Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rézkoncentráció és kórszövettani változások a májbiopsziában ALXN1840-nel kezelt Wilson-kórban szenvedőknél

2024. október 16. frissítette: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

2. fázisú, egykarú, patológus által vakon végzett, 48 hetes vizsgálat májbiopsziás minták felhasználásával a rézkoncentráció és a kórszövettani változások felmérésére az ALXN1840-nel kezelt Wilson-kóros betegeknél, majd egy legfeljebb 48 hetes meghosszabbítási időszak

A vizsgálat fő célja, hogy értékelje a máj réz (Cu) koncentrációjának változását 48 hetes ALXN1840-kezelést követően Wilson-kórban (WD) szenvedő felnőtt résztvevőknél, akiket korábban legalább 1 évig kezeltek standard ellátással (amely trientin, penicillamin vagy cink). A kezelési időszakban az ALXN1840 hatékonyságát és biztonságosságát a 48. héten értékelik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Azok a résztvevők, akik befejezik a 48 hetes kezelési időszakot, lehetőséget kapnak a kezelés folytatására egy 48 hetes meghosszabbítási időszakban, amely további időt biztosít az ALXN1840 hosszú távú hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére. A meghosszabbítási időszak alatt nem lesz májbiopszia.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

31

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Århus N, Dánia, 8200
        • Research Site
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
        • Research Site
  • Egyesült Államok
    • California
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Orosz Föderáció
      • Moscow, Orosz Föderáció, 119021
        • Research Site
      • St. Petersburg, Orosz Föderáció, 194017
        • Research Site
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Research Site
      • Valencia, Spanyolország, 46026
        • Research Site
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 169608
        • Research Site
  • Új Zéland
      • Grafton, Új Zéland, 1010
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A WD diagnózisa lipcsei kritériumok szerint ≥ 4 vagy korábbi teszteredmények alapján.
  2. Folyamatos WD kezelés penicillaminnal, trientinnel vagy cinkkel legalább 1 évig a szűrés előtt.
  3. Testtömegindex < 30 kilogramm/négyzetméter.
  4. Képes együttműködni perkután májbiopsziával.
  5. Hajlandó és képes követni a protokollban meghatározott fogamzásgátlási követelményeket.
  6. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

  1. Dekompenzált cirrhosis vagy a végstádiumú májbetegség modellje pontszám > 13.
  2. Módosított Nazer pontszám > 7.
  3. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés az elmúlt 3 hónapban.
  4. Alanin-aminotranszferáz > 2-szerese a normál felső határának.
  5. Vérzési rendellenesség vagy ismert koagulopátia a kórelőzményben, beleértve a thrombocytaszámot < 100 000, és a protrombin idő nemzetközi normalizált arányát ≥ 1,5.
  6. A résztvevő nem hajlandó vérkészítményt elfogadni, ha szükséges.
  7. Kifejezett neurológiai betegség, amely vagy orr-gyomor etetőszondát vagy intenzív fekvőbeteg-ellátást igényel.
  8. A hemoglobin kevesebb, mint az életkor és nem szerinti referenciatartomány alsó határa.
  9. Veseelégtelenségben részt vevők, definíció szerint dialízis alatt álló végstádiumú vesebetegségben (krónikus vesebetegség 5) vagy kreatinin-clearance < 30 milliliter/perc.
  10. Limfóma, leukémia vagy bármilyen rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben.
  11. Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, amely nem kapcsolódik WD-hez.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ALXN1840
A résztvevők ALXN1840-et kapnak.
Drog: Bisz-kolin-tetratiomolibdát
A résztvevőket napi egyszeri adaggal kezdik 15 milligrammra, majd a 6. héten az adagot napi egyszeri 30 milligrammra emelik.
Más nevek:
  • ALXN1840

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapértékhez képest a máj rézkoncentrációjában a 48. héten (kezelési időszak)
Időkeret: Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
A máj Cu-koncentrációjának meghatározásához májbiopsziás mintákat vettünk. Többszörös imputációt alkalmaztak a 48. héten bármilyen okból hiányzó adatok beszámításához az alapértékek alapján.
Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél a nem alkoholos steatohepatitis klinikai kutatóhálózata (NASH CRN) fibrózis stádiuma a 48. héten (kezelési időszak) megváltozott a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
A szövettani fibrózist a NASH CRN Fibrosis Stage módszerrel értékelték, amelyet 0-tól 4-ig skáláztak, ahol 0 pontszám: nincs; 1. pont: Perisinusoidális vagy periportális - 1a - enyhe, 3. zóna, perisinusoidális; 1. pontszám: Perisinusoidális vagy periportális - 1b - közepes, 3. zóna, perisinusoidális; 1. pont: Perisinusoidális vagy periportális - 1c - portál/periportális; 2. pont: Perisinusoidális és portális/periportális; 3. pontszám: áthidaló fibrózis; és 4. pont: Cirrhosis. A magasabb pontszámok nagyobb fibrózist jeleztek.
Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
Azon résztvevők száma, akiknél a Metavir fibrózis pontszám a kiindulási értékhez képest megváltozott a 48. héten (kezelési időszak)
Időkeret: Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
A szövettani fibrózist a Metavir Fibrosis Score segítségével értékelték, amely 0 és 4 között volt, ahol 0 pontszám: nincs fibrózis; 1. pont: A portális traktus csillagszerű megnagyobbodása, de septaképződés nélkül; 2. pont: Portális traktus megnagyobbodása ritka septaképződéssel; 3. pont: Számos septa cirrhosis nélkül; és 4. pont: Cirrhosis. A magasabb pontszámok nagyobb fibrózist jeleztek.
Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
Azon résztvevők száma, akiknél az Ishak Fibrosis Score kiindulási értékéhez képest megváltozott a 48. héten (kezelési időszak)
Időkeret: Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
A szövettani fibrózist Ishak Fibrosis Score-val értékelték, amely 0 és 6 között volt, ahol 0 pontszám: nincs fibrózis; 1. pont: Néhány portálterület rostos kiterjedése, rövid rostos septumokkal vagy anélkül; 2. pont: A legtöbb portálterület rostos kiterjedése, rövid rostos septumokkal vagy anélkül; 3. pont: A legtöbb portálterület rostos bővítése alkalmi portál-portál (P-P) áthidalással; és 4. pont: A portálterületek rostos kiterjesztése markáns áthidalással (P-P), valamint portálközponttal (P-C); 5. pont: Jelentős áthidalás (P-P és/vagy P-C) esetenkénti csomókkal (nem teljes cirrhosis); és 6. pont: Cirrhosis, valószínű vagy határozott. A magasabb pontszámok nagyobb fibrózist jeleztek.
Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
A máj kollagéntartalmának változása a kiindulási értékhez képest a 48. héten (kezelési időszak)
Időkeret: Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
A szövettanból származó fibrózist a máj kollagéntartalmának morfometrikus mennyiségi meghatározásával értékeltük.
Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
Változás az alapvonalhoz képest az a-SMA tartalomban a 48. héten (kezelési időszak)
Időkeret: Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
A szövettanból származó fibrózist a máj a-SMA-tartalmának morfometriai mennyiségi meghatározásával értékeltük.
Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
Azon résztvevők száma, akiknél a NAS Steatosis osztályozási pontszáma az alapvonalhoz képest megváltozott a 48. héten (kezelési időszak)
Időkeret: Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
A szövettani steatosist a NAS steatosis komponensével értékelték, amely 0 és 3 között volt, ahol 0 pontszám: < 5% (minimális); 1. pont: 5 - 33% (enyhe); 2. pontszám: 34 - 66% (közepes); és 3. pontszám: > 66% (súlyos). A magasabb pontszámok nagyobb steatosist jeleztek.
Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
Változás a májzsírtartalom kiindulási értékéhez képest a 48. héten (kezelési időszak)
Időkeret: Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
A szövettanból származó steatosist a máj zsírtartalmának morfometrikus mennyiségi meghatározásával értékeltük.
Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
Változás az alapvonalhoz képest a NAS összpontszámában a 48. héten (kezelési időszak)
Időkeret: Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
A gyulladást a NAS összpontszámmal határoztuk meg. A pontszám a steatosis (0 [minimális] és 3 [súlyos]), a lebenyes gyulladás (0 [nincs] és 3 [>4 góc / 200-szoros mező]) és a hepatocelluláris ballonosodás (0 [súlyos]) pontszámainak súlyozatlan összege. egyik sem] 2 [sok]-ig), így 0-tól (nincs gyulladás) 8-ig (súlyos gyulladás), a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek.
Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
Kezelési időszak: A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. nap (kezelési időszak) a 48. hétig (kezelési időszak)
Nemkívánatos eseményként (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt értünk, amely egy gyógyszer emberben történő alkalmazásával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely az alábbi kritériumok közül legalább 1-nek megfelelt: halált okozott, életveszélyes volt, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényelte a nemi betegség miatt, tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség vagy a vezetési képesség jelentős megzavarása normális életfunkciók, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség (a vizsgálati gyógyszerrel érintkező résztvevő gyermekében), fontos egészségügyi esemény vagy reakció. A TEAE-k olyan nemkívánatos események voltak, amelyek az első vizsgálati gyógyszer dózisakor vagy azt követően jelentkeztek. Az összes súlyos nemkívánatos esemény és egyéb (nem súlyos) nemkívánatos esemény összefoglalója, függetlenül az okozati összefüggéstől, a „Jelentett nemkívánatos események” részben található.
1. nap (kezelési időszak) a 48. hétig (kezelési időszak)
Kezelési periódus: Adagolás előtti plazma teljes Mo-koncentrációja
Időkeret: Előadagolás az adagolás után legfeljebb 4 órával a 6. héten (43. nap) és a 36. héten (253. nap)
Előadagolás az adagolás után legfeljebb 4 órával a 6. héten (43. nap) és a 36. héten (253. nap)
Kezelési időszak: Adagolás előtti plazma teljes PUF Mo koncentrációja
Időkeret: Előadagolás az adagolás után legfeljebb 4 órával a 6. héten (43. nap) és a 36. héten (253. nap)
Előadagolás az adagolás után legfeljebb 4 órával a 6. héten (43. nap) és a 36. héten (253. nap)
Változás a kiindulási állapothoz képest Mo-ban a májbiopsziás mintában a 48. héten (kezelési időszak)
Időkeret: Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) skála pontszám a 48. héten (kezelési időszak)
Időkeret: 48. hét (kezelési időszak)
A CGI-I egy 7 pontos skála klinikai értékelés, ahol 1 = nagyon sokat javult; 2 = sokat javult; 3 = minimálisan javított; 4 = nincs változás; 5 = minimálisan rosszabb; 6 = sokkal rosszabb; vagy 7 = sokkal rosszabb. A magasabb pontszámok a betegség súlyosbodását jelezték.
48. hét (kezelési időszak)
Változás az alapvonalhoz képest a CGI-S skála pontszámában a 48. héten (kezelési időszak)
Időkeret: Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
A CGI-S egy 7 pontos skála klinikai értékelés. A résztvevőket a betegség súlyossága alapján értékelték az értékelés/értékelés időpontjában a következők szerint: 1 = normális, egyáltalán nem beteg; 2 = borderline beteg; 3 = enyhén beteg; 4 = közepesen beteg; 5 = kifejezetten beteg; 6 = súlyosan beteg; vagy 7 = rendkívül beteg. A magasabb pontszámok a betegség súlyosbodását jelezték.
Kiindulási állapot, 48. hét (kezelési időszak)
Meghosszabbítási időszak: TEAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. nap (hosszabbítási időszak) az 52. hétig (hosszabbítási időszak)
A nemkívánatos eseményt minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amely egy kábítószer emberben történő használatával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely az alábbi kritériumok közül legalább 1-nek megfelelt: halált okozott, életveszélyes volt, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényelte a nemi betegség miatt, tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség vagy a vezetési képesség jelentős megzavarása normális életfunkciók, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség (a vizsgálati gyógyszerrel érintkező résztvevő gyermekében), fontos egészségügyi esemény vagy reakció. A TEAE-k olyan nemkívánatos események voltak, amelyek az első vizsgálati gyógyszer dózisakor vagy azt követően jelentkeztek. Az összes súlyos nemkívánatos esemény és egyéb (nem súlyos) nemkívánatos esemény összefoglalója, függetlenül az okozati összefüggéstől, a „Jelentett nemkívánatos események” részben található.
1. nap (hosszabbítási időszak) az 52. hétig (hosszabbítási időszak)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. december 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. május 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. május 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. május 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 5.

Első közzététel (Tényleges)

2020. június 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. október 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. október 16.

Utolsó ellenőrzés

2024. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ALXN1840-WD-205
  • 2019-003711-60 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel