Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kopparkoncentration och histopatologiska förändringar i leverbiopsi hos deltagare med Wilsons sjukdom som behandlats med ALXN1840

16 oktober 2024 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En fas 2, enarmad patologblindad 48-veckorsstudie med leverbiopsiprover för att bedöma kopparkoncentration och histopatologiska förändringar hos ALXN1840-behandlade patienter med Wilsons sjukdom följt av en upp till 48 veckors förlängningsperiod

Huvudsyftet med studien är att utvärdera förändringen i leverkopparkoncentrationen (Cu) efter 48 veckors behandling med ALXN1840 hos vuxna deltagare med Wilsons sjukdom (WD) som tidigare har behandlats i minst 1 år med standardvård (som är trientin, penicillamin eller zink). Under behandlingsperioden kommer effektivitet och säkerhet av ALXN1840 att utvärderas vid vecka 48.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagare som fullföljer den 48 veckor långa behandlingsperioden kommer att erbjudas möjligheten att fortsätta sin behandling i en 48-veckors förlängningsperiod som ger ytterligare tid för utvärdering av långsiktig effekt och säkerhet av ALXN1840. Det kommer inte att göras några leverbiopsier under förlängningsperioden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Århus N, Danmark, 8200
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Nya Zeeland
      • Grafton, Nya Zeeland, 1010
        • Research Site
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 119021
        • Research Site
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 194017
        • Research Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Research Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos av WD genom Leipzig Criteria ≥ 4 eller genom historiska testresultat.
  2. Kontinuerlig behandling för WD med penicillamin, trientin eller zink i minst 1 år före screening.
  3. Body mass index < 30 kilogram/meter i kvadrat.
  4. Kan samarbeta med en perkutan leverbiopsi.
  5. Villig och kan följa protokollspecificerade preventivmedelskrav.
  6. Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Dekompenserad cirros eller modell för leversjukdom i slutstadiet > 13.
  2. Modifierad Nazer-poäng > 7.
  3. Kliniskt signifikant gastrointestinal blödning under de senaste 3 månaderna.
  4. Alaninaminotransferas > 2 × övre normalgräns.
  5. Historik med onormal blödning eller känd koagulopati, inklusive trombocytantal < 100 000, och internationellt normaliserat förhållande för protrombintid ≥ 1,5.
  6. Deltagaren är ovillig att ta emot blodprodukter om så krävs.
  7. Utmärkt neurologisk sjukdom som kräver antingen nasogastrisk sond eller intensiv slutenvård.
  8. Hemoglobin lägre än den nedre gränsen för referensintervallet för ålder och kön.
  9. Deltagare i njursvikt, definierat som vid njursjukdom i slutstadiet vid dialys (kronisk njursjukdom 5) eller kreatininclearance < 30 milliliter/minut.
  10. Lymfom, leukemi eller någon malignitet under de senaste 5 åren.
  11. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom som inte är associerad med WD.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ALXN1840
Deltagarna får ALXN1840.
Läkemedel: Bis-kolin-tetratiomolybdat
Deltagarna kommer att initieras med 15 milligram en gång dagligen, sedan kommer dosen att ökas till 30 milligram en gång dagligen vid vecka 6.
Andra namn:
  • ALXN1840

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i levercu-koncentration vid vecka 48 (behandlingsperiod)
Tidsram: Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
Leverbiopsiprover togs för bedömning av lever Cu-koncentration. Multipel imputering användes för att imputera saknade data vid vecka 48 på grund av någon anledning baserat på baslinjevärden.
Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med förändring från baslinjen i icke-alkoholisk Steatohepatit Clinical Research Network (NASH CRN) Fibrosstadium vid vecka 48 (behandlingsperiod)
Tidsram: Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
Fibros från histologi utvärderades av NASH CRN Fibros Stage, som skalades från 0 till 4 stadier där Poäng 0: Ingen; Poäng 1: Perisinusoidal eller periportal - 1a - mild, zon 3, perisinusoidal; Poäng 1: Perisinusoidal eller periportal - 1b - måttlig, zon 3, perisinusoidal; Poäng 1: Perisinusoidal eller periportal - 1c - portal/periportal; Poäng 2: Både perisinusoidal och portal/periportal; Poäng 3: Överbryggande fibros; och Poäng 4: Cirros. Högre poäng tydde på större fibros.
Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
Antal deltagare med förändring från baslinjen i Metavir Fibros-poäng vid vecka 48 (behandlingsperiod)
Tidsram: Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
Fibros från histologi utvärderades med Metavir Fibrosis Score, som varierade från 0 till 4 där Poäng 0: Ingen fibros; Poäng 1: Stellatförstoring av portalkanalen men utan septabildning; Poäng 2: Förstoring av portalkanalen med sällsynt septabildning; Poäng 3: Många septa utan cirros; och Poäng 4: Cirros. Högre poäng tydde på större fibros.
Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
Antal deltagare med förändring från baslinjen i Ishak Fibros-poäng vid vecka 48 (behandlingsperiod)
Tidsram: Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
Fibros från histologi utvärderades av Ishak Fibrosis Score, som varierade från 0 till 6 där Poäng 0: Ingen fibros; Poäng 1: Fibrös expansion av vissa portalområden, med eller utan korta fibrösa septa; Poäng 2: Fibrös expansion av de flesta portalområden, med eller utan korta fibrösa septa; Poäng 3: Fibrös expansion av de flesta portalområden med enstaka portal till portal (P-P) bryggning; och Poäng 4: Fibrös expansion av portalområden med markerad överbryggning (P-P) samt portalcentral (P-C); Poäng 5: Markerad överbryggning (P-P och/eller P-C) med enstaka knölar (ofullständig cirros); och Poäng 6: Cirros, sannolikt eller definitivt. Högre poäng tydde på större fibros.
Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
Förändring från baslinjen i leverkollageninnehåll vid vecka 48 (behandlingsperiod)
Tidsram: Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
Fibros från histologi utvärderades genom morfometrisk kvantifiering av leverkollageninnehåll.
Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
Ändring från baslinjen i a-SMA-innehåll vecka 48 (behandlingsperiod)
Tidsram: Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
Fibros från histologi utvärderades genom morfometrisk kvantifiering av hepatisk a-SMA-innehåll.
Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
Antal deltagare med förändring från baslinjen i NAS Steatos-graderingspoäng vid vecka 48 (behandlingsperiod)
Tidsram: Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
Steatos från histologi utvärderades av steatoskomponenten i NAS, som varierade från 0 till 3 där Poäng 0: < 5 % (minimal); Poäng 1: 5 - 33% (mild); Poäng 2: 34 - 66% (måttlig); och Poäng 3: > 66 % (svår). Högre poäng indikerade större steatos.
Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
Förändring från baslinjen i leverfettinnehåll vid vecka 48 (behandlingsperiod)
Tidsram: Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
Steatos från histologi utvärderades genom morfometrisk kvantifiering av leverfettinnehållet.
Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
Ändring från baslinjen i NAS totalresultat vid vecka 48 (behandlingsperiod)
Tidsram: Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
Inflammation kvantifierades genom NAS totalpoäng. Poängen definieras som den ovägda summan av poängen för steatos (0 [minimal] till 3 [svår]), lobulär inflammation (0 [ingen] till 3 [>4 foci / 200x fält]) och hepatocellulär ballongbildning (0 [ ingen] till 2 [många]), vilket sträcker sig från 0 (ingen inflammation) till 8 (allvarlig inflammation), med högre poäng som indikerar allvarligare sjukdom.
Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
Behandlingsperiod: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Dag 1 (behandlingsperiod) upp till vecka 48 (behandlingsperiod)
En biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser i samband med användningen av ett läkemedel på människor, oavsett om det ansågs drogrelaterat eller inte. En SAE var en AE som uppfyllde minst ett av följande kriterier: ledde till döden, var livshotande, krävde slutenvård på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse för AE, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelsedefekt (hos barnet till en deltagare som exponerats för studieläkemedlet), viktig medicinsk händelse eller reaktion. TEAE var biverkningar med debut på eller efter den första studieläkemedelsdosen. En sammanfattning av alla allvarliga biverkningar och andra biverkningar (icke allvarliga) oavsett orsakssamband finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
Dag 1 (behandlingsperiod) upp till vecka 48 (behandlingsperiod)
Behandlingsperiod: Fördos dalplasma Total Mo-koncentration
Tidsram: Fördosering upp till 4 timmar efter dosering vid vecka 6 (dag 43) och vecka 36 (dag 253)
Fördosering upp till 4 timmar efter dosering vid vecka 6 (dag 43) och vecka 36 (dag 253)
Behandlingsperiod: Fördos dalplasma Total PUF Mo-koncentration
Tidsram: Fördosering upp till 4 timmar efter dosering vid vecka 6 (dag 43) och vecka 36 (dag 253)
Fördosering upp till 4 timmar efter dosering vid vecka 6 (dag 43) och vecka 36 (dag 253)
Förändring från baslinjen i Mo i leverbiopsiprov vid vecka 48 (behandlingsperiod)
Tidsram: Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) Scale Poäng vid vecka 48 (behandlingsperiod)
Tidsram: Vecka 48 (Behandlingsperiod)
CGI-I är en klinikerbedömning i 7-gradig skala där 1= mycket förbättrad; 2 = mycket förbättrad; 3 = minimalt förbättrad; 4 = ingen förändring; 5 = minimalt sämre; 6 = mycket sämre; eller 7 = mycket sämre. Högre poäng tydde på försämring av sjukdomen.
Vecka 48 (Behandlingsperiod)
Förändring från baslinjen i CGI-S-skalapoäng vid vecka 48 (behandlingsperiod)
Tidsram: Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
CGI-S är en klinikerbedömning i 7-gradig skala. Deltagarna bedömdes med avseende på sjukdomens svårighetsgrad vid tidpunkten för bedömning/bedömning enligt följande: 1 = normal, inte alls sjuk; 2 = borderline ill; 3 = lindrigt sjuk; 4 = måttligt sjuk; 5 = påtagligt sjuk; 6 = svårt sjuk; eller 7 = extremt sjuk. Högre poäng tydde på försämring av sjukdomen.
Baslinje, vecka 48 (behandlingsperiod)
Förlängningsperiod: Antal deltagare med TEAE
Tidsram: Dag 1 (förlängningsperiod) upp Vecka 52 (förlängningsperiod)
En AE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser i samband med användningen av ett läkemedel på människor, oavsett om det ansågs drogrelaterat eller inte. En SAE var en AE som uppfyllde minst 1 av följande kriterier: resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde slutenvård på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse för AE, bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelsedefekt (hos barnet till en deltagare som exponerats för studieläkemedlet), viktig medicinsk händelse eller reaktion. TEAE var biverkningar med debut på eller efter den första studieläkemedelsdosen. En sammanfattning av alla allvarliga biverkningar och andra biverkningar (icke allvarliga) oavsett orsakssamband finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
Dag 1 (förlängningsperiod) upp Vecka 52 (förlängningsperiod)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 december 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

21 maj 2022

Avslutad studie (Faktisk)

17 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2020

Första postat (Faktisk)

9 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALXN1840-WD-205
  • 2019-003711-60 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera