis hasta 4 horas después de la dosis en la semana 6 (día 43) y la semana 36 (día 253)
Cambio desde el inicio en meses en la muestra de biopsia hepática en la semana 48 (período de tratamiento)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)
Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)
Puntuación de la escala de mejora de la impresión clínica global (CGI-I) en la semana 48 (período de tratamiento)
Periodo de tiempo: Semana 48 (Período de tratamiento)
El CGI-I es una evaluación clínica de escala de 7 puntos donde 1 = ha mejorado mucho; 2 = mucho mejor; 3 = mejora mínima; 4 = sin cambio; 5 = mínimamente peor; 6 = mucho peor; o 7 = mucho peor. Las puntuaciones más altas indicaron un empeoramiento de la enfermedad.
Semana 48 (Período de tratamiento)
Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala CGI-S en la semana 48 (período de tratamiento)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)
El CGI-S es una evaluación clínica de escala de 7 puntos. Se evaluó a los participantes en cuanto a la gravedad de la enfermedad en el momento de la calificación/evaluación de la siguiente manera: 1 = normal, nada enfermo; 2 = limítrofe enfermo; 3 = enfermedad leve; 4 = moderadamente enfermo; 5 = marcadamente enfermo; 6 = gravemente enfermo; o 7 = extremadamente enfermo. Las puntuaciones más altas indicaron un empeoramiento de la enfermedad.
Línea de base, semana 48 (período de tratamiento)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Alexion

Investigadores

  • Director de estudio: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

21 de mayo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

17 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de mayo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

9 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ALXN1840-WD-205
  • 2019-003711-60 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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