トリパリマブとリツキシマブの併用による再発性難治性 CD20 陽性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の治療
2020年6月12日 更新者：Shi Yuankai、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
再発難治性CD20陽性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療のためのトリパリマブとリツキシマブの併用：探索的な少量サンプル、第II相、単一施設臨床試験
再発性難治性CD20陽性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療におけるトリパリマブとリツキシマブの有効性と安全性を調査する。
調査の概要
詳細な説明
トリパリマブは、PD-1 に結合し、PD-1 とプログラム死リガンド 1 (PD-L1) および 2 (PD-L2) の結合を妨げる、組換えヒト化プログラム死受容体 1 (PD-1) モノクローナル抗体です。
リツキシマブは、CD20 分子に対する抗体です。
腫瘍細胞を殺すメカニズムの 1 つは、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害 (ADCC) によるものです。
これら 2 つの薬剤は抗腫瘍に相乗効果をもたらす可能性があります。
この研究の目的は、トリパリマブとリツキシマブが再発性難治性 CD20 陽性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の治療に有効かつ安全であるかどうかを判断することです。
これは探索的な小規模サンプルの第 II 相単施設臨床試験で、20 名の参加者が登録されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国
- Cancer Institute/Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上。
- WHO 2016 分類基準によれば、病理学的に診断された CD20 陽性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) には、免疫組織化学の指標である CD10、BCL-2、MUM-1、BCL-6、C-MYC が含まれている必要があります。
- 再発または難治性の DLBCL。65 歳未満の患者は少なくとも二次治療を受けた後に再発または進行する必要があります。65 歳以上の患者は二次治療に耐えられない可能性があり、初回治療後に再発または進行した場合は、ライン処理。
- 少なくとも 1 つの測定可能な病変があり、測定可能な二重直径、リンパ節内病変、短径 > 1.5cm、リンパ節外病変短径 > 1.0cm と定義されます。
- 病理学的生検およびCD20陽性によって再発が確認された。
- ECOG スコア 0 ～ 2 ポイント。
- 自己免疫疾患はありません。
定期的な血液検査は次の基準を満たしています。
- 好中球数 ≥ 1.5 x 109 / L、;
- 血小板 ≥ 75 x 109 / L、;
- ヘモグロビン ≥ 10.0 g / dL;
主な臓器の機能は次の基準を満たしています。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼが正常値の上限の 2.0 倍以下。
- ビリルビン ≤ 2.0 mg / dL;
- クレアチニンクリアランス速度 ≥ 60 mL/min;
- 患者は、研究者の要求に従って、研究中に効果的な避妊措置を講じることに同意しなければなりません。
- インフォームドコンセントを理解し、自発的に書面による同意に署名します。
除外基準:
- 形質転換びまん性大細胞型B細胞リンパ腫と診断された。
- ダブルヒットびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DHL) と診断されました。
- 原発性または続発性中枢神経系リンパ腫と診断されている。
- HBV DNA陽性またはHCV RNA陽性患者。
- 左心室駆出率 <50%。
- 全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴のある患者
- 患者は免疫抑制剤を使用している、または使用されていた
- グレード2以上の末梢神経障害を有する患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トリパリマブとリツキシマブの併用
実験的: トリパリマブとリツキシマブの併用 導入期間: トリパリマブ 240mg を 6 サイクルの各 21 日サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 投与。 リツキシマブ 375mg/m² を 6 サイクルの各 21 日サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 投与。 メンテナンス： トリパリマブ 240mg を静脈内 (IV) 投与し、6 サイクルの各 56 日サイクルの 1 日目にリツキシマブ 375mg/m² を投与します。 |
トリパリマブは、PD-1 に結合し、PD-1 とプログラム死リガンド 1 (PD-L1) および 2 (PD-L2) の結合を妨げる、組換えヒト化プログラム死受容体 1 (PD-1) モノクローナル抗体です。 薬剤: リツキシマブ リツキシマブは、CD20 分子に対する抗体です。 腫瘍細胞を殺すメカニズムの 1 つは、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害 (ADCC) によるものです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率(ORR)
時間枠：最長24ヶ月
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治療開始時からルガーノ2014評価基準を採用し、2サイクルごとに画像検査を実施し、進行または死亡するまでの疾患の変化を評価します。
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最長24ヶ月
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無進行生存期間(PFS)
時間枠：最長24ヶ月
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この研究の開始日から病気の進行または死亡まで
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最長24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全事象の評価へ
時間枠：最長24ヶ月
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異なるグレードの毒性を経験した被験者の数
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最長24ヶ月
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腫瘍細胞のPD-L1発現強度と有効性との相関関係の評価
時間枠：最長24ヶ月
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被験者は、ルガーノ2014基準に従って、スクリーニング時、治療療法完了後、および治療後の追跡期間中にコンピューター断層撮影(CT)で評価されます。免疫学的分析のためのベースライン生検が患者から採取されます。
二次的な組織学的転帰には、免疫組織化学による PD-L1 陽性腫瘍細胞の割合が含まれます。
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最長24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍細胞周囲のT細胞とNK細胞量の相関解析
時間枠：最長24ヶ月
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免疫学的分析のためのベースラインおよび治療後の生検が患者から得られます。組織学的結果には、免疫組織化学による PD-L1 陽性腫瘍細胞のパーセントと密度、CD56 陽性 NK 細胞のパーセントと密度、CD3 陽性 T 細胞のパーセントと密度が含まれます。
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最長24ヶ月
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初診時と再発時の免疫微環境の変化
時間枠：最長24ヶ月
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免疫微小環境は、初回診断時および再発時に得られた生検標本における免疫浸潤の変化を分析することによって評価されます。
組織学的転帰には、PD-L1 陽性腫瘍細胞および CD3、CD4、CD8、CD56、CD58、PD-1、β2-MG、CIITA、HLA-DR/DP/DQ 陽性細胞のパーセントおよび密度が含まれます。
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最長24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2020年6月15日
一次修了 (予想される)
2022年12月31日
研究の完了 (予想される)
2022年12月31日
試験登録日
最初に提出
2020年6月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月7日
最初の投稿 (実際)
2020年6月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月12日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。