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Combinaison de toripalimab et de rituximab pour le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire CD20 positif récidivant

12 juin 2020 mis à jour par: Shi Yuankai, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Combinaison de toripalimab et de rituximab pour le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B positif réfractaire CD20 récidivant : un petit échantillon exploratoire, phase II, essai clinique monocentrique

Exploration de l'efficacité et de l'innocuité du toripalimab avec le rituximab pour le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire CD20 positif en rechute.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le toripalimab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant du récepteur de mort programmée 1 (PD-1) qui se lie à PD-1 et empêche la liaison de PD-1 avec les ligands de mort programmée 1 (PD-L1) et 2 (PD-L2). Le rituximab est un anticorps dirigé contre les molécules CD20. L'un des mécanismes de destruction des cellules tumorales est la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Ces deux médicaments peuvent avoir un effet synergique sur les anti-tumoraux. Le but de cette étude est de déterminer si le toripalimab associé au rituximab est efficace et sûr pour le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B récidivant réfractaire CD20 positif. Il s'agit d'un petit échantillon exploratoire, phase II, essai clinique monocentrique, qui va recruter 20 participants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Cancer Institute/Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥18 ans ;
  2. Selon les critères de classification de l'OMS 2016, le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) CD20 positif diagnostiqué par pathologie doit inclure les indicateurs de l'immunohistochimie : CD10, BCL-2, MUM-1, BCL-6 et C-MYC ;
  3. DLBCL récidivant ou réfractaire. Les patients de moins de 65 ans doivent rechuter ou progresser après avoir reçu au moins un traitement de deuxième intention, et les patients de 65 ans et plus peuvent être intolérants au traitement de deuxième intention, et ceux qui rechutent ou progressent après avoir reçu un traitement de première intention. traitement de ligne;
  4. Il existe au moins une lésion mesurable, définie comme une lésion mesurable à double diamètre, intra-ganglionnaire, diamètre court> 1,5 cm, lésion extra-ganglionnaire de diamètre court> 1,0 cm ;
  5. Récidive confirmée par biopsie pathologique et CD20 positif ;
  6. Score ECOG 0-2 points;
  7. Pas de maladies auto-immunes ;

  8. L'examen sanguin de routine répond aux critères suivants :

    1. Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, ;
    2. Plaquette ≥ 75 x 109/L, ;
    3. Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL ;

  9. La fonction d'organe principal répond aux critères suivants :

    1. Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,0 fois la limite supérieure de la valeur normale ;
    2. Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL ;
    3. Taux de clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min ;
  10. Les patients doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'étude selon la demande de l'investigateur ;
  11. Comprendre et signer volontairement un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostiqué comme un lymphome diffus à grandes cellules B transformé ;
  2. Diagnostiqué comme un lymphome diffus à grandes cellules B (DHL) à double impact ;
  3. Diagnostiqué comme un lymphome primaire ou secondaire du système nerveux central ;
  4. Patients positifs pour l'ADN du VHB ou positifs pour l'ARN du VHC ;
  5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % ;
  6. Patients ayant des antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome de Sjogren, la spondylarthrite ankylosante
  7. Les patients utilisent ou ont utilisé des médicaments immunosuppresseurs
  8. Patients atteints de neuropathie périphérique de grade ≥2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Toripalimab associé au Rituximab

Expérimental : Toripalimab combiné avec Rituximab

Période d'induction:

Toripalimab 240 mg administré par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 6 cycles.

Rituximab 375 mg/m² administré par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 6 cycles.

Entretien:

Toripalimab 240 mg administré par voie intraveineuse (IV) et Rituximab 375 mg/m² le jour 1 de chaque cycle de 56 jours pendant 6 cycles.
Médicament: Toripalimab associé au Rituximab

Le toripalimab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant du récepteur de mort programmée 1 (PD-1) qui se lie à PD-1 et empêche la liaison de PD-1 avec les ligands de mort programmée 1 (PD-L1) et 2 (PD-L2).

Médicament : Rituximab Le rituximab est un anticorps dirigé contre les molécules CD20. L'un des mécanismes de destruction des cellules tumorales est la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC).

Autres noms:
  • JS001 combiner avec rituxan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: jusqu'à 24 mois
Dès le début du traitement, adopter la norme d'évaluation de Lugano 2014, des examens d'imagerie sont effectués tous les 2 cycles pour évaluer l'évolution de la maladie jusqu'à la progression ou le décès
jusqu'à 24 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 24 mois
De la date du début de cette étude à la progression de la maladie ou au décès
jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
À l'évaluation des événements de sécurité
Délai: jusqu'à 24 mois
Nombre de sujets subissant une toxicité de différents grades
jusqu'à 24 mois
Évaluation de la corrélation entre l'intensité et l'efficacité de l'expression de PD-L1 dans les cellules tumorales
Délai: jusqu'à 24 mois
Les sujets seront évalués selon les critères de Lugano 2014 par tomodensitométrie (CT) lors du dépistage, après la fin du traitement de traitement et pendant la période de suivi post-traitement. Des biopsies de base pour les analyses immunologiques seront obtenues des patients. Le résultat histologique secondaire comprend le pourcentage de cellules tumorales positives pour PD-L1 par immunohistochimie.
jusqu'à 24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse de la corrélation entre la quantité de cellules T et de cellules NK autour des cellules tumorales
Délai: jusqu'à 24 mois
Des biopsies de base et post-traitement pour les analyses immunologiques seront obtenues auprès des patients. Les résultats histologiques comprennent le pourcentage et la densité de cellules tumorales positives PD-L1, le pourcentage et la densité de cellules NK positives CD56, le pourcentage et la densité de cellules T positives CD3 par immunohistochimie.
jusqu'à 24 mois
Modification du microenvironnement immunitaire au moment du diagnostic initial et de la rechute
Délai: jusqu'à 24 mois
Le microenvironnement immunitaire doit être évalué en analysant les modifications de l'infiltrat immunitaire dans les échantillons de biopsie obtenus lors du diagnostic initial et de la rechute. Les résultats histologiques comprennent le pourcentage et la densité de cellules tumorales positives pour PD-L1 et de cellules positives pour CD3, CD4, CD8, CD56, CD58, PD-1, β2-MG, CIITA, HLA-DR/DP/DQ.
jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

15 juin 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2020

Première publication (Réel)

11 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2020

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCC2244

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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