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特瑞普利单抗联合利妥昔单抗治疗复发难治性 CD20 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

特瑞普利单抗联合利妥昔单抗治疗复发难治性 CD20 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤:一项探索性小样本、II 期、单中心临床试验

探索特瑞普利单抗联合利妥昔单抗治疗复发难治性 CD20 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的疗效和安全性。

研究概览

详细说明

特瑞普利单抗是一种重组人源化程序性死亡受体-1 (PD-1) 单克隆抗体,可与 PD-1 结合并阻止 PD-1 与程序性死亡配体 1 (PD-L1) 和 2 (PD-L2) 结合。 利妥昔单抗是一种针对 CD20 分子的抗体。 杀死肿瘤细胞的机制之一是通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)。 这两种药物可能在抗肿瘤方面具有协同作用。 本研究的目的是确定特瑞普利单抗与利妥昔单抗联合治疗复发难治性 CD20 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤是否有效且安全。 这是一项探索性小样本、II期、单中心临床试验,将招募20名参与者。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Beijing、中国
        • Cancer Institute/Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁;
  2. 根据WHO 2016年分类标准,病理诊断的CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)应包括免疫组化指标:CD10、BCL-2、MUM-1、BCL-6和C-MYC;
  3. 复发或难治性DLBCL。65岁以下患者至少接受二线治疗后应复发或进展,65岁及以上患者可能对二线治疗不耐受,接受一线治疗后复发或进展者。线路处理;
  4. 至少有一处可测量病灶,定义为可测量双径,淋巴结内病灶,短径>1.5cm,淋巴结外病灶短径>1.0cm;
  5. 经病理活检证实复发且CD20阳性;
  6. ECOG评分0-2分;
  7. 无自身免疫性疾病;
  8. 血常规检查符合以下标准:

    1. 中性粒细胞计数≥1.5×109/L;
    2. 血小板≥75×109/L;
    3. 血红蛋白≥10.0克/分升;
  9. 主要器官功能符合以下标准:

    1. 谷草转氨酶和谷丙转氨酶≤正常值上限的2.0倍;
    2. 胆红素≤2.0毫克/分升;
    3. 肌酐清除率≥60mL/min;
  10. 患者必须同意在研究期间根据研究者的要求采取有效的避孕措施;
  11. 了解并自愿签署书面知情同意书。

排除标准:

  1. 诊断为转化型弥漫性大B细胞淋巴瘤;
  2. 诊断为双发性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DHL);
  3. 诊断为原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤;
  4. HBV DNA阳性或HCV RNA阳性患者;
  5. 左心室射血分数<50%;
  6. 有自身免疫性疾病病史的患者,包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、强直性脊柱炎
  7. 患者正在使用或曾经使用过免疫抑制药物
  8. ≥2级周围神经病变患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:特瑞普利单抗联合利妥昔单抗

实验:特瑞普利单抗与利妥昔单抗联合

诱导期:

特瑞普利单抗 240mg 在每个 21 天周期的第 1 天静脉内 (IV) 给药,共 6 个周期。

利妥昔单抗 375mg/m² 在每个 21 天周期的第 1 天静脉内 (IV) 给药,共 6 个周期。

维护:

在每个 56 天周期的第 1 天静脉内 (IV) 给予特瑞普利单抗 240mg 和利妥昔单抗 375mg/m²,共 6 个周期。

特瑞普利单抗是一种重组人源化程序性死亡受体-1 (PD-1) 单克隆抗体,可与 PD-1 结合并阻止 PD-1 与程序性死亡配体 1 (PD-L1) 和 2 (PD-L2) 结合。

药物:利妥昔单抗 利妥昔单抗是一种针对 CD20 分子的抗体。 杀死肿瘤细胞的机制之一是通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)。

其他名称:
  • JS001 与 rituxan 联合使用

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率(ORR)
大体时间:长达 24 个月
从治疗开始,采用Lugano 2014评估标准,每2个周期进行一次影像学检查,评估疾病变化直至进展或死亡
长达 24 个月
无进展生存期(PFS)
大体时间:长达 24 个月
从进入本研究的日期到疾病进展或死亡
长达 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估安全事件
大体时间:长达 24 个月
经历不同级别毒性的受试者数量
长达 24 个月
评估肿瘤细胞PD-L1表达强度与疗效的相关性
大体时间:长达 24 个月
受试者将根据 Lugano 2014 标准在筛选时、治疗治疗完成后和治疗后随访期间用计算机断层扫描 (CT) 评估。将从患者获得用于免疫学分析的基线活组织检查。 次要组织学结果包括通过免疫组织化学检测的 PD-L1 阳性肿瘤细胞百分比。
长达 24 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
肿瘤细胞周围T细胞与NK细胞数量相关性分析
大体时间:长达 24 个月
将从患者那里获得用于免疫学分析的基线和治疗后活检。组织学结果包括 PD-L1 阳性肿瘤细胞的百分比和密度、CD56 阳性 NK 细胞的百分比和密度、免疫组织化学的 CD3 阳性 T 细胞的百分比和密度。
长达 24 个月
初诊和复发时免疫微环境的变化
大体时间:长达 24 个月
通过分析在初始诊断和复发时获得的活检标本中免疫浸润的变化来评估免疫微环境。 组织学结果包括 PD-L1 阳性肿瘤细胞和 CD3、CD4、CD8、CD56、CD58、PD-1、β2-MG、CIITA、HLA-DR/DP/DQ 阳性细胞的百分比和密度。
长达 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2020年6月15日

初级完成 (预期的)

2022年12月31日

研究完成 (预期的)

2022年12月31日

研究注册日期

首次提交

2020年6月4日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月7日

首次发布 (实际的)

2020年6月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年6月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年6月12日

最后验证

2020年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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