特发性膜性肾病的多靶点治疗 (MTIMN)
膜性肾病（MN）是成人肾病综合征最常见的病因之一，特发性膜性肾病（IMN）占所有MN患者的70%-80%。 IMN 没有标准的特异性治疗方法。 初始治疗应该是支持性的，包括限制膳食蛋白质和钠的摄入，控制血压、高脂血症和水肿。 对 IMN 患者最有效的治疗方法是联合使用皮质类固醇和环磷酰胺。 然而，使用细胞毒性药物存在其他严重副作用的潜在风险，例如骨髓毒性、严重感染、性腺功能障碍和恶性肿瘤的长期风险。
IMN 患者的理想维持治疗方案不仅需要缓解肾病综合征，还需要较少的不良反应。 一些回顾性研究表明，多靶点治疗（泼尼松+钙调神经磷酸酶抑制剂+霉酚酸酯）对难治性 IMN 有效。 然而，由于样本量小的回顾性研究的局限性，我们无法从先前的研究中得到证实的结论。
在这项前瞻性多中心随机试验中，我们比较了多靶点治疗和 Ponticelli 方案的疗效。
试验目的和假设 本试验的具体目的是检验假设
- 多靶点疗法在诱导 IMN 患者蛋白尿的长期缓解（CR 或 PR）方面不劣于 Ponticelli 方案。
- 与 Ponticelli 方案治疗相比，多靶点治疗减少了复发次数（维持缓解的有效性）并增加了复发时间。
- 与 Ponticelli 方案治疗 IMN 患者相比，多靶点治疗具有更好的副作用。
方法：
患者招募纳入和排除标准如下。
纳入标准：
- 年龄：18-70岁。
- 体重：50-90公斤。
- 膜性肾病患者符合条件，前提是他们的诊断通过肾活检确诊，活检样本通过光、免疫荧光和电子显微镜检查。 肾活检样本由两位主要研究者和两位肾脏病理学家审查。
- 尽管肾素-血管紧张素系统阻滞至少 6 个月，但具有中度风险且蛋白尿下降小于 50% 的 IMN 患者在随机分组前。 OR，IMN 高危或极高危患者。
- 血清白蛋白 < 30 g/L。
- 通过 MDRD 公式计算的 eGFR 必须≥ 60 ml/min/1.73 m2。
排除标准：
- 继发性 MN、妊娠、哺乳、前 3 个月的免疫抑制治疗和活动性传染病。
- 乙型肝炎血清学包括 Hbs 抗原以及 Hbs 和 Hbc 抗体。 患有活动性乙型肝炎的患者和过去没有抗 Hbs 抗体的乙型肝炎感染的患者将被排除在外。
- 有生殖需求的患者将被排除在外。
随机化和治疗组 一旦满足并确认了所有进入标准，患者将被随机分配接受多靶点治疗或 Ponticelli 方案治疗。
多靶点治疗：
与强的松、环孢素和吗替麦考酚酯合用。
Ponticelli养生法：
IMN 的周期性皮质类固醇/烷化剂治疗。 结果 主要结果：主要临床结果是 12 个月时完全或部分缓解的复合结果。
次要结果：6 个月时完全或部分缓解的复合结果； 6个月完全缓解；和不良事件，复发。
研究概览
详细说明
膜性肾病（MN）是成人肾病综合征最常见的病因之一，特发性膜性肾病（IMN）占所有MN患者的70%-80%。 IMN 没有标准的特异性治疗方法。 初始治疗应该是支持性的，包括限制膳食蛋白质和钠的摄入，控制血压、高脂血症和水肿。 对 IMN 患者最有效的治疗方法是联合使用皮质类固醇和环磷酰胺。 然而，使用细胞毒性药物存在其他严重副作用的潜在风险，例如骨髓毒性、严重感染、性腺功能障碍和恶性肿瘤的长期风险。
IMN 患者的理想维持治疗方案不仅需要缓解肾病综合征，还需要较少的不良反应。 一些回顾性研究表明，多靶点治疗（泼尼松+钙调神经磷酸酶抑制剂+霉酚酸酯）对难治性 IMN 有效。 然而，由于样本量小的回顾性研究的局限性，我们无法从先前的研究中得到证实的结论。
在这项前瞻性多中心随机试验中，我们比较了多靶点治疗和 Ponticelli 方案的疗效。
试验目的和假设 本试验的具体目的是检验假设
- 多靶点疗法在诱导 IMN 患者蛋白尿的长期缓解（CR 或 PR）方面不劣于 Ponticelli 方案。
- 与 Ponticelli 方案治疗相比，多靶点治疗减少了复发次数（维持缓解的有效性）并增加了复发时间。
- 与 Ponticelli 方案治疗 IMN 患者相比，多靶点治疗具有更好的副作用。
方法：
患者招募纳入和排除标准如下。
纳入标准：
- 年龄：18-70岁。
- 体重：50-90公斤。
- 膜性肾病患者符合条件，前提是他们的诊断通过肾活检确诊，活检样本通过光、免疫荧光和电子显微镜检查。 肾活检样本由两位主要研究者和两位肾脏病理学家审查。
- 尽管肾素-血管紧张素系统阻滞至少 6 个月，但具有中度风险且蛋白尿下降小于 50% 的 IMN 患者在随机分组前。 OR，IMN 高危或极高危患者。
- 血清白蛋白 < 30 g/L。
- 通过 MDRD 公式计算的 eGFR 必须≥ 60 ml/min/1.73 m2。
排除标准：
- 继发性 MN、妊娠、哺乳、前 3 个月的免疫抑制治疗和活动性传染病。
- 乙型肝炎血清学包括 Hbs 抗原以及 Hbs 和 Hbc 抗体。 患有活动性乙型肝炎的患者和过去没有抗 Hbs 抗体的乙型肝炎感染的患者将被排除在外。
- 有生殖需求的患者将被排除在外。
随机化和治疗组 一旦满足并确认了所有进入标准，患者将被随机分配接受多靶点治疗或 Ponticelli 方案治疗。
多靶点治疗：
多靶点组患者继续接受泼尼松 1 mg/kg/d（最大剂量 60mg/d）治疗 2 周，然后每周减量 5mg。 减至30mg/d时，维持1个月，以后每月减量5mg。 当减至20mg/d，维持2个月，然后每两个月减量2.5mg。 当减至5mg/d时，维持4个月。
霉酚酸酯（1 g/d，连续 6 个月，然后减量至 0.75 g/d，再持续 12 个月，再减量 0.5 g，再持续 12 个月） 环孢素（初始剂量 100 mg/d，调整剂量以维持谷浓度在80-120 纳克/毫升。 如果患者在剂量调整期间获得完全缓解，则维持剂量，不需要达到目标谷浓度。 (1)待患者完全缓解后，维持2周，每3个月减量25mg/d。 当减少到 50 mg/d 时，维持 12 个月，然后逐渐减少到 25mg/d，再维持 12 个月。 (2)当患者仅获得部分缓解时，维持目标剂量12个月，然后按“(1)”调整剂量。 (3)当患者无反应时，维持目标剂量6个月，如果UTP降低<25%，建议改变治疗方案。 若UTP下降≥25%，再维持6个月，再按“（2）”处理。
Ponticelli养生法：
IMN 的周期性皮质类固醇/烷化剂治疗。 结果 主要结果：主要临床结果是 12 个月时完全或部分缓解的复合结果。
次要结果：6 个月时完全或部分缓解的复合结果； 6个月完全缓解；和不良事件，复发。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100050
- Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
-
Beijing、Beijing、中国、100050
- Beijing Frienship Hospital, Capital Medical University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄：18-70岁。
- 体重：50-90公斤。
- 膜性肾病患者符合条件，前提是他们的诊断通过肾活检确诊，活检样本通过光、免疫荧光和电子显微镜检查。 肾活检样本由两位主要研究者和两位肾脏病理学家审查。
- 尽管肾素-血管紧张素系统阻滞至少 6 个月，但具有中度风险且蛋白尿下降小于 50% 的 IMN 患者在随机分组前。 OR，IMN 高危或极高危患者。
- 血清白蛋白 < 30 g/L。
- 通过 MDRD 公式计算的 eGFR 必须≥ 60 ml/min/1.73 m2。
排除标准：
- 继发性 MN、妊娠、哺乳、前 3 个月的免疫抑制治疗和活动性传染病。
- 乙型肝炎血清学包括 Hbs 抗原以及 Hbs 和 Hbc 抗体。 患有活动性乙型肝炎的患者和过去没有抗 Hbs 抗体的乙型肝炎感染的患者将被排除在外。
- 有生殖需求的患者将被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：多靶点治疗
与强的松、环孢素和霉酚酸酯联合治疗。
|
多靶点治疗
|
|
有源比较器：控制
庞蒂切利疗程
|
第 1 个月：i.v.
甲基强的松龙（0.5 g），每天 3 剂，然后口服泼尼松（0.5 mg/kg/d，最大剂量 30mg/d），持续 27 天 第 2 个月：口服环磷酰胺（2.0 mg/kg/d，最大剂量 100mg/d） 30 天 第 3 个月：重复第 1 个月 第 4 个月：重复第 2 个月 第 5 个月：重复第 1 个月 第 6 个月：重复第 2 个月
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
12 个月时完全或部分缓解的综合
大体时间：第 12 个月
|
完全缓解：每 24 小时蛋白尿不超过 0.3 g，血清白蛋白水平至少为 35 g/mL。
部分缓解：无论肌酐清除率或血清白蛋白水平如何，蛋白尿较基线减少至少 50%，加上每 24 小时最终蛋白尿在 0.3 g 和 3.5 g 之间。
|
第 12 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
6 个月时完全或部分缓解的综合
大体时间：在妈妈 6
|
完全缓解：每 24 小时蛋白尿不超过 0.3 g，血清白蛋白水平至少为 35 g/mL。
部分缓解：无论肌酐清除率或血清白蛋白水平如何，蛋白尿较基线减少至少 50%，加上每 24 小时最终蛋白尿在 0.3 g 和 3.5 g 之间。
|
在妈妈 6
|
|
治疗失败
大体时间：在妈妈 6
|
月蛋白尿下降不超过基线的 25%
|
在妈妈 6
|
|
不良事件
大体时间：12个月内
|
研究期间发生的不良事件
|
12个月内
|
|
复发
大体时间：12个月内
|
学习期间复发
|
12个月内
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Zongli Diao, MD、Beijing Frienship Hospital, Capital Medical University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
强的松、环孢素和霉酚酸酯的临床试验
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘