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Concentração de cobre e alterações histopatológicas na biópsia hepática em participantes com doença de Wilson tratados com ALXN1840

16 de outubro de 2024 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo de fase 2, de braço único, cego por patologista, de 48 semanas, usando amostras de biópsia hepática para avaliar a concentração de cobre e alterações histopatológicas em pacientes com doença de Wilson tratados com ALXN1840, seguido por um período de extensão de até 48 semanas

O principal objetivo do estudo é avaliar a alteração na concentração hepática de cobre (Cu) após 48 semanas de tratamento com ALXN1840 em participantes adultos com Doença de Wilson (WD) que foram previamente tratados por pelo menos 1 ano com tratamento padrão (que isto é, trientina, penicilamina ou zinco). No Período de Tratamento, a eficácia e a segurança do ALXN1840 serão avaliadas na Semana 48.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes que concluírem o período de tratamento de 48 semanas terão a oportunidade de continuar o tratamento em um período de extensão de 48 semanas, que oferecerá tempo adicional para avaliação da eficácia e segurança a longo prazo do ALXN1840. Não haverá biópsias hepáticas durante o Período de Extensão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

31

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Research Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169608
        • Research Site
  • Dinamarca
      • Århus N, Dinamarca, 8200
        • Research Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Research Site
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Research Site
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 119021
        • Research Site
      • St. Petersburg, Federação Russa, 194017
        • Research Site
  • Nova Zelândia
      • Grafton, Nova Zelândia, 1010
        • Research Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico de WD pelos Critérios de Leipzig ≥ 4 ou por resultados de testes históricos.
  2. Tratamento contínuo para WD com penicilamina, trientina ou zinco por pelo menos 1 ano antes da triagem.
  3. Índice de massa corporal < 30 quilos/metro quadrado.
  4. Capaz de cooperar com uma biópsia hepática percutânea.
  5. Disposto e capaz de seguir os requisitos de contracepção especificados no protocolo.
  6. Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

  1. Cirrose descompensada ou pontuação de modelo para doença hepática terminal > 13.
  2. Pontuação Nazer modificada > 7.
  3. Sangramento gastrointestinal clinicamente significativo nos últimos 3 meses.
  4. Alanina aminotransferase > 2 × limite superior do normal.
  5. História de anormalidade hemorrágica ou coagulopatia conhecida, incluindo contagem de plaquetas < 100.000 e razão normalizada internacional para tempo de protrombina ≥ 1,5.
  6. O participante não está disposto a aceitar hemoderivados, se necessário.
  7. Doença neurológica acentuada que requer alimentação por sonda nasogástrica ou internação intensiva.
  8. Hemoglobina inferior ao limite inferior do intervalo de referência para idade e sexo.
  9. Participantes com insuficiência renal, definida como doença renal terminal em diálise (doença renal crônica 5) ou depuração de creatinina < 30 mililitros/minuto.
  10. Linfoma, leucemia ou qualquer malignidade nos últimos 5 anos.
  11. História atual ou crônica de doença hepática não associada à DW.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ALXN1840
Os participantes receberão ALXN1840.
Medicamento: Bis-colina Tetratiomolibdato
Os participantes serão iniciados com 15 miligramas uma vez ao dia, então a dose será aumentada para 30 miligramas uma vez ao dia na Semana 6.
Outros nomes:
  • ALXN1840

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na concentração de Cu no fígado na semana 48 (período de tratamento)
Prazo: Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
Amostras de biópsia hepática foram coletadas para a avaliação da concentração hepática de Cu. A imputação múltipla foi usada para imputar dados ausentes na Semana 48 devido a qualquer motivo com base nos valores da linha de base.
Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com alteração da linha de base no estágio de fibrose da rede de pesquisa clínica de esteato-hepatite não alcoólica (NASH CRN) na semana 48 (período de tratamento)
Prazo: Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
A fibrose da histologia foi avaliada por NASH CRN Fibrosis Stage, que foi escalado de 0 a 4 estágios onde Pontuação 0: Nenhum; Escore 1: Perisinusoidal ou periportal - 1a - leve, zona 3, perisinusoidal; Escore 1: Perisinusoidal ou periportal - 1b - moderado, zona 3, perisinusoidal; Escore 1: Perisinusoidal ou periportal - 1c - portal/periportal; Escore 2: Ambos perisinusoidal e portal/periportal; Pontuação 3: Fibrose em ponte; e Pontuação 4: Cirrose. Pontuações mais altas indicaram maior fibrose.
Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
Número de participantes com alteração da linha de base na pontuação de fibrose de Metavir na semana 48 (período de tratamento)
Prazo: Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
A fibrose da histologia foi avaliada pelo Metavir Fibrosis Score, que variou de 0 a 4 onde Score 0: Sem fibrose; Escore 1: alargamento estrelado do trato portal, mas sem formação de septos; Escore 2: Alargamento do trato portal com rara formação de septos; Escore 3: Numerosos septos sem cirrose; e Pontuação 4: Cirrose. Pontuações mais altas indicaram maior fibrose.
Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
Número de participantes com alteração da linha de base na pontuação de fibrose de Ishak na semana 48 (período de tratamento)
Prazo: Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
A fibrose da histologia foi avaliada pelo Ishak Fibrosis Score, que variou de 0 a 6 onde Score 0: Sem fibrose; Escore 1: Expansão fibrosa de algumas áreas portais, com ou sem septos fibrosos curtos; Escore 2: Expansão fibrosa da maioria das áreas portais, com ou sem septos fibrosos curtos; Pontuação 3: Expansão fibrosa da maioria das áreas portais com ponte portal a portal (P-P) ocasional; e Escore 4: Expansão fibrosa das áreas portais com pontilhamento acentuado (P-P) bem como portal central (P-C); Pontuação 5: Ponte acentuada (P-P e/ou P-C) com nódulos ocasionais (cirrose incompleta); e Pontuação 6: Cirrose, provável ou definitiva. Pontuações mais altas indicaram maior fibrose.
Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
Mudança da linha de base no conteúdo de colágeno hepático na semana 48 (período de tratamento)
Prazo: Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
A fibrose da histologia foi avaliada pela quantificação morfométrica do conteúdo de colágeno hepático.
Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
Alteração da linha de base no conteúdo a-SMA na semana 48 (período de tratamento)
Prazo: Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
A fibrose da histologia foi avaliada pela quantificação morfométrica do conteúdo de a-SMA hepático.
Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
Número de participantes com alteração da linha de base na pontuação de classificação de esteatose NAS na semana 48 (período de tratamento)
Prazo: Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
A esteatose da histologia foi avaliada pelo componente de esteatose do NAS, que variou de 0 a 3 onde Escore 0: < 5% (mínimo); Escore 1: 5 - 33% (leve); Escore 2: 34 - 66% (moderado); e Escore 3: > 66% (grave). Pontuações mais altas indicaram maior esteatose.
Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
Mudança da linha de base no teor de gordura hepática na semana 48 (período de tratamento)
Prazo: Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
A esteatose histológica foi avaliada pela quantificação morfométrica do conteúdo de gordura hepática.
Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
Alteração da linha de base na pontuação total do NAS na semana 48 (período de tratamento)
Prazo: Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
A inflamação foi quantificada pelo escore total do NAS. A pontuação é definida como a soma não ponderada das pontuações para esteatose (0 [mínimo] a 3 [grave]), inflamação lobular (0 [nenhum] a 3 [>4 focos / 200x campo]) e balão hepatocelular (0 [ nenhum] a 2 [muitos]), variando assim de 0 (sem inflamação) a 8 (inflamação grave), com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
Período de tratamento: número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Dia 1 (Período de Tratamento) até a Semana 48 (Período de Tratamento)
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável associada ao uso de um medicamento em humanos, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um SAE foi um EA que atendeu a pelo menos 1 dos seguintes critérios: resultou em morte, foi fatal, exigiu internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente para o EA, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir funções vitais normais, anomalia congênita/defeito congênito (no filho de um participante que foi exposto ao medicamento do estudo), evento ou reação médica importante. Os TEAEs foram EAs com início na ou após a primeira dose do medicamento do estudo. Um resumo de todos os Eventos Adversos Graves e Outros Eventos Adversos (não graves), independentemente da causalidade, está localizado na Seção 'Eventos Adversos Relatados'.
Dia 1 (Período de Tratamento) até a Semana 48 (Período de Tratamento)
Período de Tratamento: Concentração Total de Mo no Plasma Pré-dose
Prazo: Pré-dose até 4 horas após a dose na Semana 6 (Dia 43) e Semana 36 (Dia 253)
Pré-dose até 4 horas após a dose na Semana 6 (Dia 43) e Semana 36 (Dia 253)
Período de Tratamento: Concentração total de PUF Mo no plasma pré-dose
Prazo: Pré-dose até 4 horas após a dose na Semana 6 (Dia 43) e Semana 36 (Dia 253)
Pré-dose até 4 horas após a dose na Semana 6 (Dia 43) e Semana 36 (Dia 253)
Alteração da linha de base em Mo na amostra de biópsia hepática na semana 48 (período de tratamento)
Prazo: Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
Pontuação da Escala de Melhoria de Impressão Clínica Global (CGI-I) na Semana 48 (Período de Tratamento)
Prazo: Semana 48 (Período de Tratamento)
O CGI-I é uma escala de avaliação clínica de 7 pontos onde 1= melhorou muito; 2 = muito melhorado; 3 = minimamente melhorado; 4 = sem alteração; 5 = minimamente pior; 6 = muito pior; ou 7 = muito pior. Pontuações mais altas indicaram piora da doença.
Semana 48 (Período de Tratamento)
Mudança da linha de base na pontuação da escala CGI-S na semana 48 (período de tratamento)
Prazo: Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
O CGI-S é uma escala de avaliação clínica de 7 pontos. Os participantes foram avaliados quanto à gravidade da doença no momento da classificação/avaliação da seguinte forma: 1 = normal, nada doente; 2 = limítrofe doente; 3 = levemente doente; 4 = moderadamente doente; 5 = acentuadamente doente; 6 = gravemente doente; ou 7 = extremamente doente. Pontuações mais altas indicaram piora da doença.
Linha de base, Semana 48 (Período de Tratamento)
Período de Extensão: Número de Participantes com TEAEs
Prazo: Dia 1 (período de extensão) até a semana 52 (período de extensão)
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável associada ao uso de um medicamento em humanos, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um SAE foi um EA que preencheu pelo menos um dos seguintes critérios: resultou em morte, foi potencialmente fatal, exigiu hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente para o EA, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir funções normais de vida, anomalia congênita/defeito congênito (no filho de um participante que foi exposto ao medicamento do estudo), evento ou reação médica importante. Os TEAEs foram EAs com início na ou após a primeira dose do medicamento do estudo. Um resumo de todos os eventos adversos graves e outros eventos adversos (não graves), independentemente da causalidade, está localizado na seção 'Eventos adversos relatados'.
Dia 1 (período de extensão) até a semana 52 (período de extensão)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de dezembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

21 de maio de 2022

Conclusão do estudo (Real)

17 de maio de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de junho de 2020

Primeira postagem (Real)

9 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ALXN1840-WD-205
  • 2019-003711-60 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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