특발성 막성 신증에 대한 다표적 요법 (MTIMN)

막성 신병증(MN)은 성인 신증후군의 가장 흔한 원인 중 하나이며, 특발성 막성 신병증(IMN)은 모든 MN 환자의 70-80%를 차지합니다. IMN에 대한 표준 특정 치료법은 없습니다. 초기 치료는 지지적이어야 하며 식이 단백질 및 나트륨 섭취 제한, 혈압 조절, 고지혈증 및 부종을 포함해야 합니다. IMN 환자에게 가장 입증된 치료법은 코르티코스테로이드와 시클로포스파미드를 병용하는 것입니다. 그러나 골수 독성, 심각한 감염, 생식선 기능 장애 및 악성 종양의 장기적인 위험과 같은 세포 독성 제제 사용과 관련된 다른 심각한 부작용의 잠재적 위험이 있습니다.

IMN 환자를 위한 이상적인 유지 치료 계획은 신증후군의 완화뿐만 아니라 부작용의 감소를 요구합니다. 일부 후향적 연구에서는 다표적 요법(프레드니손+칼시뉴린 억제제+미코페놀레이트 모페틸)이 난치성 IMN에 효과적이라고 제안했습니다. 그러나 표본 수가 적은 후향적 연구의 한계로 인해 이전 연구에서 확증된 결론을 얻을 수 없었다.

이 전향적 다기관 무작위 시험에서 다중 표적 요법과 폰티첼리 요법 간의 효능을 비교했습니다.

시험 목적 및 가설 이 시험의 구체적인 목적은 가설을 시험하는 것입니다.

1. 다표적 요법은 IMN 환자에서 단백뇨의 장기 완화(CR 또는 PR)를 유도하는 데 Ponticelli 요법보다 열등하지 않습니다.
2. 다표적 요법은 폰티첼리 요법을 사용한 치료와 비교할 때 재발 횟수(관해 유지 효능)를 줄이고 재발 시간을 늘립니다.
3. 다표적 요법은 IMN 환자에서 폰티첼리 요법을 사용한 치료와 비교할 때 더 나은 부작용 프로필을 가지고 있습니다.

행동 양식:

환자 모집 포함 및 제외 기준은 다음과 같습니다.

포함 기준:

• 나이: 18-70세.
• 체중: 50-90kg.
• 막성 신장병증 환자는 신장 생검으로 진단이 확인되고 생검 샘플을 빛, 면역 형광 및 전자 현미경으로 검사한 경우 자격이 있었습니다. 신장 생검 샘플은 2명의 주요 조사관과 2명의 신장 병리학자에 의해 검토되었습니다.
• 위험도가 중등도이고 무작위 배정 전 최소 6개월 동안 레닌-안지오텐신 시스템 차단에도 불구하고 단백뇨 감소율이 50% 미만인 IMN 환자. 또는, 위험이 높거나 매우 높은 IMN 환자.
• 혈청 알부민 < 30g/L.
• MDRD 공식에 의한 eGFR은 1.73m2당 60ml/min 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• 이차 MN, 임신, 모유 수유, 이전 3개월 동안의 면역억제 치료 및 활동성 전염병.
• B형 간염 혈청 검사에는 Hbs 항원과 Hbs 및 Hbc 항체가 포함되었습니다. 활동성 B형 간염 환자 및 항-Hbs 항체가 없는 과거 B형 간염 감염 환자는 제외됩니다.
• 생식 요구가 있는 환자는 제외됩니다.

무작위화 및 치료 그룹 일단 모든 등록 기준이 충족되고 확인되면 환자는 다중 표적 요법 또는 폰티첼리 요법을 사용한 치료에 무작위 배정됩니다.

다표적 요법:

다중 표적 그룹의 환자들은 2주 동안 프레드니손 1mg/kg/d(최대 용량 60mg/d)를 계속 투여한 후 주당 5mg씩 감량했습니다. 30mg/d로 줄이면 1개월 동안 유지한 다음 매달 5mg씩 감량합니다. 20mg/d로 줄인 경우 2개월 동안 유지한 다음 2개월마다 2.5mg씩 감량합니다. 5mg/d로 줄이면 4개월 유지.

마이코페놀레이트 모페틸(6개월 동안 1g/d, 이후 12개월 동안 0.75g/d로 감량, 추가 12개월 동안 0.5g 감량) 80-120ng/mL. 용량 조절 기간 동안 환자가 완전히 관해되면 목표 최저 농도에 도달할 필요 없이 용량을 유지하십시오. (1) 환자가 완전히 관해되면 2주 동안 용량을 유지하고 3개월에 25mg/d씩 점감한다. 50mg/d로 줄이면 12개월 동안 유지한 다음 추가 12개월 동안 25mg/d로 감량합니다. (2) 환자가 부분관해만 있는 경우 12개월간 목표용량을 유지한 후 "(1)"에 따라 용량을 조절한다. (3) 환자가 반응이 없으면 6개월 동안 목표 용량을 유지하고 감소된 UTP < 25%인 경우 요법 변경을 제안합니다. 감소된 UTP ≥ 25%인 경우, 추가로 6개월 동안 용량을 유지한 다음 "(2)"를 따르십시오.

폰티첼리 요법:

IMN에 대한 순환 코르티코스테로이드/알킬화제 요법. 결과 1차 결과: 1차 임상 결과는 12개월 시점의 완전 또는 부분 관해의 종합이었습니다.

2차 결과: 6개월째 완전 또는 부분 관해의 복합; 6개월에 완전 관해; 및 부작용, 재발.