Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Stężenie miedzi i zmiany histopatologiczne w biopsji wątroby u uczestników z chorobą Wilsona leczonych ALXN1840

16 października 2024 zaktualizowane przez: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Faza 2, 48-tygodniowe badanie zaślepione jednoramiennym patologiem z wykorzystaniem próbek biopsji wątroby do oceny stężenia miedzi i zmian histopatologicznych u pacjentów z chorobą Wilsona leczonych ALXN1840, po których następuje okres przedłużenia do 48 tygodni

Głównym celem badania jest ocena zmiany stężenia miedzi (Cu) w wątrobie po 48 tygodniach leczenia ALXN1840 u dorosłych uczestników z chorobą Wilsona (ChW), którzy byli wcześniej leczeni przez co najmniej 1 rok standardową opieką (tj. to trientyna, penicylamina lub cynk). W okresie leczenia skuteczność i bezpieczeństwo ALXN1840 zostaną ocenione w 48. tygodniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnikom, którzy ukończą 48-tygodniowy okres leczenia, zostanie zaoferowana możliwość kontynuowania leczenia w 48-tygodniowym okresie przedłużenia, który zapewni dodatkowy czas na ocenę długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa ALXN1840. W okresie przedłużenia nie będą wykonywane biopsje wątroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Århus N, Dania, 8200
        • Research Site
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 119021
        • Research Site
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 194017
        • Research Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Research Site
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Nowa Zelandia
      • Grafton, Nowa Zelandia, 1010
        • Research Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie WD według Kryteriów Lipskich ≥ 4 lub na podstawie historycznych wyników testów.
  2. Ciągłe leczenie WD za pomocą penicylaminy, trientyny lub cynku przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym.
  3. Wskaźnik masy ciała < 30 kilogramów/metr kwadratowy.
  4. Potrafi współpracować przy przezskórnej biopsji wątroby.
  5. Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań antykoncepcyjnych określonych w protokole.
  6. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.

Kryteria wyłączenia:

  1. Zdekompensowana marskość wątroby lub wynik w modelu schyłkowej niewydolności wątroby > 13.
  2. Zmodyfikowany wynik Nazera > 7.
  3. Klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  4. Aminotransferaza alaninowa > 2 × górna granica normy.
  5. Zaburzenia krzepnięcia krwi lub znana koagulopatia w wywiadzie, w tym liczba płytek krwi < 100 000 i międzynarodowy znormalizowany współczynnik czasu protrombinowego ≥ 1,5.
  6. Uczestnik nie chce przyjąć produktów krwiopochodnych, jeśli jest to wymagane.
  7. Wyraźna choroba neurologiczna wymagająca zgłębnika nosowo-żołądkowego lub intensywnej opieki medycznej w szpitalu.
  8. Hemoglobina poniżej dolnej granicy normy dla wieku i płci.
  9. Pacjenci z niewydolnością nerek, definiowaną jako schyłkowa niewydolność nerek poddawana dializie (przewlekła choroba nerek 5) lub klirens kreatyniny < 30 mililitrów/minutę.
  10. Chłoniak, białaczka lub jakikolwiek nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat.
  11. Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby niezwiązanych z WD.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ALXN1840
Uczestnicy otrzymają ALXN1840.
Lek: Tetrathiomolibdenian bis-choliny
Uczestnicy będą rozpoczynać od 15 miligramów raz dziennie, następnie dawka zostanie zwiększona do 30 miligramów raz dziennie w 6. tygodniu.
Inne nazwy:
  • ALXN1840

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej stężenia Cu w wątrobie w 48. tygodniu (okres leczenia)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
Pobrano próbki biopsji wątroby do oceny stężenia Cu w wątrobie. Zastosowano wielokrotne imputacje w celu przypisania brakujących danych w 48. tygodniu z dowolnego powodu w oparciu o wartości linii bazowej.
Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w sieci badań klinicznych niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH CRN) Stopień zwłóknienia w 48. tygodniu (okres leczenia)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
Zwłóknienie z histologii oceniano za pomocą NASH CRN Fibrosis Stage, które skalowano od 0 do 4 etapów, gdzie Wynik 0: Brak; Ocena 1: Perisinusoidalny lub okołowrotny - 1a - łagodny, strefa 3, okołozatokowy; Punktacja 1: Perisinusoidalny lub okołowrotny - 1b - umiarkowany, strefa 3, okołozatokowy; Punktacja 1: Perisinusoidalny lub okołowrotny - 1c - portalowy/okołowrotny; Ocena 2: Zarówno okołozatokowy, jak i wrotny/okołowrotny; Ocena 3: Zwłóknienie pomostowe; i Punktacja 4: Marskość wątroby. Wyższe wyniki wskazywały na większe zwłóknienie.
Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana wyniku zwłóknienia metawiru w stosunku do wartości wyjściowych w 48. tygodniu (okres leczenia)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
Zwłóknienie z histologii oceniano za pomocą Metavir Fibrosis Score, która mieściła się w zakresie od 0 do 4, gdzie Ocena 0: Brak zwłóknienia; Ocena 1: Gwiaździste powiększenie przewodu wrotnego, ale bez powstawania przegród; Ocena 2: Powiększenie kanału wrotnego z rzadkimi formacjami przegród; Ocena 3: Liczne przegrody bez marskości wątroby; i Punktacja 4: Marskość wątroby. Wyższe wyniki wskazywały na większe zwłóknienie.
Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
Liczba uczestników, u których wystąpiła zmiana w skali Ishaka Fibrosis w stosunku do wartości wyjściowej w 48. tygodniu (okres leczenia)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
Zwłóknienie z histologii oceniano za pomocą Ishak Fibrosis Score, która mieściła się w zakresie od 0 do 6, gdzie Ocena 0: brak zwłóknienia; Ocena 1: Włókniste rozszerzenie niektórych obszarów wrotnych, z krótkimi włóknistymi przegrodami lub bez; Ocena 2: Włókniste rozszerzenie większości obszarów wrotnych, z krótkimi włóknistymi przegrodami lub bez; Ocena 3: Włóknista ekspansja większości obszarów portalu ze sporadycznymi mostkami między portalami (P-P); oraz Ocena 4: Włóknista ekspansja obszarów portalu z zaznaczonymi mostkami (P-P) oraz centralnym portalem (P-C); Ocena 5: Wyraźne mostkowanie (P-P i/lub P-C) ze sporadycznymi guzkami (niecałkowita marskość wątroby); i Punktacja 6: Marskość wątroby, prawdopodobna lub pewna. Wyższe wyniki wskazywały na większe zwłóknienie.
Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
Zmiana zawartości kolagenu w wątrobie w stosunku do wartości początkowej w 48. tygodniu (okres leczenia)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
Zwłóknienie z histologii oceniano przez morfometryczną ocenę ilościową zawartości kolagenu w wątrobie.
Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zawartości a-SMA w 48. tygodniu (okres leczenia)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
Zwłóknienie z histologii oceniano przez morfometryczną ocenę ilościową zawartości a-SMA w wątrobie.
Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali stopnia stłuszczenia NAS w 48. tygodniu (okres leczenia)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
Stłuszczenie z histologii oceniano za pomocą składnika stłuszczenia NAS, który mieścił się w zakresie od 0 do 3, gdzie Wynik 0: < 5% (minimalny); Ocena 1: 5 - 33% (łagodna); Ocena 2: 34 - 66% (umiarkowana); i punktacja 3: > 66% (ciężkie). Wyższe wyniki wskazywały na większe stłuszczenie.
Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
Zmiana zawartości tłuszczu wątrobowego w stosunku do wartości początkowej w 48. tygodniu (okres leczenia)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
Stłuszczenie z histologii oceniano przez morfometryczną ocenę ilościową zawartości tłuszczu w wątrobie.
Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
Zmiana od punktu początkowego w całkowitym wyniku NAS w 48. tygodniu (okres leczenia)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
Zapalenie oceniano ilościowo na podstawie całkowitego wyniku NAS. Wynik definiuje się jako nieważoną sumę wyników dla stłuszczenia (0 [minimalne] do 3 [ciężkie]), zapalenia zrazikowego (0 [brak] do 3 [>4 ogniska / 200x pole]) i balonowatości komórek wątrobowych (0 [ brak] do 2 [wiele]), a więc od 0 (brak zapalenia) do 8 (ciężkie zapalenie), przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę.
Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
Okres leczenia: liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Dzień 1 (okres leczenia) do tygodnia 48 (okres leczenia)
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne związane ze stosowaniem leku u ludzi, niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z lekiem, czy nie. SAE było zdarzeniem niepożądanym, które spełniło co najmniej 1 z następujących kryteriów: spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji z powodu zdarzenia niepożądanego, trwała lub znaczna niepełnosprawność/niezdolność lub znaczne zaburzenie zdolności do prowadzenia normalne funkcje życiowe, wada wrodzona/wada wrodzona (u dziecka uczestnika, który miał kontakt z badanym lekiem), ważne zdarzenie lub reakcja medyczna. TEAE były zdarzeniami niepożądanymi, które wystąpiły w dniu lub po podaniu pierwszej dawki badanego leku. Podsumowanie wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych i innych zdarzeń niepożądanych (nie poważnych) niezależnie od związku przyczynowego znajduje się w części „Zgłoszone zdarzenia niepożądane”.
Dzień 1 (okres leczenia) do tygodnia 48 (okres leczenia)
Okres leczenia: Minimalne stężenie Mo w osoczu przed podaniem dawki
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 4 godzin po podaniu w tygodniu 6 (dzień 43) i tygodniu 36 (dzień 253)
Przed podaniem dawki do 4 godzin po podaniu w tygodniu 6 (dzień 43) i tygodniu 36 (dzień 253)
Okres leczenia: Minimalne stężenie Mo w osoczu przed podaniem minimalnej PUF
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 4 godzin po podaniu w tygodniu 6 (dzień 43) i tygodniu 36 (dzień 253)
Przed podaniem dawki do 4 godzin po podaniu w tygodniu 6 (dzień 43) i tygodniu 36 (dzień 253)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w Mo w próbce biopsyjnej wątroby w 48. tygodniu (okres leczenia)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
Skala poprawy ogólnego wrażenia klinicznego (CGI-I) w 48. tygodniu (okres leczenia)
Ramy czasowe: Tydzień 48 (okres leczenia)
CGI-I to 7-punktowa skala oceny klinicysty, gdzie 1 = bardzo duża poprawa; 2 = znacznie ulepszony; 3 = minimalna poprawa; 4 = bez zmian; 5 = minimalnie gorzej; 6 = znacznie gorzej; lub 7 = bardzo dużo gorzej. Wyższe wyniki wskazywały na pogorszenie choroby.
Tydzień 48 (okres leczenia)
Zmiana wyniku w skali CGI-S w stosunku do wartości początkowej w 48. tygodniu (okres leczenia)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
CGI-S to 7-stopniowa skala oceny klinicysty. Uczestnicy byli oceniani na podstawie ciężkości choroby w czasie oceny/oceny w następujący sposób: 1 = normalny, wcale nie chory; 2 = osoba z pogranicza choroby; 3 = lekko chory; 4 = średnio chory; 5 = znacznie chory; 6 = ciężko chory; lub 7 = bardzo chory. Wyższe wyniki wskazywały na pogorszenie choroby.
Wartość wyjściowa, tydzień 48 (okres leczenia)
Okres przedłużenia: liczba uczestników z TEAE
Ramy czasowe: Dzień 1 (Okres przedłużenia) do tygodnia 52 (Okres przedłużenia)
AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne związane ze stosowaniem leku u ludzi, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z lekiem, czy nie. SAE to zdarzenie niepożądane, które spełniło co najmniej 1 z następujących kryteriów: spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji z powodu zdarzenia niepożądanego, trwałe lub znaczne kalectwo/niezdolność lub istotne zaburzenie zdolności do wykonywania czynności normalne funkcje życiowe, wada wrodzona/wada wrodzona (u dziecka uczestnika, który był narażony na działanie badanego leku), ważne zdarzenie lub reakcja medyczna. TEAE były działaniami niepożądanymi rozpoczynającymi się w dniu lub po podaniu pierwszej dawki badanego leku. Podsumowanie wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych i innych zdarzeń niepożądanych (niepoważnych), niezależnie od ich związku przyczynowego, znajduje się w sekcji „Zgłoszone zdarzenia niepożądane”.
Dzień 1 (Okres przedłużenia) do tygodnia 52 (Okres przedłużenia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 maja 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ALXN1840-WD-205
  • 2019-003711-60 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Wilsona

Badania kliniczne na Tetrathiomolibdenian bis-choliny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj