特発性膜性腎症に対するマルチターゲット療法 (MTIMN)

膜性腎症 (MN) は、成人におけるネフローゼ症候群の最も一般的な原因の 1 つであり、特発性膜性腎症 (IMN) は、すべての MN 患者の 70% ～ 80% を占めています。 IMN に対する標準的な特定の治療法はありません。 初期治療は支持的である必要があり、食事中のタンパク質とナトリウムの摂取を制限し、血圧、高脂血症、および浮腫を制御する必要があります. IMN 患者に対する最も実績のある治療法は、コルチコステロイドとシクロホスファミドの併用です。 ただし、骨髄毒性、重度の感染症、性腺機能不全、および悪性腫瘍の長期的なリスクなど、細胞毒性薬の使用に関連する他の深刻な副作用の潜在的なリスクがいくつかあります。

IMN 患者の理想的な維持治療スキームは、ネフローゼ症候群の寛解だけでなく、副作用の減少も必要とします。 いくつかのレトロスペクティブ研究は、多標的療法 (プレドニゾン + カルシニューリン阻害剤 + ミコフェノール酸モフェチル) が難治性 IMN に有効であることを示唆しました。 ただし、サンプルサイズが小さいレトロスペクティブ研究の制限により、以前の研究から確認された結論を得ることができません。

この前向き多施設ランダム化試験では、多標的療法とポンティチェリ療法の有効性を比較しました。

試験の目的と仮説 この試験の具体的な目的は、仮説を検証することです。

1. 多標的療法は、IMN患者のタンパク尿の長期寛解（CRまたはPR）を誘発する点でポンティチェリ療法に劣っていない.
2. 多標的療法は、ポンティチェリレジメンによる治療と比較して、再発の数を減らし（寛解を維持する有効性）、再発までの時間を延ばします。
3. 多標的療法は、IMN患者のポンティチェリ療法と比較して、より良い副作用プロファイルを持っています.

方法:

患者の募集 包含および除外基準は次のとおりです。

包含基準:

• 年齢: 18 ～ 70 歳。
• 体重：50～90kg。
• 膜性腎症の患者は、診断が腎生検によって確認された場合に適格であり、生検サンプルは光、免疫蛍光、および電子顕微鏡で検査されました。 腎生検サンプルは、2 人の主任研究員と 2 人の腎病理学者によってレビューされました。
• リスクが中等度の IMN 患者で、無作為化前の少なくとも 6 か月間のレニン-アンギオテンシン系遮断にもかかわらず、タンパク尿の減少が 50% 未満。 または、高リスクまたは非常に高リスクの IMN 患者。
• 血清アルブミン < 30 g/L。
• MDRD 式による eGFR は、1.73 m2 あたり 60 ml/分以上でなければなりませんでした。

除外基準:

• 続発性MN、妊娠、母乳育児、過去3か月の免疫抑制治療、および活動性の感染症。
• B 型肝炎の血清学には、Hbs 抗原と Hbs および Hbc 抗体が含まれていました。 活動性 B 型肝炎患者および抗 Hbs 抗体のない過去の B 型肝炎感染者は除外されます。
• 生殖需要のある患者は除外されます。

無作為化と治療グループ すべての登録基準が満たされ確認されると、患者は多標的療法またはポンティチェリレジメンによる治療に無作為に割り付けられます。

マルチターゲット療法:

マルチターゲット群の患者は、プレドニゾン 1 mg/kg/日 (最大用量 60 mg/日) を 2 週間継続して投与され、その後、週に 5 mg ずつ漸減されました。 30mg/日まで減量後、1ヶ月間維持後、月5mgずつ漸減。 20mg/日まで減量後、2ヶ月間維持後、2ヶ月毎に2.5mgずつ漸減。 5mg/日に減量すると、4ヶ月間維持されます。

ミコフェノール酸モフェチル (1 g/d を 6 か月間、その後 0.75 g/d まで漸減してさらに 12 か月間、0.5 g をさらに 12 か月間漸減) シクロスポリン (初回用量 100 mg/日、トラフ濃度を80-120 ng/mL。 患者が用量調整期間中に完全寛解を得た場合、用量を維持し、目標トラフ濃度に到達する必要はありません。 (1) 完全寛解後、2週間はそのままで、その後3ヶ月ごとに1日25mgずつ漸減する。 50mg/日まで減量したら、12か月間維持し、その後さらに12か月間25mg/日まで漸減します. (2) 部分寛解のみの場合は、目標用量を 12 ヶ月間維持し、その後は「(1)」に従って用量を調整する。 (3) 患者に反応がない場合は、目標用量を 6 か月間維持し、UTP が 25% 未満に低下した場合は、治療レジメンの変更を提案します。 UTP の低下が 25%以上の場合は、さらに 6 か月間服用を維持し、その後は「(2)」に従ってください。

ポンティチェリレジメン:

IMNに対する循環コルチコステロイド/アルキル化剤療法。 結果 主要な結果: 主要な臨床結果は、12 か月での完全または部分的寛解の複合でした。

二次転帰: 6 か月での完全寛解または部分寛解の複合。 6ヶ月で完全寛解;および有害事象、再発。